一種膠體果膠鉍膠囊制劑及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種膠體果膠鉍的膠囊制劑及其制備方法，具體為一種采用羥丙基淀 粉空心膠囊殼制備的膠體果膠鉍的膠囊，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 傳統(tǒng)明膠膠囊是以動物的皮、骨水解制得的動物蛋白膠體明膠作為膠囊殼材料， 因此存在多種安全風(fēng)險。由于來源有限，不法商家利用工業(yè)皮革的加工邊角料，或回收的非 皮革經(jīng)處理制成食用或藥用明膠由此支撐的動物源性的空心膠囊可能存在重金屬超標(biāo)、含 水量過高、膽固醇水平高以及引發(fā)動物源傳染病等安全風(fēng)險。
[0003] 因此，選擇一種安全有效、質(zhì)量可控和具備良好藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價值的膠囊制劑，具有 不可替代的使用價值。
[0004] 羥丙基淀粉膠囊則具備天然安全、保質(zhì)期長、適應(yīng)廣等顯著優(yōu)點(diǎn)。淀粉膠囊來源于 天然木薯，淀粉經(jīng)過變性處理后，能夠有效地改善淀粉糊的性質(zhì)，增強(qiáng)淀粉糊的親水性，使 淀粉糊的透明度和穩(wěn)定性有所增高，不易沉淀，成膜性好，具有優(yōu)良的韌性。不僅具有原料 來源天然、安全性好、適應(yīng)性廣、貯存穩(wěn)定等諸多優(yōu)勢，還避免了傳統(tǒng)膠囊的動物源疾病。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)如CN104083768A披露了一種制備空心膠囊殼，由以下重量配比的成分制 成:組分A:淀粉及其衍生物15-30份;組分B:植物膠2-13份;組分C:著色劑0-5份。其中，組分 A所述的淀粉及其衍生物為淀粉和羥丙基淀粉的組合。
[0006] 膠體果膠鉍是一種新型膠態(tài)鉍制劑，為生物大分子果膠酸(D-多聚半乳糖醛酸)與 金屬鉍離子及鉀離子形成的鹽。膠體果膠鉍作用機(jī)制在于其具有較強(qiáng)的膠體特性，膠體果 膠鉍是用生物大分子果膠酸代替了現(xiàn)有鉍制劑中的小分子酸根，從而改變了膠體鉍劑的膠 體特征，使其在酸性介質(zhì)中形成高黏度溶膠，在胃黏膜上形成一層牢固的保護(hù)膜。
[0007] 增強(qiáng)胃黏膜的屏障作用體外實(shí)驗(yàn)也已證實(shí)，膠體果膠鉍在酸性介質(zhì)中所形成的溶 膠特性比其他任何膠體鉍劑都要好。其可沉積于幽門螺桿菌的細(xì)胞壁，使菌體內(nèi)有不同程 度的空泡，導(dǎo)致細(xì)胞壁破裂，并抑制細(xì)菌酶的活性，干擾細(xì)菌代謝作用，使它對人體的正常 防御功能變得更為敏感。
[0008] 膠體果膠鉍還直接刺激前列腺素和表皮生長因子的產(chǎn)生，使?jié)兠婧兔訝€面快速 愈合而止血。
[0009] 然而，由于膠體果膠鉍的粘性較大，在水中會成團(tuán)，需劇烈攪拌才能分散開，現(xiàn)有 技術(shù)中通常用大量填充劑對其進(jìn)行稀釋，但效果較差，遇水仍較容易成團(tuán)。
[0010] 本發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)，意外地發(fā)現(xiàn)，采用羥丙基淀粉制備的空心膠囊殼來制備的膠 體果膠鉍膠囊，能很好地解決上述技術(shù)問題。囊殼與膠體在胃部中能充分混勻，形成均一的 崩解點(diǎn)，避免局部藥物濃度過大，造成損傷，提高了生物利用度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的在于提供一種在胃酸環(huán)境中分散均勻性好、藥物濃度均勻，且制備 工藝簡單的膠體果膠鉍膠囊劑及其制備工藝。
[0012] 本發(fā)明的目的是提供一種膠體果膠鉍膠囊，其特征在于囊殼為含羥丙基淀粉空心 膠囊殼。
[0013] 作為本發(fā)明的具體實(shí)施方案之一，空心膠囊的囊殼中除了羥丙基淀粉之外，還可 加入膠凝劑、助膠凝劑、增塑劑、保濕劑等常規(guī)添加劑。
[0014] 膠凝劑，包括但不限于阿拉伯膠、黃原膠、卡拉膠、殼聚糖、海藻糖魔芋膠、角叉菜 膠；
[0015] 助膠凝劑，包括但不限于枸櫞酸、酒石酸、磷酸、醋酸和乙二胺四乙酸的鈉鹽或鉀 鹽；
[0016] 增塑劑，包括但不限于甘油、山梨醇、甘露醇、檸檬酸三乙酯、硬脂酸、蔗糖、果糖；
[0017] 保濕劑，包括但不限于乳酸鈉、丙二醇、聚乙二醇400、山梨醇、聚維酮。
[0018] 作為本發(fā)明的具體實(shí)施方案之一，空心膠囊的囊內(nèi)物，除了膠體果膠鉍之外，可加 入適于活性藥物的輔助添加劑，包括但不限于填充劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、助流劑等。
[0019] 填充劑，包括但不限于淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、糊精、預(yù)膠化淀粉、甘露 醇、山梨醇等。
[0020] 潤滑劑，包括但不限于硬脂酸鎂、滑石粉、山崳酸甘油酯、聚乙二醇、十二烷基硫酸 納等。
[0021] 粘合劑，包括但不限于淀粉漿、聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、阿拉伯膠、黃 原膠、羧甲基纖維素鈉等。
[0022] 崩解劑，包括但不限于羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥 丙纖維素等。
[0023] 助流劑，包括但不限于二氧化硅，滑石粉等。
[0024] 本發(fā)明的另一個目的，提供了一種制備含羥丙基淀粉空心膠囊殼的制備方法，其 特征在于包括：
[0025] (1)化膠:將純化水到入化膠罐中，加熱至80~100°C，然后加入羥丙基淀粉，保溫 攪拌90~180min;然后加入膠凝劑、助膠凝劑、增塑劑和保濕劑，攪拌10~15min，加入活性 炭攪拌脫色15min，過濾至保溫桶內(nèi)暫存；
[0026] (2)將得到的膠溶液通過全自動空心膠囊制造機(jī)加工制成羥丙基淀粉空心膠囊 殼。
[0027] 本發(fā)明的另一個目的，提供了一種制備膠體果膠鉍膠囊的方法，其特征在于包括 以下制備方法：
[0028] (1)稱取處方量的原料和輔料混合均勻，根據(jù)原料性質(zhì)選擇性進(jìn)行制粒，濕法制粒 或者干法制粒；
[0029] (2)將制備的混合粉末或者顆粒填充于膠囊殼中。
【附圖說明】
[0030] 以下，結(jié)合附圖來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方案，其中：
[0031 ]圖1膠體果膠鉍膠囊血藥濃度曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0032]以下實(shí)施例是對本發(fā)明的進(jìn)一步說明，但絕不是對本發(fā)明范圍的限制。下面參照 實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明并不限于這些實(shí)施 例以及使用的制備方法。而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述可以對本發(fā)明進(jìn)行等同 替換、組合、改良或修飾，但這些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0033]實(shí)施例1含羥丙基淀粉的膠囊殼的制備
[0034]處方：
[0036]制備方法：
[0037] (1)化膠:將純化水到入化膠罐中，加熱至80~100°C，然后加入羥丙基淀粉，保溫 攪拌90~180min;然后加入剩余成分，攪拌10~15min，加入活性炭攪拌脫色15min，過濾至 保溫桶內(nèi)暫存；
[0038] (2)將得到的膠溶液通過全自動空心膠囊制造機(jī)加工制成羥丙基淀粉空心膠囊 殼。
[0039] 對比例la不含羥丙基淀粉的膠囊殼的制備
[0040] 處方：
[0042]制備方法：
[0043] (1)將處方量的原輔料通過化膠設(shè)備煮制成明膠液;化膠溫度控制在56~75°C，最 終為63°C;
[0044] (2)通過全自動空心膠囊制造機(jī)加工制成空心膠囊殼。
[0045] 對比例lb含羥丙基淀粉和其他賦形劑膠囊殼的制備
[0046] 處方：

[0048] 制備方法：
[0049] (1)取羥丙基淀粉100g、淀粉200g混勻后，加入90°C純化水4L，攪拌使其成為粘稠 液體，保溫2h。然后液體進(jìn)入離心式霧化噴霧干燥器進(jìn)行噴霧干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度為180°C， 出風(fēng)溫度為90°C，得混合粉末A。