一種紅景天提取物類脂質(zhì)體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種紅景天提取物類脂質(zhì)體及其制備方法，采用改良薄膜分散結(jié)合高壓均質(zhì)法制備紅景天提取物類脂質(zhì)體混懸液，采用冷凍干燥法制備類脂質(zhì)體凍干粉末。其原料由如下重量份的組分組成：紅景天提取物1～10重量份，非離子表面活性劑4～60重量份，膽固醇3～50重量份，凍干保護(hù)劑5～20重量份。本發(fā)明紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑具有延長(zhǎng)體內(nèi)的滯留時(shí)間，避免被肝組織網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬，協(xié)助紅景天有效成分通過(guò)血腦屏障的能力。本發(fā)明制備的紅景天提取物類脂質(zhì)體穩(wěn)定性好，工藝簡(jiǎn)單，適合大工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】
一種紅景天提取物類脂質(zhì)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及的是一種紅景天提取物類脂質(zhì)體及其制備方法，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng) 域。 技術(shù)背景
[0002] 紅景天為多年生草本植物，可作藥用，能夠補(bǔ)氣清肺，益智養(yǎng)心，是一味作用廣泛 的中藥。亦有很大的美容效果，可作護(hù)膚品，也可食用。紅景天提取物，氣香甜、味苦澀。主要 成份為紅景天苷和紅景天苷元，紅景天曾被用于中國(guó)，西伯利亞和烏克蘭的喀爾巴阡山地 區(qū)的傳統(tǒng)草藥中。紅景天提取物具有增強(qiáng)免疫力的功效，可提升機(jī)體對(duì)感染逐漸發(fā)展所積 聚成的毒的抵抗能力；研究表明紅景天提取物可緩和壓力所致心血管組織損傷和功能紊 亂，防止在急凍狀態(tài)下因周圍環(huán)境壓力繼發(fā)的心臟收縮力下降和有助于穩(wěn)定收縮性;紅景 天提取物具有美白、抗輻射功效，在長(zhǎng)白山地區(qū)，當(dāng)?shù)鼐用穹Q其為"長(zhǎng)生不老草"。
[0003] 類脂質(zhì)體是在脂質(zhì)體基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種新型微粒給藥系統(tǒng)。以非離子表面活 性劑代替兩性表面活性劑磷脂為主要膜材所構(gòu)成的一種脂質(zhì)雙分子層微型囊泡，可將藥物 包封于雙分子層中制成單室或多室超微型載體給藥系統(tǒng)。類脂質(zhì)體是一種很有發(fā)展前途的 新型藥物載體，具有雙分子層結(jié)構(gòu)，既可以包封水溶性藥物，又可以包封于脂溶性藥物，正 日益引起人們的關(guān)注。
[0004] 類脂質(zhì)體粒徑較小，不容易被巨噬細(xì)胞吞噬，可以延長(zhǎng)在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，同時(shí)具 有優(yōu)良的組織滲透性，尤其可在有滲漏性血管組織(腫瘤、炎癥區(qū)或梗死區(qū)等)聚集;類脂質(zhì) 體不易被腎排泄，粒徑大的類脂質(zhì)體也可在肝、脾濃集，而有被動(dòng)靶向作用。同時(shí)類脂質(zhì)體 中的非離子表面活性劑的聚氧乙烯基可在其表面生成立體位阻屏障，在血液中不易被血漿 蛋白識(shí)別、攝取，從而在血液中的駐留時(shí)間較普通脂質(zhì)體有顯著延長(zhǎng)。
[0005] 本發(fā)明所制備的紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑，能夠延長(zhǎng)紅景天提取物有效成分在 體內(nèi)循環(huán)組織的停留時(shí)間，協(xié)助其通過(guò)血腦屏障，降低被肝組織巨噬細(xì)胞的吞噬，降低其在 應(yīng)用中出現(xiàn)的毒副作用，從而擴(kuò)大中藥提取物制劑的應(yīng)用范圍。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種紅景天提取物類脂質(zhì)體及其制備方法，本發(fā)明制備的紅景天提 取物類脂質(zhì)體具有包封率高、毒性小、穩(wěn)定性高便等優(yōu)勢(shì)。
[0007] 本發(fā)明所述紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑，其原料由如下重量份的組分組成如下： 紅景天提取物 1~10 非離子型表面活性劑 4~60
[0008] 一 膽固醇 3~50 凍干保護(hù)劑 5~20。
[0009] 優(yōu)選的，
[0010]所述紅景天提取物為購(gòu)買或制備得到。制備方法可以為乙醇回流提取等。
[0011]所述非離子表面活性劑的HLB值為2~20;所述非離子表面活性劑優(yōu)選為吐溫80、 鯨蠟醇硫酸酯鈉和司盤(pán)80中的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選為鯨蠟醇硫酸酯鈉和司盤(pán)80質(zhì)量比 1:3~3:1的混合物。
[0012]所述凍干保護(hù)劑選自甘露醇、山梨醇、蔗糖和棉籽糖等中的一種或多種的混合物， 優(yōu)選為山梨醇或甘露醇、山梨醇、棉籽糖三者的混合物;更優(yōu)選為甘露醇、山梨醇、棉籽糖三 者的混合物，三者的質(zhì)量比為（1~3): (1~3): (1~3)。
[0013] 本發(fā)明中，
[0014] 甘露醇，CAS 號(hào):87-78-5。
[0015] 棉籽糖:CAS 號(hào)：17629-30-0。
[0016] 山梨醇:CAS 號(hào)：50-70-4。
[0017] 蔗糖，CAS 號(hào)：512-69-6。
[0018] 吐溫 80, CAS 號(hào)：9005-65-6。
[0019] 司盤(pán) 80, CAS號(hào)：1338-43-8。
[0020] 鯨蠟醇硫酸酯鈉，CAS號(hào)：1120-01-0。
[0021 ]本發(fā)明涉及到的紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑制備方法如下：
[0022] (1)將4~60重量份的非離子型表面活性劑和3~50重量份的膽固醇，加入50~ 1000重量份的有機(jī)溶劑使其溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)形成干燥的薄膜；
[0023] (2)將干燥的薄膜溶于10~400重量份的乙醚中，加入紅景天提取物1~10重量份， 再加入50~1000重量份磷酸鹽緩沖液，超聲20min，將超聲后的溶液中再加入50~200重量 份的磷酸鹽緩沖液水合，溫度控制在60°C，水合后置于40°C恒溫水浴振蕩器中振蕩過(guò)夜，制 備成紅景天類脂質(zhì)體混懸液；
[0024] (3)將步驟(2)所得類脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)整粒，期間通過(guò)冷卻循環(huán)水(4 ~10°C)降溫；
[0025] (4)在室溫將步驟(3)所得類脂質(zhì)體與5~20份的凍干保護(hù)劑混合，-80°C預(yù)凍24h， 冷凍干燥48h，即得。
[0026] 其中，
[0027] 步驟（1)所述有機(jī)溶劑優(yōu)選為二氯甲烷和甲醇中的一種或兩種的混合物，進(jìn)一步 優(yōu)選為二氯甲烷和甲醇體積比2:3的混合物。
[0028] 步驟(2)所述磷酸鹽緩沖液為Na2HP〇4與NaH2P〇4摩爾比3:2~2:3的混合物。
[0029] 步驟(3)所述的高壓均質(zhì)機(jī)壓力為500bar~lOOObar。
[0030] 本發(fā)明所得的紅景天提取物類脂質(zhì)體粒徑為50~200nm，采用凍干法制備凍干制 劑粉末，具有較好的穩(wěn)定性，到的樣品經(jīng)過(guò)加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)6個(gè)月，長(zhǎng)期穩(wěn)定性24個(gè)月呈現(xiàn) 良好的穩(wěn)定性。
【附圖說(shuō)明】：
[0031 ]圖1:實(shí)施例2所得紅景天提取物類脂質(zhì)體粒徑分布圖；
[0032]圖2:實(shí)施例2所得紅景天提取物類脂質(zhì)體體外釋放曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0033]為了便于理解本發(fā)明，特例舉以下實(shí)施例。其作用被理解為是對(duì)本發(fā)明的闡釋而 非對(duì)本發(fā)明的任何形式的限制。
[0034] 實(shí)施例中所述磷酸鹽緩沖液為Na2HP〇4與NaH2P〇4摩爾比3:2的混合物。
[0035] 實(shí)施例中所述紅景天提取物是根據(jù)中國(guó)專利CN201310282877.X的【具體實(shí)施方式】 中所述方法制備。
[0036] 實(shí)施例中所述高壓均質(zhì)機(jī)壓力為500bar。
[0037] 實(shí)施例1
[0038] 本實(shí)施例為紅景天提取物類脂質(zhì)體的制備實(shí)驗(yàn)，按照以下實(shí)施方案制備：
[0039] 將1.0g的鯨錯(cuò)醇硫酸酯鈉、1.0g的司盤(pán)80和5.0g的膽固醇，加入二氯甲燒40mL、甲 醇60mL使其溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)形成薄膜;將干燥的薄膜溶于乙醚20mL中，加入紅景天提取物 1. 〇g，再加入80mL磷酸鹽緩沖液，超聲20min，將超聲后的溶液中再加入20mL的磷酸鹽緩沖 液水合，溫度控制在60°C，水合后置于40°C恒溫水浴振蕩器中振蕩過(guò)夜，制備成紅景天類脂 質(zhì)體混懸液;將步驟所得類脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)整粒，期間通過(guò)冷卻循環(huán)水(4°C) 降溫;在室溫將所得類脂質(zhì)體與2.0g的棉籽糖混合，-80°C預(yù)凍24h，冷凍干燥48h，即得。復(fù) 溶后本例產(chǎn)物的平均粒徑為136.42nm。
[0040] 實(shí)施例2
[0041 ]本實(shí)施例為紅景天提取物類脂質(zhì)體的制備實(shí)驗(yàn)，按照以下實(shí)施方案制備：
[0042] 將0.5g的鯨蠟醇硫酸酯鈉、0.5g的司盤(pán)80和2.5g的膽固醇，加入二氯甲烷40mL、甲 醇60mL使其溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)形成薄膜;將干燥的薄膜溶于乙醚20mL中，加入紅景天提取物 〇.5g，再加入80mL磷酸鹽緩沖液，超聲20min，將超聲后的溶液中再加入20mL的磷酸鹽緩沖 液水合，溫度控制在60°C，水合后置于40°C恒溫水浴振蕩器中振蕩過(guò)夜，制備成紅景天類脂 質(zhì)體混懸液;將步驟所得類脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)整粒，期間通過(guò)冷卻循環(huán)水(4°C) 降溫;在室溫將所得類脂質(zhì)體與l.Og的棉籽糖混合，-80°C預(yù)凍24h，冷凍干燥48h，即得。復(fù) 溶后本例產(chǎn)物的平均粒徑為85 · 40nm〇
[0043] 實(shí)施例3
[0044] 本實(shí)施例為紅景天提取物類脂質(zhì)體的制備實(shí)驗(yàn)，按照以下實(shí)施方案制備：
[0045] 將0 · 6g的鯨錯(cuò)醇硫酸酯鈉、0 · 6g的司盤(pán)80和3 · 0g的膽固醇，加入二氯甲燒40mL、甲 醇60mL使其溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)形成薄膜;將干燥的薄膜溶于乙醚20mL中，加入紅景天提取物 〇.8g，再加入50mL磷酸鹽緩沖液，超聲20min，將超聲后的溶液中再加入50mL的磷酸鹽緩沖 液水合，溫度控制在60°C，水合后置于40°C恒溫水浴振蕩器中振蕩過(guò)夜，制備成紅景天類脂 質(zhì)體混懸液;將步驟所得類脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)整粒，期間通過(guò)冷卻循環(huán)水(4°C) 降溫;在室溫將所得類脂質(zhì)體與1.5g的棉籽糖混合，-80°C預(yù)凍24h，冷凍干燥48h，即得。復(fù) 溶后本例產(chǎn)物的平均粒徑為108 · 58nm〇
[0046] 實(shí)施例4
[0047] 本實(shí)施例為紅景天提取物類脂質(zhì)體的制備實(shí)驗(yàn)，按照以下實(shí)施方案制備：
[0048] 將0.5g的鯨錯(cuò)醇硫酸酯鈉、0.5g的司盤(pán)80和2.5g的膽固醇，加入二氯甲燒40mL、甲 醇60mL使其溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)形成薄膜;將干燥的薄膜溶于乙醚20mL中，加入紅景天提取物 〇.5g，再加入80mL磷酸鹽緩沖液，超聲20min，將超聲后的溶液中再加入20mL的磷酸鹽緩沖 液水合，溫度控制在60°C，水合后置于40°C恒溫水浴振蕩器中振蕩過(guò)夜，制備成紅景天類脂 質(zhì)體混懸液;將步驟所得類脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)整粒，期間通過(guò)冷卻循環(huán)水(4°C) 降溫;在室溫將所得類脂質(zhì)體與l.Og的甘露醇混合，-80°C預(yù)凍24h，冷凍干燥48h，即得。復(fù) 溶后本例產(chǎn)物的平均粒徑為113 · 75nm〇
[0049] 實(shí)施例5
[0050] 本實(shí)施例為紅景天提取物類脂質(zhì)體的制備實(shí)驗(yàn)，按照以下實(shí)施方案制備：
[0051 ] 將0.5g的鯨錯(cuò)醇硫酸酯鈉、0.5g的司盤(pán)80和2.5g的膽固醇，加入二氯甲燒40mL、甲 醇60mL使其溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)形成薄膜;將干燥的薄膜溶于乙醚20mL中，加入紅景天提取物 〇.5g，再加入80mL磷酸鹽緩沖液，超聲20min，將超聲后的溶液中再加入20mL的磷酸鹽緩沖 液水合，溫度控制在60°C，水合后置于40°C恒溫水浴振蕩器中振蕩過(guò)夜，制備成紅景天類脂 質(zhì)體混懸液;將步驟所得類脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)整粒，期間通過(guò)冷卻循環(huán)水(4°C) 降溫;在室溫將所得類脂質(zhì)體與l.Og的山梨醇混合，-80°C預(yù)凍24h，冷凍干燥48h，即得。復(fù) 溶后本例產(chǎn)物的平均粒徑為122 · 60nm〇
[0052] 實(shí)施例6
[0053] 本實(shí)施例為紅景天提取物類脂質(zhì)體的制備實(shí)驗(yàn)，按照以下實(shí)施方案制備：
[0054] 將0.2g的鯨蠟醇硫酸酯鈉、0.2g的司盤(pán)80和0.3g的膽固醇，加入二氯甲烷40mL、甲 醇60mL使其溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)形成薄膜;將干燥的薄膜溶于乙醚20mL中，加入紅景天提取物 O.lg，再加入80mL磷酸鹽緩沖液，超聲20min，將超聲后的溶液中再加入20mL的磷酸鹽緩沖 液水合，溫度控制在60°C，水合后置于40°C恒溫水浴振蕩器中振蕩過(guò)夜，制備成紅景天類脂 質(zhì)體混懸液;將所得類脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)整粒，期間通過(guò)冷卻循環(huán)水(4°C)降 溫;在室溫將所得類脂質(zhì)體與0.5g的棉籽糖混合，-80°C預(yù)凍24h，冷凍干燥48h，即得。復(fù)溶 后本例產(chǎn)物的平均粒徑為98 · 59nm。
[0055] 實(shí)施例7
[0056]按照實(shí)施例2的制備方法，將l.Og的棉籽糖替換為0.5g棉籽糖、0.25g甘露醇和 0.25g山梨醇。
[0057] 實(shí)施例8
[0058] 按照實(shí)施例2的制備方法，將二氯甲烷40mL、甲醇60mL替換為二氯甲烷100mL。
[0059] 實(shí)施例9
[0060] 按照實(shí)施例2的制備方法，將二氯甲烷40mL、甲醇60mL替換為甲醇100mL。
[0061] 測(cè)試?yán)?
[0062] 本測(cè)試?yán)秊閷?shí)施例1~9制備所得紅景天提取物類脂質(zhì)體凍干復(fù)溶后產(chǎn)物粒徑測(cè) 定實(shí)驗(yàn)：
[0063]分別取所得溶液lmL，使用馬爾文激光粒度分析儀對(duì)粒徑分布進(jìn)行測(cè)定，其中PDI 值為粒徑多分散指數(shù)，其值越小，代表粒徑越均一。
[0064]表1粒徑及粒度分布結(jié)果
[0065]
[0066]
[0067] 如表1所示，實(shí)施例2和實(shí)施例6中得到類脂質(zhì)體粒徑相對(duì)較小，且分布均勻，在一 定處方配比范圍內(nèi)，低濃度的藥物和非離子表面活性劑有利于減少類脂質(zhì)體的粒徑。實(shí)施 例2所得類脂質(zhì)體粒徑略小，其粒徑分布圖如圖1所示，實(shí)施例2與實(shí)施例4和5相比較，在其 他條件均相同的前提下，實(shí)施例2使用了棉籽糖作為凍干保護(hù)劑時(shí)，復(fù)溶后得到的粒徑優(yōu)于 甘露醇組(實(shí)施例4)和山梨醇組(實(shí)施例5)。實(shí)施例7與實(shí)施例2、4、5相比較，實(shí)施例7使用了 棉籽糖、甘露醇、山梨醇質(zhì)量比2:1:1復(fù)配的凍干保護(hù)劑，其效果要優(yōu)于同等條件下單獨(dú)使 用其中任一種。
[0068] 實(shí)施例2與實(shí)施例8和實(shí)施例9相比較，實(shí)施例2使用了二氯甲烷和甲醇體積比2:3 復(fù)配的混合溶劑，比單獨(dú)使用其中任一種有機(jī)溶劑效果更佳。
[0069] 測(cè)試?yán)?
[0070] 本測(cè)試?yán)秊閷?shí)施例1~9制備所得紅景天提取物類脂質(zhì)體游離藥物的測(cè)定：
[0071] 將制備所得類脂質(zhì)體經(jīng)過(guò)稀釋后裝入250mL燒杯中。每個(gè)透析袋(分子量10000~ 14000)中裝入2.6% (w/v)的甘油水溶液(等滲透析)5mL，攪拌透析24小時(shí)后取出透析袋，經(jīng) 離心后HPLC測(cè)定透析袋中紅景天苷濃度，以紅景天苷濃度為指標(biāo)，計(jì)算類脂質(zhì)體的包封率。 色譜條件為:色譜柱KYAHIQ si 1 C18柱(4.6mmX 25cm，5μπι);檢測(cè)波長(zhǎng)280nm;流動(dòng)相：乙腈-水(體積比1:9);流速lmL/min;進(jìn)樣量1 OyL。實(shí)施例1~9組的包封率均在85 %以上。
[0072]表2類脂質(zhì)體包封率測(cè)定結(jié)果
[0073]
[0074]
[0075] 測(cè)試?yán)?
[0076] 本測(cè)試?yán)秊閷?shí)施例1~9制備所得紅景天提取物類脂質(zhì)體的溶血性實(shí)驗(yàn)：
[0077]將家兔背位固定麻醉后，分離頸總動(dòng)脈插管取血約20mL于離心管中，除去纖維蛋 白，加生理鹽水搖勻，離心后傾去上清液，如此反復(fù)直至上清液不顯紅色且透明為止，用 0.9 %氯化鈉注射液配成2 %紅細(xì)胞混懸液供溶血實(shí)驗(yàn)用。生理鹽水作為空白對(duì)照，蒸餾水 組作為陽(yáng)性對(duì)照，置37°C水浴中，分別觀察并記錄0.5、l、2、3、4h的結(jié)果，觀察有無(wú)溶血和紅 細(xì)胞凝集現(xiàn)象，并于室溫下放置24h，繼續(xù)觀察有無(wú)溶血及紅細(xì)胞凝集發(fā)生。溶血結(jié)果判斷 如表3所示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
[0078] 表3:溶血結(jié)果判斷表
[0079]
[0080] 表4:體外溶血實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0081]
[0083] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：在37°C水浴中觀察0.5-4h內(nèi)，實(shí)施例1~9所得類脂質(zhì)體組未出現(xiàn) 溶血或部分溶血現(xiàn)象，表現(xiàn)為溶液中紅細(xì)胞全部下沉，未見(jiàn)紅細(xì)胞凝集。對(duì)照組蒸餾水組在 各時(shí)間點(diǎn)呈明顯粉紅色，全溶血，未見(jiàn)紅細(xì)胞凝集。在24h后觀察發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例1、實(shí)施例4和 實(shí)施例8組呈現(xiàn)部分溶血現(xiàn)象，試管底部出現(xiàn)了細(xì)胞聚集現(xiàn)象。其他幾組均未見(jiàn)溶血現(xiàn)象， 充分證明了紅景天提取物類脂質(zhì)體對(duì)血管無(wú)明顯刺激想象，同時(shí)藥物濃度對(duì)血管刺激性有 一定的影響。
[0084] 測(cè)試?yán)?
[0085] 本測(cè)試?yán)秊榘凑諏?shí)施例2制備方法所得類脂質(zhì)體體外釋放試驗(yàn)：
[0086] 取一定量的復(fù)溶后的類脂質(zhì)體混懸液于錐形瓶中，以磷酸鹽緩沖液(pH = 6.8)為 釋放介質(zhì)，溫度為37 ± 1 °C，轉(zhuǎn)速為75r/min。分別在lOmin，20min，30min，lh，2h，3h，6h，12h， 24h，48h時(shí)測(cè)定紅景天苷的累積釋放量。按下式計(jì)算供試品的體外釋放率。計(jì)算式:體外釋 放率（％ )=初始包封率（％ )-釋放試驗(yàn)后的包封率（％ )，類脂質(zhì)體體外釋放曲線如附圖2所 示，結(jié)果顯示，其在磷酸鹽緩沖液(pH=6.8)中12h內(nèi)累計(jì)釋放率達(dá)到80%以上，且可持續(xù)釋 放至48h。
[0087] 測(cè)試?yán)?
[0088] 本測(cè)試?yán)秊閷?shí)施例1~9制備所得類脂質(zhì)體的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：將恒溫恒濕箱調(diào)節(jié)至 (40 ± 2)0C、相對(duì)濕度(75 ± 5) %的考察條件后，將樣品放入，并于0、1、2、3、6個(gè)月分別取樣 檢測(cè)粒徑分布及包封率，同時(shí)進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，于12、24個(gè)月取樣進(jìn)行測(cè)定。
[0089]表5穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0091]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑，其特征在于，其原料由如下重量份的組分組成如 下： 紅景天提取物 1~10 非離子型表面活性劑 4~60 膽固醇. 3-50 凍干保護(hù)劑 5~20。2. 如權(quán)利要求1所述紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑，其特征在于:所述凍干保護(hù)劑選自甘 露醇、山梨醇、蔗糖和棉籽糖中的一種或多種。3. 如權(quán)利要求1所述的所述的紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑，其特征在于:所述凍干保護(hù) 劑為山梨醇或甘露醇、山梨醇、棉籽糖三者的混合物。4. 如權(quán)利要求1所述的所述的紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑，其特征在于:所述凍干保護(hù) 劑為甘露醇、山梨醇、棉籽糖三者的混合物，三者的質(zhì)量比為（1~3): (1~3): (1~3)。5. 如權(quán)利要求1所述的所述的紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑，其特征在于:所述非離子表 面活性劑為吐溫80、鯨蠟醇硫酸酯鈉和司盤(pán)80中的一種或多種。6. 如權(quán)利要求1所述的所述的紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑，其特征在于:所述非離子表 面活性劑為鯨蠟醇硫酸酯鈉和司盤(pán)80質(zhì)量比1:3~3:1的混合物。7. 如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的紅景天提取物類脂質(zhì)體制劑的制備方法，其特征在 于包括如下步驟： (1) 將4~60重量份的非離子型表面活性劑和3~50重量份的膽固醇，加入50~1000重 量份的有機(jī)溶劑使其溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)形成干燥的薄膜； (2) 將干燥的薄膜溶于10~400重量份的乙醚中，加入紅景天提取物1~10重量份，再加 入50~1000重量份磷酸鹽緩沖液，超聲20min，將超聲后的溶液中再加入50~200重量份的 磷酸鹽緩沖液水合，溫度控制在60°C，水合后置于40°C恒溫水浴振蕩器中振蕩過(guò)夜，制備成 紅景天類脂質(zhì)體混懸液； (3) 將步驟(2)所得類脂質(zhì)體混懸液通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)整粒，期間通過(guò)冷卻循環(huán)水降溫； (4) 在室溫將步驟(3)所得類脂質(zhì)體與5~20份的凍干保護(hù)劑混合，-80°C預(yù)凍24h，冷凍 干燥48h，即得。8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于：步驟（1)所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷和甲 醇中的一種或兩種的混合物。9. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于：步驟（1)所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷和甲 醇體積比2:3的混合物。
【文檔編號(hào)】A61K9/19GK106038490SQ201610645808
【公開(kāi)日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年8月8日 公開(kāi)號(hào)201610645808.4, CN 106038490 A, CN 106038490A, CN 201610645808, CN-A-106038490, CN106038490 A, CN106038490A, CN201610645808, CN201610645808.4
【發(fā)明人】孟凡欣, 滕利榮, 趙成國(guó), 楊東生, 趙明智, 金元寶, 劉明石
【申請(qǐng)人】吉林大學(xué)珠海學(xué)院