一種抗抑郁的組合物及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗抑郁的組合物及其應(yīng)用，該組合物含有下列重量份的各組分：5-HTP 30～1500份、維生素B5 50～1500份、維生素B6 100～2000份。本發(fā)明將5-HTP與維生素B5維生素B6、氧化鎂或蘋果酸鎂及維生素B9進(jìn)行組合，形成一類新的具有抗抑郁作用的組合物，并發(fā)現(xiàn)上述五種具有不同作用靶點(diǎn)的成份之間具有相互協(xié)同的抗抑郁效果，該組合物在臨床試驗(yàn)中也具有較好的抗抑郁作用且安全可靠，成本低，原料易得，易于推廣應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】
一種抗抑郁的組合物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗抑郁的組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的 主要類型。臨床可見心境低落與其處境不相稱，情緒的消沉可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，自 卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為；部分病例還可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥 狀。中國(guó)的抑郁癥患者已經(jīng)達(dá)到9000萬(wàn)，每年有20萬(wàn)人因重度抑郁自殺。
[0003] 抑郁癥的病因并不清楚，生物、心理與社會(huì)環(huán)境諸多方面因素參與了抑郁癥的發(fā) 病過程。藥物治療仍然是當(dāng)前各種抑郁癥治療的主要手段。近年來(lái)對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí) 的深入，為開發(fā)出作用于新靶點(diǎn)的抗抑郁藥物提供了思路。
[0004] 隨著對(duì)于抑郁癥發(fā)病機(jī)理了解的深入，越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)同抑郁癥其實(shí)是一種綜 合癥，其機(jī)理涉及神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)元損傷和細(xì)胞因子等多方面的問 題，發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜。但是，現(xiàn)有的抗抑郁藥通常針對(duì)某一種機(jī)制發(fā)揮作用，效果不佳，目 前一線抗抑郁藥物其治愈率也僅為30%，60% -90%患者會(huì)在一年內(nèi)復(fù)發(fā)，且存在費(fèi)用高， 副作用多等缺點(diǎn)。目前沒有一種效果好、成本低、副作用少的治療抑郁癥的組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是針對(duì)上述技術(shù)問題提供一種有效治療抑郁癥的組合物。
[0006] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述組合物在制備抗抑郁癥的藥物、保健品或食品中 的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明的目的是通過下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0008] -種抗抑郁組合物，該組合物含有下列重量份的物質(zhì)：
[0009] 5-HTP(5-羥色氨酸，下同）30~1500份、維生素 B5 50~1500份、維生素 B6 100 ~2000 份。
[0010] 進(jìn)一步，所述的抗抑郁組合物按重量份計(jì)還優(yōu)選含有氧化鎂或蘋果酸鎂50~300 份。
[0011] 進(jìn)一步，所述的抗抑郁組合物按重量份計(jì)優(yōu)選含有5-HTP 100~800份、維生素 B5 300~800份、維生素 B6 300~1000份、氧化鎂或蘋果酸鎂200~300份。
[0012] 更進(jìn)一步，最優(yōu)所述的抗抑郁組合物按重量份計(jì)含有5-HTP 300份、維生素 B5 500份、維生素 B6 500份、氧化鎂或蘋果酸鎂200份。
[0013] 進(jìn)一步，所述抗抑郁的組合物還含有維生素 B9 0. 2~5重量份，維生素 B9含量?jī)?yōu) 選為0. 5~3重量份；維生素 B9含量最優(yōu)為1重量份。
[0014] 所述抗抑郁的組合物的劑型為藥學(xué)或保健品允許的任意劑型，優(yōu)選為片劑、膠囊 劑、顆粒劑、粉劑、丸劑、口服液、注射劑或膜劑。
[0015] 本發(fā)明還提供所述的抗抑郁的組合物在制備抗抑郁癥的藥物、保健品或食品中的 應(yīng)用。
[0016] 本發(fā)明的抗抑郁的組合物的服用方法為，一日一次，一次1501mg。
[0017] 5_HTP(5_輕色氨酸）是一種純天然草藥成分，來(lái)自于Griffoniasimpl icifolia， 從西非藥物植物的種子中提煉出來(lái)的，有鎮(zhèn)靜安神作用。
[0018] 維生素 B5也叫泛酸，具有制造抗體的功能，參加體內(nèi)能量的制造，并可以控制脂 肪的新陳代謝，是大腦和神經(jīng)必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。在維護(hù)頭發(fā)、皮膚及血液健康方面亦扮演著 重要角色。它是輔酶a及?；d體蛋白的組成部分，輔酶a參與糖、脂類及蛋白質(zhì)的代謝。 輔酶a形式的泛酸也被乙酰和乙?；?，而這些參與體內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)以及酶的活性和降 解。已有研究表明維生素 B5能顯著提高饑餓大鼠腦內(nèi)谷胱甘肽的水平，減輕饑餓對(duì)大鼠腦 組織氧化應(yīng)激反應(yīng)。
[0019] 維生素 B6是泛指吡哆類物質(zhì)的通稱，因含有維生素 B6活性的物質(zhì)即是屬于吡哆 醇。維生素 B6為人體內(nèi)某些輔酶的組成成分。維生素 B6參與蛋白質(zhì)合成與分解代謝，參 與所有氨基酸代謝，如與血紅素的代謝有關(guān)，與色氨酸合成煙酸有關(guān)。維生素 B6參與核酸 和DNA合成，缺乏會(huì)損害DNA的合成，這個(gè)過程對(duì)維持適宜的免疫功能是非常重要的。依賴 吡哆醛磷酸鹽的酶在5種重要的神經(jīng)遞質(zhì)的合成中扮演著重要的角色：5_羥色胺、多巴胺、 腎上腺素、去甲腎上腺素和γ-氨基丁酸。
[0020] 氧化鎂或蘋果酸鎂作為一種微量元素，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，并與維生素 Β6有協(xié)同 作用。
[0021] 維生素 Β9又稱葉酸，是水溶性的維生素。葉酸是合成核酸時(shí)所需的輔酶，葉酸不 足，影響核酸合成和修復(fù)。葉酸也是人體內(nèi)一些生物反應(yīng)的輔助因素，葉酸在輔助細(xì)胞快速 分裂和生長(zhǎng)中尤為重要，影響著正常細(xì)胞分裂與復(fù)制。葉酸還具有抗癌的作用，葉酸和煙酸 一道能阻止自由基對(duì)染色體破壞。
[0022] 本發(fā)明將5-ΗΤΡ與維生素 Β5、維生素 Β6進(jìn)行組合成具有抗抑郁作用的組合物，能 夠有效的治療抑郁。將5-ΗΤΡ、維生素 Β5、維生素 Β6、氧化鎂或蘋果酸鎂及Β9進(jìn)行組合，形 成一類新的具有抗抑郁作用的組合物，并發(fā)現(xiàn)上述五種具有不同作用靶點(diǎn)的成份之間具有 相互協(xié)同的抗抑郁效果，該組合物在臨床試驗(yàn)中也具有較好的抗抑郁作用且安全可靠，成 本低，原料易得，易于推廣應(yīng)用。
[0023] 制備該組合物的原料均可用于食品，因此，其副作用少，原料來(lái)源廣泛，制備方法 簡(jiǎn)單易行，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 下面結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)描述本發(fā)明，應(yīng)該指出的是，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā) 明不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
[0025] 任何不采取組合物的形式但分別取各原料依據(jù)本發(fā)明記載的用量共同用于治療 抑郁癥的藥物的情形也屬于本發(fā)明保護(hù)的內(nèi)容。
[0026] 以下制備例中以Img為1份，各種劑型的制備工藝及輔料選擇均為現(xiàn)有技術(shù)。
[0027] 實(shí)施例1 (5-Β5Β6制備例）
[0028] 按5-ΗΤΡ 800份，維生素 Β5 800份，維生素 Β6 1000份的比例取各組分，加入100 份面粉、50份蔗糖，適量水，混合均勻，烘干，制成餅干。
[0029] 實(shí)施例2 (5-B5B6B9制備例）
[0030] 按5-HTP 100份，維生素 B5 300份，維生素 B6 300份，維生素 B9 0. 5份的比例取 各組分，加入100份面粉、50份蔗糖，適量水，混合均勻，烘干，制成餅干。
[0031] 實(shí)施例3 (5-B5B6鎂制備例）
[0032] 按5-HTP 300份，維生素 B5 500份，維生素 B6 500份，氧化鎂或蘋果酸鎂200份 的比例取各組分，加入100份面粉、50份蔗糖，適量水，混合均勻，烘干，制成餅干。
[0033] 實(shí)施例4 (5-B5B6鎂制備例）
[0034] 按5-HTP 30份，維生素 B5 50份，維生素 B6 100份，氧化鎂或蘋果酸鎂50份的比 例取各組分，加入20份微晶纖維素，適量水，混合均勻，壓片，得到片劑。
[0035] 實(shí)施例5 ((5-B5B6鎂制備例）
[0036] 按5-HTP 300份，維生素 B5 500份，維生素 B6 500份，氧化鎂或蘋果酸鎂200份 的比例取各組分，加入30份糊精，15份硬脂酸鎂，適量水，混合均勻，壓片，得到片劑。
[0037] 實(shí)施例6 (5-B5B6鎂制備例）
[0038] 按5-HTP 1500份，維生素 B5 1500份，維生素 B6 2000份，氧化鎂或蘋果酸鎂300 份的比例取各組分，加入50份乳糖，40份微晶纖維素，適量水，混合均勻，制粒，干燥，裝膠 囊，得膠囊劑。
[0039] 實(shí)施例7 (5-B5 B6B9鎂制備例）
[0040] 按5-HTP 30份，維生素 B5 50份，維生素 B6 100份，維生素 B9 0. 2份，氧化鎂或蘋 果酸鎂50份的比例取各組分，加水溶解，加甜葉菊苷調(diào)味，加水至500ml，過濾，灌裝（5ml/ 支），封口，105°C流動(dòng)蒸汽滅菌，得口服液。
[0041] 實(shí)施例8 (5-B5B6B9鎂制備例）
[0042] 按5-HTP 300份，維生素 B5 500份，維生素 B6 500份，維生素 B9 1份，氧化鎂或蘋 果酸鎂200份的比例取各組分，加入40份微晶纖維素，適量水，混合均勻，壓片，得到片劑。
[0043] 實(shí)施例9 (5-B5B6B9鎂制備例）
[0044] 按5-HTP 1500份，維生素 B5 1500份，維生素 B6 2000份，維生素 B9 5份，氧化鎂 或蘋果酸鎂300份的比例取各組分，加入60份硬脂酸鎂，適量水，混合均勻，壓片，得到片 劑。
[0045] 實(shí)施例10 (5-B5B6B9鎂制備例）
[0046] 按5-HTP 300份，維生素 B5 500份，維生素 B6 500份，維生素 B9 1份，氧化鎂或 蘋果酸鎂200份的比例取各組分，加入100份面粉、50份蔗糖，適量水，混合均勻，烘干，制成 餅干。
[0047] 以上各實(shí)施例的份均為重量份。
[0048] 實(shí)驗(yàn)例
[0049] (效果例）本發(fā)明組合物在抑郁癥病人中的療效
[0050] 實(shí)驗(yàn)方法：研究對(duì)象為從2012年1月至2013年12月在中國(guó)青少年心理成長(zhǎng)基地 住院治療的患者，共11組，實(shí)驗(yàn)組10組，對(duì)照組1組，每組62例。年齡13-25歲，男性35 人、女性27人，符合CCMD-3中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁17項(xiàng)量表（HAMD-17)得分 >17分，無(wú)嚴(yán)重軀體疾病、酒精或藥物依賴，無(wú)其他嚴(yán)重精神疾病。
[0051] 應(yīng)用區(qū)組隨機(jī)化分組方法，病程相近的患者隨機(jī)分入研究組1~10組和對(duì)照組。 研究組1~10組分別對(duì)應(yīng)服用本發(fā)明實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4、實(shí)施例5、實(shí) 施例6、實(shí)施例7、實(shí)施例8、實(shí)施例9、實(shí)施例10的組合物，服用量為1501mg/日和（對(duì)照組 正常服用抗抑郁藥舍曲靈，服用量為IOOmg/日。各組服用方法均為每天一次，早飯后半小 時(shí)口服。兩組患者年齡、病程等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>〇. 05)。所有患者均簽署知情同意 書。在治療前及治療第四周、第八周和第十二周分別用HAMD-17評(píng)定患者的抑郁水平。
[0052] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：研究組和對(duì)照組的HAMD-17評(píng)分見表1所示。在治療的第八周和第十二 周，研究組和實(shí)驗(yàn)組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P〈〇. 05和P〈0. 01。說(shuō)明此組合物具有顯著的 抗抑郁作用，效果優(yōu)于舍曲靈。
[0053] 表1.兩組治療前后HAMD-17評(píng)分
[0055] 數(shù)據(jù)采用 mean土 SEM 表示，*Ρ〈0· 05,林P〈0.0 lvs 對(duì)照組
[0056] 最后應(yīng)說(shuō)明的是：以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡 管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然 可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替 換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的精 神和范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗抑郁的組合物，其特征在于，該組合物含有下列重量份的各組分： 5-HTP 30 ~1500 份、 維生素 B5 50~1500份、 維生素 B6 100~2000份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗抑郁的組合物，其特征在于，該組合物按重要份計(jì)還含有 氧化鎂50~300份或蘋果酸鎂50~300份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗抑郁的組合物，其特征在于，該組合物含有下列重量份的 各組分： 5-HTP 100 ~800 份、 維生素 B5 300~800份、 維生素 B6 300~1000份、 氧化鎂或蘋果酸鎂200~300份。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗抑郁的組合物，其特征在于，該組合物含有下列重量份的 各組分： 5-HTP 300 份、 維生素 B5 500份、 維生素 B6 500份、 氧化鎂或蘋果酸鎂200份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的抗抑郁的組合物，其特征在于，該組合物還含有維 生素 B90. 2~5重量份。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗抑郁的組合物，其特征在于，該組合物中維生素 B9為 〇. 5~3重量份。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗抑郁的組合物，其特征在于，該組合物中維生素 B9為1重 量份。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗抑郁的組合物，其特征在于，其劑型為藥學(xué)或保健品允許 的任意劑型。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗抑郁的組合物，其特征在于，其劑型片劑、膠囊劑、顆粒劑、 粉劑、丸劑、口服液、注射劑或膜劑。10. 權(quán)利要求1~9任一項(xiàng)所述的抗抑郁的組合物在制備抗抑郁癥的藥物、保健品或食 品中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/197GK105982893SQ201510087067
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年2月25日
【發(fā)明人】陶燃
【申請(qǐng)人】北京世健聯(lián)合醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院（普通合伙）, 陶燃