專利名稱：一種紅景天提取物微丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種天然食品提取物的微丸及其制備方法，特別涉及用紅景天提取物
制成的微丸及其制備方法。
背景技術：
紅景天生長于青藏高寒地帶，性辛、味苦，具清熱解毒之功效，善治咽喉痛，肺痛 等；兼有補腎、養(yǎng)心、安神、調經(jīng)活血、明目之效用。紅景天提取物富含有淀粉、蛋白質、脂肪、 鞣質、黃酮類化合物、酚類化合物及微量揮發(fā)油，還含有具有生物活性的微量元素鐵、鋁、 鋅、銀、鈷、鎘、鈦、鉬、錳等?，F(xiàn)代藥理學研究表明，紅景天提取物具有治療和預防冠心病、高 血壓、腦血管病、更年期綜合征、神經(jīng)衰弱等疾病及其所引發(fā)的心絞痛，對多種癌癥亦有明 顯的輔助療效。且有效地擴展冠狀動脈、抗心肌缺血、提高心臟功能，亦可改善腦組織的血 液循環(huán)，對緩解頭痛、解除疲勞、增強記憶力等均有顯著功效。 目前，關于紅景天提取物的產(chǎn)品深受廣大消費者的認可，這些產(chǎn)品基本均為普通 的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長，在體內的某一部位點崩解，對胃粘膜有一定 的剌激性，生物利用度低等缺點?；谏鲜鰡栴}，我們將在醫(yī)藥領域發(fā)展迅速的微丸技術引 進到食品領域，將本品制成了在體內釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿 足廣大消費者的需求。 微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥 用輔料《緩釋控釋制劑的設計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內容
基于上述原因，我們通過對紅景天提取物的物理和化學性質進行深入的分析，以
溶出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑 進行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中紅景天提取物的重量百分 含量為10 % 90 % ，賦形劑的重量百分含量5 % 89% ，粘合劑的重量百分含量為1 % 5 % ";通過這個完整的技術方案，本領域的技術人員按照現(xiàn)有技術的微丸的制備方法，就可 以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制 劑，有利于服用者的依從性。我們將紅景天提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉 碎，使紅景天提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微 丸，在體內釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百
粒小的微丸單元組成，在體內分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服 用后起效迅速，生物利用度高。 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術中的問題，提供一種紅景天提取物的新制 劑——微丸制劑。 本發(fā)明的另一 目的在于提供一種紅景天提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方便、易于操作。 本發(fā)明的目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的 —種紅景天提取物微丸制劑，由紅景天提取物、藥用輔料組成，其特征在于藥用輔 料為賦形劑和粘合劑，其中紅景天提取物的重量百分含量為10% 90%，賦形劑的重量百 分含量5 % 89 % ，粘合劑的重量百分含量為1 % 5 % 。
上述紅景天提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。
或上述紅景天提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。 其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲 基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一 種或幾種的混合物。 其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種 或幾種的混合物。 本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術方案，以現(xiàn)有技術微丸制劑的制備方法進行制 備，也可以按照下述方法進行制備 (1)取紅景天提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；
(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；
(3)采用微丸成型技術制成微丸。 傳統(tǒng)技術中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內服用、粒徑850um士70um、過24 目篩)、中粉(內服用、粒徑250um士9. 9咖、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150咖±6. 6咖、 過IOO目篩)、最細粉(點眼用、粒徑125um士5.8um、過120目篩)和極細粉(粒徑 75um±4. lum、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術將紅景天提取物粉碎成微粉，其平均 粒徑一般小于10um，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術中的方法物理粉 碎法，例如機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機 等；物理化學合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術等。與傳統(tǒng)粉碎技術相 比，本工藝主要優(yōu)勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與 其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表 面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質顆粒的最佳吸收粒度為15um左 右，而微米成分的顆粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的 溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。 本發(fā)明中的微丸成型技術可以采用現(xiàn)有技術中的任何微丸成型技術，這些技術包 括但不限于泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心_流化造丸法等。
本發(fā)明的有益效果在于 首先，我們將紅景天提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，使紅景天提取物很好地 分散到了賦形劑中，且粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內釋放的過程中， 主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元 組成，在體內分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物 利用度高。 本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多 劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝 形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質量穩(wěn)定，具有較好的療效 重現(xiàn)性，不良反應發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高 而局部剌激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。 我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗，結果如下
普通膠囊劑(石家莊某廠家生產(chǎn)，批號20090211)在胃液中30min溶出率為
39% ; 片劑(西安某廠家生產(chǎn)，批號081209)在胃液中30min溶出率為47% ;
而本品在胃液中30min溶出率即達89X。 同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為 緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。 我們將本品制成緩釋微丸后，具有12h的緩釋功能，因此能有效的控制紅景天提 取物的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，并維持平 穩(wěn)、長時間的有效濃度，血藥濃度波動?。煌瑫r本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減 少了消費者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h 時，釋放度為30%以上；5h時，釋放度為50X以上；8h時，釋放度為70X以上；12h時，釋放 度為90%以上。 對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產(chǎn)品對胃的影B向，同時使本品更好地 被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進行包腸溶衣技術，使產(chǎn)品達 到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗時發(fā)現(xiàn)，腸溶微丸在人工胃液中 2個小時內沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當我們將其投入到人工腸液中進行溶出 試驗時，其30分鐘釋放度便達到了 85%以上。
具體實施例方式
實施例1 取以下配方的原料備用
紅景天提取物30g
微晶纖維素66g
羥丙基甲基纖維素4g 按照以下方法制備微丸制劑 (1)取上述配方量的紅景天提取物加入微晶纖維素，用球磨機粉碎到微粉化級別， 混勻； (2)將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液； (3)采用擠壓_滾圓成丸法制成微丸。 實施例2 取以下配方的原料備用
5
紅景天提取物50g
蔗糖48g
聚乙烯吡咯垸酮2g 按照以下方法制備微丸制劑 (1)取上述配方量的紅景天提取物加入蔗糖，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻； (2)將粘合劑聚乙烯吡咯烷酮溶于水中； (3)采用泛丸法制成微丸。 實施例3 取以下配方的原料備用
紅景天提取物76g
淀粉20g
聚乙烯吡咯垸酮4g 按照以下方法制備微丸制劑 (1)取上述配方量的紅景天提取物加入淀粉，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻； (2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于適量水中； (3)采用離心_流化造丸法制成微丸。
權利要求
一種紅景天提取物微丸制劑，由紅景天提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中紅景天提取物的重量百分含量為10％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～89％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。
2. 根據(jù)權利要求1所述的一種紅景天提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。
3. 根據(jù)權利要求1所述的一種紅景天提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。
4. 根據(jù)權利要求l的所述的一種紅景天提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗 糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖 維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權利要求1所述的一種紅景天提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡 咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。
6. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的一種紅景天提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1) 取紅景天提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 采用微丸成型技術制成微丸。
7. 根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術包括選自泛丸法、擠 壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種紅景天提取物微丸制劑，它是由紅景天提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中紅景天提取物的重量百分含量為10％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～89％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。本發(fā)明的紅景天提取物微丸制劑溶出率高，生物利用度高，本發(fā)明的方法簡單、方便、易于操作。
文檔編號A61P25/04GK101703556SQ200910222589
公開日2010年5月12日 申請日期2009年11月20日 優(yōu)先權日2009年11月20日
發(fā)明者魏洪君 申請人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司