一種治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑，它由以下重量份數(shù)的原料制成：天花粉10?50份，黃柏8?30份，大黃5?30份，姜黃5?30份，白芷5?30份，厚樸3?20份，陳皮3?20份，甘草3?20份，蒼術(shù)3?20份，天南星3?20份。本發(fā)明還公開了該中藥外用制劑的制備方法。本發(fā)明能消腫止痛，降低炎癥，用于治療急性關(guān)節(jié)炎，具有療效好，副作用少，起效快等優(yōu)點。
【專利說明】
一種治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)滑膜組織的感染和非感染性炎癥，通常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)部位的腫脹(滑 膜腔積液）、疼痛和關(guān)節(jié)活動障礙。比較常見的關(guān)節(jié)炎為風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性、痛風(fēng)性、外傷性、 骨性關(guān)節(jié)炎及化膿性關(guān)節(jié)炎。急性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、骨骼以及軟組織的疼痛、腫脹、關(guān)節(jié) 功能障礙、發(fā)熱。不同于慢性炎癥，急性關(guān)節(jié)炎具有起病急、疼痛指數(shù)高等特點，臨床表現(xiàn)為 患者關(guān)節(jié)紅、腫、痛、熱，并有功能障礙及全身發(fā)熱等癥狀。
[0003] 目前對該病尚缺乏有效的根治方法，鎮(zhèn)痛、消炎、緩解癥狀是治療該病的首要目 的，廣泛使用的非甾體抗炎藥卻常引發(fā)嚴重的副作用。而中醫(yī)中藥的辯證論治、整體調(diào)治、 毒副作用小等優(yōu)勢已被廣為接受。中醫(yī)藥歷經(jīng)幾千年的臨床實踐，對本病的認識積累了豐 富的經(jīng)驗，在緩解疼痛、防止復(fù)發(fā)及降低毒副作用等方面與西醫(yī)相比具有較大的優(yōu)勢。但 是，現(xiàn)有治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥多為內(nèi)服藥，仍具有一定的副作用，而極少數(shù)的外用制劑又 存在抗炎效果差，吸收速度慢等缺點，不能及時緩解癥狀，減輕患者的痛苦。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是針對上述問題，提供一種療效好，副作用少，起效快的治療急性關(guān) 節(jié)炎的中藥外用制劑。
[0005] 本發(fā)明所提供的中藥外用制劑由以下重量份數(shù)的原料制成:天花粉10-50份，黃柏 8-30份，大黃5-30份，姜黃5-30份，白芷5-30份，厚樸3-20份，陳皮3-20份，甘草3-20份，蒼術(shù) 3-20份，天南星3-20份。
[0006] 優(yōu)選地，所述原料的重量份數(shù)為:天花粉15-25份，黃柏8-12份，大黃8-12份，姜黃 8-12份，白芷8-12份，厚樸5-10份，陳皮5-10份，甘草5-10份，蒼術(shù)5-10份，天南星5-10份。
[0007] 最佳地，所述原料的重量份數(shù)為:天花粉20份，黃柏10份，大黃10份，姜黃10份，白 芷10份，厚樸8份，陳皮8份，甘草8份，蒼術(shù)8份，天南星8份。
[0008] 動物試驗表明：本發(fā)明能降低大鼠實驗性軟組織損傷的損傷癥候指數(shù)，使腫脹消 退，皮膚瘀斑減少，促進病灶部位的恢復(fù)；能降低PGE2和IL-W的含量，減輕炎癥反應(yīng);能快 速減輕乙酸刺激和熱板所致的小鼠疼痛。證明對急性關(guān)節(jié)炎具有很好的治療效果。
[0009] 上述原料按常規(guī)的藥劑學(xué)方法可以制成適合臨床使用的任何一種外用劑型，如軟 膏劑、凝膠劑、乳膏劑、貼劑等，當(dāng)然，在制劑的過程中還需加入適量的輔料，根據(jù)所需的劑 型選擇適當(dāng)?shù)妮o料是本領(lǐng)域技術(shù)人員都能掌握的常規(guī)技術(shù)。
[0010]與口服制劑相比，外用藥不經(jīng)過胃腸道吸收，避免了首過效應(yīng)，作用部位集中，因 此有效性和安全性更好。
[0011]本發(fā)明優(yōu)選的劑型為巴布膏，與其它外用劑型相比，該劑型具有載藥量大，透皮吸 收效果好，起效速度快，使用方便等優(yōu)點。
[0012] 本發(fā)明還提供了一種所述巴布膏的制備方法，它包括以下步驟：
[0013] 1)將份數(shù)取所述原料，用水煎煮提取，收集提取液，濃縮成浸膏后減壓干燥并粉粹 成細粉；
[0014] 2)將步驟1)中的細粉與巴布膏基質(zhì)混合，50-80 °C水浴攪拌0.5-3小時，然后快速 涂抹于無紡布上，室溫放置5-15小時，密封包裝，即得。
[0015] 優(yōu)選地，所述巴布膏基質(zhì)由以下重量配比的成分組成： CMC-Na 0.05-1.5% 聚丙烯酸鈉 0.1-2% 高嶺土 0.5-8%
[0016] 甘油 1-10% 氯化鋁 0,5-5% 檸檬酸 0.1-1% 水. 余量。
[0017] 優(yōu)選地，所述細粉與巴布膏基質(zhì)的重量比為1:5-15。最優(yōu)的比例為1:8。
[0018] 優(yōu)選地，步驟1)中所述的用水煎煮提取，是將所述原料用5-10倍重量的水煎煮1-4 次，每次煎煮時間為〇. 5-2小時。最佳的提取方式是:將所述原料用8倍重量的水煎煮2次，每 次煎煮時間為1小時。
[0019] 上述制備方法的優(yōu)點是：
[0020] 1)提取效率高，藥物活性成分含量高，雜質(zhì)少，提取物的分子大小適當(dāng)，透皮吸收 效果好。
[0021] 2)基質(zhì)穩(wěn)定性好，藥物儲存時間長;基質(zhì)能進一步促進藥物活性成分的透皮吸收， 從而提高療效，縮短起效時間。
【具體實施方式】
[0022] 以下通過實施例對本發(fā)明進行詳細的說明。
[0023] 實施例1
[0024] -種治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑，它由以下原料制成：
[0025]天花粉20g，黃柏10g，大黃10g，姜黃10g，白]ElOg，厚樸8g，陳皮8g，甘草8g，蒼術(shù) 8g，天南星8g。
[0026] 制備方法如下：
[0027] 1)將天花粉等10味，用8倍重量的水煎煮2次，每次1小時，收集提取液，濃縮成浸膏 后減壓干燥并粉粹成細粉；
[0028] 2)將步驟1)中的細粉與巴布膏基質(zhì)按1:8的質(zhì)量比混合，60 °C水浴攪拌1小時，然 后快速涂抹于無紡布上，室溫放置8小時，密封包裝，即得。
[0029]所述巴布膏基質(zhì)由以下重量配比的成分組成： CMC-Na 0.08% 聚丙烯酸鈉 1.5% 高嶺土 6%
[0030] 甘油 5% 氯化鋁 3% 檸檬酸 0.5% 水. 余量。
[0031] 先將CMC-Na用部分水溶脹，然后與其它成分混合，攪勻，即可制成巴布膏基質(zhì)。
[0032] 功能主治:祛風(fēng)除濕、消腫定痛、舒筋活絡(luò)，用于風(fēng)寒濕痹引起的肢體疼痛、紅腫等 癥，包括風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出、頸椎病、坐骨神經(jīng)痛、肩周炎等，對急性關(guān)節(jié) 炎的療效最佳。
[0033] 用法用量:貼于患處，每日早、晚兩次，每次一貼。
[0034] 實施例2
[0035] -種治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑，它由以下原料制成：
[0036]天花粉10g，黃柏8g，大黃5g，姜黃5g，白]E5g，厚樸3g，陳皮3g，甘草3g，蒼術(shù)3g，天 南星3g
[0037] 制備方法如下：
[0038] 1)將天花粉等10味，用5倍重量的水煎煮4次，每次0.5小時，收集提取液，濃縮成浸 膏后減壓干燥并粉粹成細粉；
[0039] 2)將步驟1)中的細粉與巴布膏基質(zhì)按1:5的質(zhì)量比混合，50 °C水浴攪拌3小時，然 后快速涂抹于無紡布上，室溫放置5小時，密封包裝，即得。
[0040]所述巴布膏基質(zhì)由以下重量配比的成分組成： CMC-Na 0 05°/：, 聚丙烯酸鈉 2% 高嶺土 0.5%
[0041 ]甘油 10/〇 氯化鋁 5% 檸檬酸 0.1% 水 余量。
[0042] 實施例3
[0043] -種治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑，它由以下原料制成：
[0044]天花粉50份，黃柏30份，大黃30份，姜黃30份，白芷30份，厚樸20份，陳皮20份，甘草 20份，蒼術(shù)20份，天南星20份。
[0045] 制備方法如下：
[0046] 1)將天花粉等10味，用10倍重量的水煎煮1次，煎煮時間為2小時，收集提取液，濃 縮成浸膏后減壓干燥并粉粹成細粉；
[0047] 2)將步驟1)中的細粉與巴布膏基質(zhì)按1:15的質(zhì)量比混合，80 °C水浴攪拌0.5小時， 然后快速涂抹于無紡布上，室溫放置15小時，密封包裝，即得。
[0048]所述巴布膏基質(zhì)由以下重量配比的成分組成： CMC-Na 1.5% 聚丙烯酸鈉 0.1%
[0049] 高嶺土 8%: 甘油 10%: 氯化鋁 0 5% 檸檬酸 1%
[0050] 水 余量。
[0051 ] 實施例4
[0052] 一種治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑，它由以下原料制成：
[0053]天花粉25份，黃柏12份，大黃12份，姜黃8份，白芷8份，厚樸5份，陳皮5份，甘草10 份，蒼術(shù)10份，天南星5份。
[0054] 制備方法如下：
[0055] 1)將天花粉等10味，用6倍重量的水煎煮3次，煎煮時間為1小時，收集提取液，濃縮 成浸膏后減壓干燥并粉粹成細粉；
[0056] 2)將步驟1)中的細粉與巴布膏基質(zhì)按1:10的質(zhì)量比混合，70°C水浴攪拌2小時，然 后快速涂抹于無紡布上，室溫放置1 〇小時，密封包裝，即得。
[0057] 所述巴布膏基質(zhì)由以下重量配比的成分組成： CMC-Na 1.2% 聚丙烯酸鈉 1% 高嶺土 2%
[0058] 甘油 8% 氯化鋁 2% 檸檬酸 0,8% 水 余量。
[0059] 實施例5本發(fā)明藥物對大鼠實驗性軟組織損傷的治療作用
[0060] 將SD大鼠造成局部急性軟組織損傷模型，然后分為模型組、空白賦形劑組、扶他林 組、本發(fā)明實施例1組，每組20只，再取10只已經(jīng)去毛且未造模的大鼠做為空白對照組。造模 當(dāng)天開始給藥，各組以打擊部位為中心，涂抹對應(yīng)藥物，以覆蓋受損部位為度，并用紗布和 透氣膠布固定給藥1次/d，連續(xù)每日給藥至造模后7d，每日給藥后4h，去除藥物。
[0061] (1)觀察損傷癥候指數(shù)
[0062] 于造模后Id、4d、7d，觀察大鼠受傷部位腫脹和皮下瘀血等癥候表現(xiàn)，并做評分，結(jié) 果見表1。
[0063]表1不同治療對大鼠軟組織損傷癥候指數(shù)的影響（X 土s)
[0065]大鼠造模后傷肢出現(xiàn)瘀斑、腫脹等情況，造模后24h傷勢最嚴重，然后逐漸減輕。第 一天，給藥組與模型組、空白賦形劑組比較傷肢癥候指數(shù)評分無統(tǒng)計學(xué)差異，各組傷肢受損 情況基本一致。在第四天，腫脹部分消退，皮膚瘀斑減少，本發(fā)明給藥組、扶他林組損傷癥候 指數(shù)均比模型組和空白賦形劑組低，提示瘀斑和腫脹恢復(fù)程度較模型、空白賦形劑組好。在 第七天，大鼠傷肢腫脹、瘀斑基本消退，僅部分有少量瘀斑，本發(fā)明藥物組、扶他林組與模型 組、空白賦形劑組比較有顯著性差異，提示瘀斑和腫脹恢復(fù)程度較模型好。
[0066] (2)組織形態(tài)學(xué)觀察
[0067] 光學(xué)顯微鏡下X 100視野，觀察各組皮膚、肌肉病理變化，可知造模后第1天，各試 驗組病理變化程度相近，可見肌纖維裂隙增寬，水腫形成，被損傷的橫紋肌纖維扭曲或斷 裂，肌橫紋模糊、消失或壞死，肌纖維內(nèi)出現(xiàn)炎性細胞浸潤，肌纖維間有出血形成。
[0068] 傷后第4天局部皮下組織水腫稍有減輕，鏡下出血和血腫部分吸收，可見炎性肉芽 月中、血管增生，肌纖維中可見炎性細胞浸潤，部分壞死肌纖維由新生的纖維結(jié)締組織替代。 本發(fā)明給藥組、扶他林組較模型組瘀血、水腫、炎性細胞浸潤等病理變化程度輕，空白賦形 劑組與模型組病理變化接近。
[0069] 傷后第7天創(chuàng)傷病灶，肌肉創(chuàng)傷部位大量纖維結(jié)締組織增生，形成瘢痕組織，血腫 基本吸收，部分肌肉組織中可見慢性肉芽腫、血管增生，肌肉組織間有部分炎性細胞浸潤。 本發(fā)明給藥組、扶他林組肌肉基本恢復(fù)，肌細胞排列較整齊，肌肉組織間有少量炎性細胞浸 潤。模型組和空白賦形劑組病理變化程度基本相同，肌肉組織仍有水腫和炎性細胞浸潤，慢 性肉芽腫，血管增生。
[0070] (3)局部PGE2和IL-W的含量
[0071] 取打擊中心部位肌肉組織，用雙抗體夾心ELISA法測定勻裝上清液中PGE2和IL-Ιβ 含量具體操作步驟按照ELISA試劑盒說明進行。結(jié)果見表2和表3。
[0072]表2不同治療對大鼠受傷局部組織勻漿液PGE2含量的影響（X 土s)
[0074] 從表2可以看出，除空白對照組外各組在第四天PGE2的含量較第一天有所升高，在 第七天時各組PGE2的含量較第四天有所降低。扶他林組、本發(fā)明給藥組在三個時相點含量 均低于模型組和空白賦形劑組，可不同程度地降低PGE2的含量，效果略優(yōu)于扶他林。
[0075] 表3不同治療對大鼠受傷局部組織勻漿液IL-Ιβ含量的影響（X 土s)
LUU//J 從衣3 P」以有出，除3?日對照紐_外，谷紐仕弟四大IL-W的名'重敉弟一町ffl總有所 升高，在第七天時各組IL-Ιβ的含量較第二時相點有所降低。扶他林組、本發(fā)明給藥組在三 個時相點含量均高于空白對照組，低于模型組和空白賦形劑組，可不同程度地降低IL-Ιβ的 含量。
[0078] (4)血液流變學(xué)指標(biāo)
[0079] 血液流變學(xué)指標(biāo)試驗結(jié)果表明，受試藥物對大鼠不同切變率下全血粘度，血漿粘 度和紅細胞聚集指數(shù)沒有明顯改變。可能是因為受試藥物為外用藥，全身作用較弱。
[0080] 實施例6本發(fā)明藥物對乙酸刺激所致小鼠疼痛扭體反應(yīng)的影響
[0081] 40只SPF級NIH小鼠，雌雄各半，按體重隨機分為4組，分別為空白對照組、扶他林乳 膠組、天和骨通貼膏組、本發(fā)明實施例1藥物組，每組10只。試驗開始前24h將各組小鼠腹部 用8%的硫化鈉溶液脫毛，脫毛后以溫水輕輕洗凈去毛區(qū)皮膚。
[0082] 實驗組及對照組按劑量在各組小鼠去毛區(qū)皮膚給藥，膠布固定。每天1次，連續(xù)7d， 對照組同法貼敷等量空白基質(zhì)巴布劑，藥物給藥后使藥物與皮膚接觸良好，每天給藥物6h 后去除藥物，以溫水洗凈去毛區(qū)皮膚。
[0083]第7d末次貼敷藥物后lh，各組小鼠均去除貼敷的藥物，溫水洗凈腹部，無菌紗布輕 輕拭干，腹腔注射〇. 7 %冰醋酸0.2ml/只，開始計時，觀察計數(shù)注射冰醋酸后20min內(nèi)小鼠出 現(xiàn)扭體反應(yīng)的潛伏期（s)和20min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)(扭體反應(yīng):腹部凹陷、伸展后肢、臀部 抬尚）。結(jié)果見表4。
[0084]表4不同治療對乙酸刺激所致小鼠疼痛反應(yīng)的影響
[0086] 結(jié)果顯示，在扭體反應(yīng)潛伏期的觀察中，本發(fā)明藥物組與空白對照組、扶他林乳膏 組對比，潛伏期最長;在扭體次數(shù)的觀察中，本發(fā)明藥物組扭體次數(shù)少于對照組、扶他林乳 膠組、天和骨通貼膏組。
[0087] 實施例7本發(fā)明藥物對熱板所致小鼠疼痛反應(yīng)的影響
[0088]分組、給藥方法與實施例6相同。末次貼敷藥物后30、60min測定各鼠痛閾值，結(jié)果 見表5。
[0089]表5不同治療對熱板所致小鼠疼痛反應(yīng)痛閾的影響（X 土s)
[0091]從測得的結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥物組與對照組、扶他林乳膠組、天和骨通貼膏組 相比，痛閾均為最高，起效速度最快。
【主權(quán)項】
1. 一種治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑，其特征在于由W下重量份數(shù)的原料制成:天 花粉10-50份，黃柏8-30份，大黃5-30份，姜黃5-30份，白巧5-30份，厚樸3-20份，陳皮3-20 份，甘草3-20份，蒼術(shù)3-20份，天南星3-20份。2. 如權(quán)利要求1所述治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑，其特征在于由W下重量份數(shù)的 原料制成:天花粉15-25份，黃柏8-12份，大黃8-12份，姜黃8-12份，白巧8-12份，厚樸5-10 份，陳皮5-10份，甘草5-10份，蒼術(shù)5-10份，天南星5-10份。3. 如權(quán)利要求1所述治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑，其特征在于由W下重量份數(shù)的 原料制成:天花粉20份，黃柏10份，大黃10份，姜黃10份，白巧10份，厚樸8份，陳皮8份，甘草8 份，蒼術(shù)8份，天南星8份。4. 如權(quán)利要求1~3任何一項所述治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑，其特征在于:所述 外用制劑為己布膏。5. 如權(quán)利要求4所述治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于包括W 下步驟： 1) 按份數(shù)取所述原料，用水煎煮提取，收集提取液，濃縮成浸膏后減壓干燥并粉粹成細 粉； 2) 將步驟1)中的細粉與己布膏基質(zhì)混合，50-80°C水浴攬拌0.5-3小時，然后快速涂抹 于無紡布上，室溫放置5-15小時，密封包裝，即得。6. 如權(quán)利要求5所述治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于:所述己 布膏基質(zhì)由W下重量配比的成分組成： CMC-Na 0.敝-1.5% 聚丙締酸鋼 0.1-2% 高嶺止 0:.5-8% 甘細 1-10% 氯化鍋 0.5-5% 巧樣酸 0.1-1% 氷 余量。7. 如權(quán)利要求5所述治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于:所述細 粉與己布膏基質(zhì)的重量比為1:5-15。8. 如權(quán)利要求5所述治療急性關(guān)節(jié)炎的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于:步驟1) 中所述的用水煎煮提取，是將所述原料用5-10倍重量的水煎煮1-4次，每次煎煮時間為0.5- 2小時。
【文檔編號】A61K36/9066GK106075302SQ201610564417
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月18日
【發(fā)明人】王進軍, 范彥博, 嚴啟偉
【申請人】武漢市中醫(yī)醫(yī)院