一種中藥復(fù)方制劑在治療阿爾茲海默病中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥復(fù)方制劑應(yīng)用領(lǐng)域，特別涉及一種中藥復(fù)方制劑在抗阿爾茲海默 病(AD)方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿爾茲海默病(AD)是一種以認(rèn)知障礙、記憶損害和人格改變?yōu)橹饕卣鞯闹袠猩?經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要病理改變包括細(xì)胞外以淀粉樣蛋白沉積為中心形成的老年斑、 過度磷酸化tau蛋白造成的細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)、選擇性神經(jīng)元丟失及神經(jīng)營養(yǎng)不良、突 觸丟失等。據(jù)報道，引起AD發(fā)病的機理主要有:Αβ沉積、Tau蛋白異常磷酸化、膽堿能系統(tǒng)缺 失、自由基損傷、炎癥及免疫反應(yīng)等。目前已得到美國Π )Α批準(zhǔn)的臨床藥物僅有5個，包括膽 堿酯酶抑制劑和匪DA受體拮抗劑，這些藥物雖然能一定程度地改善患者的認(rèn)知和行為能 力，但在不同個體上的有效性還存在較大的差異，且難以逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。市場上仍缺乏治療 AD的中藥復(fù)方制劑。大量研究資料表明，神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)興奮性異常與AD發(fā)病密切相關(guān)，因此能調(diào) 節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)興奮性的抗癲癇藥將成為潛在的AD治療藥物，且AD與癲癇之間存在著密切的聯(lián) 系。臨床應(yīng)用及實驗室研究均證明一種中藥復(fù)方制劑具有較好的抗癲癇作用，提示其可能 具有治療AD的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種中藥復(fù)方制劑在抗阿爾茲海默病方面的應(yīng)用。本發(fā)明的 中藥復(fù)方制劑副作用小，機理明確，為治療阿爾茲海默病提供一種可靠，效果明顯的中藥復(fù) 方制劑。
[0004] 本發(fā)明具體提供了一種治療阿爾茲海默病的中藥復(fù)方制劑，所述的中藥復(fù)方制劑 其組成為:石菖蒲1-50克，郁金1-50克，柴胡1-50克，知母1-50克，膽南星1-50克，白芍1-50 克，蒲黃1-50克，所述中藥復(fù)方制劑可以用于治療阿爾茲海默病。
[0005] 本發(fā)明具體提供了一種治療阿爾茲海默病的中藥復(fù)方制劑，其制備方法如下：
[0006] (1)將石菖蒲、膽南星、郁金、知母、柴胡用水蒸氣蒸餾1~3次，每次加4~12倍量 水，第一次浸泡1~2小時，每次水蒸氣蒸餾2~4小時，收集蒸餾液，藥液濾過并保留；合并1 ~3次蒸餾液，做二次蒸餾或三次蒸餾，收集二次或三次蒸餾液，于20~40°C時邊攪拌邊加 入蒸餾液0.5~2%量(體積百分?jǐn)?shù))的環(huán)糊精，保持溫度繼續(xù)攪拌1~3小時，冰箱冷藏放置 12~48小時，抽濾，于30~50°C加壓干燥至干，粉碎成細(xì)粉;合并二次或三次藥液，濃縮至相 對密度1.05~1.20g/ml(60°C)，放至室溫，邊攪拌邊加入1~3倍量乙醇，繼續(xù)攪拌10~30分 鐘，靜置12~48h，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.05~1.20g/ml (60°C)，減壓干燥至 干，粉碎成細(xì)粉A;
[0007] (2)將白芍藥材飲片或粗粉加入體積分?jǐn)?shù)為30~70 %乙醇，加量為4~12倍量，提 取1~4小時，提取1~3次，提取液回收乙醇，濃縮至含生藥濃度為0.5~2g/ml，上于大孔吸 附樹脂柱疆4-9、乂-5^8-8、5-8、冊0450、冊0500、!11 30600或0101的苯乙烯類大孔吸附樹脂 上，先用1~5倍量柱體積蒸餾水洗脫，續(xù)用2~5倍柱體積、體積分?jǐn)?shù)為20~70 %的乙醇洗 脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇;濃縮至相對密度1.05~1.20g/ml (60°C)，減壓干燥至干，粉 碎成細(xì)粉B;
[0008] (3)將蒲黃藥材加入體積分?jǐn)?shù)為30~70%的乙醇，加入量為6~18倍量，提取1~4 小時，提取1~3次，提取液回收乙醇，濃縮至含生藥濃度為0.5~2g/ml，上于大孔吸附樹脂 柱疆4-9、乂-5^8-8、3-8、冊0450、冊0500、冊0600或0101的苯乙烯類大孔吸附樹脂上，先用1 ~5倍量柱體積蒸餾水洗脫，續(xù)用2~5倍柱體積、體積分?jǐn)?shù)為30~90 %的乙醇洗脫，收集乙 醇洗脫液，回收乙醇;濃縮至相對密度1.05~1.20g/ml (60°C)，減壓干燥至干，粉碎成細(xì)粉 C；
[0009] (4)分別取細(xì)粉A、B、C和輔助料，輔助料為蔗糖或糊精，混合均勻，即得中藥復(fù)方制 劑。
[0010] 本發(fā)明提供的治療阿默茨海默病的藥物，該處方來源于名老中醫(yī)史常永主任醫(yī)師 的臨床經(jīng)驗方，由石菖蒲、郁金、柴胡、知母、膽南星、白芍、蒲黃等中藥組成，具有豁痰息風(fēng)、 活血通絡(luò)、開竅益智的功效，臨床應(yīng)用該配方30余年，療效確切。
【附圖說明】
[0011] 圖1定位實驗航行總路程結(jié)果(單位cm);
[0012] 圖2 HE染色圖；
[0013] 圖3 Western blot印跡法檢測海馬p-gsk_30、ser 231及Tau_5表達(dá)結(jié)果。
【具體實施方式】
[0014] 以下實施例進(jìn)一步解釋本發(fā)明的內(nèi)容，但并不用以限制本發(fā)明。
[0015] 實施例1
[0016] 藥物成分:石菖蒲6克、郁金9克、柴胡6克、知母9克、白芍9克、膽南星5克、蒲黃12 克。
[0017] 實施例2
[0018] 藥物成分:石菖蒲15克、郁金15克、柴胡15克、知母15克、膽南星9克、白芍15克、蒲 黃15克。
[0019] 實施例3
[0020] 藥物成分:石菖蒲20克、郁金10克、柴胡10克、知母10克、膽南星6克、白芍10克、蒲 黃10克。
[0021] 實施例4
[0022]藥物成分:石菖蒲10克、郁金15克、柴胡20克、知母20克、膽南星9克、白芍20克、蒲 黃15克。
[0023] 實施例5
[0024]藥物成分:石菖蒲5克、郁金45克、柴胡10克、知母15克、膽南星20克、白芍30克、蒲 黃5克。
[0025] 實施例6
[0026] 取實施例1~5藥物成分，中藥復(fù)方制劑的制備方法如下：
[0027] (I)將石菖蒲、膽南星、郁金、知母、柴胡用水蒸氣蒸餾2次，每次加8倍量水，第一次 浸泡1小時，每次水蒸氣蒸餾3小時，收集蒸餾液，藥液濾過并保留；合并2次蒸餾液，做二次 蒸餾或三次蒸餾，收集二次或三次蒸餾液，于30°C時邊攪拌邊加入蒸餾液1 %量的β環(huán)糊精， 保持溫度繼續(xù)攪拌1小時，冰箱冷藏放置12小時，抽濾，于30°C加壓干燥至干，粉碎成細(xì)粉； 合并二次藥液，濃縮至相對密度I. l〇g/ml (60°C)，放至室溫，邊攪拌邊加入1倍量乙醇，繼續(xù) 攪拌20分鐘，靜置24h，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度1.05g/ml (60°C)，減壓干燥至 干，粉碎成細(xì)粉A;
[0028] (2)將白芍藥材飲片或粗粉加入體積分?jǐn)?shù)為30 %乙醇，加量為8倍量，提2小時，提 取2次，提取液回收乙醇，濃縮至含生藥濃度為lg/ml，上于大孔吸附樹脂柱DlOl的苯乙烯類 大孔吸附樹脂上，先用4倍量柱體積蒸餾水洗脫，續(xù)用4倍柱體積、體積分?jǐn)?shù)為20 %的乙醇洗 脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇;濃縮至相對密度1.20g/ml(60°C)，減壓干燥至干，粉碎成細(xì) 粉B;
[0029] (3)將蒲黃藥材加入體積分?jǐn)?shù)為50%乙醇，加入量為10倍量，提取3小時，提取2次， 提取液回收乙醇，濃縮至含生藥濃度為lg/ml，上于大孔吸附樹脂柱HPD600的苯乙烯類大孔 吸附樹脂上，先用1~5倍量柱體積蒸餾水洗脫，續(xù)用4倍柱體積、體積分?jǐn)?shù)為40%的乙醇洗 脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇;濃縮至相對密度1.05g/ml (60°C)，減壓干燥至干，粉碎成細(xì) 粉C;
[0030] (4)分別取細(xì)粉A、B、C，混合，加糊精制成顆粒，制成規(guī)格:8g/袋，含生藥量5.31g生 藥/袋，即得中藥復(fù)方制劑。
[0031] 實施例7
[0032] 1 材料
[0033] 1.1實驗動物：
[0034] SPF級昆明種小鼠雌雄各半，體重18_22g，由遼寧長生生物技術(shù)有限公司提供，許 可證號：SCXK(遼）2010-0001。
[0035] 1.2儀器與設(shè)備：
[0036]腦立體定位儀：由成都泰盟科技公司提供，型號:DW-200;臺秤：由四川中泯科技公 司提供，型號:TD100 2B;微量進(jìn)樣器：由上海安亭微量進(jìn)樣器廠提供，規(guī)格：IOyL; Y迷宮：由 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)重大科研平臺基礎(chǔ)藥理室提供;Morris水迷宮：由成都泰盟科技公司提供， 型號:MT-200。
[0037] 1.3試劑與藥物
[0038] 1.3.1試劑：
[0039]無水乙醇：由國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供，規(guī)格:500ml/瓶，批號:T20140301; 水合氯醛：由國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供，規(guī)格:250g/瓶，批號:T20100709;火棉膠：由 上海燙金材料廠提供，規(guī)格:500ml/瓶，批號:Q/YQBE05-91;注射用青霉素鈉：由華北制藥股 份有限公司提供，規(guī)格:2.4g/瓶(400萬單位/瓶），批號:H13020656;可食用白色素：由天津 多福源實業(yè)有限公司提供，規(guī)格:500g/瓶，批號:Q/l 2JH4152。
[0040] 1.3.2 藥物