專利名稱：膠體果膠鉍干混懸劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種鉍劑，具體地是涉及膠體果膠鉍鉍劑。
背景技術：
膠體果膠鉍鉍劑是一種胃粘膜保護劑，在胃酸環(huán)境中形成穩(wěn)定的凝膠體，覆蓋在粘膜表面，使糜爛面和潰瘍灶與胃酸及胃蛋白酶隔離，對受損粘膜起到保護作用，促進潰瘍組織的修復和愈合；可刺激內源性前列腺素和表皮生長因子的產生，加速潰瘍面的愈合和炎癥的消失，同時具有一定的止血作用。
頓文、周爾鳳研究了膠態(tài)果膠鉍抗大鼠試驗性胃和十二指腸潰瘍的作用。在大鼠胃十二指腸潰瘍模型上，觀察果膠鉍對抗試驗性十二指腸潰瘍的作用，并與得樂進行比較，結果(1)果膠鉍對急性胃潰瘍的影響果膠鉍灌胃能明顯抑制利血平誘發(fā)的胃潰瘍數，與得樂比較無顯著性差異，但從絕對值看，比得樂效果好，潰瘍抑制率得樂為56％，果膠鉍為58％；(2)果膠鉍對慢性胃潰瘍的影響大鼠胃漿膜下注射醋酸產生胃潰瘍后灌胃5％得樂，果膠鉍1ml/100g，8天后可使胃潰瘍面積與容積顯著縮小，果膠鉍作用顯著強于得樂，(P＜0.01)潰瘍面積抑制率得樂為80.5％，果膠鉍為97％；(3)果膠鉍對十二指腸的影響果膠鉍組與得樂組的損傷記分均值分別和對照組比較，均有顯著性差異，果膠鉍組與得樂組比較，也有顯著性差異(P＜0.05)，表明果膠鉍對十二指腸潰瘍的作用優(yōu)于得樂。
目前我國已上市的治療消化性潰瘍和急慢性胃炎的藥較多，臨床常見的有質子泵抑制劑(奧美拉唑、蘭索拉唑等)、H2受體拮抗劑(雷尼替丁、法莫替丁等)、黏膜保護劑(鉍劑等)、抗酸劑(氫氧化鋁、碳酸氫鈉)等。
抗酸劑雖然價格便宜，但療效較差，副作用大，目前臨床已經較少用；H2受體拮抗劑質子泵抑制劑雖對胃酸的分泌有很好的抑制作用，且副作用輕微，但由于其黏膜保護作用和對幽門螺桿菌作用較弱，因此潰瘍復發(fā)率較高；通常需配伍粘膜保護劑和聯(lián)合用于消化性潰瘍的治療。隨著對幽門螺桿菌與胃潰瘍之間關系認識的深入，鉍類黏膜保護劑在胃潰瘍用藥市場的地位日漸顯露，據統(tǒng)計，目前鉍劑黏膜保護劑已占到消化類治療藥物15％以上的份額，西醫(yī)院的份額更接近30％。
目前國內市場上使用最廣泛的胃粘膜保護劑有膠體果膠鉍膠囊(維敏、樂普生)、枸酸鉍鉀顆粒、膠囊(麗珠得樂)等。鉍制劑有很多方面的胃粘膜的保護作用而且其鉍離子可形成電子致密體黏附于菌體表面和胞漿內，抑制幽門螺桿菌的酶類活性，使之喪失黏附能力，近而形成空泡、破裂、死亡；因此是目前市場上最常用的胃粘膜保護劑。
膠體果膠鉍是一種新型膠態(tài)鉍制劑，為生物大分子果膠酸(D-多聚半乳糖醛酸)與金屬鉍離子及鉀離子形成的鹽本品在酸性介質中具有較強的膠體特性，可在胃粘膜上形成一層牢固的保護膜，增強胃粘膜的屏障保護作用，因此本品對消化性潰瘍和慢性胃炎有較好的治療作用。同時由于膠體鉍劑可殺滅幽門螺桿菌，有利于提高消化性潰瘍愈合率和降低復發(fā)率。
發(fā)明內容
本發(fā)明提供膠體果膠鉍為干混懸劑，該膠體果膠鉍干混懸劑的成分及含量重量配比如下膠體果膠鉍(以鉍計)50-300份；填充劑600-2500份；矯味劑50-300份；絮凝劑5-60份。
填充劑可選甘露醇和乳糖中的一種或多種。
矯味劑可選甜蜜素、甘草甜素、甜菊糖和甜橙油香精中的一種或多種。
絮凝劑可選無水磷酸氫二鈉。
優(yōu)選地，本發(fā)明的重量份配方為膠體果膠鉍(以鉍計)50-300份；甘露醇300-2500；甜蜜素50-300；甘草甜素20-100；甜菊糖10-60；無水磷酸氫二鈉5-60；甜橙油香精1-40。
或者，本發(fā)明的另一優(yōu)選重量份配方為膠體果膠鉍(以鉍計)50-300份；乳糖300-2500份；甜蜜素50-300份；甘草甜素20-100份；甜菊糖10-60份；無水磷酸氫二鈉5-60份；甜橙油香精1-40份。
或者，本發(fā)明的另一優(yōu)選重量份配方為膠體果膠鉍(以鉍計)50-300份；甘露醇300-2500份；乳糖100-1500份；甜蜜素50-300份；甘草甜素20-100份；甜菊糖10-60份；無水磷酸氫二鈉5-60份；甜橙油香精1-40份。
本發(fā)明同時提供了一種所述膠體果膠鉍干混懸劑的制備方法，它包括下列步驟1、原、輔料粉碎，過100目篩。
2、稱取膠體果膠鉍、甘露醇、乳糖、甜蜜素、甘草甜素、甜菊糖、無水磷酸氫二鈉按等量遞增法充分混勻，噴入甜橙油香精，密閉，使其充分吸收，繼續(xù)混合至均勻。
本發(fā)明提供的膠體果膠鉍干混懸劑按藥典的方法檢測其沉降體積比均符合藥典要求。
與其它的膠態(tài)鉍劑比較，本發(fā)明膠體果膠鉍具有以下優(yōu)勢1、本發(fā)明的膠體特征性更好，特性粘數為膠體堿式枸櫞酸鉍鉀的7.4倍；2、本發(fā)明對受損傷的粘膜具有高度的選擇性，其在受傷的粘膜部位的粘著力更強；膠體堿式枸櫞酸鉍鉀在受傷組織中的鉍濃度為正常組織中鉍濃度的3.1倍，而本品為4.34倍；3、本發(fā)明對消化道出血有止血作用。臨床試驗證明，本品對消化性潰瘍(含部分消化道出血病例)的總有效率為98.6％愈合率為86.6％，對慢性胃炎癥狀減輕有效率為89.8％，對慢性胃炎病人好轉率84.7％，幽門螺桿菌陰轉率為77.8％；以上結果均顯著優(yōu)于膠體堿式枸櫞酸鉍鉀對照組。
具體實施例本發(fā)明按說明書中公開制備方法，制備了如表1所示的20個配方。具體的輔料和用量見表1。按中國藥典(20000版)的方法檢測其沉降體積比的結果見表1。
對部分樣品(按實施例20制備)進行影響因素考察，結果見表2。
結果表明，本發(fā)明提供的膠體果膠鉍干混懸劑符合中國藥典(2000版)關于干混懸劑的規(guī)定。
表1
續(xù)表1
續(xù)表1
續(xù)表1
表2
本發(fā)明不局限于上述最佳實施方式，任何人在本發(fā)明的啟示下得出的其他任何與本發(fā)明相同或相近似的產品，均落在本發(fā)明的保護范圍之內。
權利要求
1.一種膠體果膠鉍干混懸劑，其特征在于所述膠體果膠鉍干混懸劑的成分及含量重量配比為膠體果膠鉍(以鉍計)50-300份；填充劑600-2500份；矯味劑50-300份；絮凝劑5-60份。
2.如權利要求1所述的膠體果膠鉍干混懸劑，其特征在于所述填充劑為甘露醇和乳糖中的一種或多種。
3.如權利要求2所述的膠體果膠鉍干混懸劑，其特征在于所述矯味劑為甜蜜素、甘草甜素、甜菊糖和甜橙油香精中的一種或多種。
4.如權利要求3所述的膠體果膠鉍干混懸劑，其特征在于所述絮凝劑為無水磷酸氫二鈉。
5.如權利要求1-4之任一所述的膠體果膠鉍干混懸劑，其特征在于所述膠體果膠鉍干混懸劑的成分及含量重量配比為膠體果膠鉍(以鉍計)50-300份；甘露醇300-2500；甜蜜素50-300；甘草甜素20-100；甜菊糖10-60；無水磷酸氫二鈉5-60；甜橙油香精1-40。
6.如權利要求1-4之任一所述的膠體果膠鉍干混懸劑，其特征在于膠體果膠鉍(以鉍計)50-300份；乳糖300-2500份；甜蜜素50-300份；甘草甜素20-100份；甜菊糖10-60份；無水磷酸氫二鈉5-60份；甜橙油香精1-40份。
7.如權利要求1-4之任一所述的膠體果膠鉍干混懸劑，其特征在于膠體果膠鉍(以鉍計)50-300份；甘露醇300-2500份；乳糖100-1500份；甜蜜素50-300份；甘草甜素20-100份；甜菊糖10-60份；無水磷酸氫二鈉5-60份；甜橙油香精1-40份。
8.一種制備如權利要求7所述膠體果膠鉍干混懸劑的方法，其特征在于它包括下列步驟1)、原、輔料粉碎，過100目篩。2)、稱取膠體果膠鉍、甘露醇、乳糖、甜蜜素、甘草甜素、甜菊糖、無水磷酸氫二鈉按等量遞增法充分混勻，噴入甜橙油香精，密閉，使其充分吸收，繼續(xù)混合至均勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種膠體果膠鉍干混懸劑，所述膠體果膠鉍干混懸劑的成分及含量重量配比為膠體果膠鉍(以鉍計)50－300份；填充劑600－2500份；矯味劑50－300份；絮凝劑5－60份。本發(fā)明的膠體特征性更好，對受損傷的粘膜具有高度的選擇性，其在受傷的粘膜部位的粘著力更強；對消化道出血有止血作用。
文檔編號A61K31/732GK1919170SQ20061012699
公開日2007年2月28日 申請日期2006年9月18日 優(yōu)先權日2006年9月18日
發(fā)明者黃本東 申請人:黃本東