味子2-16重量份始蟻1-10重量份。
[0015] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為：
[0016] 黃苗1重量份 紅景天2重量份 [0017] 五味子3重量份蛤蚧1重量份。
[0018] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成更優(yōu)選為：
[0019] 黃苗3重量份 紅景天7重量份
[0020] 五味子9重量份蛤蚧3重量份。
[0021] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成更優(yōu)選為：
[0022I黃苗6重量份 紅景天4重量份 [0023] 五味子4重量份蛤蚧5重量份。
[0024]本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成更優(yōu)選為：
[0025] 黃苗7.5重量份紅景天5重量份
[0026] 五味子6重量份始蟻5重量份。
[0027] 將上述按照按照常規(guī)工藝制成臨床或藥學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊 劑、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑。
[0028] 本發(fā)明中藥組合物還可以由如下方法制成：
[0029] 步驟1、取黃芪、紅景天、五味子，加水煎煮，濃縮，得混合稠膏；
[0030] 步驟2、取蛤蚧，用乙醇悶潤滅菌，再與混合稠膏混合，共同干燥粉碎；
[0031 ]步驟3、取黃芪、紅景天、五味子、蛤蚧混合干膏粉、加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝， 制成臨床或藥學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制 劑、速釋制劑、口服液體制劑。
[0032]本發(fā)明中藥組合物的制備方法還優(yōu)選如下步驟：
[0033]步驟1:取黃芪、紅景天、五味子，加水浸泡2h，煎煮提取2次，加水量分別為10、8倍， 每次1.5小時，濾過合并濾液，得混合水煮液，減壓濃縮(壓力O.OSMPa，溫度60°C)成稠膏(60 °C時相對密度為1.15~1.20)。
[0034]步驟2:取蛤蚧去除雜質(zhì)，破碎，加1倍量75%乙醇混合均勻，密閉1小時，得到滅菌 蛤蚧，干燥2小時(溫度70°C)，得到干燥蛤蚧。
[0035] 步驟3:取黃芪、紅景天、五味子的混合稠膏和干燥蛤蚧，混合，減壓干燥（壓力 0.0 SMPa，溫度60 °C )，得混合干膏，粉碎，過80目篩，得到混合干膏粉。
[0036] 步驟4:取混合干膏粉、加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的 片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制 劑。
[0037] 本發(fā)明采瑞牌青闊片由黃芪、紅景天、五味子、蛤蚧組成，配方中黃芪補益肺脾，升 陽舉陷，實衛(wèi)固表，抵御外邪;紅景天益氣活血，通脈平喘；五味子收斂固澀，益氣生津，補腎 寧心;蛤蚧補肺益腎，納氣定喘，助陽益精。諸藥共用，調(diào)理各臟腑機能，通過納氣定喘、脾胃 運化、益氣活血，可以治療缺氧、哮喘、支氣管炎、抗疲勞。
[0038] 總之，本發(fā)明從補益肺腎脾之氣、斂肺納氣的角度提供了一種新的能補益肺腎脾 之氣、斂肺納氣，提高缺氧耐受力、改善腦缺血缺氧、改善支氣管哮喘、慢性支氣管炎、抗肺 纖維化、抗疲勞作用的中藥組合物。
[0039] 下面實施例、實驗例均用于進一步說明但不作為本發(fā)明范圍的限制（下述實驗例 中所用"采瑞牌青闊片"為實施例1制備的產(chǎn)品）。
[0040] 實驗例1
[0041] 在查閱大量文獻，并結(jié)合中醫(yī)理論基礎(chǔ)，篩選出一組對耐缺氧有較好作用的配方， 其配方組成為:黃芪、紅景天、五味子、蛤蚧、天麻、刺五加。為精簡配方組成，設(shè)計一組7因素 2水平的正交試驗，優(yōu)選具有耐缺氧作用的配方組成。正交因素設(shè)計見表1。
[0042]表1組方考察因素水平表
[0044] 1材料和方法
[0045] 1.1樣品:黃芪、紅景天、五味子、蛤蚧、天麻、刺五加
[0046] 1.2實驗動物：18~22g昆明種健康SPF級雄性小鼠，隨機分為9組(空白組、8組正交 試驗組），每組12只。進行常壓耐缺氧實驗，以呼吸停止為指標(biāo)，考察配方中對耐缺氧有較好 作用的藥味。
[0047] 1.3試驗分組:空白組;8個正交試驗組分別為正交組1:黃芪+紅景天+五味子+蛤蚧 +天麻+刺五加，正交組2:黃芪+紅景天+五味子，正交組3:黃芪+蛤蚧+天麻，正交組4:黃芪+ 刺五加，正交組5:紅景天+蛤蚧+刺五加，正交組6:紅景天+天麻，正交組7:五味子+蛤蚧，正 交組8:五味子+天麻+刺五加。
[0048] 1.4正交試驗組藥物制備：
[0049] 黃芪提取物制備:取黃芪，粉碎成粗粉，加水浸泡2h，煎煮提取2次，加水量分別為 10、8倍，每次1.5小時，濾過，合并濾液得黃芪水煮液，減壓濃縮(壓力0.08MPa，溫度60°C)成 稠膏(60°C時相對密度為1.15~1.20)，減壓干燥(壓力0.08Mpa，溫度60°C)，得提取物干膏， 計算黃芪出膏率，粉碎，過80目篩，得到黃芪提取物細粉，待用；
[0050] 紅景天提取物制備：取紅景天，粉碎成粗粉，加水浸泡2h，煎煮提取2次，加水量分 別為1〇、8倍，每次1.5小時，濾過，合并濾液得紅景天水煮液，減壓濃縮(壓力0.0810^，溫度 60°C)成稠膏(60°C時相對密度為1 · 15~1.20)，減壓干燥(壓力0.08Mpa，溫度60°C)，得提取 物干膏，計算紅景天出膏率，粉碎，過80目篩，得到紅景天提取物細粉，待用；
[0051 ]五味子提取物制備:取五味子，破碎，加水浸泡2h，煎煮提取2次，加水量分別為10、 8倍，每次1.5小時，濾過，合并濾液得五味子水煮液，減壓濃縮(壓力O.OSMPa，溫度60°C)成 稠膏(60°C時相對密度為1.15~1.20)，減壓干燥(壓力0.08Mpa，溫度60°C)，得提取物干膏， 計算五味子出膏率，粉碎，過80目篩，得到五味子提取物細粉，待用；
[0052]蛤蚧粉的制備：取蛤蚧去除雜質(zhì)，破碎，加1倍量75%乙醇混合均勻，密閉1小時，得 滅菌蛤蚧，干燥2小時（溫度70°C )，得干燥蛤蚧，減壓干燥(壓力0.08MPa，溫度60°C )，粉碎， 過80目篩，得到蛤蚧粉。
[0053]天麻提取物制備：取天麻，粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取2次，加醇量分別為 10、10倍，每次2小時，減壓回收乙醇(壓力0 · 05MPa，溫度60 °C )，減壓濃縮(壓力0 · 08MPa，溫 度60°C)成稠膏(60°C時相對密度為1 · 20~1 · 25)，減壓干燥(壓力0.08Mpa，溫度70°C )，得提 取物干膏，計算天麻提取物出膏率，粉碎，過80目篩，得到天麻提取物細粉，待用；
[0054]刺五加提取物制備：取刺五加，破碎成粗塊，加水浸泡2h，煎煮提取2次，加水量分 別為1〇、8倍，每次1.5小時，濾過，合并濾液得刺五加水煮液，減壓濃縮(壓力O.OSMPa，溫度 60°C)成稠膏(60°C時相對密度為1 · 15~1.20)，減壓干燥(壓力0.08Mpa，溫度60°C)，得提取 物干膏，計算刺五加出膏率，粉碎，過80目篩，得到刺五加提取物細粉，待用；
[0055] 1.4受試物配制:各組受試藥物的生藥量總量共9g，各受試藥物藥味均按生藥量1: 1的比例配比，藥物用蒸餾水(已消毒)配制。
[0056] 1.5給藥:每日一次灌胃給藥，小鼠灌胃體積為0.2mL/10g鼠重，空白組用蒸餾水 (已消毒)代替受試物，每日灌胃體積與各受試物組相同。
[0057] 2實驗方法
[0058]常壓耐缺氧試驗：各受試物組經(jīng)口連續(xù)給予不同濃度受試樣品，空白組給予同等 量蒸餾水，于末次灌胃后1小時，將各組小鼠分別放入稱有5g鈉石灰的250ml磨口瓶內(nèi)（每瓶 1只），用凡士林封瓶口，蓋嚴，使之不漏氣，立即計時，以呼吸停止為指標(biāo)，觀察小鼠因缺氧 而死亡的時間。
[0059] 3數(shù)據(jù)處理
[0060]用SPSS軟件進行數(shù)據(jù)處理。采用方差分析，但需求按方差分析的程序先進行方差 齊性檢驗，方差齊，計算F值，？值奸〇. 〇5，結(jié)論：各組均數(shù)間差異無顯著性;F值2 Fo. 〇5，P < 0.05,用多個實驗組和一個對照組間均數(shù)的兩兩比較方法進行統(tǒng)計;對非正態(tài)或方差不齊 的數(shù)據(jù)進行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計;若變 量轉(zhuǎn)換后仍未達到正太或方差齊的目的，改用秩和檢驗進行統(tǒng)計。
[0061 ] 4結(jié)果
[0062]由實驗統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與空白組相比，各給藥組均能明顯延長小鼠常壓耐缺氧存 活時間（？<〇.〇〇1、？<〇.〇1或？<〇.〇5)，結(jié)果見表2。
[0063]表2各受試藥物組對小鼠常壓耐缺氧試驗存活時間的影響(X土SD)
L0065」*:與空白組比較，P<0.05;#:與空白組比較，P<0.01
[0066] 5各單味藥的存活時間正交分析
[0067] 表3組方篩選L8(27)正交試驗表
[0069]表4方差分析(存活時間）
[0071]按存活時間對各單味藥進行方差分析，黃芪A、紅景天B、五味子C和蛤蚧D在配方中 對存活時間有顯著性差異，天麻E和刺五加 F無顯著性差異;故精簡配方為黃芪、紅景天、五 味子和蛤蟻。
[0072]實驗例2、"采瑞牌青闊片"提高缺氧耐受力、改善腦缺血缺氧功能試驗報告
[0073] 1材料和方法
[0074] 1.1樣品："米瑞牌青闊片"，棕褐色片劑，0.8g/片。
[0075] 1.2實驗動物：18~22g昆明種健康SPF級雄性小鼠，分別進行常壓耐缺氧實驗、亞 硝酸鈉中毒存活實驗、急性腦缺血性缺氧實驗。每個實驗隨機分為1個陰性對照組和3個劑 量組，每組10只。
[0076] 1.3劑量："采瑞牌青闊片"的推薦劑量為成人（按60kg體重計）每日4.8g，相當(dāng)于 0 · 08g/日/kg體重。實驗設(shè)人體推薦量的10倍、20倍、30倍，即每日0 · 8g/kgBW、1 · 6g/kgBW和 2.4g/kgBW為低、中、高劑量組。受試物用蒸餾水(已消毒)配制，每日一次經(jīng)口給予，連續(xù)灌 胃30天后測各項指標(biāo)。小鼠灌胃體積為0.2mL/10g鼠重。同時設(shè)一陰性對照組(Og/kgBW)，用 蒸餾水(已消毒)代替受試物，每日灌胃體積與各受試物組相同。
[0077] 1.4實驗方法：
[0078] 1.4.1常壓耐缺氧實驗
[0079]小鼠連續(xù)灌胃30天，末次給予受試物后lh，將各組小鼠分別放入盛有5g鈉石灰的 250ml磨口瓶內(nèi)（每瓶1只），用凡士林封瓶口，蓋嚴，使之不漏氣，立即秒表計時，以呼吸停止 為指標(biāo)，觀察小鼠因缺氧而死亡的時間。
[0080] 1.4.2亞硝酸鈉中毒存活實驗
[0081 ]小鼠連續(xù)灌胃30天，末次給予受試物后Ih，各組動物按240mg/kg BW劑量腹腔注射 亞硝酸鈉(注射量為〇. lml/lOgBW)，立即秒表計時，記錄動物存活時間。
[0082] 1.4.3急性腦缺血性缺氧實驗
[0083]小鼠連續(xù)灌胃30天，末次給予受試物后lh，各組動物自頸部逐只斷頭，立即按秒表 記錄小鼠斷頭后至張口喘氣停止時間。
[0084] 1.5數(shù)據(jù)處理
[0085]用SPSS軟件進行數(shù)據(jù)處理。采用方差分析，但需求按方差分析的程序先進行方差 齊性檢驗，方差齊，計算F值，？值奸〇. 〇5，結(jié)論：各組均數(shù)間差異無顯著性;F值2 Fo. 〇5，P < 0.05,用多個實驗組和一個對照組間均數(shù)的兩兩比較方法進行統(tǒng)計;對非正態(tài)或方差不齊 的數(shù)據(jù)進行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足