一種丁卡因醇質(zhì)體的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種丁卡因醇質(zhì)體，由以下重量百分比的原料組成：丁卡因0.3?5、蛋黃卵磷脂1.0?5.0、短鏈醇30?80、水14?68。本發(fā)明得到的丁卡因醇質(zhì)體，是一種新型經(jīng)皮劑載體，是一種新型的形態(tài)多為球型或近球形的多室囊泡結(jié)構(gòu)，具有熱力學(xué)更穩(wěn)定，粒徑更小，包封率高達82.36％，具有透皮性能更快、更強，皮膚耐受性能好，用藥量更少，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高安全性等特點。
【專利說明】
一種丁卡因醇質(zhì)體
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)麻醉藥領(lǐng)域，尤其涉及一種丁卡因醇質(zhì)體。
【背景技術(shù)】
[0002] 藥物經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)(Transdermal Drug DeliverySystem，TD DS)是將治療藥物通 過皮膚吸收的一種有效的給藥方式，治療藥物應(yīng)用于皮膚上后，通過穿過皮膚角質(zhì)層，擴散 進入皮膚各層后，由皮膚組織內(nèi)的毛細血管吸收進入體循環(huán)。醇質(zhì)體(Ethosomes)是藥物經(jīng) 皮傳遞系統(tǒng)最受關(guān)注的新型載體之一。
[0003] 醇質(zhì)體(Ethosomes)或稱之為含醇脂質(zhì)體，是世界著名的以色列科學(xué)家Toui tou教 授最早發(fā)明的一種新型的具有囊泡結(jié)構(gòu)的經(jīng)皮給藥載體。醇脂質(zhì)體與普通脂質(zhì)體的主要區(qū) 別在于乙醇包含在脂質(zhì)體囊泡中，且磷脂是醇脂質(zhì)體雙分子層結(jié)構(gòu)中的主要化學(xué)成分，同 時醇質(zhì)體含有相對較髙體和分數(shù)的乙醇(20-50% )，即在脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上再加入高濃度低 分子量的醇(20-45% )，如乙醇、異丙醇、丙二醇等，使其具有囊泡結(jié)構(gòu)。醇質(zhì)體(Ethosomes) 實際上是一種新型柔性脂質(zhì)體，其形態(tài)多為近球形或球形的多室囊泡，外形圓整光滑，它除 了具有一般脂質(zhì)體可生物降解、無毒性、不會產(chǎn)生明顯的皮膚刺激性等優(yōu)點之外，還具有以 下特點：第一，它可與生物的細胞膜融合，將包裏的內(nèi)容物傳遞進入細胞膜內(nèi)；第二，它易于 變形從而穿透皮膚屏障的各種孔隙，如穿透角質(zhì)層間的磷脂層以及毛囊皮脂腺等;第三，它 是一個兩性離子型表面活性劑，具有親油親水性，可以有效地包封各種化合物(脂溶性、水 榕性分子包括蛋白質(zhì)多肽類分子)滲透到達皮膚深層。因此，可以說，柔性脂質(zhì)體和醇質(zhì)體， 其膜柔性增加，在穿越皮膚屏障的時候，變形能力増加，更適合穿越角質(zhì)細胞間隙，是攜載 大分子的理想載體。
[0004] 醇質(zhì)體(Ethosomes)的制備與一般脂質(zhì)體制備工藝相似，經(jīng)典制備方法主要分為 注入法、超聲結(jié)合法、薄膜分散法和pH梯度法制備。醇質(zhì)體的制備機理是:將磷脂分子分散 在水中使之自然形成多層囊泡，而磷脂是一種生物相容性很好的表面活性劑，可改善大分 子多肽、蛋白類藥物在皮膚中的分配系數(shù)，使藥物的經(jīng)皮滲透性獲得顯著提髙。磷脂的添加 使每層均為脂質(zhì)的雙分子層;囊泡中央和各層之間被水相格開，囊泡中包括其他物質(zhì)則形 成不同內(nèi)容物的脂質(zhì)體。
[0005] 目前臨床急需一種起效快、效果好、副作用小且能維持手術(shù)時間的新型皮膚局麻 藥物制劑，以滿足皮膚穿刺、外科手術(shù)以及紋身、激光美容等各種皮膚創(chuàng)傷性疼痛的鎮(zhèn)痛需 要?，F(xiàn)有的經(jīng)皮局麻藥制劑如:復(fù)方利卡多因乳膏，或者其它局麻藥的相關(guān)制劑，如凝膠、酊 劑、霜劑、透皮貼等，由于副作用明顯、起效慢、滲透效果不理想等的原因而達不到安全、有 效的局麻目的。而目前增加藥物經(jīng)皮滲透性的主要方法有兩大類物理或化學(xué)方法，但均存 在一定的局限性和不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種丁卡因醇質(zhì)體。
[0007] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：
[0008] -種丁卡因醇質(zhì)體，由以下重量百分比的原料組成： 」卡丨大丨 0. 3~5. Ox 「 ? 蛋黃卵磷脂 1.0-5.0、 0009] 短鏈醇 30-80、 水 11-68。
[0010]優(yōu)選由以下重量百分比的原料組成： Γ卡 W 3.0, 蛋黃卵磷脂 3.0、 短鏈醇 55、 水 39。
[0012] 本發(fā)明所述的短鏈醇，優(yōu)選2-6碳的短鏈醇，優(yōu)選無水乙醇、異丙醇、丙二醇。
[0013] 本發(fā)明所述的原料的等級、規(guī)格等要求，參照現(xiàn)有技術(shù)規(guī)定。
[0014] 本發(fā)明所述的丁卡因醇質(zhì)體，優(yōu)選采用以下兩種制備方法所制獲得：
[0015] 1、注入超聲法:稱取處方量的丁卡因、無水乙醇、蛋黃卵磷脂、超純水加入10ml的 離心管中，置于渦旋混勻器至完全溶解后置于超聲粉碎儀下超聲冰水浴條件下，超聲處理 功率105w，時間lmin，后用0.221ain針頭式過濾器過濾即得丁卡因醇質(zhì)體；
[0016] 2、薄膜擴散法:稱取處方量丁卡因、無水乙醇、蛋黃卵磷脂加入梨形瓶中，然后將 梨形瓶接到真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上，直至梨形瓶中有一層脂質(zhì)薄膜形成，取下梨形瓶，加入超純 水、充分水和，超聲處理功率l〇5w，時間lmin，后用0.221ain針頭式過濾器過濾，既得。
[0017] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：
[0018] 1、本發(fā)明得到的丁卡因醇質(zhì)體，是一種新型經(jīng)皮劑載體，是一種新型的形態(tài)多為 球型或近球形的多室囊泡結(jié)構(gòu)，具有熱力學(xué)更穩(wěn)定，粒徑更小，包封率高達82.36 %以上。
[0019] 2、本發(fā)明得到的丁卡因醇質(zhì)體，具有透皮性能更快、更強，皮膚耐受性能好，用藥 量更少，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高安全性等特點。
【具體實施方式】
[0020] 下面以實施例對本發(fā)明作進一步說明，但本發(fā)明并不局限于這些實施例。
[0021] 實施例1:
[0022] -種丁卡因醇質(zhì)體，由以下重量百分比的原料組成： J.卡|大丨 0.3、 蛋黃卵磷脂 5.0、 無水乙醇 30、 超純水 64.7。
[0024] 實施例2:
[0025] -種丁卡因醇質(zhì)體，由以下重量百分比的原料組成： Γ 卡 N 5.0、 蛋黃卵磷脂 1.〇、
[0026] 口-工 異內(nèi)醉 80、 超純水 14。
[0027] 實施例3:
[0028] -種丁卡因醇質(zhì)體，由以下重量百分比的原料組成： ?？?W :3.0、 _9]蛋黃卵磷脂 3.0、 丙二醇 55、 超純水 39。
【主權(quán)項】
1. 一種下卡因醇質(zhì)體，其特征在于，由W下重量百分比的原料組成： J-卡I人1 0. 3-5. 0. 蛋黃卵憐脂 1. 0-5.0、 短鏈醇 30-撕、 水 H-68。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種下卡因醇質(zhì)體，其特征在于：由W下重量百分比的原料組 成： ]'卡!人1 3.0、 蛋黃卵鱗脂 3.0、 短鏈醇 55、 氷 C3. 權(quán)利要求1或2所述一種下卡因醇質(zhì)體的制備方法，其特征在于:所述的短鏈醇，為2- 6碳的短鏈醇。4. 權(quán)利要求3所述一種下卡因醇質(zhì)體的制備方法，其特征在于:所述的2-6碳的短鏈醇， 為無水乙醇、異丙醇、丙二醇。
【文檔編號】A61K47/10GK105902495SQ201610351506
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月24日
【發(fā)明人】雷澤
【申請人】雷澤