殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,包括:取N?檸檬酸化殼聚糖?g?聚乙二醇單甲醚、無水檸檬酸、N?2?羥基乙二胺,均分散于聚乙二醇400和去離子水的混合溶液中,進(jìn)行反應(yīng),將反應(yīng)后的產(chǎn)物用水透析,然后干燥,得到N?檸檬酸化殼聚糖?g?聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn);將阿霉素分散于二氯甲烷中,將上述制備的聚合物點(diǎn)溶于醋酸水溶液中,再向阿霉素的二氯甲烷分散液中滴加聚合物點(diǎn)溶液,滴加氨水調(diào)節(jié)pH至中性,超聲處理后靜置分液,將水相離心,所得沉淀進(jìn)行干燥。本發(fā)明制備的載藥微球具有較好的熒光特性,無毒,粒徑分布均勻并可對(duì)藥物進(jìn)行包裹,有良好的示蹤和緩釋效果。
【專利說明】
殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于藥物和藥劑學(xué)領(lǐng)域,更具體地是涉及一種殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的一種疾病?;?、手術(shù)、放療是癌癥治療的三大主要手段,然而,傳統(tǒng)的抗癌藥物水溶性差、生物利用度低、治療效率低,采用生物相容性好的兩未性藥物載體對(duì)抗癌藥物進(jìn)彳丁包裹可以大大提尚藥物的未水性,提尚其利用度,延長血液循環(huán)時(shí)間,所以近年來納米載藥系統(tǒng)成為研究的熱點(diǎn)。
[0003]殼聚糖是唯一的天然陽離子氨基多糖,有良好的生物相容性、生物降解性、低毒,其重復(fù)的糖單元上的羥基和氨基具有活潑的化學(xué)性質(zhì),可以對(duì)殼聚糖進(jìn)行化學(xué)改性來應(yīng)用于藥物制劑領(lǐng)域。在納米遞藥系統(tǒng)方面,PEG能夠在微粒表面形成親水性保護(hù)層,避免微粒被體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別和吞噬,從而延長藥物在血液中的循環(huán)時(shí)間,達(dá)到長循環(huán)的目的。當(dāng)兩親性殼聚糖的濃度超過臨界膠束濃度時(shí)可自發(fā)地聚集形成膠束,利用這一性質(zhì),可以將疏水性抗腫瘤藥物包載于膠束的疏水內(nèi)核改善其親水性能,提高利用度,目前已經(jīng)有大量文獻(xiàn)報(bào)道兩親性殼聚糖可以應(yīng)用于抗癌藥物載體。
[0004]若賦予兩親性殼聚糖其熒光特性作為藥物載體還可以對(duì)藥物進(jìn)行示蹤,目前主要有兩種方法:將兩親性殼聚糖接枝熒光有機(jī)小分子,或者包裹半導(dǎo)體量子點(diǎn)來達(dá)到熒光示蹤的效果,但是接枝小分子熒光分子以及半導(dǎo)體量子點(diǎn)均存在潛在的毒性。所以本發(fā)明將兩親性殼聚糖衍生物接枝檸檬酸,然后再碳化得到一種復(fù)合型熒光碳點(diǎn)材料,具有較好的熒光特性,而且無毒,反應(yīng)條件溫和,并可以對(duì)抗腫瘤藥物阿霉素進(jìn)行包裹,有良好的緩釋和不蹤的效果。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的一個(gè)目的是解決接枝小分子熒光分子以及半導(dǎo)體量子點(diǎn)均存在潛在的毒性的問題,并提供一種無毒且可對(duì)抗腫瘤藥物進(jìn)行包裹,有良好的緩釋和示蹤效果的載藥微球的制備方法。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點(diǎn),提供了一種殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,包括如下步驟:
[0007]步驟1:取N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚、無水檸檬酸、N-2-羥基乙二胺,均分散于聚乙二醇400和去離子水的混合溶液中,進(jìn)行反應(yīng),將反應(yīng)后的產(chǎn)物用水透析,然后干燥,得到N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn);
[0008]步驟2:將阿霉素分散于二氯甲烷中,將上述制備的N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn)溶于醋酸水溶液中,再向阿霉素的二氯甲烷分散液中滴加N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn)溶液,之后滴加氨水調(diào)節(jié)pH至中性,超聲處理后靜置分液,將水相離心,所得沉淀進(jìn)行干燥即得殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球。
[0009]優(yōu)選的是,步驟I中的反應(yīng)溫度為180_230°C,反應(yīng)時(shí)間為3_6h。
[0010]優(yōu)選的是,步驟I中,每克N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚需要的檸檬酸質(zhì)量為0.5-18,需要的^2-羥基乙二胺的體積為2-51111,需要的聚乙二醇400的體積為5-101111,需要的去離子水的體積為20-32ml。
[0011]優(yōu)選的是,步驟2中將阿霉素分散于二氯甲烷中是采用超聲分散,分散時(shí)間為2h。
[0012]優(yōu)選的是,步驟2中每毫升二氯甲烷加入5_65yg阿霉素進(jìn)行分散。
[OO13 ]優(yōu)選的是,步驟2中醋酸水溶液的濃度為1-5 % Wt。
[0014]優(yōu)選的是,步驟2中超聲處理時(shí)間為30min。
[0015]優(yōu)選的是,所述N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚的制備方法為:取殼聚糖_g-聚乙二醇單甲醚、檸檬酸、水?dāng)嚢?_12h,再加入等摩爾量的1-(3-二甲氨基丙基)-3_乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC與N-羥基丁二酰亞胺NHS,避光攪拌反應(yīng)48h,將反應(yīng)后的產(chǎn)物用水透析,干燥得到N-檸檬酸化殼聚糖-g_聚乙二醇單甲醚。
[0016]優(yōu)選的是,每克殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚需要的檸檬酸質(zhì)量為l-5g,需要的EDC摩爾量為0.02-0.05mol,需要的NHS的摩爾量為0.02-0.05mol,需要的去離子水的體積為50_100mlο
[0017]優(yōu)選的是,干燥方法為冷凍干燥或者真空干燥,透析袋截留分子量為8000-HOOODa0
[0018]本發(fā)明至少包括以下有益效果:
[0019](I)本發(fā)明利用殼聚糖同時(shí)作為合成碳點(diǎn)的碳源和鈍化劑制備熒光碳點(diǎn)材料,殼聚糖是由一種生物多糖類天然高分子,具有很好的生物相容性和生物可降解性,因此由此制備出來的碳點(diǎn)熒光材料生物相容性好,毒性低;
[0020](2)本發(fā)明制備出的載藥微球具有較好的熒光特性,而且無毒,反應(yīng)條件溫和,粒徑分布均勻并可以對(duì)抗腫瘤藥物阿霉素進(jìn)行包裹,有良好的緩釋和示蹤的效果;
[0021](3)本發(fā)明的原料來源廣泛,價(jià)格低廉,制備方法簡(jiǎn)單。
[0022]本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)、目標(biāo)和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn),部分還將通過對(duì)本發(fā)明的研究和實(shí)踐而為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解。
【附圖說明】
[0023]圖1是本發(fā)明實(shí)施例2制備的藥物載體P(CS-g-mPEG-CA)Ds的熒光激發(fā)和發(fā)射光譜;
[0024]圖2是本發(fā)明實(shí)施例2制備的藥物載體P(CS-g-mPEG-CA)Ds在不同激發(fā)波長下的發(fā)射光譜;
[0025]圖3是本發(fā)明實(shí)施例2制備的P(CS-g-mPEG-CA)Ds/DOX載藥微球的高分辨透射電鏡圖片;
[0026]圖4是本發(fā)明實(shí)施例2制備的P(CS-g-mPEG-CA)Ds/DOX載藥微球的粒徑分布圖。
【具體實(shí)施方式】
[0027]下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明,以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。
[0028]需要說明的是,下述實(shí)施方案中所述實(shí)驗(yàn)方法,如無特殊說明,均為常規(guī)方法,所述試劑和材料,如無特殊說明,均可從商業(yè)途徑獲得。
[0029]實(shí)施例1:
[0030]l)N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG-CA的合成
[0031]將5.0g檸檬酸溶于10ml去離子水中,向其中加入1.0g殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG,攪拌12小時(shí),再加入0.02mo I的EDC和0.02mo I的NHS,持續(xù)攪拌下避光反應(yīng)48h,將反應(yīng)后的產(chǎn)物用去離子水透析3天(所選用透析袋截留分子量為8000-14000)后冷凍干燥。
[0032](2)N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn)P(CS-g-mPEG-CA)Ds的合成
[0033]取0.5g上述制備的不同種CS-g-mPEG-CA于高壓反應(yīng)釜中,分別加入0.5g無水檸檬酸和2ml N-(2羥乙基)乙二胺,使其混合均勻并分散于4ml聚乙二醇400和16ml去離子水的混合溶液中,180°C反應(yīng)6小時(shí),將反應(yīng)后產(chǎn)物經(jīng)去離子水透析3天(所選用透析袋截留分子量為8000-14000),所得透析產(chǎn)物冷凍干燥即得P(CS-g-mPEG-CA)Ds。
[0034](3) P (CS-g-mPEG-CA) Ds /DOX 載藥微球的制備
[0035]將50yg的阿霉素加到10毫升二氯甲烷中超聲分散2h,將P(CS-g-mPEG-CA)Ds溶于I % wt的醋酸水溶液中,再向阿霉素的二氯甲烷分散液中滴加Iml P (CS-g-mPEG-CA )Ds溶液,在攪拌下緩慢滴加氨水調(diào)節(jié)PH至中性,超聲處理30分鐘后靜置分液,將水相在5°C、轉(zhuǎn)速為I OOOrpm的條件下離心15min,所得沉淀冷凍干燥即得載藥微球。
[0036]實(shí)施例2:
[0037]I) N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG-CA的合成
[0038]將5.0g檸檬酸溶于10ml去離子水中,向其中加入1.0g殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG,攪拌12小時(shí),再加入0.02mo I的EDC和0.02mo I的NHS,持續(xù)攪拌下避光反應(yīng)48h,將反應(yīng)所得產(chǎn)物用去離子水透析3天(所選用透析袋截留分子量為8000-14000)后冷凍干燥即得 CS-g-mPEG-CA。
[0039](2)N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn)P(CS-g-mPEG-CA)Ds的合成
[0040]取0.5g上述制備的N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG-CA、0.5g無水檸檬酸和2ml N-(2羥乙基)乙二胺于高壓反應(yīng)釜中,混合均勻后,將其并分散于4ml聚乙二醇400和16ml去離子水的混合溶液中,在180°C下反應(yīng)3小時(shí),將反應(yīng)后的產(chǎn)物經(jīng)去離子水透析3天(所選用透析袋截留分子量為8000-14000),將透析后所得產(chǎn)物冷凍干燥即得P(CS-g-mPEG-CA)Dso
[0041 ]圖1為N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn)P(CS-g-mPEG-CA)Ds的熒光激發(fā)和發(fā)射光譜。圖2是通過在不同波長(280?420nm,間隔為20nm)的光激發(fā)P(CS-g-mPEG-CA)Ds得到的熒光發(fā)射圖譜,可以發(fā)現(xiàn)發(fā)射光譜范圍大致在400?550nm之間,表現(xiàn)為藍(lán)紫色的熒光,其中激發(fā)波長為360?380nm時(shí)熒光發(fā)射強(qiáng)度最強(qiáng),在280?360nm時(shí)發(fā)射強(qiáng)度隨激發(fā)波長增長而增強(qiáng),當(dāng)激發(fā)波長超過380nm時(shí)熒光發(fā)射強(qiáng)度隨激發(fā)波長增加而減弱。
[0042 ] (3) P (CS-g-mPEG-CA) Ds /DOX 載藥微球的制備
[0043]將150yg阿霉素加到10毫升二氯甲烷中超聲分散2h,將P(CS-g-mPEG-CA)Ds溶于I %wt的醋酸水溶液,再向阿霉素的二氯甲烷分散液中滴加Iml P(CS-g-mPEG-CA)Ds溶液,在攪拌下緩慢滴加氨水調(diào)節(jié)PH至中性,超聲處理30分鐘后靜置分液,將水相于5°C、轉(zhuǎn)速為100rpm條件下離心15min,所得沉淀冷凍干燥即得載藥微球。用電鏡掃面載藥微球,其照片如圖3所示,由圖3可以看出該載藥微球表面光滑。對(duì)所得載藥微球進(jìn)行粒徑測(cè)試,其結(jié)果如圖4所示,載藥微球的平均粒徑為150.Snm且本發(fā)明制備的載藥微球粒徑分布比較均勻,適合作為藥物載體。
[0044]實(shí)施例3:
[0045]I) N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG-CA的合成
[0046]將4.0g檸檬酸溶于10ml去離子水中,向其中加入1.0g殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG,攪拌8小時(shí),再加入0.05mol的EDC和0.05mo I的NHS,持續(xù)攪拌下避光反應(yīng)48h,將反應(yīng)后的產(chǎn)物用去離子水透析3天(所選用透析袋截留分子量為8000-14000)后真空干燥即得CS-g-mPEG-CA。
[0047](2)N_檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn)P(CS-g-mPEG-CA)Ds的合成
[0048]取0.5g上述制備的CS-g-mPEG-CA、0.5g無水檸檬酸和1.5ml N_(2羥乙基)乙二胺于高壓反應(yīng)釜中,混合均勻后分散于5ml聚乙二醇400和14ml去離子水的混合溶液中,200 °C反應(yīng)3小時(shí),將反應(yīng)后的產(chǎn)物用去離子水透析3天(所選用透析袋截留分子量為8000-14000),所得透析產(chǎn)物冷凍干燥即得P (CS-g-mPEG-CA) Ds。
[0049 ] (3) P (CS-g-mPEG-CA) Ds /DOX 微球的制備
[0050]將250yg的阿霉素加到10毫升二氯甲烷中超聲分散2h,將P(CS-g-mPEG-CA)Ds溶于2%wt的醋酸水溶液中,向阿霉素的二氯甲烷分,散液中滴加Iml P(CS-g-mPEG-CA)Ds溶液,在攪拌下緩慢滴加氨水調(diào)節(jié)PH至中性,超聲處理30分鐘后靜置分液,將水相在5°C、轉(zhuǎn)速為I OOOrpm的條件下離心15min,所得沉淀冷凍干燥即得載藥微球。
[0051 ] 實(shí)施例4:
[0052]I) N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG-CA的合成
[0053]將5.0g檸檬酸溶于10ml去離子水中,向其中加入1.0g殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG,攪拌6小時(shí),再加入0.03mol的EDC和0.03mo I的NHS,持續(xù)攪拌下避光反應(yīng)48h,將反應(yīng)后的產(chǎn)物用去離子水透析3天(所選用透析袋截留分子量為8000-14000)后冷凍干燥即得CS-g-mPEG-CA。
[0054](2)N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn)P(CS-g-mPEG-CA)Ds的合成
[0055]取0.5g上述制備的不同種CS-g-mPEG-CA于高壓反應(yīng)釜中,分別加入0.25g無水檸檬酸和Iml N-(2羥乙基)乙二胺,使其混合均勻并分散于2.5ml聚乙二醇400和1ml去離子水的混合溶液中,230°C反應(yīng)3小時(shí),將反應(yīng)后產(chǎn)物用去離子水透析3天(所選用透析袋截留分子量為8000-14000),所得透析產(chǎn)物冷凍干燥即得P(CS-g-mPEG-CA)Ds。
[0056](3) P (CS-g-mPEG-CA) Ds /DOX 載藥微球的制備
[0057]將450yg的阿霉素加到10毫升二氯甲烷中超聲分散2h,將P(CS-g-mPEG-CA)Ds溶于5 % wt的醋酸水溶液中,再向阿霉素的二氯甲烷分散液中滴加Iml P (CS-g-mPEG-CA )Ds溶液,在攪拌下緩慢滴加氨水調(diào)節(jié)PH至中性,超聲處理30分鐘后靜置分液,將水相在5°C、轉(zhuǎn)速為I OOOrpm的條件下離心15min,所得沉淀冷凍干燥即得載藥微球。
[0058]實(shí)施例5:
[0059]I) N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG-CA的合成
[0060]將5.0g檸檬酸溶于10ml去離子水中,向其中加入1.0g殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚CS-g-mPEG,攪拌12小時(shí),再加入0.02mo I的EDC和0.02mo I的NHS,持續(xù)攪拌下避光反應(yīng)48h,將反應(yīng)后的產(chǎn)物用去離子水透析3天(所選用透析袋截留分子量為8000-14000)后冷凍干燥。
[0061 ] (2)N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn)P(CS-g-mPEG-CA)Ds的合成
[0062] 取0.5g上述制備的不同種CS-g-mPEG-CA于高壓反應(yīng)釜中,分別加入0.5g無水檸檬酸和2ml N-(2羥乙基)乙二胺,使其混合均勻并分散于4ml聚乙二醇400和16ml去離子水的混合溶液中,180°C反應(yīng)6小時(shí),將反應(yīng)后產(chǎn)物經(jīng)去離子水透析3天(所選用透析袋截留分子量為8000-14000),所得透析產(chǎn)物冷凍干燥即得P(CS-g-mPEG-CA)Ds。
[0063 ] (3) P (CS-g-mPEG-CA) Ds /DOX 載藥微球的制備
[0064]將650yg的阿霉素加到10毫升二氯甲烷中超聲分散2h,將P(CS-g-mPEG-CA)Ds溶于I % wt的醋酸水溶液中,再向阿霉素的二氯甲烷分散液中滴加Iml P (CS-g-mPEG-CA )Ds溶液,在攪拌下緩慢滴加氨水調(diào)節(jié)PH至中性,超聲處理30分鐘后靜置分液,將水相在5°C、轉(zhuǎn)速為I OOOrpm的條件下離心15min,所得沉淀冷凍干燥即得載藥微球。
[0065]盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上,但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用,它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域,對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言,可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改,因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下,本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的圖例。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,其特征在于,包括如下步驟: 步驟1:取N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚、無水檸檬酸、N-2-羥基乙二胺,均分散于聚乙二醇400和去離子水的混合溶液中,進(jìn)行反應(yīng),將反應(yīng)后的產(chǎn)物用水透析,然后干燥,得到N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn); 步驟2:將阿霉素分散于二氯甲烷中,將上述制備的N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn)溶于醋酸水溶液中,再向阿霉素的二氯甲烷分散液中滴加N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚聚合物點(diǎn)溶液,之后滴加氨水調(diào)節(jié)pH至中性,超聲處理后靜置分液,將水相離心,所得沉淀進(jìn)行干燥即得殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球。2.如權(quán)利要求1所述的殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,其特征在于,步驟I中的反應(yīng)溫度為180-230 0C,反應(yīng)時(shí)間為3-6h。3.如權(quán)利要求1所述的殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,其特征在于,步驟I中,每克N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚需要的檸檬酸質(zhì)量為0.5-lg,需要的N-2-羥基乙二胺的體積為2-5ml,需要的聚乙二醇400的體積為5-10ml,需要的去離子水的體積為 20_32ml。4.如權(quán)利要求1所述的殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,其特征在于,步驟2中將阿霉素分散于二氯甲烷中是采用超聲分散,分散時(shí)間為2h。5.如權(quán)利要求1所述的殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,其特征在于,步驟2中每_升二氯甲燒加入5_65yg阿霉素進(jìn)行分散。6.如權(quán)利要求1所述的殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,其特征在于,步驟2中醋酸水溶液的濃度為1-5 % wt。7.如權(quán)利要求1所述的殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,其特征在于,步驟2中超聲處理時(shí)間為30min。8.如權(quán)利要求1所述的殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,其特征在于,所述N-檸檬酸化殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚的制備方法為:取殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚、檸檬酸、水?dāng)嚢?_12h,再加入等摩爾量的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC與N-羥基丁二酰亞胺NHS,避光攪拌反應(yīng)48h,將反應(yīng)后的產(chǎn)物用水透析,干燥得到N-檸檬酸化殼聚糖-g_聚乙二醇單甲醚。9.如權(quán)利要求8所述的殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,其特征在于,每克殼聚糖-g-聚乙二醇單甲醚需要的檸檬酸質(zhì)量為l_5g,需要的EDC摩爾量為0.02-0.05mol,需要的NHS的摩爾量為0.02-0.05mol,需要的去離子水的體積為50_100ml。10.如權(quán)利要求1-9任意一項(xiàng)所述的殼聚糖基衍生物聚合物點(diǎn)載藥微球的制備方法,其特征在于,干燥方法為冷凍干燥或者真空干燥,透析袋截留分子量為8000-14000Da。
【文檔編號(hào)】A61K31/704GK106074447SQ201610550645
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月13日
【發(fā)明人】于淑娟, 陳寬, 汪豐, 陸樹文
【申請(qǐng)人】廣西師范學(xué)院