一種飽和氫氣鹽水洗液及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及是一種飽和氫氣鹽水洗液及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明提供一種飽和氫氣鹽水洗液，氫氣濃度為0.3～1.8mmol/L的氯化鈉溶液；本發(fā)明還提供所述洗液的制備方法；本發(fā)明還提供所述洗液的應(yīng)用。本發(fā)明所述洗液應(yīng)用沖洗的機械力量，達到清潔目的；所述洗液中的氫氣能增加抗氧化和抗炎作用，有利于炎癥愈合，有治療作用。
【專利說明】
_種飽和氫氣)鹽水洗液及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及是一種飽和氫氣鹽水洗液及其制備方法和應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 研究發(fā)現(xiàn)，氫分子具有選擇性抗氧化作用，能選擇性地中和毒性強的活性氧與自 由基，且還原性比傳統(tǒng)抗氧化劑低，從而不影響機體內(nèi)承擔(dān)重要生物學(xué)功能的其他信號類 活性氧;其次，其分子量低，能自由擴散到細胞的任何位置發(fā)揮功效;再次，其相對濃度高， 能中和低濃度毒性活性氧。研究表明，氫對多種與氧化應(yīng)激有關(guān)的系統(tǒng)性疾?。ㄈ缃M織缺 血、器官移植、組織炎癥反應(yīng)、藥物毒性作用、系統(tǒng)代謝性疾病、慢性疼痛、創(chuàng)傷、放射損傷、 氧中毒、惡性腫瘤等)均具有良好的治療效果。氫氣屬于內(nèi)源性物質(zhì)，組織相容性強，超大劑 量人體試驗安全，因而認為氫氣對人體無毒害作用，而且攝入體內(nèi)后無殘留。
[0003] 納米氣泡本質(zhì)上是一種高效氣體溶解技術(shù)，不僅能提高溶解速度，也能有效提高 氣體的表觀溶解度。微納米氣泡具有上升速度慢、自身增壓溶解的特點，使得微納米氣泡在 緩慢的上升過程中逐步縮小成納米級，最后消減湮滅溶入水中，從而能夠大大提高氣體，氧 氣、臭氧、二氧化碳等在水中的溶解度。對于普通氣泡，氣體的溶解度往往受環(huán)境壓力的影 響和限制存在飽和溶解度。在標(biāo)準環(huán)境下，氣體的溶解度很難達到飽和溶解度以上。而微納 米氣泡由于其內(nèi)部的壓力高于環(huán)境壓力，使得以大氣壓為假定條件計算的氣體過飽和溶解 條件得以打破。
[0004] 發(fā)明專利授權(quán)公告號為CN 103565822公開了氫氣飽和生理鹽水在制備防治腹主 動脈瘤藥物中的應(yīng)用。動物實驗表明，腹腔注射氫氣飽和生理鹽水，不僅能改善炎癥細胞浸 潤，減少炎癥介質(zhì)釋放，還能減輕組織過氧化，增強抗氧化酶活性，進而減少血管壁蛋白水 解酶的表達，抑制血管彈性纖維的降解，從而減輕血管損傷，抑制血管擴張，減小血管的最 大外徑。氫氣生理鹽水制備過程簡單、使用方便、價格低廉、無毒副作用，從動物實驗的結(jié)果 來看具有良好的防治優(yōu)勢，所以，該發(fā)明開發(fā)了氫氣飽和生理鹽水在制備防治腹主動脈瘤 藥物中的新用途。但是關(guān)于氫氣飽和生理鹽水在制備洗鼻液、洗眼液和漱口水的應(yīng)用目前 還未見相關(guān)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供一種飽和氫氣鹽水洗液，氫氣濃度為0.3~1.8mmol/L的氯化鈉溶液。
[0006] 進一步的，所述氯化鈉溶液的濃度為0.9%。
[0007] 進一步的，所述氯化鈉溶液的濃度為1 。
[0008] 本發(fā)明還提供所述洗液的制備方法，其步驟包括，采用加壓暴露或者微納米氣泡 技術(shù)，將氫氣溶解于氯化鈉溶液中，形成飽和氫氣鹽水洗液，γ射線輻照滅菌，常溫保存。
[0009] 進一步的，所述氯化鈉溶液的濃度為0.9%。
[0010] 進一步的，所述氯化鈉溶液的濃度為1%-3%。
[0011] 本發(fā)明還提供了飽和氫氣鹽水洗液在制備洗鼻液的應(yīng)用。所述飽和氫氣鹽水洗液 能用于急/慢性鼻炎、鼻竇炎、變應(yīng)性鼻炎、萎縮性鼻炎、鼻腔鼻竇術(shù)后、鼻腔鼻咽放療后、上 呼吸道感染及緩解鼻部不適癥狀，如鼻干、流涕、鼻塞、鼻癢等情況，同時還能應(yīng)用于減輕霧 霾對健康的不良影響。飽和氫氣鹽水洗液能及時清除鼻腔、鼻竇內(nèi)分泌物，去除外界有害物 質(zhì)、過敏原或減少其在鼻腔的滯留時間，能減少炎癥因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)，減輕粘膜水 月中，增加鼻腔濕潤度，提高鼻黏膜黏液纖毛清除功能，從而減輕各種鼻部癥狀。對于緩解鼻 干等癥狀及減輕霧霾影響等情況下，能用氯化鈉溶液的濃度為0.9 %飽和氫氣鹽水洗液沖 洗作為日常清洗。
[0012] 針對變異性鼻炎、鼻竇炎及鼻腔鼻竇術(shù)后患者，能用氯化鈉溶液的濃度為1%-3% 飽和氫氣鹽水洗液沖洗。對于手術(shù)后病人，氯化鈉溶液的濃度為1 %-3 %飽和氫氣鹽水洗液 能及時清除鼻腔及鼻竇內(nèi)血性和纖維素性分泌物，減少術(shù)腔痂皮形成，有效地消除鼻腔黏 膜水腫、充血，避免和減少術(shù)腔囊泡形成，使竇口引流通暢，預(yù)防竇口狹窄、閉鎖及鼻腔粘 連，從而提高手術(shù)療效，縮短恢復(fù)時間。氯化鈉溶液的濃度為1%-3%的飽和氫氣鹽水能夠 促使細胞內(nèi)液向細胞外液轉(zhuǎn)移，具有消水腫作用，有利于炎性黏膜修復(fù)，提高鼻腔鼻竇黏膜 纖毛清除率。
[0013] 本發(fā)明還提供了飽和氫氣鹽水洗液在制備漱口水的應(yīng)用。用于急慢性牙周炎、牙 齦炎和口腔潰瘍的輔助治療。所述漱口水，能有效清除自由基，減輕炎癥損傷，促進炎癥愈 合。
[0014] 本發(fā)明還提供了飽和氫氣鹽水洗液在制備洗眼液的應(yīng)用。用飽和氫氣生理鹽水洗 液制備的洗眼液，能降低免疫球蛋白IgE的高親和力受體相關(guān)受體型蛋白酪氨酸激酶Lyn磷 酸化，抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶活性，降低肥大細胞中Lyn磷酸化水平，能抑制 快速過敏反應(yīng)，對過敏性結(jié)膜炎有的抑制作用;通過降低血清和組織中的促炎因子，能減輕 眼表及眼內(nèi)炎癥，如虹膜睫狀體炎等。鑒于其神經(jīng)保護及選擇性抗氧化作用，并且氫分子量 小，能直接擴散到視網(wǎng)膜，達到減輕視網(wǎng)膜的缺血再灌注性損傷的目的，并且對視網(wǎng)膜及視 神經(jīng)起保護作用;所述洗眼液能減少視網(wǎng)膜細胞凋亡，抑制血管滲漏，并且有效防止視網(wǎng)膜 變薄，對糖尿病性視網(wǎng)膜病變有的治療作用;所述洗眼液能有效抑制亞硒酸鈉性白內(nèi)障的 形成和發(fā)展，顯著提高晶狀體的抗氧化能力；能降低血管內(nèi)皮生長因子VEGF和核轉(zhuǎn)錄因子κ B-NFkB活性，同樣具有抑制角膜新生血管的作用。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于:所述洗液應(yīng)用沖洗的機械力量，達到清 潔目的;所述洗液中的氫氣能增加抗氧化和抗炎作用，有利于炎癥愈合，有治療作用。
【具體實施方式】
[0016] 實施例1
[0017] 采用加壓暴露或者微納米氣泡技術(shù)，將氫氣溶解于等滲生理鹽水即0.9%氯化鈉 溶液中，形成飽和氫氣生理鹽水洗液，氫濃度〇. 3~1.8mmol/L。密封包裝，γ射線輻照滅菌， 常溫保存。
[0018] 實施例2
[0019] 采用加壓暴露或者微納米氣泡技術(shù)，將氫氣溶解于高滲鹽水即1%-3%氯化鈉溶 液中，形成飽和氫氣高滲鹽水洗液，氫濃度0.3~1.8mmol/L。密封包裝，γ射線輻照滅菌，常 溫保存。
[0020] 實施例3
[0021 ]將實施例1中的飽和氫氣生理鹽水洗液用于制備洗鼻液，pH值:6~8。
[0022] 將實施例2中的飽和氫氣高滲鹽水洗液用于制備洗鼻液，pH值:6~8。
[0023] 實施例4
[0024] 將實施例1中的飽和氫氣生理鹽水洗液用于制備漱口水，PH值:6~8。
[0025] 實施例5
[0026]將實施例1中的飽和氫氣生理鹽水洗液用于制備洗眼液，PH值:6.8~7.2。
[0027] 應(yīng)用例1
[0028] 所述洗鼻液進行了小樣本量的動物實驗。實驗結(jié)果如下:應(yīng)用卵清蛋白滴鼻誘發(fā) 過敏性鼻炎，建立大鼠過敏性鼻炎動物模型。實驗組采用飽和氫氣生理鹽水沖洗鼻腔，對照 組采用生理鹽水沖洗鼻腔，持續(xù)1周。結(jié)果顯示可見實驗組與對照組在沖洗治療后的行為學(xué) 評分，打噴嚏、流清涕、流淚、抓撓等均下降，實驗組癥狀改善優(yōu)于對照組。鼻腔粘膜嗜酸性 粒細胞計數(shù)顯示實驗組比對照組更低，且SHP-I蛋白表達水平明顯降低。血清檢測可見實驗 組較對照組血清中白細胞介素-4、免疫球蛋白E含量減少，干擾素-γ含量增加，且均有統(tǒng)計 學(xué)差異。
[0029] 所述洗鼻液還在臨床上進行了試用，其中，對患有過敏性鼻炎的16人進行了治療， 在應(yīng)用鼻噴激素及口服抗組胺藥的基礎(chǔ)上，治療組8人應(yīng)用飽和氫氣生理鹽水進行鼻腔沖 洗，對照組應(yīng)用生理鹽水沖洗，每日2次，每次每側(cè)鼻腔100mL，7天一個療程，2個療程后進行 統(tǒng)計。治療組癥狀完全消失治愈者2人，癥狀明顯好轉(zhuǎn)者3人，無明顯改善者3人，總有效治愈 率高達62.5%;對照組癥狀完全消失治愈者1人，癥狀明顯好轉(zhuǎn)者2人，無明顯改善者5人，總 有效治愈率37.5%，兩組之間差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療期間，無任何不良反應(yīng)。對鼻竇炎 術(shù)后的12人進行了治療，在術(shù)后第3天治療組應(yīng)用飽和氫氣高滲鹽水進行鼻腔沖洗，對照組 高滲鹽水沖洗，每日2次，每次每側(cè)鼻腔100mL，7天一個療程，4個療程后進行統(tǒng)計。兩組均同 時使用鼻噴激素及黏液促排劑。治療組鼻竇炎癥狀視覺模擬量表及內(nèi)鏡下評分改善程度優(yōu) 于對照組。兩組之間差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療期間，無任何不良反應(yīng)。
[0030] 應(yīng)用例2
[0031] 所述漱口水在在臨床上進行了初步試驗。選擇306醫(yī)院口腔科門診牙周炎患者20 例，根據(jù)臨床及X線檢查診斷為輕、中度慢性牙周炎。隨機將參試者分為實驗組和對照組，每 組10例。實驗組:飽和氫氣生理鹽水漱口；對照組:生理鹽水漱口。所有受試者的原正?？谇?護理習(xí)慣不變。增加每日漱口3次，三餐后，先用清水漱口，清除口內(nèi)食物殘渣，然后用藥物 含漱。每次15~20ml，口含3min以上，連用2周。結(jié)果，對照組各項癥狀體征無明顯變化，實驗 組中有4例受試者牙齦出血主觀評分明顯改善，4例受試者口腔異味有明顯改善，2例受試者 牙齒疼痛好轉(zhuǎn)，總有效治愈率高達80%，而且在治療服藥期間，無任何不良反應(yīng)。
[0032]最近日本學(xué)者的一項初步臨床研究證明連續(xù)8周喝氫氣水能有效治療牙周炎。由 于氫氣在水中的溶解度很低，口服氫水，氫氣在胃腸道內(nèi)吸收后進入血液，只有極少量的氫 分子通過循環(huán)系統(tǒng)達到病變的牙周組織，理論上效能低下。本技術(shù)采用飽和氫生理鹽水漱 口，能使作用于病變牙周炎的氫氣濃度大為提高，增加了治療效能。
[0033] 應(yīng)用例3
[0034] 所述洗眼液在臨床上進行了驗證試驗，選擇306院2016年2月-4月門診就診，診斷 為過敏性結(jié)膜炎或耳鼻喉科會診診斷為合并變應(yīng)性鼻炎的病人400例，男212例，女188例， 年齡5-61歲，平均31 ±4歲。觀察時間1-2個月，平均46 ± 3天。診斷標(biāo)準:過敏性結(jié)膜炎：臨床 癥狀表現(xiàn)為急性眼癢、眼紅、分泌物增多，無視力下降；檢查結(jié)膜充血，瞼結(jié)膜濾泡增生。變 應(yīng)性鼻炎:鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏等。如同時具備上述表現(xiàn)，則診斷為過敏性結(jié)膜炎合并變 應(yīng)性鼻炎。排除標(biāo)準：（1)近1個月使用任何抗過敏藥物；（2)全身狀態(tài)及個人原因無法配合 本研究者。
[0035] 治療方法:將過敏性結(jié)膜炎患者采用投硬幣的方法隨機分為對觀察組和對照組。 觀察組采用飽和氫氣生理鹽水洗眼，每日2-4次，聯(lián)合富馬酸噻嗎洛爾滴眼液，每日4-6次/ 日；對照組采用生理鹽水，每日2-4次，聯(lián)合富馬酸噻嗎洛爾滴眼液，每日4-6次/日，治療。同 樣方法將過敏性結(jié)膜炎合并變應(yīng)性鼻炎的患者分組，觀察組:鼻部使用飽和氫氣生理鹽水 30ml+地塞米松5mg，鼻負壓置換每周1-2次及鼻郎噴，每日3次，每次4-6噴，聯(lián)合富馬酸噻嗎 洛爾滴眼液，每日4-6次/日，對照組用生理鹽水替換飽和氫氣生理鹽水，其他用藥相同。 [0036]臨床療效及評價標(biāo)準（1)痊愈：上述癥狀完全消失；（2)顯效:上述癥狀明顯減輕， 但仍存在，檢查結(jié)膜或鼻粘膜輕度充血水腫等；（3)有效:上述癥狀減輕，檢查仍發(fā)現(xiàn)明顯結(jié) 膜或鼻粘膜充血水腫等；（4)無效:癥狀無改善或加重，檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)膜或鼻粘膜充血水腫加 重。臨床總有效率（％)=(痊愈+顯效+有效例數(shù))/總例數(shù)*100%。
[0037]評分方法:癥狀評分:眼癢、異物感、流淚等，參考劉祖國等制定的評分標(biāo)準，分為 無(〇分）、輕微(3分）、輕微(6分）、顯著（9分）；熒光素角膜染色：按染色面積分為無染色(0 分）、點狀染色小于5個點（2分）、角膜點狀染色大于等于5個點且存在絲狀或片狀染色（3 分）。淚膜破裂時間(BUT): 1 %熒光素鈉滴眼液1滴，鈷藍燈下記錄淚膜破裂時間。
[0038]觀察指標(biāo)：比較各組的臨床療效，治療前后癥狀及評分情況，癥狀消失的時間，觀 察不良反應(yīng)判斷安全性。
[0039] 統(tǒng)計學(xué)方法采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0,計量及計數(shù)資料分別采用t檢驗機卡方檢 驗，分別以均數(shù)(X土s)和百分率（％)的形式表示，P〈〇.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0040] 研究結(jié)果
[00411 (1)資料結(jié)果400例過敏性結(jié)膜炎中，單純過敏性結(jié)膜炎為152例占38%，并發(fā)變應(yīng) 性鼻炎248例占62 %。各組基線年齡、性別及癥狀評分無統(tǒng)計學(xué)差異。
[0042] (2)兩組臨床療效對比
[0043]表1:過敏性結(jié)膜炎組中，觀察組臨床總有效率為94%，對照組為72%。差異具有統(tǒng) 計學(xué)意義(乍〈〇.〇5)。
[0045]表2:過敏性結(jié)膜炎合并變應(yīng)性鼻炎兩組中，觀察者臨床總有效率為90.3%，對照 組為75.8%。差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(*P〈0.05)。
[0047] (3)治療前后各項指標(biāo)變化比較觀察組與對照組的各項指標(biāo)在治療前后均存在統(tǒng) 計學(xué)差異。在各組治愈病例中，觀察組治愈時間明顯低于對照組。
[0048] 衷3:過敏件結(jié)臘炎組。
[0051 ] f值、?$值為觀察組與對照組治療后的比較
[0052]表4:過敏性結(jié)膜炎合并變應(yīng)性鼻炎組
[0054] 為觀察組與對照組治療后的比較
[0055] (4)不良反應(yīng)
[0056] 所有病人在觀察期內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)全身及局部不良反應(yīng)。
[0057]研究結(jié)論:飽和氫氣生理鹽水能制備成洗眼液，也能制備成滴眼液或滴鼻液，給藥 途徑不同有不同的治療優(yōu)勢:滴眼液或滴鼻液往往用于治療眼部及鼻部分泌物少的眼表及 鼻黏膜疾病，如角膜新生血管;而對于以產(chǎn)生大量分泌物為特點的過敏性、細菌性、病毒性 結(jié)膜炎、鼻炎等疾病，需要徹底清除過敏原及分泌物，并延長局部環(huán)境高濃度氫的時間，增 加氫分子入血濃度，以便充分發(fā)揮其作用，因此選擇洗眼及洗鼻結(jié)合的方式更為適合。飽和 氫氣生理鹽水洗眼及洗鼻，除了能及時清除結(jié)膜囊內(nèi)及鼻腔、鼻竇內(nèi)分泌物，去除外界有害 物質(zhì)、過敏原或減少其在結(jié)膜囊及鼻腔的滯留時間外，對于氯化鈉溶液的濃度為1%-3%的 飽和氫氣鹽水能夠促使細胞內(nèi)液向細胞外液轉(zhuǎn)移，具有強的消水腫作用，有利于炎性黏膜 修復(fù)，具有抗炎作用;能降低IgE的高親和力受體相關(guān)受體型蛋白酪氨酸激酶Lyn磷酸化，抑 制煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶活性，降低肥大細胞中Lyn磷酸化水平，因此能抑制快速 過敏反應(yīng)，對過敏性結(jié)膜炎和變應(yīng)性鼻炎有的抑制作用；另外，氫分子量小，入血后通過降 低血清和組織中的促炎因子，能降低血管內(nèi)皮生長因子VEGF和NFkB活性，同樣具有抑制角 膜新生血管的作用等。
[0058]顯然，本發(fā)明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對 本發(fā)明的實施方式的限定，對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可 以做出其它不同形式的變化或變動，這里無法對所有的實施方式予以窮舉，凡是屬于本發(fā) 明的技術(shù)方案所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明的保護范圍之列。
【主權(quán)項】
1. 一種飽和氫氣鹽水洗液，其特征在于，氫氣濃度為0.3~1.8mmol/L的氯化鈉溶液。2. 按照權(quán)利要求1所述的洗液，其特征在于，所述氯化鈉溶液的濃度為0.9 %。3. 按照權(quán)利要求1所述的洗液，其特征在于，所述氯化鈉溶液的濃度為1 %_3 %。4. 按照權(quán)利要求1所述的洗液的制備方法，其步驟包括，采用加壓暴露或者微納米氣泡 技術(shù)，將氫氣溶解于氯化鈉溶液中，形成飽和氫氣鹽水洗液，γ射線輻照滅菌，常溫保存。5. 按照權(quán)利要求4所述的洗液的制備方法，其特征在于，所述氯化鈉溶液的濃度為 0.9%〇6. 按照權(quán)利要求4所述的洗液的制備方法，其特征在于，所述氯化鈉溶液的濃度為1%- 3%〇7. 按照權(quán)利要求1或2所述的洗液的應(yīng)用，其特征在于，在制備洗鼻液、漱口水和洗眼液 中的應(yīng)用。8. 按照權(quán)利要求1或3所述的洗液的應(yīng)用，其特征在于，在制備洗鼻液的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P1/02GK105963319SQ201610407190
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年6月12日
【發(fā)明人】吳瑋, 周麗斌, 王剛, 羅靈
【申請人】吳瑋, 周麗斌, 王剛, 羅靈