用于治療口腔干燥和口腔疾病的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療口腔干燥和口腔疾病的組合物，該治療口腔干燥的組合物的成分包括保濕劑、溶劑、增稠劑、pH調(diào)節(jié)劑、香精、防腐劑，該治療口腔干燥和口腔疾病的組合物除了包含上述組分以外，還可以包括一種或多種活性成分，含有該活性成分的藥物組合物同時(shí)具備治療口腔干燥和口腔疾病的功能。本發(fā)明可以極大程度的緩解各種口腔干燥癥狀，同時(shí)能治療口腔干燥癥狀所并發(fā)的牙齦炎、口角炎、口腔潰瘍、猖獗齲等口腔疾病，口味有多種選擇，能滿足不同人群的需要，未來將會有廣闊的應(yīng)用市場。
【專利說明】
用于治療口腔干燥和口腔疾病的組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明提供用于治療口腔干燥和口腔疾病的組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 干燥綜合征（S j6gren ' s_syndrome，SS)又稱舍格倫綜合征，是一種以外分泌腺灶 性淋巴細(xì)胞浸潤為特征，累及多器官、多系統(tǒng)的全身性自身免疫性疾病，也是唾液腺最具代 表性的自身免疫性疾病。臨床分為原發(fā)性干燥綜合征（primary SS，pSS)和繼發(fā)性干燥綜 合征（secondary SS，sSS)兩類。流行病學(xué)調(diào)查顯示SS女性多發(fā)，約占全部病例的90%，發(fā) 病年齡集中于30~60歲，該病在我國人群患病率為0.29%~0.77%，在老年群體中患病率 為3%~4%，是最常見的結(jié)締組織病之一。pSS臨床上以口干、眼干為特征，并伴有血清自 身抗體的產(chǎn)生，病情嚴(yán)重者不僅有口、眼損害，還可出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化、肺動(dòng)脈高壓、腎小管 酸中毒、肝損害及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等嚴(yán)重內(nèi)臟病變。
[0003] 某些人群可能因?yàn)殚L時(shí)間服用藥物、接受放射線治療或感染某些疾病而導(dǎo)致其唾 液腺受損，大約80%的SS患者出現(xiàn)唾液分泌下降，即口腔干燥癥(Xerostomia)。唾液由導(dǎo)管 上皮細(xì)胞分泌的水、電解質(zhì)、酶和腺泡分泌的黏液組成。發(fā)病早期，導(dǎo)管因周圍灶性淋巴細(xì) 胞浸潤的影響，水分泌可能減少?？谇桓稍锟芍律啾砻娉式{紅色，并有深的溝紋出現(xiàn)，味覺 也可能受到影響。唾液腺分泌下降導(dǎo)致唾液中酶的抗菌作用喪失，因此常伴有牙齦炎、口 角炎和猖獗齲等口腔疾病。
[0004] 目前臨床上對SS的治療有多種方法，但尚無根治方法。對口腔干燥癥狀明顯的患 者，可使用人工唾液、口腔噴霧、促唾液分泌藥物等進(jìn)行對癥治療。
[0005] 口干膠(Dry Mouth Gel)即是針對口干這一癥狀所研發(fā)的藥物，在美國屬于醫(yī)療 器械范疇，目前，國內(nèi)尚無同類型藥物上市。它能極大程度的緩解各種口腔干燥癥狀，能幫 助口干人群增加口腔的潤滑度，能形成持久的保護(hù)膜，長效保護(hù)脆弱的口腔軟組織。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明人出人意料地發(fā)現(xiàn)，用于緩解口腔干燥癥狀的口干膠，調(diào)整其配方成分，加 入針對口腔疾病的活性物質(zhì)，既能緩解口腔干燥，又能治療口腔干燥癥狀所并發(fā)的牙齦炎、 口角炎、口腔潰瘍、猖獗齲等口腔疾病，一舉多得，進(jìn)而完成了本發(fā)明。
[0007] 具體地，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案為，一種用于治療口腔干燥的組合物，其包含:保 濕劑，所述保濕劑的含量為60%;溶劑，所述溶劑的含量為32~37%;增稠劑，所述增稠劑的含 量為2~3%;pH調(diào)節(jié)劑，所述pH調(diào)節(jié)劑的含量為0.2%;香精，所述香精的含量為0.05~0.5%;防 腐劑，所述防腐劑的含量為〇. 05%。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明所述的組合物，其中，所述保濕劑為二聚甘油、甘油、丙二醇、氨基酸、 山梨醇中的一種或幾種。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明所述的組合物，其中，所述增稠劑為羧甲基纖維素鈉、明膠、卡波姆、海 藻酸鹽、卡拉膠中的一種或幾種;所述pH調(diào)節(jié)劑為檸檬酸鈉、六偏磷酸鈉、檸檬酸鉀中的一 種或幾種。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明所述的組合物，其中，所述溶劑為水。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明所述的組合物，其中，所述香精可以為各種口味的香精，例如為檸檬 味、蘋果味、草莓味、蜜桃味;所述防腐劑可以為藥學(xué)上所接受的防腐劑，例如為對羥基苯甲 酸乙酯、山梨酸鉀、EDTA-2鈉、醋酸鈉、檸檬酸中的一種或幾種。
[0012] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物還可以包含一種或多種活性成分，所 述包含活性成分的藥物組合物具備治療口腔疾病的功效，所述活性成分的含量為2-5%。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明所述的組合物，其中，所述活性成分可以為口腔疾病治療藥物，例如為 苯佐卡因、曲安奈德、利多卡因、氯己定、分子碘、醋酸地塞米松中的一種或兩種的組合物。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明所述的組合物，其中，所述活性成分可以為解熱鎮(zhèn)痛類藥物，例如為尼 美舒利、布洛芬、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉、雙氯芬酸鉀中的一種。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明所述的組合物，其中，所述活性成分可以為抗菌藥物，例如為甲硝唑、 替硝唑、氧氟沙星、洛美沙星、琥乙紅霉素、甲磺酸培氟沙星中的一種。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明所述的組合物，其中，所述活性成分可以為中藥或中藥組合物，例如為 青黛、白礬、冰片、蜂膠、薄荷腦、連翹、蒲公英、忍冬藤、皂角刺、一枝黃花、山銀花中的一種 或多種的藥物組合物。
[0017] 在本發(fā)明的其他實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物的活性物質(zhì)還可以為維生素類、抗 感染劑、免疫抑制劑、抗組胺藥、植物或海藻提取物及其它常用的成分。本發(fā)明的其它組合 物同樣可包含本領(lǐng)域技術(shù)人員可用常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)選擇的各種補(bǔ)充成分。
[0018] 本發(fā)明的藥物組合物不僅可以極大程度地緩解各種口腔干燥癥狀，給予口干患者 的牙齒和口腔組織一種保護(hù)層，發(fā)揮口腔保濕、滋潤和清新的療效，生物利用度高、保濕長 效，同時(shí)針對不同的口腔疾病選用不同的活性成分配方，可以治療口腔干燥癥所并發(fā)的牙 齦炎、口角炎、口腔潰瘍、猖獗齲等多種口腔疾病。
[0019] 本發(fā)明的藥物組合物具有外觀透明，細(xì)膩，展開容易涂布，涂布后皮膚舒適，無氣 悶感，透皮吸收速度比乳膏劑及霜?jiǎng)┛欤遗c口服溶液劑相比，本品具有一定的黏附性，在 口腔組織表面的停留時(shí)間長，有利于藥物的釋放和吸收，使用方便，無全身給藥的副作用， 口感良好，并有多種口味供使用者選擇，能滿足不同人群的需要，未來將有廣闊的市場。
[0020] 下面通過具體實(shí)施例來說明本發(fā)明的效果。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的 操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。
[0022] 下述實(shí)施例中所用方法如無特別說明均為常規(guī)方法。根據(jù)本發(fā)明的配方所研制的 組合物的狀態(tài)為凝膠劑。
[0023] 實(shí)施例1-3，治療口腔干燥癥的組合物的制備 實(shí)施例1-3的組合物配方如表1所示。
[0024] 表1治療口腔干燥癥的組合物的配方

本發(fā)明的治療口腔干燥癥的組合物的制備方法如下： 1) 按配方稱取各組分； 2) 將增稠劑分散于保濕劑中； 3) 將剩下的組分溶于水中； 4) 再將2)倒入3)中，攪拌均勻即可。
[0025]實(shí)施例4-9，治療口腔干燥癥和口腔潰瘍、口角炎、牙齦炎等的組合物的制備 實(shí)施例4-9的治療口腔干燥癥和口腔潰瘍、口角炎、牙齦炎等的組合物配方如表2~7所 示：


本發(fā)明的治療口腔干燥癥和口腔潰瘍、牙齦炎、牙周炎等的組合物的制備方法如下： 1) 按配方稱取各組分； 2) 將增稠劑分散于保濕劑中； 3) 將剩下的組分和活性成分分散后溶于水中； 4) 再將2)倒入3)中，攪拌均勻即可。
[0026] 生物粘附性試驗(yàn) 本發(fā)明的藥物組合物為凝膠劑，屬于皮膚給藥，需要對皮膚有一定的生物粘附性，取實(shí) 施例1~3的凝膠劑，對3名健康志愿者，年齡20~30歲，在口腔上顎涂抹該凝膠劑，實(shí)驗(yàn)期間可 正常飲食，記錄凝膠劑完全從口腔上顎消失的時(shí)間。
結(jié)論:該凝膠劑與口腔黏膜黏附較好，約6小時(shí)左右從口腔粘膜上完全脫落下來，具有 較好的粘附性。
[0028] 水分解吸性能試驗(yàn) 根據(jù)本藥物的適應(yīng)癥，應(yīng)當(dāng)測試其水分解吸性能。
[0029] 取一定量的實(shí)施例1~3的凝膠劑放置在稱量皿，在20%濕度，37 °C下存放2小時(shí)。初 始重量除以失重變化所獲得的值的百分?jǐn)?shù)為水分解吸度。測得的數(shù)據(jù)如下：
從數(shù)據(jù)可知，水分解吸度為6.9%以上，數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的藥物組合物的保濕性良好。
[0030] 口腔粘膜刺激性試驗(yàn) 根據(jù)本品特征，需要對其進(jìn)行口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)中的的口腔粘膜刺激性試驗(yàn)。
[0031] 參照YY/T0127.13-2009醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)口腔黏膜刺激試驗(yàn)，采用健康、初成年的金 黃色地鼠開展長期接觸法試驗(yàn)，以肉眼及組織學(xué)觀察評價(jià)黏膜組織的刺激反應(yīng)，本品口腔 黏膜組織反應(yīng)分級為0，即無組織刺激反應(yīng)。
[0032] 體內(nèi)評估試驗(yàn)(案例研究) 用實(shí)施例1-3的產(chǎn)品對3名口腔干燥癥患者進(jìn)行了測試試驗(yàn)，具體結(jié)果如下： 對3位患有口腔干燥癥的的女性(50歲，5 2歲，56歲）給以實(shí)施例1~3的凝膠劑，囑其每天 至少使用2次。受試者在約1周內(nèi)提交結(jié)果，三位受試者均表示，早晚各使用1次，能有效地 緩解口干癥狀，使口腔保持一定濕潤度，吞咽正常，口感良好，產(chǎn)品耐受性好。
[0033] 該試驗(yàn)表明，本發(fā)明的藥物組合物具有很好的持續(xù)保濕能力，可以極大地緩解口 腔干燥患者的口腔干燥癥狀。
[0034] 用實(shí)施例4、6、7的產(chǎn)品對口腔干燥癥并有并發(fā)癥口腔潰瘍、口角炎、牙齦炎等的患 者進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果如下： 對1位患有口腔干燥癥并并發(fā)口瘡性潰瘍的48歲女性給以實(shí)施例4的凝膠劑，囑其每天 至少使用2次。受試者在約1周內(nèi)提交結(jié)果，受試者表示，口味很好，涂抹以后，口腔非常舒 適，無口干癥狀，潰瘍處疼痛減輕，愈合較快，產(chǎn)品耐受性好。
[0035] 對1位患有口腔干燥癥并并發(fā)慢性牙周炎的56歲女性給以實(shí)施例6的凝膠劑，囑其 每天至少使用2次。受試者在約1周內(nèi)提交結(jié)果，受試者表示，產(chǎn)品有中藥氣味，味芳香，涂 抹后口氣較清新，保濕性非常好，正常吞咽食物，基本無口干癥狀，6小時(shí)涂抹一次，效果更 好，牙周炎不再腫痛，得到緩解，產(chǎn)品耐受性好。
[0036] 對1位患有口腔干燥癥并并發(fā)口角炎、和牙齦炎的60歲女性給以實(shí)施例7的凝膠 劑，囑其每天至少使用2次。受試者在約1周內(nèi)提交結(jié)果，除了受試者表示味道不太喜歡以 外，每天兩次的涂抹，可以保證口腔濕潤，吞咽正常，口角炎三天痊愈，牙齦炎也得到緩解， 產(chǎn)品耐受性好。
[0037] 以上數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明的藥物組合物不僅具有很好的持續(xù)保濕能力，可以極大地 緩解口腔干燥患者的口腔干燥癥狀，同時(shí)對口腔潰瘍、口角炎、牙周炎等口腔疾病具有較好 的療效。
[0038] 綜上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非用來限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。即凡 依本發(fā)明申請專利范圍的內(nèi)容所作的等效變化與修飾，都應(yīng)為本發(fā)明的技術(shù)范疇。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療口腔干燥的組合物，其包含:保濕劑，所述保濕劑的含量為60%;溶劑， 所述溶劑的含量為32~37%;增稠劑，所述增稠劑的含量為2~3%;pH調(diào)節(jié)劑，所述pH調(diào)節(jié)劑的 含量為0.2%;香精，所述香精的含量為0.05~0.5%;防腐劑，所述防腐劑的含量為0.05%。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述保濕劑為二聚甘油、甘油、丙二醇、氨基酸、 山梨醇中的一種或幾種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述增稠劑為羧甲基纖維素鈉、明膠、卡波姆、 海藻酸鹽、卡拉膠中的一種或幾種，所述pH調(diào)節(jié)劑為檸檬酸鈉、六偏磷酸鈉、檸檬酸鉀中的 一種或幾種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述溶劑為水。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述香精可以為各種口味的香精;所述防腐劑 可以為任意藥學(xué)上可接受的防腐劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述組合物還可以包含一種或多種活 性成分，所述包含活性成分的藥物組合物具備治療口腔疾病的功效，所述活性成分的總含 量為2-5%。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述活性成分可以為口腔疾病治療藥物，例如 為苯佐卡因、曲安奈德、利多卡因、氯己定、分子碘、醋酸地塞米松中的一種或兩種的組合 物。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述活性成分可以為解熱鎮(zhèn)痛類藥物，例如為 尼美舒利、布洛芬、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉、雙氯芬酸鉀、吲哚美辛中的一種。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述活性成分可以為抗菌藥物，例如為甲硝唑、 替硝唑、氧氟沙星、洛美沙星、琥乙紅霉素、甲磺酸培氟沙星中的一種。10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述活性成分可以為中藥或中藥組合物，例如 為青黛、白礬、冰片、蜂膠、薄荷腦、連翹、蒲公英、忍冬藤、皂角刺、一枝黃花、山銀花中的一 種或多種的藥物組合物。
【文檔編號】A61K47/32GK105833278SQ201610258020
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年4月25日
【發(fā)明人】劉素云, 馮樸純, 狄忠, 黃巧萍
【申請人】北京凱萊天成醫(yī)藥科技有限公司