婦科再造制劑在制備防治腫瘤及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供了婦科再造制劑在制備治療腫瘤及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。所述婦科再造制劑制劑由酒當(dāng)歸、醋炙香附、白芍、熟地黃、阿膠、茯苓、黨參、黃芪、山藥、白術(shù)、酒蒸女貞子、醋炙龜甲、山茱萸、續(xù)斷、鹽杜仲、肉蓯蓉、覆盆子、鹿角霜、川芎、丹參、牛膝、益母草、延胡索、油酥三七、醋炙艾葉、小茴香、藁本、海螵蛸、醋炙地榆、益智、澤瀉、醋炙荷葉、秦艽、地骨皮、白薇、椿皮、琥珀、酒黃芩、酸棗仁、制遠(yuǎn)志、陳皮、甘草及輔料制成，所述婦科再造制劑制劑能有效治療腫瘤及其并發(fā)癥，所述的腫瘤包括婦科腫瘤，所述的婦科腫瘤包括外陰癌，陰道癌，宮頸癌，子宮內(nèi)膜癌，卵巢癌或乳腺癌，具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說明】
巧科再造制劑在制備防治腫瘤及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及婦科再造制劑的應(yīng)用，特別設(shè)及婦科再造制劑在制備預(yù)防或治療腫瘤 及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤(tumour)是指機(jī)體在各種致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞增生所形成的新生 物(neogrowth)，因?yàn)檫\(yùn)種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱寶生物(neoplasm)。根據(jù)新生 物的細(xì)胞特性及對(duì)機(jī)體的危害性程度，又將腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類，而癌癥 即為惡性腫瘤的總稱。需要注意的是，癌癥與癌是兩個(gè)不同的概念，癌指的是上皮性的惡性 腫瘤，如由大腸黏膜上皮形成的惡性腫瘤稱為大腸黏膜上皮癌，簡稱大腸癌。由皮膚上皮形 成的稱皮膚上皮癌，簡稱皮膚癌等等。白血病是一種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，所W俗稱血癌。 它是由骨髓中某型未成熟的白細(xì)胞彌漫性惡性生長，取代正常骨髓組織并進(jìn)入血液中形成 的。因在患者的血液中出現(xiàn)大量的運(yùn)種腫瘤性白細(xì)胞，W致血液呈現(xiàn)乳糜樣顏色的特征，因 此人們便稱它為白血病，其實(shí)此病名未能反映出它的癌細(xì)胞的生物學(xué)分類特征。在極大多 數(shù)病例中，血液白細(xì)胞數(shù)量明顯增多，但有時(shí)也可正常甚至減少。按白血病細(xì)胞的類型，可 分為粒細(xì)胞型、淋己細(xì)胞型、單核細(xì)胞型等3種。良性腫瘤與惡性腫瘤的主要區(qū)別：良性腫瘤 生長緩慢，有包膜，膨脹性生長，摸之有滑動(dòng)，邊界清楚，不轉(zhuǎn)移，預(yù)后一般良好，有局部壓迫 癥狀，一般無全身癥狀，通常不會(huì)引起患者死亡;惡性腫瘤(癌)生長迅速，侵襲性生長，與周 圍組織粘連，摸之不能移動(dòng)，邊界不清，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療后易復(fù)發(fā)，早期即可能有低熱、食 欲差、體重下降、晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重消，瘦、貧血、發(fā)熱等，如不及時(shí)治療，常導(dǎo)致死亡。
[0003] 腫瘤在本質(zhì)上是基因病。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素 W協(xié)同或序貫的方式引起 DNA損害，從而激活原癌基因和(或）滅活腫瘤抑制基因，加上調(diào)亡調(diào)芐基因和(或)DNA修復(fù) 基因的改變，繼而引起表達(dá)水平的異常，使祀細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞先多呈克隆性的 增生，經(jīng)過一個(gè)漫長的多階段的演進(jìn)過程，其中一個(gè)克隆相對(duì)無限制的擴(kuò)增，通過附加突 變，選擇性地形成具有不同特點(diǎn)的亞克?。ó愘|(zhì)化），從而獲得浸潤和轉(zhuǎn)移的能力（惡性轉(zhuǎn) 化），形成惡性腫瘤。內(nèi)因如果機(jī)體內(nèi)部的某些條件或狀況適合外界環(huán)境中致癌物質(zhì)的作 用，運(yùn)些人群就具備了癌癥發(fā)病的內(nèi)因。包括精神因素、內(nèi)分泌失調(diào)、免疫缺陷與遺傳因素 等。約有60%的癌癥患者在發(fā)病前有明顯的精神創(chuàng)傷史。內(nèi)分泌素亂可能與乳腺癌、前列腺 癌發(fā)病有關(guān)。先天性免疫缺陷或長期應(yīng)用免疫抑制藥的人群中，腫瘤的發(fā)病率較高。遺傳因 素與癌的發(fā)病有密切關(guān)系，如患有錯(cuò)構(gòu)瘤病綜合征、遺傳性皮膚病、染色體脆弱綜合征等 遺傳病者，約10%發(fā)生惡性腫瘤，一些致癌外因誘發(fā)腫瘤時(shí)也都通過遺傳因素起作用。外因 外界致癌因素是引起癌癥的重要刺激因素，大約80 %~90 %的癌癥是由環(huán)境因素引起的。 已知致癌因素有化學(xué)、物理、生物、營養(yǎng)等幾種，較重要的有W下幾項(xiàng):①吸煙與被動(dòng)吸煙。 肺癌病人中吸煙者是不吸煙者的10倍;吸煙者肺癌、喉癌、食管癌、膀脫癌、口咽癌的發(fā)病率 也比不吸煙者高。吸煙量與癌癥發(fā)病關(guān)系尚不明確，即使接觸煙草的煙霧量不大也會(huì)發(fā)生 癌癥。近年來還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常生活在嗜煙者煙霧環(huán)境中的不吸煙者，發(fā)生癌癥的機(jī)會(huì)也多。② 職業(yè)因素。因長期接觸煤焦油、芳香胺或偶氮染料、亞硝胺類化合物等而致的職業(yè)性癌，可 占全部癌癥的2%~8%。職業(yè)性癌一般有相當(dāng)長的潛伏期，發(fā)生在皮膚、泌尿道、呼吸道等 部位的職業(yè)性癌較常見。③放射線及紫外線。電離福射(X射線、γ射線)所誘發(fā)的癌癥約占 全部癌癥的3%，紫外線照射可誘發(fā)皮膚癌或惡性黑色素瘤。④膳食。人類的飲食結(jié)構(gòu)和習(xí) 慣與消化道癌關(guān)系密切。膳食中脂肪過多易誘發(fā)乳癌、大腸癌;水果和蔬菜可降低大腸癌的 發(fā)病;有些食品添加劑具有致癌作用;騰、熏食品和一些蔬菜、肉類、火腿、啤酒中可能含有 致癌的亞硝酸鹽和硝酸鹽;含有黃曲霉毒素的食品與肝癌發(fā)病可能有關(guān)。⑤藥物。治療癌癥 的各種抗腫瘤藥特別是燒化劑，本身也具有致癌作用;此外，某些解熱鎮(zhèn)痛藥、抗癒痛藥、抗 組胺藥、激素類等與癌癥的病因有關(guān)。⑥寄生蟲與病毒。血吸蟲病可引起膀脫癌；中華分枝 睪吸蟲可引起膽管癌。遷延性乙型肝炎所致的肝硬變患者容易發(fā)生肝癌;單純瘤疹病毒與 宮頸癌的發(fā)病有關(guān)。許多病毒可W誘發(fā)動(dòng)物腫瘤，但在人類尚缺乏直接證據(jù)。
[0004] 婦科再造制劑由酒當(dāng)歸、醋炙香附、白巧、熟地黃、阿膠、巧等、黨參、黃巧、山藥、白 術(shù)、酒蒸女貞子、醋炙龜甲、山榮英、續(xù)斷、鹽杜仲、肉巧蓉、覆盆子、鹿角霜、川號(hào)、丹參、牛 膝、益母草、延胡索、油酥Ξ屯、醋炙艾葉、小茵香、蔓本、海螺峭、醋炙地愉、益智、澤瀉、醋炙 荷葉、秦巧、地骨皮、白薇、椿皮、班巧、酒黃琴、酸要仁、制遠(yuǎn)志、陳皮、甘草及輔料制成；目前 已有資料顯示婦科再造制劑具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，補(bǔ)益肝腎，暖宮止痛功效。用于月經(jīng)先后不定 期，帶經(jīng)日久，淋漓出血，痛經(jīng)，帶下等癥。發(fā)明人在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，婦科再造制劑還具有 一定的治療腫瘤及其并發(fā)癥的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于，提供婦科再造制劑在制備預(yù)防或治療腫瘤及其并發(fā)癥的藥物 中的應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明通過W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0007] 婦科再造制劑在制備預(yù)防或治療腫瘤及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
[0008] 前述的應(yīng)用，所述的腫瘤包括婦科腫瘤。
[0009] 前述的應(yīng)用中，所述的婦科腫瘤包括外陰癌，陰道癌，宮頸癌，子宮內(nèi)膜癌，卵巢癌 或乳腺癌。
[0010] 前述的應(yīng)用中，所述婦科再造制劑按重量份計(jì)算，由酒當(dāng)歸60-70份、醋炙香附60- 70份、白巧40-50份、熟地黃15-30份、阿膠5-20份、巧等60-70份、黨參15-30份、黃巧15-30 份、山藥25-40份、白術(shù)10-20份、酒蒸女貞子40-50份、醋炙龜甲25-40份、山榮英15-30份、續(xù) 斷15-30份、鹽杜仲15-30份、肉巧蓉5-20份、覆盆子10-20份、鹿角霜2-10份、川號(hào)40-50份、 丹參15-30份、牛膝10-20份、益母草15-30份、延胡索10-20份、油酥Ξ屯2-10份、醋炙艾葉 40-50份、小茵香15-30份、蔓本15-30份、海螺峭25-40份、醋炙地愉25-40份、益智5-20份、澤 瀉15-30份、醋炙荷葉10-20份、秦巧15-30份、地骨皮15-30份、白薇40-50份、椿皮25-40份、 班巧2-10份、酒黃琴25-40份、酸要仁5-20份、制遠(yuǎn)志10-20份、陳皮25-40份、甘草15-30份和 輔料制作而成。
[0011] 前述的應(yīng)用中，所述的婦科再造制劑按照重量組分計(jì)算，由酒當(dāng)歸65.14份、醋炙 香附65.14份、白巧43.43份、熟地黃21.71份、阿膠10.86份、巧等65.14份、黨參21.71份、黃 巧21.71份、山藥32.57份、白術(shù)16.28份、酒蒸女貞子43.43份、醋炙龜甲32.57份、山榮英 21.71份、續(xù)斷21.71份、鹽杜仲21.71份、肉巧蓉10.86份、覆盆子16.28份、鹿角霜5.43份、川 號(hào)43.43份、丹參21.71份、牛膝16.28份、益母草21.71份、延胡索16.28份、油酥立屯5.43份、 醋炙艾葉43.43份、小茵香21.71份、蔓本21.71份、海螺峭32.57份、酒炙地愉32.57份、益智 10.86份、澤瀉21.71份、醋炙荷葉16.28份、秦巧21.71份、地骨皮21.71份、白薇43.43份、椿 皮32.57份、班巧5.43份、酒黃琴32.57份、酸要仁10.86份、制遠(yuǎn)志16.28份、陳皮32.57份、甘 草21.71份和輔料制作而成。
[0012] 前述的應(yīng)用中，所述的婦科再造制劑運(yùn)樣制備:取上述藥物，加入一種或多種藥學(xué) 上可W接受的輔料，再按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法，制備成醫(yī)藥領(lǐng)域中可接受的劑型。
[0013] 前述的應(yīng)用中，所述劑型包括口服制劑、注射制劑或外用制劑。
[0014] 前述的應(yīng)用中，所述口服制劑包括膠囊劑、丸劑、顆粒劑、片劑、口服液或糖漿劑。
[0015] 前述的應(yīng)用中，所述膠囊劑制備方法為：黃巧、鹽杜仲、熟地黃、續(xù)斷、秦巧、肉巧 蓉、牛膝、地骨皮加水煎煮2次，每次化合并煎煮液，濾過，濾液濃縮;另取阿膠適量水祥化與 上述濃縮液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.10(80°C )的浸膏，其余Ξ十二味粉碎成細(xì)粉，過篩， 混勻，用上述浸膏與藥粉混勻，60-80°C干燥，粉碎成中粉或細(xì)粉，裝入膠囊，即得。
[0016] 為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，W下通過實(shí)驗(yàn)及實(shí)施例來進(jìn)一步 闡述本發(fā)明的用途：
[0017] 實(shí)驗(yàn)例1.治療腫瘤實(shí)驗(yàn)研究 [001引 1實(shí)驗(yàn)材料
[0019] 1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:雄性SD大鼠，8-10周齡，體重180-210g，由貴州醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中屯、提 供。
[0020] 1.2主要儀器設(shè)備:KDM型控溫電熱套（山東煙城華魯儀器公司）；EY化A N-1000旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀舊本EYELA公司）；電熱恒溫水浴鍋（山東龍口市先科儀器公司）；ER-182A電子天 平(A&D company); 80-1型離屯、沉淀器(江蘇金壇市正基儀器有限公司）;MDF-38沈超低溫冰 箱（日本SANYO公司）。
[0021] 1.3藥物與試劑:婦科再造制劑(按照實(shí)施例1的制備方法進(jìn)行制備）；二甲基亞諷 (DMS0，AR試劑）；3-(4,5-二甲基嚷挫-2)-2,5-二苯基四氮挫漠鹽(MTT，Sigma試劑）；替加弗 (FT-207);小鼠肉瘤S180細(xì)胞(腹水型）、小鼠肝癌細(xì)胞H22、小鼠黑色瘤細(xì)胞B16-F10、人肝 癌細(xì)胞化pG-2、艾氏腹水瘤細(xì)胞EAC，購自貴陽醫(yī)學(xué)院。
[0022] 2血清制備
[0023] 大鼠25只分為5組：陽性對(duì)照(FT-207，3ml/kg)組，婦科再造制劑高劑量組（17ml/ kg)，婦科再造制劑中劑量組(8.5ml/kg)，婦科再造制劑低劑量組(4.3ml/kg)，陰性對(duì)照組 (蒸饋水)各5只。每天上、下午灌胃給藥兩次，共7次。末次給藥后1.化麻醉固定，手術(shù)暴露腹 主動(dòng)脈，小屯、剝離結(jié)締組織，W 10ml-次性注射器取血，迅速將血置于潔凈玻璃離屯、管中， 靜置化。離屯、（35(K)rpmX化），取血清。56°C水浴中靜置30min滅活，針式濾器(0.22皿)濾過 除菌。EP管無菌分裝，1ml/管，封口，-20°C冷凍保存。
[0024] 3MTT法測(cè)定婦科再造制劑對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用
[0025] 腫瘤細(xì)胞(S180，H22，EAC，NKM，B16，HepG-2)懸浮液100μl(含2X104個(gè)細(xì)胞），加入 96孔板中，置37°C5 %C〇2、飽和水汽細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2地;去除含加藥血清20μ1，培養(yǎng)4她； 再加0.5%ΜΤΤ液15μ1，繼續(xù)培養(yǎng)4h，取出，懸浮細(xì)胞2500rmp X 30min離屯、，小屯、去除上清，加 DMS02(K)yl，置恒溫振蕩器中振搖lOmin，使甲臘顆粒溶解，于酶標(biāo)儀上57化m波長處測(cè)光密 度(OD)值，并按下式計(jì)算各組抑制率：
[0026]
[0027] 4統(tǒng)計(jì)分析
[002引數(shù)據(jù)+巧表示。組間比較用方差分析法，p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用SPSS軟件 進(jìn)行分析。
[00巧]5實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0030] 由表1~表6可見，婦科再造制劑(8.5ml/kg)可W抑制B16細(xì)胞的生長(p<0.01)， 婦科再造制劑（17ml/kg)可W抑制S180和HepG-2細(xì)胞的生長(p<0.01)，婦科再造制劑（17、 8.51111/1^)可^抑制肥2和服1細(xì)胞的生長(9<0.01，9<0.05)。因此，婦科再造制劑（即含婦 科再造制劑的血清)對(duì)除EAC細(xì)胞外的其他五種細(xì)胞(S180，肥2，NKM，B16，HepG-2)均有一定 程度的抑制作用。
[0031] 表1含婦科再造制劑血清對(duì)B16細(xì)胞的抑制作用（X ±s，n = 8)
[0032]
[0033] 與陰性對(duì)照組比較，**p<0.01
[0034] 表2含婦科再造制劑血清對(duì)S180細(xì)胞的抑制作用（^ ±S:，n = 8)
[0035]
[0036] 與陰性對(duì)照組比較，**p<0.01
[0037] 表3含婦科再造制劑血清對(duì)肥2細(xì)胞的抑制作用（x±S，n = 8)
[00；3 引
[0039] 與陰性對(duì)照組比較，叩<0.01
[0040] 表4含婦科再造制劑血清對(duì)EAC細(xì)胞的抑制作用(x±s，n = 8)
[0041]
[0042 ]與陰性對(duì)照組比較，*p < 0.05，< 0.01
[0043] 表5含婦科再造制劑血清對(duì)NKM細(xì)胞的抑制作用（x±s，n = 8)
[0044]
[0045] 與陰性對(duì)照組比較，*p<0.05，叩<0.01
[0046] 表6含婦科再造制劑血清對(duì)化pG-2細(xì)胞的抑制作用（x±s，n = 8)
[0047]
[004引與陰性對(duì)照組比較，*p < 0.05，**p < 0.01。
[0049]實(shí)驗(yàn)例2.治療乳腺癌實(shí)驗(yàn)研究 [(K)加]謝料
[0051 ] 1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和細(xì)胞株
[0052]健康雌性BALB/C小鼠40只，體質(zhì)量18-21g，實(shí)驗(yàn)前于本實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)1周，飼養(yǎng)條件 為：（23 ± 3 rC，相對(duì)濕度65 % -70 %，光暗周期12h/12h，自由攝食、飲水，所有實(shí)驗(yàn)在白天進(jìn) 行;4T1細(xì)胞株購自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)院細(xì)胞資源中屯、。
[0化3] 1.2實(shí)驗(yàn)藥物及試劑
[0054]本發(fā)明婦科再造制劑(按實(shí)施例1進(jìn)行制備），構(gòu)祿酸他莫西芬片(迂寧一成藥業(yè)有 限公司，國藥準(zhǔn)字：H21023608;注射用環(huán)抱素 A(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字： 肥0054367;超氧化物歧化酶(Superoxide Dismu化se,SOD)檢測(cè)試劑盒批號(hào)20120214,谷光 甘膚過氧化物酶（Glutathione Peroxidase，G細(xì)-Px)檢測(cè)試劑盒批號(hào)20120217,丙二醒 (Malondial化yde，MDA)檢測(cè)試劑盒批號(hào)20121109，均購自南京建成生物工程研究所。腫瘤 壞死因子日(Tumor化crosis化ctor，TNF-a)檢測(cè)試劑盒批號(hào)ARB13070,購自北京優(yōu)劑生物 科技有限公司。
[0化5] 1.3主要設(shè)備
[0化6] 550型酶標(biāo)儀，BI0公司生產(chǎn)。DMS200型紫外可見分光光度計(jì)，美國VARIAN公司生 產(chǎn)。1575型洗板機(jī)，BI0公司生產(chǎn)。VXH-3微型旋滿混合器，BI0公司生產(chǎn)。MM-1型微型傭合器， BI0公司生產(chǎn)。Sy smex血液分析儀，日本Sy smex公司生產(chǎn)。
[0057] 2 方法
[005引2.1乳腺癌造模與分組給藥
[0059] 先將BALB/c小鼠腹腔注射環(huán)抱素 A0.2g/d，連續(xù)注射8d并同時(shí)培養(yǎng)4T1細(xì)胞，于第 8d將生長良好、密度為lxl06/mL的4T1細(xì)胞懸液O.lmL注射于小鼠右前肢蔽下。再將BALB/c 小鼠按照體質(zhì)量隨機(jī)分組，即正常組、模型組、他莫西芬組(他莫西芬4. Img/kg)、本發(fā)明組 (婦科再造膠囊藥3g/kg)每組10只，4T1細(xì)胞接種第2d開始灌胃給藥，小鼠每次灌胃劑量為 0.4mL/20g，1次/d，連續(xù)28d。正常組和模型組灌胃給等量生理鹽水。
[0060] 2.2乳腺癌生長抑制率測(cè)定
[0061] 給藥28d后W脫頸椎處死，量稱小鼠體質(zhì)量。仔細(xì)剝離乳腺癌組織并稱量乳腺癌組 織質(zhì)量，按公式計(jì)算小鼠乳腺癌組織生長抑制率。乳腺癌組織生長抑制率（％ ) = [(模型對(duì) 照組平均瘤重-實(shí)驗(yàn)組平均瘤重)/模型對(duì)照組平均瘤重]X 100%。
[0062] 2.3臟器指數(shù)測(cè)定
[0063] 小鼠處理同2.2方法，量稱小鼠體質(zhì)量并量稱小鼠脾臟、胸腺質(zhì)量，計(jì)算小鼠脾臟、 胸腺指數(shù)。臟器指數(shù)=臟器質(zhì)量/小鼠體質(zhì)量><100%。
[0064] 2.4測(cè)定白細(xì)胞數(shù)
[0065] 給藥28d后，小鼠處死前眼眶取血，用血液分析儀測(cè)定白細(xì)胞數(shù)。
[0066] 2.5氧化應(yīng)激指標(biāo)測(cè)定
[0067] 嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，黃嚷嶺氧化酶法測(cè)定血清S0D，二硫代二硝基苯甲酸 (DTNB)直接法測(cè)GSH-Px，硫代己比妥酸法測(cè)MDA活性。
[006引 2.6腫瘤壞死因子α水平測(cè)定
[0069] 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)TNF-a，用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀在570nm，波長處測(cè)其吸光度0D值， 0D值的高低與樣品中的TNF-a濃度呈比例關(guān)系。
[0070] 2.8統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
[0071] 利用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)別表示。組間差異采用單因素方差分 析，兩兩比較采用q (化wman-Keuls法)檢驗(yàn)，乳腺癌發(fā)生率采用Fisher'S精確概率法檢驗(yàn)， WP<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[007^ 3結(jié)果
[0073] 3.1對(duì)4T1細(xì)胞乳腺癌小鼠的抑制作用
[0074] 結(jié)果見表7，
[00巧]表7對(duì)4T1細(xì)胞乳腺癌小鼠的抑制作用（x+s，n = 10)
[0076]
[0077] 注:與正常對(duì)照組比較，**p<0.01;
[007引與模型組比較，+p<0.05，Hp<0.01。
[0079] 由表可知，組小鼠給予不同藥物干預(yù)28d后，發(fā)現(xiàn)他莫西芬和本發(fā)明婦科再造制劑 對(duì)4T1細(xì)胞乳腺癌小鼠均顯示出不同的抑制作用。他莫昔芬組和本發(fā)明組小鼠平均瘤重比 模型組明顯減少，結(jié)果表明，本發(fā)明婦科再造制劑與他莫西芬對(duì)小鼠4T1細(xì)胞乳腺癌小鼠具 有明顯抑制作用。
[0080] 3.2對(duì)4T1細(xì)胞乳腺癌小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)和WBC的影響 [0081 ] 結(jié)果見表8.
[0082] 表8對(duì)4T1細(xì)胞乳腺癌小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)和WBC的影響（X ±s:，n = 10)
[0083]
[0084] 注:與正常對(duì)照組比較，*p<0.05;
[00化]與模型組比較，+p<0.05，Hp<0.01。
[0086] 由表可知，與正常組比較，模型組、他莫西芬組和本發(fā)明婦科再造制劑組的WBC數(shù) 明顯升高，他莫西芬組和本發(fā)明婦科再造制劑組的WBC數(shù)又低于模型組，前者說明小鼠接種 4T1細(xì)胞后刺激體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞和免疫反應(yīng)，一定程度激發(fā)了WBC的功能，后者說明WBC具 有吞隧、參與免疫反應(yīng)和抗腫瘤細(xì)胞的治療作用;與模型組比較，他莫西芬組和本發(fā)明婦科 再造制劑能降低小鼠的脾指數(shù)和胸腺指數(shù)(P<〇.05)，本發(fā)明婦科再造制劑脾指數(shù)和胸腺指 數(shù)下降更為明顯，表明本發(fā)明婦科再造制劑能夠降低免疫器官的質(zhì)量。
[0087] 3.3對(duì)41'1細(xì)胞乳腺癌小鼠血清500、65護(hù)?義、104、了肥-〇含量的影響
[0088] 結(jié)果見表9.
[0089] 表9對(duì)4T1細(xì)胞乳腺癌小鼠血清500、65護(hù)口義、104、了^-日含量的影響（^±5,〇 = 10)
[0090]
[00川注:與正常對(duì)照組比較，*p < 0.05;
[0092] 與模型組比較，+p<0.05，Hp<0.01。
[0093] 由表可知，與正常對(duì)照組比較模型組GSH-P活性明顯降低，他莫西芬組和本發(fā)明組 GSH-Px活性高于模型組，與正常對(duì)照組比較，模型組SOD活性降低與模型組比較，他莫西芬 組和本發(fā)明組活性上升，模型組MDA活性較正常對(duì)照組上升，他莫西芬組和本發(fā)明組MDA活 性較模型組降低;他莫西芬組和本發(fā)明組TNF-a濃度較模型組降低。
[0094] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述婦科再造制劑制劑能治療腫瘤及其并發(fā)癥。其治療 腫瘤及其并發(fā)癥的作用可能與其在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞S180，H22，NKM，B16，HepG-2， 本發(fā)明婦科再造制劑還能在一定程度上治療婦科腫瘤，特別是治療乳腺癌。
【具體實(shí)施方式】
[0095] 實(shí)施例1:
[0096] 處方:酒當(dāng)歸65.14g、醋炙香附65.14g、白巧43.43g、熟地黃21.71g、阿膠10.86g、 巧等65.14g、黨參21.71g、黃巧21.71g、山藥32.57g、白術(shù)16.28g、酒蒸女貞子43.43g、醋炙 龜甲32.57g、山榮英21.71g、續(xù)斷21.71g、鹽杜仲21.71g、肉巧蓉10.86g、覆盆子16.28g、鹿 角霜5.43g、川號(hào)43.43g、丹參21.71g、牛膝16.28g、益母草21.71g、延胡索16.28g、油酥Ξ屯 5.43旨、醋炙艾葉43.43旨、小茵香21.71旨、蔓本21.71旨、海螺峭32.57旨、酒炙地愉32.57旨、益智 10.86邑、澤瀉21.71邑、醋炙荷葉16.28邑、秦巧21.71邑、地骨皮21.71邑、白薇43.43邑、椿皮 32.57肖、班巧5.43肖、酒黃琴32.57肖、酸要仁10.86肖、制遠(yuǎn)志16.28肖、陳皮32.57肖、甘草21.71邑 和輔料。
[0097] 工藝:黃巧、鹽杜仲、熟地黃、續(xù)斷、秦巧、肉巧蓉、牛膝、地骨皮加水煎煮2次，每次 化合并煎煮液，濾過，濾液濃縮;另取阿膠適量水祥化與上述濃縮液合并，濃縮至相對(duì)密度 為1.10(80°C)的浸膏，其余Ξ十二味粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，用上述浸膏與藥粉混勻，60- 80°C干燥，粉碎成中粉或細(xì)粉，裝入膠囊，即得。
[009引規(guī)格:0.41g/粒。
[0099] 用法用量：口服，一次6粒，一日2次。一個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程，經(jīng)前一周開始服 用。
[0100] 功能與主治:治療腫瘤，包括外陰癌，陰道癌，宮頸癌，子宮內(nèi)膜癌，卵巢癌、乳腺癌 等。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 婦科再造制劑在制備預(yù)防或治療腫瘤及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的腫瘤包括婦科腫瘤。3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的婦科腫瘤包括外陰癌，陰道癌，宮頸 癌，子宮內(nèi)膜癌，卵巢癌或乳腺癌。4. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述婦科再造制劑按重量份計(jì)算，由酒當(dāng)歸 60-70份、醋炙香附60-70份、白芍40-50份、熟地黃15-30份、阿膠5-20份、茯苓60-70份、黨參 15-30份、黃芪15-30份、山藥25-40份、白術(shù)10-20份、酒蒸女貞子40-50份、醋炙龜甲25-40 份、山茱萸15-30份、續(xù)斷15-30份、鹽杜仲15-30份、肉蓯蓉5-20份、覆盆子10-20份、鹿角霜 2-10份、川芎40-50份、丹參15-30份、牛膝10-20份、益母草15-30份、延胡索10-20份、油酥三 七2_10份、醋炙艾葉40-50份、小茴香15-30份、稾本15-30份、海螺銷25-40份、醋炙地輸25-40份、益智5-20份、澤瀉15-30份、醋炙荷葉10-20份、秦艽15-30份、地骨皮15-30份、白薇40-50份、椿皮25-40份、琥珀2-10份、酒黃芩25-40份、酸棗仁5-20份、制遠(yuǎn)志10-20份、陳皮25-40份、甘草15-30份和輔料制作而成。5. 如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的婦科再造制劑按照重量組分計(jì)算，由 酒當(dāng)歸65.14份、醋炙香附65.14份、白芍43.43份、熟地黃21.71份、阿膠10.86份、茯苓65.14 份、黨參21.71份、黃芪21.71份、山藥32.57份、白術(shù)16.28份、酒蒸女貞子43.43份、醋炙龜甲 32.57份、山茱萸21.71份、續(xù)斷21.71份、鹽杜仲21.71份、肉蓯蓉10.86份、覆盆子16.28份、 鹿角霜5.43份、川芎43.43份、丹參21.71份、牛膝16.28份、益母草21.71份、延胡索16.28份、 油酥三七5.43份、醋炙艾葉43.43份、小茴香21.71份、藁本21.71份、海螵蛸32.57份、酒炙地 榆32.57份、益智10.86份、澤瀉21.71份、醋炙荷葉16.28份、秦艽21.71份、地骨皮21.71份、 白薇43.43份、椿皮32.57份、琥珀5.43份、酒黃芩32.57份、酸棗仁10.86份、制遠(yuǎn)志16.28份、 陳皮32.57份、甘草21.71份和輔料制作而成。6. 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的婦科再造制劑這樣制備:取上述藥物， 加入一種或多種藥學(xué)上可以接受的輔料，再按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法，制備成醫(yī)藥領(lǐng)域中 可接受的劑型。7. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于:所述劑型包括口服制劑、注射制劑或外用制 劑。8. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于:所述口服制劑包括膠囊劑、丸劑、顆粒劑、片 劑、口服液或糖漿劑。9. 如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于:所述膠囊劑制備方法為:黃芪、鹽杜仲、熟地 黃、續(xù)斷、秦艽、肉蓯蓉、牛膝、地骨皮加水煎煮2次，每次2h合并煎煮液，濾過，濾液濃縮;另 取阿膠適量水烊化與上述濃縮液合并，濃縮至相對(duì)密度為l.l〇(80°C)的浸膏，其余三十二 味粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，用上述浸膏與藥粉混勻，60-80 °C干燥，粉碎成中粉或細(xì)粉，裝入 膠囊，即得。
【文檔編號(hào)】A61K35/618GK105998999SQ201610412166
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月14日
【發(fā)明人】尚秘, 王海洋, 劉莉, 張仕林
【申請(qǐng)人】貴州漢方藥業(yè)有限公司