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胸膜固定設備和方法

文檔序號:10578450閱讀:411來源:國知局
胸膜固定設備和方法
【專利摘要】一種系統(tǒng)和部件,用于導入胸膜固定術或其他硬化劑或期望的粘合狀況來治療病人,同時使得由于直接應用硬化加強材料導致組織損傷的可能性最小。提供一種管式設備,其配置成通過穿孔排液管來洗提硬化加強材料和/或其他藥物。管式設備與外(通常為排液)管的組件可包括配置成加強藥物輸送和/或經由該相同組件的排液的一個或多個特征。
【專利說明】
胸膜固定設備和方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明實施例涉及導入胸膜固定術的領域。更特別地,本發(fā)明實施例涉及用于執(zhí) 行排液(drainage)功能和硬化-和/或粘合-導入功能的方法和設備。
【背景技術】
[0002] 腹腔積液描述了流體和其他物料在腹腔或其他體腔中的積聚。胸膜積液是指流體 滲出到胸膜腔中。這兩種過量流體積聚的狀況可使用圖1所示類型的排液裝置來處理。裝置 100示出為安裝在病人身體中并且包括排液容器114。排液容器114在閥60處通過近側管110 可移動地連接至遠側導管12。閥60可以本領域已知的任何數(shù)量的方式配置成用于以流體-病人的方式將導管連接在一起(這可能包括兩部分閥),并且連接至遠側導管12的近側部分 可配置成當與近側管110脫離連接時自密封。遠側導管12的近側端部部分示出為置于病人 體內,穿過體壁21設置到體內空間23中,該體內空間可例如為胸膜、腹膜或其他身體內腔。 該近側部分包括密封套口 19和包括穿孔18的柔性流體吸取段14,該流體吸取段示出為處于 體內空間23中。通過參考美國專利No.5,484,401 (通過引證將該專利包含于本文中)以及參 考加利福尼亞州圣地亞哥的C鮮eFusion.制造的名為HeurX?的市售產品,可更好地理 解該結構。
[0003] 胸腔空間通常包含近似5至20ml的流體。該流體的pH、葡萄糖和電解質與血漿保持 平衡,然而該流體相對不含有蛋白質。該流體為壁層胸膜的毛細血管的靜水膨脹壓力的結 果。流體中的大約80-90%被臟層胸膜的肺靜脈毛細血管重新吸收,并且其余10-20%被胸 膜淋巴系統(tǒng)重新吸收。流體在胸膜腔中的代謝回轉(turnover)通常很快-大概每小時35-70%,從而每天有5到10升流體穿過胸膜腔。
[0004] 流體進入胸膜腔中的移動與流體離開胸膜腔的移動之間平衡的擾亂可能造成過 量流體在胸膜腔中的積聚。這樣的擾亂可包括例如(1)由于炎性過程(諸如肺炎)導致毛細 血管滲透性的增大,(2)如在充血性心力衰竭情況下靜水壓力的增大,(3)如在肺不張(部分 或完全性肺萎縮)情況下出現(xiàn)的胸膜內負壓的增大,(4)如在伴隨有低白蛋白血癥的腎病綜 合征情況下出現(xiàn)的膨脹壓力的減小,以及(5)如在胸膜贅生物生長或感染的炎癥情況下發(fā) 生的胸膜流體膨脹壓力的增大。胸膜積液對于存在播散性乳腺癌、肺癌或淋巴癌的病人以 及存在充血性心力衰竭的病人而言是特別常見的,但是也會出現(xiàn)在存在幾乎所有其他形式 惡性腫瘤的病人身上。
[0005] 胸膜積液的臨床表現(xiàn)包括呼吸困難、咳嗽和胸痛,這些降低了病人的生存質量。盡 管胸膜積液通常發(fā)生的晚期惡性腫瘤(諸如胸腺癌)的末期,然而它也可較早地出現(xiàn)在其他 疾病中。因此對于病人而言,減輕胸膜積液的臨床表現(xiàn)是現(xiàn)實且延續(xù)的益處。例如,已知存 在胸膜積液的非胸腺癌癥病人存活數(shù)年。
[0006] 對于胸膜積液,存在多種治療方案。如果病人無癥狀并且積液已知為惡性的或類 惡性的,則無需進行治療。這樣的病人可能發(fā)展為最終產生需治療癥狀的漸進性胸膜積液, 然而一些病人將達到這樣的階段,其中滲出和重新吸收達到仍然是無癥狀的平衡并且無需 治療。
[0007] 胸膜切除術和胸膜摩擦法在閉塞胸腔空間方面以及因此在控制惡性胸腔積液方 面通常是有效的。在由于未確診胸膜積液而經歷胸廓切開術并且發(fā)現(xiàn)存在惡性腫瘤的多個 病人上完成該過程,因為這將防止有癥狀胸膜積液的后續(xù)發(fā)展。然而,胸膜切除術是與高發(fā) 病率和某種死亡率相關的主要外科手術過程。因此,該過程通常預留給期望存活期為至少 幾個月的病人,這些病人處于相對良好的狀態(tài)、存在陷閉肺、或者硬化劑過程失敗。
[0008] 通常而言,全身化療對于控制惡性腫瘤胸膜積液而言是令人失望的。然而,存在淋 巴瘤、胸腺癌或肺小細胞癌的病人可獲得對化療的優(yōu)良響應。從胸膜腔移除流體的另一方 法是手術植入胸管。這樣的管通常較為剛性且直徑相當大,并且通過制造外科手術切口并 且將相鄰肋骨分開以將管適配就位來植入。這樣的過程對于病人而言是痛苦的,在初始插 入胸管時以及在胸管保持在胸膜腔內的時間段內均是如此。
[0009] 胸腔穿刺術是移除胸膜流體的通常方法,其中通過胸腔中的切口將針刺導管引入 到胸膜腔中并且使用注射器或真空源通過導管將流體正抽出。該過程也可包括使用獨立注 射器的抽吸。胸腔穿刺術中存在多個困難,包括使用導管尖端或者使用用于引入導管的針 穿刺肺部的風險、通過解除胸膜腔中的負壓而導致肺萎縮的風險、通過在引入導管時刺激 流體產生而加重胸膜積液的可能性、以及感染的風險。對于普通胸腔穿刺術過程而言的一 個主要困難在于,在執(zhí)行該過程之后,流體會相對快速地在胸膜腔中重新積聚,并且因此有 必要重復執(zhí)行該過程-每隔幾天一次。對于特定的腹部/腹膜狀況而言,也存在類似的技術 和困難。然而,有利的是,提供改進的方法來治療胸膜積液、腹膜積液和其他狀況。

【發(fā)明內容】

[0010] -方面,實施例可包括用于通過胸廓排液導管、剛性針、柔性(包括記憶金屬)套管 或者提供接近需治療目標部位的其他設備而引入硬化劑的方法實施例。另一方面,實施例 可提供用于在可通過留置排液導管實現(xiàn)的門診病人過程中實現(xiàn)胸膜固定術的方法。
【附圖說明】
[0011] 圖1示出了現(xiàn)有技術中已知的排液裝置;
[0012] 圖2示出了包括配置為排液管的外管以及記憶彎曲內管的設備的組件視圖;
[0013] 圖2A示出了沿著圖2的線2A-2A截取的內管的橫向截面圖;
[0014]圖2B-圖2D示出了內管的不同遠側端部尖端構造;
[0015]圖3示出了圖2設備的組裝視圖;
[0016]圖4-圖4C示出了分發(fā)藥劑的方法;
[0017] 圖5示出了自體或其他血液輸注的設備和方法;以及
[0018] 圖6示出了用于輸注和排液的分裂式導管實施例。
【具體實施方式】
[0019] 通常參照附圖來描述實施例,附圖中相似元件通常由相似參考標號指代。參照下 文詳細說明,可更好地理解實施例的各個元件的關系和功能。然而,實施例并不限于附圖所 示實施例。應當理解的是,附圖并非必然按比例繪制,并且在特定情況下可能已省略對于理 解本發(fā)明而言并非必要的細節(jié),諸如例如常規(guī)制造和組裝。
[0020] 現(xiàn)在將在下文中更充分描述本發(fā)明。然而,本發(fā)明可以多種不同形式體現(xiàn),并且不 應當被解釋為限于本文闡述的實施例;相反,提供這些實施例使得本公開是透徹和完整的, 并且將對本領域技術人員充分傳達本發(fā)明的范圍。如在本說明書和權利要求中使用的,單 數(shù)形式"一(a)"、"一(an)"和"該(the)"包括復數(shù)形式,除非上下文另有清楚指示。在整個說 明書中,術語"遠側的"和"遠側地"應當表示總體遠離醫(yī)師和/或朝向病人的位置、方向或定 向。相應地,術語"近側的"和"近側地"應當表示總體朝向醫(yī)師和/或遠離病人的位置、方向 或定向。
[0021] 在用于加快和/或加強胸膜固定術的設備內,可能理想的是提供管的遠側留置部 分,該遠側留置部分至少部分地涂覆有旨在以稀釋、一致和/或滴定的方式在較長時間段內 輸送給身體的物質。這種系統(tǒng)的一個實例可為管本體,其配置成通過硬化劑(諸如例如硝酸 銀)而用于胸膜腔的胸腔固定術。在這些情況下,由于硝酸銀的高濃度以及組織與硝酸銀的 潛在反應,優(yōu)選的是,涂覆在其基部/以濃縮形式涂覆的硝酸銀不直接接觸周圍的組織。涂 層最優(yōu)選將被洗提或者以其他方式在較長時間內從導管中釋放。其他合適的硬化劑可包括 抗菌劑或者用于導入胸膜固定術的其他材料(例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、滑石(例如作為 漿料的)、博來霉素、米托蒽醌、絲裂霉素、噻替派、阿糖孢苷、奎納克林、四環(huán)素(本文中限定 為包括四環(huán)素衍生物,諸如強力霉素和二甲胺四環(huán)素)、〇K432(釀膿鏈球菌A3型)、SSAg(金 黃色釀膿葡萄球菌超抗原)、纖維蛋白膠、聚維酮碘(PVP-I)、自體"血液斑塊"或它們的任意 組合)。
[0022] 現(xiàn)代胸膜和腹膜排液系統(tǒng)已使得病人可使用類似圖1所示的設備以在周期性訪問 工作室或醫(yī)院時執(zhí)行排液。對于經歷復發(fā)性積液的病人而言,通過安裝可在家排液的留置 通道式導管,可避免在臨床設施上重復配液過程。另外,對于一些病人而言,可能理想的是 對插入導管的區(qū)域給予物質或提供治療介入。例如,對于肺部在排液時會再次擴張的胸腔 積液病人,臟層胸膜和壁層胸膜的輸注是一種治療選擇,其消除胸腔的至少一部分,并且因 此消除流體積聚的空間。該過程被稱為胸膜固定術并且可通過排出積液并刺激病人的異體 反應來完成。可使用機械或化學手段來引起刺激。在其他情況下,在導管存留的區(qū)域中,可 能期望藥物或細胞信號分子的連續(xù)輸送。
[0023] 化學胸膜固定術可使用刺激劑和/或抗菌材料(也已知為硬化劑),它們也可提供 機械刺激以觸發(fā)細胞生長和/或抵御感染。已知和使用的材料實例包括博來霉素、四環(huán)素和 聚維酮碘。作為另一實例,滑石的漿料可引入胸膜腔中。滴注的化學品導致胸膜的壁層與臟 層之間的刺激,這種刺激將胸膜壁層與臟層之間的空間關閉并且防止流體積聚?;瘜W胸膜 固定術可能是疼痛的過程,因此通常給病人預先使用鎮(zhèn)定劑和鎮(zhèn)痛劑??蓪⒕植柯樽韯┑?注到胸膜腔中,或者可放置硬膜外導管用于麻醉。通常為了有效,理想的為胸膜固定術引入 的結構和材料將產生刺激并且然后保持空間的干燥。為了建立胸膜固定術,優(yōu)選的是胸膜 的壁層和臟層保持并列。這樣,優(yōu)選的是,當完成機械和/或化學刺激時,排液管將保持原位 以在完成胸膜固定術的粘合所需時間內移除流體。用于輸送硬化劑的特定結構和方法在 Looper等人名下的美國申請公開No. 2013/0102999中公開,將其整體結合于本文中。
[0024] 通常而言,化學胸膜固定術現(xiàn)在以以下兩種方式其中之一來執(zhí)行:1)通過胸管將 胸膜固定術硬化劑引入胸膜腔中,或者2)在病人處于全身麻醉時在電視輔助胸腔鏡(VATS) 過程中引入藥劑。由于這兩種方法均要求使用胸管,因此要求病人待在醫(yī)院長達一星期,直 到積液解決了為止。目前,已知并沒有門診病人過程或留置導管用于安裝硬化劑。這樣,有 用的是提供在侵入性較小的基礎上用于實現(xiàn)胸膜固定術的方法,包括在可通過留置排液導 管實現(xiàn)的門診病人過程中。
[0025] 參照圖2-圖4C描述了用于輔助胸膜固定術的注射導管組件200的主要部件和方 法。圖2示出了組裝視圖,包括具有遠側段214的細長柔性外管本體212,該遠側段配置成留 置在病人身體軀干腔體中。外管本體212包括至少一個本體管腔,該本體管腔縱向延伸穿過 遠側段的至少一個長度部分,其中該管腔大致由管本體的內徑表面限定(內管腔未示出,并 且可包括作為本領域研究透徹的多管腔管構造)。所示外管本體212通常配置成帶有穿孔 218的排液管,這些穿孔配置成幫助從體腔中排液。
[0026] 組件200包括柔性彎曲內套管本體240,該內套管本體尺寸設計成用于穿過外管本 體212的本體管腔。內套管本體240包括記憶材料242,該記憶材料沿著內套管本體240的一 段249賦予預定彎曲。內套管本體240還包括注射管腔244以及配置成用于分發(fā)藥物的至少 一個遠側區(qū)域開口246。記憶材料242和注射管腔在圖2A中更清楚示出,該圖提供沿著圖2的 線2A-2A的放大橫向截面圖。內套管240和外管本體212的內和/或外表面可包括光滑涂層, 該光滑涂層配置成抵抗藥物的粘性。記憶材料可包括可賦予形狀記憶同時允許柔性的任何 適當金屬或聚合物材料。例如,各種鎳鈦諾和其他記憶金屬復合物在醫(yī)療設備領域是眾所 周知和常用的。其他材料在本領域中是已知的并且可在彎曲成不同的一種或多種形狀之后 承受和默認返回至某種形狀(由力學、溫度和/或其他手段賦予)。記憶構造可基于溫度、限 制的釋放和/或主動手段來呈現(xiàn),如本領域中對于不同材料而言已知的。
[0027]可通過組件200分發(fā)的藥物可包括通過注射器、輸注栗或其他手段引入的一種或 多種導入硬化劑的藥劑、一種或多種治療性藥劑、一種或多種化療藥劑、一種或多種基因治 療藥劑和/或其他材料。藥物可配置成液體、溶液、懸浮液、溶膠、漿液或其任意組合,并且可 包括泡騰材料(例如碳酸氫鈉和檸檬酸或者可通過溫度、液體接觸或其他手段激活的其他 組合),該泡騰材料配置成通過形成氣泡和/或借助于類似手段進行擴散而穿過體腔進行酸 分散。藥物的實例可包括滑石、硝酸銀、博來霉素、和/或其他導入硬化劑的藥劑。另外地或 可替換地,藥物的實例可包括化療藥劑、一種或多種抗生素、破壞小腔形成的一種或多種化 合物(例如組織纖溶酶原激活劑tPA)和/或其他材料,它們可在組件放置在病人身體中之后 引入,或者可在內套管充分接合在外管212中之前預加載到注射管腔244中。每種藥物或藥 物的組合可提供為或包括待渲染成不透射線的,從而使用醫(yī)療成像手段來加強可視性。 [0028]可移除結構(諸如例如探針(未示出))可用于阻斷和/或密封內套管240的注射管 腔。內套管本體240可包括一個或多個可視化標記,這些可視化標記配置成通過熒光鏡、超 聲、磁共振成像和計算機斷層掃描中的至少一種而可在病人身體中可視。該特征可在用于 通過內套管240引入藥物的過程中幫助對人員進行治療。
[0029]圖2B、圖2C和圖2D示出了尖端構造,這些尖端構造可提供用于引導選出藥物的理 想分發(fā)模式。圖2B示出了內套管的開口尖端249a的端點視圖,該開口配置成射出液流或者 通常不受阻的藥物流。圖2C示出了內套管的分段式開口尖端249b的端點視圖,該開口配置 成射出多個液流或藥物的粗噴噴流。圖2D示出了內套管的多開孔尖端249c的端點視圖,該 開口配置成射出藥物的噴流。
[0030] 圖3示出了組裝至排液裝置100的內套管240。在該實施例中,內套管240示出為已 穿過一個穿孔18插入。在所示實施例中,穿孔18為最靠近套口 19的穿孔。在特定實施例中, 可在排液裝置100上設置用于通過內套管240而有效接近的樞紐、端口或其他結構(例如 Touhy-Borst閥或其他結構,未示出)。內套管240的遠側端部249延伸越過排液裝置100的遠 側段140的遠側端部17,并且可延伸穿過閥(如類似圖1的閥60)。
[0031] 圖4A-圖4C以簡化/示意的形式示出了使用內套管240的方法。內套管240可組裝至 圖3所示排液裝置100,并且/或者其可被引導穿過閥式導引器190。內套管240的遠側尖端 249被引導為鄰近目標區(qū)域471(例如胸膜腔中的位置)。在圖示中,排液導管412示出為已被 引導穿過閥式導引器190。然后如圖4A所示,藥物(諸如例如含有滑石的材料)477被引導至 目標區(qū)域471的表面上。材料477可以連續(xù)的方式或模式或者以斷續(xù)不連續(xù)的方式或模式 (如圖4B所示)分配,其中內套管240已沿著其軸線縮回和/或在材料477的分配過程中以其 他方式操縱。材料477可從任何合適的注射系統(tǒng)引導穿過,該注射系統(tǒng)諸如例如為注射器、 加壓注射器或用于注射的任何其他合適器具,如對于本領域技術人員而言顯而易見的。 [0032]在優(yōu)選實施例中,材料477的模式或其他分配可以這樣的方式執(zhí)行,即通過布置的 位置來促進期望的粘合。如本領域已知的,材料477將通常對機械和/或化學刺激產生身體 響應,該身體響應會促進粘合。該粘合對于減少或消除無用空間(例如胸膜積液)而言是理 想的。該方法還可通過下文參照圖5和圖6描述的任何這種來實現(xiàn)。
[0033]病人自身的血液(或相容血液或血液成分)可有效提供或加強正在通過本公開的 方法和/或裝置治療的胸膜積液或其他狀況的治療處理,并且因此可認為是本公開的藥物。 在另一實施例中,參照圖5描述的方法和裝置可提供用于將自體血液轉移至目標區(qū)域。導管 512設置有閥560,該閥將導管512與管路587流體連通,導管配置成以上述導管12的方式部 分地留置在病人體內。管路587的相對端可布置成與自體或其他血液供應589(僅示意性示 出;例如病人自身靜脈(通過靜脈內針管)、自體容器或者其他相容全血或血液成分)流體連 通??稍O置分流器或栗588來輔助血液流向和通過管路587、閥560和導管512。管路587,分流 器或栗588(如果有的話),閥560和/或導管512的(多個)內表面可涂覆有光滑材料和/或抗 凝結劑(例如肝素),以減少/最少化血液凝結或粘附至這些表面的可能性。當期望實現(xiàn)由導 管512留置的區(qū)域的排液時,可移除管路587并且以真空瓶或其他排液形態(tài)(未示出)來代 替。
[0034]圖6示出了用于實現(xiàn)參照圖5所描述方法的不同裝置實施例。提供配置成以上述導 管12的方式部分留置在病人體內的導管612,包括Y型分裂區(qū)域612a,該分裂區(qū)域提供沿著 設備長度的多個管腔。第一分支612b設置有閥660,該閥配置成與真空瓶或其他排液形態(tài) 6114連接(例如通過排液管(未示出),類似于上述管110)。另一分支612c可包括配置成與輸 注組件685(僅示意性示出)連接的無滴閥661,該輸注組件可包括注射器、輸注栗、自體血液 供應或者用于供應藥物或通過導管612輸注的其他期望材料的其他器具。輸注組件685可布 置成以通過導管660提供協(xié)調輸注和排液的方式與排液形態(tài)6114連通。該連通可為電氣的、 機械的、流體/基于真空的或者通過適于實現(xiàn)期望的協(xié)調輸注和排液的任何其他手段。 [0035]本領域技術人員應當認識到,可在本發(fā)明范圍內實施本文未明確示出的實施例, 包括本文對不同實施例描述的特征可彼此組合和/或與當前已知或將來開發(fā)的技術組合, 而同時保持落在這里給出的權利要求的范圍內。例如,所公開的各種物理結構還可提供促 進期望硬化效應的機械刺激,并且本文公開的結構和部件可彼此或與其他特征組合。盡管 本文采用了特定術語,然而它們僅僅以一般性和說明性的意義而非出于限制性的目的來使 用。因此旨在的是,前述詳細說明應當認為是示意性的而非限制性的。并且,應當理解的是, 所附權利要求(包括所有等同條款)旨在限定本發(fā)明的精神和范圍。此外,上述優(yōu)點并非必 然是本發(fā)明僅有的優(yōu)點,并且并非必然可預期所描述的全部優(yōu)點可通過本發(fā)明的每個實施 例來實現(xiàn)。
【主權項】
1. 一種注射導管組件,包括: 細長柔性外管本體,包括: 遠側段,配置成留置在病人身體軀干腔體中;以及 至少一個本體管腔,縱向延伸穿過所述遠側段的至少一個長度部分,所述管腔大致由 所述管本體的內徑表面限定; 所述遠側段包括至少一個開孔,所述至少一個開孔設置成穿過所述本體的壁并且與所 述本體管腔流體連通; 其中,所述遠側段的至少一個部分配置成注射部分,該注射部分包括至少一個表面,該 至少一個表面構造成允許硬化劑穿過其間;以及 柔性彎曲內套管本體,尺寸設計成穿過所述外管本體的所述本體管腔,所述內套管本 體包括: 記憶材料部分,沿著所述內套管本體賦予預定彎曲; 注射管腔,縱向延伸穿過所述內套管本體的至少一個長度部分;以及 至少一個遠側區(qū)域開口,配置成用于可分配藥物的分配。2. 根據(jù)權利要求1所述的組件,其中,所述內套管本體設置成穿過所述遠側外管本體段 的至少一個長度部分。3. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,進一步包括與所述注射管腔流體連通的端口。4. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,其中,構造成允許藥物穿過其間的所述至少一 個外管本體表面包括多個穿孔,該多個穿孔尺寸設計成允許滑石懸浮液有效穿過其間。5. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,其中,所述外管本體的所述至少一個本體管腔 包括多個管腔。6. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,所述內套管本體進一步包括至少一個可視化標 記,該至少一個可視化標記配置成通過熒光鏡、超聲、磁共振成像和計算機斷層掃描中的至 少一種方式而可在病人身體中可視。7. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,其中,所述內套管本體的所述注射管腔至少部 分地預填充有可分配藥物。8. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,其中,所述可分配藥物包括硬化劑。9. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,其中,所述可分配藥物包括治療藥劑。10. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,其中,所述可分配藥物包括泡騰材料。11. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,其中,所述內套管本體和所述外管本體中的至 少一者包括配置成抵抗藥物粘附的光滑涂層。12. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,所述內套管本體進一步包括可移除結構,該可 移除結構阻斷與所述注射管腔的近側開口的流體連通。13. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,其中,所述可分配藥物包括不透射線材料。14. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,其中,所述可分配藥物包括一種或多種導入硬 化劑的藥劑、一種或多種治療性藥劑、一種或多種化療藥劑、一種或多種基因治療藥劑或者 它們的任意組合。15. 根據(jù)任一前述權利要求所述的組件,其中,由所述記憶材料部分賦予的預定彎曲通 過溫度、限制的釋放以及主動設定手段中的一種或多種方式來設定。
【文檔編號】A61M25/00GK105939751SQ201480069924
【公開日】2016年9月14日
【申請日】2014年11月24日
【發(fā)明人】伊莉斯·德弗里斯, 約翰·A.·克魯格, 沙娜·馬西, 約翰·雷, 帕拉克·多西
【申請人】康爾福盛2200有限公司
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