一種治療丙肝的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療丙肝的藥物組合物，該藥物組合物是由下述重量份的原料藥制成：黑螞蟻11?13份、Cs?4蟲草18?22份、銀杏葉14?16份、苦瓜7?9份、羅漢果4?6份，克服現(xiàn)有治療丙肝藥物的不足，提供一種治療丙肝效果較好的藥物組合物。
【專利說明】
一種治療丙肝的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療丙肝的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝炎即病毒性肝炎(viralhepatitis)，是由多種肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹?的一種傳染病。根據(jù)病原學(xué)診斷，肝炎病毒至少有5種，即甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒，分別 引起甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎，即甲型肝炎(hepatitis A)、乙型肝炎(hepatitis B)、 丙型肝炎(hepatitis C)、丁型肝炎(hepatitis D)及戊型肝炎(hepatitis E)。其中甲型和 戊型病毒性肝炎主要表現(xiàn)為急性肝炎；乙型、丙型可以呈急性肝炎或慢性肝炎的表現(xiàn)，并有 發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌的可能。臨床上以食欲減退、惡心、上腹部不適、肝區(qū)痛、乏力為主 要表現(xiàn)。部分病人可有黃疸發(fā)熱和肝大伴有肝功能損害。有些病人可慢性化，甚至發(fā)展成肝 硬化，少數(shù)可發(fā)展為肝癌。
[0003] 丙型病毒性肝炎，簡(jiǎn)稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起 的病毒性肝炎，主要經(jīng)輸血、針刺、吸毒等傳播，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV的感染率約 為3%，估計(jì)約1.8億人感染了 HCV，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例。丙型肝炎病毒感染是 致病根本原因，在外界因素的影響下，如飲酒，勞累，長(zhǎng)期服用有肝毒性的藥物等，可促進(jìn)病 情的發(fā)展。丙肝的病理改變與乙肝極為相似，以肝細(xì)胞壞死和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主。慢性肝炎 可出現(xiàn)匯管區(qū)纖維組織增生，嚴(yán)重者可以形成假小葉即成為肝硬化。HCV感染的發(fā)病機(jī)制主 要包括免疫介導(dǎo)和HCV直接損傷兩種，病毒因素包括病毒的基因型、復(fù)制能力、病毒多肽的 免疫原性等；宿主因素包括人體的先天性免疫反應(yīng)、體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)等。飲酒、免 疫抑制劑的使用等因素對(duì)HCV的感染病程也有影響。臨床表現(xiàn)：1.急性丙型病毒性肝炎，成 人急性丙型肝炎病情相對(duì)較輕，多數(shù)為急性無黃疸型肝炎，ALT升高為主，少數(shù)為急性黃疸 型肝炎，黃疸為輕度或中度升高?？沙霈F(xiàn)惡心，食欲下降，全身無力，尿黃眼黃等表現(xiàn)。單純 丙肝病毒感染極少引起肝功能衰竭。在自然狀態(tài)下，其中僅有15%的患者能夠自發(fā)清除HCV 達(dá)到痊愈，在不進(jìn)行抗病毒治療干預(yù)的情況下，85%的患者則發(fā)展為慢性丙型肝炎;兒童急 性感染丙型肝炎病毒后，50%可自發(fā)性清除HCV2.慢性丙型病毒性肝炎，癥狀較輕，表現(xiàn)為 肝炎常見癥狀，如容易疲勞，食欲欠佳，腹脹等。也可以無任何自覺癥狀?；?yàn)ALT反復(fù)波動(dòng)， HCVRNA持續(xù)陽性。有1 /3的慢性HCV感染者肝功能一直正常，抗HCV和HCVRNA持續(xù)陽性，肝活 檢可見慢性肝炎表現(xiàn)，甚至可發(fā)現(xiàn)肝硬化。3.肝硬化，感染HCV20-30年有10-20%患者可發(fā) 展為肝硬化，1-5%患者會(huì)發(fā)生肝細(xì)胞癌(HCC)導(dǎo)致死亡。肝硬化一旦出現(xiàn)失代償情況，如出 現(xiàn)黃疸，腹腔積液，靜脈曲張破裂出血，肝性腦病等，其生存率則急劇下降。
[0004] 丙肝的治療一般采用抗病毒治療方案，在治療前明確患者的肝臟疾病是否由HCV 感染引起，確診為血清HCVRNA陽性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治療?？共《局委?目前得到公認(rèn)的最有效的方案是：長(zhǎng)效干擾素 PEG-IFNa聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林，也是現(xiàn)在EASL 已批準(zhǔn)的慢性丙型病毒性肝炎治療的標(biāo)準(zhǔn)方案(S0C)，其次是普通IFNa或復(fù)合IFN與利巴韋 林聯(lián)合療法，均優(yōu)于單用IFNa。聚乙二醇(PEG)干擾素 a(PEG-IFNa)是在IFNa分子上交聯(lián)無 活性、無毒性的PEG分子，延緩IFNa注射后的吸收和體內(nèi)清除過程，其半衰期較長(zhǎng)，每周1次 給藥即可維持有效血藥濃度。
[0005] 目前，對(duì)于肝病治療，已有一些中藥，如中國(guó)專利公開號(hào)CN1287858A公開了 一種治 療肝病的中藥組合物及其制備方法，通過人棗、蕎麥與其他中藥的組合來治療肝病。中國(guó)專 利公開號(hào)CN1294980C公開了一種治療肝病的中藥，通過柴胡、蕪花與其他中藥組合來治療 肝病。中國(guó)專利公開號(hào)CN101606984A公開了一種治療肝病的中藥，通過當(dāng)歸、川芍與其他中 藥組合來治療肝病。但是現(xiàn)有技術(shù)存在療效不明顯，時(shí)間長(zhǎng)等不足等。
[0006] 丙型肝炎呈全球性流行，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為 肝硬化甚至肝細(xì)胞癌(HCC)。未來20年內(nèi)與HCV感染相關(guān)的死亡率(肝衰竭及肝細(xì)胞癌導(dǎo)致 的死亡）將繼續(xù)增加，對(duì)患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題。 丙型病毒性肝炎抗病毒治療療程長(zhǎng)，副作用較大，需要在有經(jīng)驗(yàn)的專家評(píng)估指導(dǎo)下安全用 藥，在治療期間需及時(shí)評(píng)估療效，治療丙肝亟需一種效果好、見效快、副作用小的中藥組合 物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有治療丙肝藥物的不足，提供一種治療丙肝效 果較好的藥物組合物。
[0008] 本發(fā)明藥物組合物中各組分的用量是發(fā)明人經(jīng)過大量實(shí)踐總結(jié)得出的，由下述重 量份的原料藥制成：
[0009] 黑螞蟻11-13份、Cs-4蟲草18-22份、銀杏葉14-16份、苦瓜7-9份、羅漢果4-6份。
[0010] 優(yōu)選地，它是由下述重量份的原料藥制成：
[0011] 黑螞蟻12份、Cs-4蟲草20份、銀杏葉15份、苦瓜8份、羅漢果5份。
[0012]本發(fā)明所述的Cs-4蟲草，優(yōu)選現(xiàn)有技術(shù)獲得的Cs-4蟲草菌粉，其采用從青海玉樹 地區(qū)產(chǎn)新鮮冬蟲夏草(Cordyceps sinensin(Berk. )sace.)中分離純化所得麥角菌科真菌 蝙蝠蛾擬青霉菌株(Paeailonyces 116卩丨31丨(1〇11611)05-4菌株，經(jīng)生物工程液體深層發(fā)酵所 得菌絲體的干燥粉末。
[0013] 本發(fā)明所述藥物組合物的劑型可以是膠囊、丸劑、片劑等醫(yī)學(xué)上可接受的劑型，它 們的制備方法、輔料用量按現(xiàn)有常規(guī)工藝進(jìn)行。
[0014] 本發(fā)明所述藥物組合物優(yōu)選按照以下方法制備：
[0015] 按配比量稱取以上各原料，打碎，加水煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小時(shí)， 第二次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(70°C時(shí)測(cè)） 的浸膏，加入適量的硬脂酸鎂，按常規(guī)工藝制成膠囊劑。
[0016] 本發(fā)明還包括上述藥物組合物在制備治療丙肝藥物中的應(yīng)用。
[0017] 本發(fā)明組方中：
[0018] 黑螞蟻，Polyrhachis vicina Roger，學(xué)名叫擬黑多刺蟻，蟻科多刺蟻屬的一種昆 蟲。螞蟻治療、保健、養(yǎng)生之法，自有文獻(xiàn)記載以來在我國(guó)及世界各國(guó)已有三千多年歷史。云 南西雙版納以它獨(dú)特的熱帶雨林自然地理環(huán)境，成了擬黑多刺蟻的生長(zhǎng)棲息地。因?yàn)閿M黑 多刺蟻生活環(huán)境的特殊，造就了它特殊的藥用價(jià)值。蟻療，即應(yīng)用螞蟻為人們治療、保健、養(yǎng) 生，就是以螞蟻(擬黑多刺蟻)的均衡營(yíng)養(yǎng)、平衡機(jī)體、異病同治、藥食兩用的特質(zhì)，融合螞蟻 滋補(bǔ)營(yíng)養(yǎng)、健脾補(bǔ)腎、通經(jīng)活絡(luò)、益氣活血、雙向調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗炎鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等功能，防 治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕、乙肝、咳喘、糖尿病等虛損性疑難雜癥;均衡營(yíng)養(yǎng)平衡機(jī)體，提高免疫祛 病強(qiáng)，提高耐力抗疲勞增強(qiáng)性功能，延緩衰老等保健養(yǎng)生功效。
[0019] Cs_4蟲草，又稱蟲草Cs_4、培植蟲草菌絲體Cs-LCs是冬蟲夏草Cordyceps sinensis的英文簡(jiǎn)稱，于蟲草菌絲體的研發(fā)過程中，研究人員在編號(hào)1至逾200的菌種當(dāng)中， 選取了最有效和效用最接近野生蟲草的「4」號(hào)菌種，稱之為Cs-4,其后被收載于《中國(guó)藥典》 內(nèi)。Cs-4蟲草，是選用西藏頂級(jí)野生冬蟲夏草分離所得的菌種:蝙蝠蛾擬青霉(Cs-4)培植而 成，當(dāng)中的蟲草成分包括:蟲草酸、蟲草多糖、腺苷都屬高濃度及高穩(wěn)定性，功效更為顯著， 非其他培植蟲草可媲美，經(jīng)過多年研究及臨床證實(shí)Cs-4的效用，很接近野生冬蟲夏草，兩者 的成分亦差不多，甚至Cs-4比冬蟲夏草更好，例如Cs-4的腺苷含量比冬蟲夏草更高，多糖含 量比冬蟲夏草多約2倍等，是《中國(guó)藥典》認(rèn)可用于中成藥的蟲草菌絲體，以及中國(guó)衛(wèi)生部認(rèn) 可、可用于保健食品的真菌菌種，是合適的野生蟲草代替品。具有九大功效:改善失眠、減輕 鼻敏癥狀、滋陰、促進(jìn)心臟及血管健康、促進(jìn)肝臟健康、增強(qiáng)身體抵抗力、促進(jìn)上呼吸道及肺 部健康、促進(jìn)病后康復(fù)、滋補(bǔ)養(yǎng)生美顏?zhàn)饔谩?br>[0020] 銀杏葉，為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉。秋季葉尚綠時(shí)采收，及時(shí) 干燥。一般為人工栽培。栽培地區(qū)北至遼寧，南達(dá)廣東，東起浙江，西達(dá)陜西、甘肅、西南到四 川、貴州、云南等地。具有活血化瘀，通絡(luò)止痛，斂肺平喘，化濁降脂的功效。用于瘀血阻絡(luò)， 胸痹心痛，中風(fēng)偏癱，肺虛咳喘，高脂血癥。入藥部位，植物的干燥葉。性味，甘、苦、澀，平。歸 經(jīng)，歸心、肺經(jīng)。功效，活血化瘀，通絡(luò)止痛，斂肺平喘，化濁降脂。為臣藥。
[0021 ] 苦瓜，學(xué)名:Momordica charantia L.萌蘆科苦瓜屬植物，一年生攀援狀柔弱草 本，多分枝;莖、枝被柔毛。卷須纖細(xì)，不分歧。葉柄細(xì)長(zhǎng);葉片膜質(zhì)，上面綠色，背面淡綠色， 葉脈掌狀。雌雄同株。雄花花梗纖細(xì)，被微柔毛;苞片綠色，稍有緣毛;花萼裂片卵狀披針形， 被白色柔毛;花冠黃色，裂片被柔毛;雄蕊離生。雌花單生，花梗被微柔毛;子房紡錘形，柱頭 膨大。果實(shí)紡錘形或圓柱形，多瘤皺，成熟后橙黃色。種子長(zhǎng)圓形，兩面有刻紋。花、果期5-10 月?？喙显a(chǎn)東印度，廣泛栽培于世界熱帶到溫帶地區(qū)。中國(guó)南北均普遍栽培?？喙瞎陡?苦，主作蔬菜，也可糖漬;成熟果肉和假種皮也可食用;根、藤及果實(shí)入藥，有清熱解毒的功 效。藥用:苦瓜根、藤、葉及果實(shí):苦，寒。清熱解毒，明目。用于中暑發(fā)熱，牙痛，泄瀉，痢疾，便 血?！矩羲帯拷槁?果實(shí)治煩渴，眼赤疼痛，癰腫丹毒，惡瘡?；ㄖ挝笟馔?，眼疼;葉治丹火毒氣， 惡瘡結(jié)毒，楊梅瘡，大疔瘡《滇省志》?！净Z藥】阿能歌尻:葉、藤治肝炎，熱病煩渴，暑，痢疾； 外治蛇蟲咬傷《基諾藥》?！井屗帯靠喙希嚎喙蠐v爛，絞汁治熱痢?！径彼帯可⒐砉?(sanglGueelGaemc):根治霍亂嘔吐，腹瀉，痰痢，急性腸炎?！敬鏊帯柯閴模ㄎ鞔觯汗麑?shí)、葉治 久病頻渴，咽喉膿腫，疔瘡疽腫《滇藥錄》、《版納傣藥》、《傣藥錄》。
[0022]羅漢果，萌蘆科多年生藤本植物的果實(shí)。別名拉汗果、假苦瓜、光果木鱉、金不換、 羅漢表、裸龜巴，被人們譽(yù)為"神仙果"，其葉心、形，雌雄異株，夏季開花，秋天結(jié)果。主要產(chǎn)于 廣西壯族自治區(qū)桂林市永?？h龍江鄉(xiāng)、龍勝和百壽等鎮(zhèn)，永?？h和龍勝縣是羅漢果之鄉(xiāng)種 植歷史比較悠久，其中永福種植羅漢果已經(jīng)有300多年歷史，龍勝縣種植羅漢果已經(jīng)有200 多年歷史，中國(guó)百分之九十羅漢果產(chǎn)于永?？h和龍勝縣，羅漢果是桂林名貴的土特產(chǎn)，也是 國(guó)家首批批準(zhǔn)的藥食兩用材料之一，其主要功效是能止咳化痰。果實(shí)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值很高，含豐富 的維生素 C(每100克鮮果中含400毫克-500毫克）以及糖甙、果糖、葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂類等。 羅漢果為衛(wèi)生部首批公布的藥食兩用名貴中藥材，其所含羅漢果甜甙比蔗糖甜300倍，不產(chǎn) 生熱量，是飲料、糖果行業(yè)的名貴原料，是蔗糖的最佳替代品。常飲羅漢果茶，可防多種疾 病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，羅漢果對(duì)支氣管炎、高血壓等疾病有顯著療效，還是起到防治冠心病、血 管硬化、肥胖癥的作用。營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，有清熱解暑、化痰止咳、涼血舒骨、清肺潤(rùn)腸和生津止 渴等功效;可治急慢性氣管炎、咽喉炎、支氣管哮喘、百日咳、胃熱、便秘、急性扁桃體炎等 癥，糖尿病患者亦宜服用。中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，羅漢果甘、酸、性涼、有清熱涼血、生津止咳、滑腸 排毒、嫩膚益顏、潤(rùn)肺化痰等功效，可用于益壽延年、駐顏悅色及治療痰熱咳嗽、咽喉腫痛、 大便秘結(jié)、消渴煩躁諸癥。
[0023] 慢性病毒性丙型肝炎屬西醫(yī)學(xué)病名，中醫(yī)學(xué)無慢性病毒性丙型肝炎病名的記載， 但根據(jù)其發(fā)病的規(guī)律和癥狀，可以歸屬中醫(yī)"脅痛"、"黃疸"、"疫毒"、"瘕積"、"虛損"、"肝 瘟"等范疇。本發(fā)明以黑螞蟻為君藥，取其增強(qiáng)免疫力、清除人體自由基、均衡機(jī)體營(yíng)養(yǎng)功 效，以Cs-4蟲草為臣藥，取其促進(jìn)肝臟健康、提高免疫能力、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、促進(jìn) 抗體的形成的功效，以銀杏葉為臣藥，取其增強(qiáng)免疫力、化濁降脂、通經(jīng)活絡(luò)功效，苦瓜做佐 藥，清熱解毒，羅漢果做使藥，清熱涼血。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施例。 [0025] 實(shí)施例1
[0026] 黑螞蟻110g、Cs-4蟲草菌粉180g、銀杏葉160g、苦瓜70g、羅漢果60g。
[0027]按配比量稱取以上各原料，打碎，加水煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小時(shí)， 第二次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(70°C時(shí)測(cè)） 的浸膏，加入適量的輔料，按常規(guī)工藝制成顆粒劑。
[0028] 實(shí)施例2
[0029] 黑螞蟻130g、Cs-4蟲草菌粉220g、銀杏葉140g、苦瓜90g、羅漢果40g。
[0030] 按配比量稱取以上各原料，打碎，加水煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小時(shí)， 第二次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(70°C時(shí)測(cè)） 的浸膏，加入適量的輔料，按常規(guī)工藝制成片劑。
[0031] 實(shí)施例3
[0032] 黑螞蟻120g、Cs-4蟲草菌粉200g、銀杏葉150g、苦瓜80g、羅漢果50g。
[0033] 按配比量稱取以上各原料，打碎，加水煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小時(shí)， 第二次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(70°C時(shí)測(cè)） 的浸膏，加入適量的硬脂酸鎂，按常規(guī)工藝制成膠囊劑。
[0034] 實(shí)驗(yàn)例:本發(fā)明實(shí)施例3治療丙肝臨床療效觀察：
[0035] 本發(fā)明所述的中藥組合物臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)如下：
[0036] 1、病例及方法
[0037] 2013年1月-2016年6月，在廣西某省級(jí)醫(yī)院針對(duì)丙肝患者進(jìn)行治療，患者60例，男 性34例，女性26例，平均年齡35歲。所有病例自愿接受臨床研究，從未接受過抗病毒藥物治 療。
[0038] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0039] 1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病 學(xué)分會(huì)修訂的《丙型肝炎防治指南》指定診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:HCV感染超過6個(gè)月，或發(fā)病日期不 明、無肝炎史，但肝臟組織病理學(xué)檢查符合慢性肝炎，或根據(jù)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢 查結(jié)果綜合分析，亦可診斷。
[0040] 2)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)綜合本病常見的中醫(yī)證候，參考2002版《中藥新藥臨床研究 指導(dǎo)原則》中的"中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則"中的有關(guān)規(guī)定及《中醫(yī)診 斷學(xué)》中的相關(guān)內(nèi)容，并結(jié)合有關(guān)臨床研究，以辨病為主，辨證為輔，擬制定慢性丙型肝炎中 醫(yī)基本兼證的分型參考標(biāo)準(zhǔn)。
[0041 ] 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：
[0042] 1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且HCV RNA陽性;簽署知情同意書者;年齡18-65歲的男性 或女性;病例資料完整，可靠性強(qiáng)，配合調(diào)查者。
[0043] 2)病例排除標(biāo)準(zhǔn)：入組時(shí)ALT彡10ULN和/或TBIL彡5ULN和/或Alb彡32g/L;合并其 他嗜肝病毒及HIV感染的肝炎;肝硬化失代償和肝癌;合并心、腎、肺、內(nèi)分泌、血液、代謝及 胃腸道嚴(yán)重原發(fā)病者或精神病患者;哺乳、妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女;不能合作者。
[0044] 3)病例的剔除和脫落:受試者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥等不能繼續(xù)接受治療者； 觀察中自然脫落、失訪者。
[0045] 治療方法：
[0046] 病例分組及療程將納入病例采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)方法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每 組各30例，試驗(yàn)組服用實(shí)施例3,膠囊0.5g/粒，每日2次，每次3粒，口服，對(duì)照組給予皮下注 射長(zhǎng)效干擾素并口服利巴韋林，兩組均以24周為療程。
[0047] 2、療效判定
[0048]療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的慢性丙型肝炎防治指南的療效判斷 標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo) 準(zhǔn)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[制定。
[0049] 1)中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0050]計(jì)算公式(尼莫地平法）：中醫(yī)證候療效指數(shù)(N)=[(治療前積分-治療后積分）+ 治療前積分]X100%。
[0051 ]臨床痊愈：中醫(yī)證候療效指數(shù)(N)彡95%;
[0052] 顯效：中醫(yī)證候療效指數(shù)(N)彡70%;
[0053]好轉(zhuǎn)：中醫(yī)證候療效指數(shù)(N)彡30% ;
[0054]無效：中醫(yī)證候療效指數(shù)(N) <30%。
[0055] 2)血清肝功能指標(biāo)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
[0056] 顯效:血清肝功能指標(biāo)(ALT、AST、GGT、AKP、TBIL、ALB、GLB)恢復(fù)正?；駻LT下降彡 50%，AST、GGT下降彡30% ;
[0057] 有效:血清ALT下降彡30%但<50%，AST、GGT下降彡20%但<30% ;
[0058] 無效:血清ALT下降<30%，AST、GGT下降<20%，甚或加重；
[0059]穩(wěn)定:肝功能恢復(fù)正常的患者，停藥6-12個(gè)月后仍為顯效者；
[0060]復(fù)發(fā)：治療結(jié)束時(shí)療效較為顯著，但停藥6-12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肝功能(ALT為主）異常 者。
[0061 ] 3)病毒學(xué)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0062] 早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR):治療12周時(shí)血清HCV RNA定量檢測(cè)低于最低檢測(cè)限或定量 檢測(cè)降低2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)(Log)以上者；
[0063] 治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR):治療期間HCV RNA呈逐步下降趨勢(shì)，治療結(jié)束時(shí)血 清HCV RNA定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)限；
[0064]無應(yīng)答(NR):治療期間從未獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答、治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答及持續(xù) 病毒學(xué)應(yīng)答者；
[0065] 反彈:治療期間出現(xiàn)HCV RNA載量降低或轉(zhuǎn)陰，但尚未停藥即出現(xiàn)HCVRNA載量上升 或陽轉(zhuǎn)；
[0066] 復(fù)發(fā)：治療結(jié)束時(shí)血清HCV RNA定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)限，但停藥后HCV RNA又變 為陽性者；
[0067]穩(wěn)定:獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答及治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答的患者，停藥6-12個(gè)月后血 清HCV RNA水平仍小于最低檢測(cè)限。
[0068] 4)肝臟B超療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0069]顯效:肝臟B超聲像圖減輕彡1度者；
[0070]好轉(zhuǎn):肝臟B超聲像圖較前減輕，但不及1度者；
[0071 ]無效:肝臟B超聲像圖較前無明顯變化，甚或加重者。
[0072] 5)綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0073]顯效：臨床癥狀體征消失或明顯減輕，中醫(yī)證候療效指數(shù)(N)多70%;血清中肝功 能指標(biāo)恢復(fù)正常;血清HCV RNA定量檢測(cè)低于最低檢測(cè)限;肝臟B超聲像圖提示肝脾無明顯 異常改變或肝臟B超聲像圖減輕多1度者；
[0074]有效：臨床癥狀體征緩解，中醫(yī)證候療效指數(shù)(N)多30%;血清中ALT恢復(fù)正?；蜓?清HCV RNA定量檢測(cè)低于最低檢測(cè)限;肝臟B超聲像圖較前減輕，但不及1度者；
[0075] 無效：臨床癥狀體征無明顯改善，中醫(yī)證候療效指數(shù)(N)<30%。血清中ALT下降< 30%，AST、GGT下降<20%，甚或加重;治療期間從未獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答、治療結(jié)束時(shí)病毒 學(xué)應(yīng)答及持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答;肝臟B超圖像較治療前無變化，甚或加重者。
[0076] 3、療效總結(jié)
[0077] 1)臨床綜合療效分析
[0078]
[0080]對(duì)臨床綜合療效分析發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組總有效率96.67% ;對(duì)照組總有效率為60%。經(jīng) Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，P〈0.05，兩組間療效具有顯著性差異。
[0081 ] 2)中醫(yī)證候改善情況
[0082]
[0083] 經(jīng)多元方差分析，時(shí)間因素 P〈0.01，說明各時(shí)間點(diǎn)患者中醫(yī)證候積分不等或不全 相等，即不論對(duì)照組還是試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分均隨時(shí)間變化;時(shí)間因素與組別因素的交互 作用P〈0.01，說明組別因素與時(shí)間因素有交互作用，即試驗(yàn)組與對(duì)照組的時(shí)間變化有差異； 組別因素 P〈〇.05,認(rèn)為兩組患者中醫(yī)證候積分不等，療效差異具有可比性。
[0084] 作為比較，本發(fā)明
【申請(qǐng)人】還分別對(duì)黑螞蟻、Cs-4蟲草、冬蟲夏草、銀杏葉單方，以及 黑螞蟻和Cs-4蟲草、黑螞蟻和銀杏葉的組合做了對(duì)比試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明組方的效 果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過以上對(duì)比實(shí)驗(yàn)效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療丙肝的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物是由下述重量份的原料藥 制成： 黑螞蟻11-13份、Cs-4蟲草18-22份、銀杏葉14-16份、苦瓜7-9份、羅漢果4-6份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療丙肝的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物是由 下述重量份的原料藥制成： 黑螞蟻12份、Cs-4蟲草20份、銀杏葉15份、苦瓜8份、羅漢果5份。3. 權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療丙肝的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K35/64GK106038667SQ201610623979
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年7月29日
【發(fā)明人】蘇華
【申請(qǐng)人】桂林淮安天然保健品開發(fā)有限公司