雙效緩瀉的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明設(shè)及復(fù)方制劑領(lǐng)域，具體設(shè)及一種雙效緩瀉的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[000引市售匹可硫酸鋼-氧化儀-構(gòu)祿酸口服散劑/顆粒劑（通用名：Sodium Picosulfate-Magnesium Oxide-CitricAcid)，商品名：P;r邱opik，是一種復(fù)方瀉藥，是白色 不規(guī)則顆粒，包裝于錐袋中，包裝規(guī)格為16. Ig/袋*2袋/盒，主要功效成分為匹克硫酸鋼 1 Omg、氧化儀3.5g、無(wú)水巧樣酸12g。使用時(shí)把粉末溶于5盎司（約141ml)的冷水中，攬拌分散 2-3min后口服，粉末溶于冷水中，放出大量氣泡，并伴有放熱現(xiàn)象(放熱最高溫度溶液達(dá)36-40°C)，攬拌2-3min后呈白色混懸液狀態(tài)。主要作用機(jī)理為匹可硫酸鋼被結(jié)腸細(xì)菌水解成活 性代謝物:雙(對(duì)徑基苯基)-化晚基-2-甲燒，可直接作用于結(jié)腸黏膜刺激結(jié)腸蠕動(dòng)，另外氧 化儀與巧樣酸在水中相互作用形成巧樣酸儀，成為保留胃腸道內(nèi)水分的等滲劑，作為滲透 性瀉藥。
[0003] 藥物制劑穩(wěn)定性是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度，通常指藥物制 劑的體外穩(wěn)定性。藥物制劑的最基本的要求是安全、有效、穩(wěn)定。藥物制劑在生產(chǎn)、膽存、使 用過(guò)程中，會(huì)因各種因素的影響發(fā)生分解變質(zhì)，從而導(dǎo)致藥物療效降低或副作用增加，有些 藥物甚至產(chǎn)生有毒物質(zhì)，也可能造成較大的經(jīng)濟(jì)損失。
[0004] 構(gòu)祿酸(無(wú)水構(gòu)祿酸)和氧化儀在空氣中不穩(wěn)定，易吸收空氣中的水分發(fā)生潮解， 易吸收空氣中的二氧化碳。大量的構(gòu)祿酸(無(wú)水構(gòu)祿酸）與泡騰崩解劑碳酸氨鐘化肥化)長(zhǎng) 時(shí)間儲(chǔ)存，易潮解并釋放出二氧化碳?xì)怏w，易發(fā)生包裝發(fā)脹或破裂等情況。
[000引固體制劑口服給藥后，藥物的吸收取決于藥物從制劑中的溶出或釋放、藥物在生 理?xiàng)l件下的溶解W及在胃腸道的滲透等，因此，藥物的體內(nèi)溶出和溶解對(duì)吸收具有重要影 響。
[0006] 氧化儀不溶于水，在稀酸中溶解緩慢，構(gòu)祿酸(無(wú)水構(gòu)祿酸）與氧化儀在水中反應(yīng) 緩慢，生成水合巧樣酸儀，水合巧樣酸儀在水中溶解度差，如C6H6Mg07 · 3也0微溶于水，因 此不利于人體吸收。
[0007] 因此，市售匹可硫酸鋼-氧化儀-構(gòu)祿酸口服散劑/顆粒劑存在如下缺點(diǎn)：
[0008] 1)制劑穩(wěn)定性不夠好，長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存，易潮解變質(zhì)，對(duì)包裝材料及運(yùn)輸儲(chǔ)存環(huán)境較 局。
[0009] 2)有效成分口服用量不準(zhǔn)確，風(fēng)險(xiǎn)大。氧化儀與構(gòu)祿酸(無(wú)水構(gòu)祿酸)反應(yīng)后的產(chǎn) 物水合巧樣酸儀為最終作用成分，氧化儀與構(gòu)祿酸(無(wú)水構(gòu)祿酸）反應(yīng)在服用前攬拌的2-3min進(jìn)行，有可能出現(xiàn)反應(yīng)不完全的情況，則導(dǎo)致巧樣酸儀口服用量不準(zhǔn)確，風(fēng)險(xiǎn)較大。
[0010] 2)有效成分水合巧樣酸儀的溶解差、溶出慢，不利于人體胃腸道吸收。市售產(chǎn)品溶 解在5盎司冷水中攬拌2-3min后，液體處于白色混懸狀態(tài)，不溶物白色粉末較多，澄清度差， 溶出試驗(yàn)中，巧樣酸儀的溶出時(shí)間慢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 基于此，有必要針對(duì)市售匹可硫酸鋼-氧化儀-構(gòu)祿酸制劑存在的問(wèn)題，提供一種 雙效緩瀉的藥物組合物，該藥物組合物含無(wú)水巧樣酸儀，其穩(wěn)定性W及藥物溶出度均比上 述市售制劑好。
[0012] 具體技術(shù)方案如下：
[0013] -種雙效緩瀉的藥物組合物，由W下重量百分比的組分組成： 匯可瑞酸銷(xiāo) 0.056-0.080% 無(wú)水梓據(jù)聽(tīng)緩 攜請(qǐng)0-縱.船％
[0014] 無(wú)永構(gòu)橡酸 3 65-11.12% 碳酸氣卿 0.50-4.80% 矯味劑 0.10-1.10%。
[0015] 在其中一些實(shí)施例中，所述藥物組合物由W下重量百分比的組分組成：
[0016] 巧可硫酸銅 0.062-0.072% 無(wú)水梓稼酸緩 86.00-87.00% 無(wú)水構(gòu)橡酸 8.29-10.12%
[0017] 碳酸氨鐘 3.11-3.80% 矯味劑 0.75-0.91 %"
[0018] 在其中一些實(shí)施例中，所述藥物組合物由W下重量百分比的組分組成： 庇可硫酸鋪 0,0媒％ 無(wú)水粹據(jù)酸矮 86.445%
[0019] 無(wú)水構(gòu)橡酸 9.1%% 碳酸氨鐘 3.458% 矯味擁 化各撕％。
[0020] 在其中一些實(shí)施例中，所述矯味劑為甜味劑和/或香味劑。
[0021] 在其中一些實(shí)施例中，所述甜味劑為糖精鋼、乳糖、甜菊糖、紐甜或阿斯己甜中的 一種或多種;所述香味劑為甜澄香精、蔓越替香精、巧樣香精或香草香精中的一種或多種。
[0022] 本發(fā)明還提供了上述雙效緩瀉的藥物組合物的制備方法。
[0023] 具體技術(shù)方案如下：
[0024] -種上述雙效緩瀉的藥物組合物的制備方法，包括W下步驟:稱量各組分，過(guò)篩， 混合均勻即得所述雙效緩瀉的藥物組合物。
[0025] -種上述雙效緩瀉的藥物組合物的制備方法，包括W下步驟：
[0026] 1)將匹可硫酸鋼溶解于水中，得匹可硫酸鋼溶液；
[0027] 2)將碳酸氨鐘過(guò)篩，用流化床上藥法與步驟1)的匹可硫酸鋼溶液混合均勻并干 燥，得中間體1;
[0028] 3)將無(wú)水構(gòu)祿酸與矯味劑過(guò)篩后按照等量遞增法干法混合均勻，得中間體2;
[0029] 4)將無(wú)水巧樣酸儀過(guò)篩，然后與中間體1、中間體2按照等量遞增法干法混合均勻， 包裝即得所述雙效緩瀉的藥物組合物。
[0030] 在其中一些實(shí)施例中，步驟1)所述匹可硫酸鋼與水的質(zhì)量比為1:1-1: 3。
[0031 ]在其中一些實(shí)施例中，步驟2)所述流化床上藥法的干燥溫度為35-60°C。
[0032] 本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的經(jīng)驗(yàn)積累W及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)水巧樣酸儀易溶于 水，水中溶解度為20g/100ml，溶解度大，從制劑中溶出速度快，有利于人體胃腸道的滲透吸 收;且無(wú)水巧樣酸儀的穩(wěn)定性良好，不易吸水，不易與空氣中的二氧化碳發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，且 不易結(jié)團(tuán)，利于復(fù)方制劑混合的均勻性(含量均勻性），有助于藥物制劑的質(zhì)量穩(wěn)定。
[0033] 發(fā)明人進(jìn)一步通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究將無(wú)水巧樣酸儀與匹可硫酸鋼W及其它輔料 相結(jié)合制備得到本發(fā)明的雙效緩瀉的藥物組合物，該藥物組合物及其制備方法具有W下優(yōu) 占. y ?、、·
[0034] (1)本發(fā)明的藥物組合物的有效成分無(wú)水巧樣酸儀易溶于水，溶液澄清度好，有效 成分用量準(zhǔn)確，提高用藥安全性;且從組合物中溶出速度快，5min內(nèi)溶出度超過(guò)85 %，有助 于人體有效成分無(wú)水巧樣酸儀的藥物用量準(zhǔn)確性及胃腸道的滲透吸收，提高藥效。
[0035] (2)本發(fā)明的藥物組合物具有很好的質(zhì)量穩(wěn)定性，吸濕性小，有效地降低了儲(chǔ)存W 及運(yùn)輸過(guò)程中的受潮風(fēng)險(xiǎn);有效成分粒徑差異小，含量均勻性好且長(zhǎng)期放置其流動(dòng)性、含量 均勻性變化小;沖服時(shí)，易分散均勻，不易結(jié)塊，口感好。
[0036] (3)本發(fā)明的藥物組合物，其制備方法中采用溶液法流化床上藥的方法混合用量 小的匹可硫酸鋼，有利于小劑量組分分布更均勻，混合時(shí)間較短，降低生產(chǎn)成本。
【附圖說(shuō)明】
[0037] 圖1為實(shí)施例5的藥物組合物的制備方法流程圖；
[0038] 圖2為實(shí)施例6中溶出度檢查的溶出曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0039] W下將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的闡述。
[0040] W下實(shí)施例中所述"等量遞增法混合"為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的混合方法，具體 為:取量小的組分和等量的量大的組分，同時(shí)置于混合設(shè)備中混合均勻，再加入同混合物等 量的量大的組分混合均勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止;所述"混合均勻" 為使有效成分匹可硫酸鋼和無(wú)水巧樣酸儀或其它原料的含量均勻。
[0041 ]實(shí)施例1
[0042] 本實(shí)施例的一種雙效緩瀉的藥物組合物，其原料處方如下：
[0043]
[0044] 該藥物組合物的制備方法如下：
[0045] 按處方含量分別稱量各原料、過(guò)80目和10目篩，取10目至80目中的顆粒，按等量遞 增法干法混合各原料至均勻，包裝于錐袋中，調(diào)整包裝稱重為12.51g±5%。
[0046] 實(shí)施例1的藥物組合物，收率為99.95 %。
[0047] 對(duì)本實(shí)施例的藥物組合物進(jìn)行溶出度試驗(yàn)，試驗(yàn)條件為:獎(jiǎng)板法/50轉(zhuǎn)、溶出介質(zhì) (水）中不添加表面活性劑，在溶出介質(zhì)水中的溶解溫度為37°C。溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示5min 巧樣酸儀的溶出量含85%。
[0048] 本實(shí)施例的藥物組合物，巧樣酸儀溶出快，且溶液澄清度好，有效成分用量準(zhǔn)確； 但是口感差，含量均勻性較差(匹可硫酸鋼與無(wú)水巧樣酸儀的含量均在90%-110%之間，按 英國(guó)藥典2013測(cè)定），沖服時(shí)分散差，易結(jié)團(tuán)。
[0049] 實(shí)施例2
[0050] 本實(shí)施例的一種雙效緩瀉的藥物組合物，其原料處方如下： 「00511
[0053] 該藥物組合物的制備方法如下：
[0054] 按處方含量分別稱量各原料、過(guò)80目和10目篩，取10目至80目中的顆粒，按等量遞 增法干法混合各原料至均勻，包裝于錐袋中，調(diào)整包裝稱重為12.57g±5%。
[00巧]實(shí)施例2的藥物組合物，收率為99.94%。
[0056] 對(duì)本實(shí)施例的藥物組合物進(jìn)行溶出度試驗(yàn)，試驗(yàn)條件同實(shí)施例1。溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果 顯示5min巧樣酸儀的溶出量含85%。
[0057] 本實(shí)施例的藥物組合物在實(shí)施例1的處方基礎(chǔ)上添加了糖精鋼，口感較實(shí)施例1的 好;溶出度實(shí)驗(yàn)顯示巧樣酸儀溶出快，且溶液澄清度好，有效成分用量準(zhǔn)確;但是仍然存在 含量均勻性較差（匹可硫酸鋼與無(wú)水巧樣酸儀的含量均在90%-110%之間，按英國(guó)藥典 2013測(cè)定），沖服時(shí)分散差，易結(jié)團(tuán)的缺點(diǎn)。
[005引實(shí)施例3
[0059] 本實(shí)施例的一種雙效緩瀉的藥物組合物，其原料處方如下：
[0060]
[0061 ]該藥物組合物的制備方法如下：
[0062] 按處方含量分別稱量各原料、過(guò)80目和10目篩，取10目至80目中的顆粒，按等量遞 增法干法混合各原料至均勻，包裝于錐袋中，調(diào)整包裝稱重為12.63g±5%。
[0063] 實(shí)施例3的藥物組合物，收率為99.96%。
[0064] 對(duì)本實(shí)施例的藥物組合物進(jìn)行溶出度試驗(yàn)，試驗(yàn)條件同實(shí)施例1。溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果 顯示5min巧樣酸儀的溶出量含85%。
[0065] 本實(shí)施例在實(shí)施例2的處方基礎(chǔ)上進(jìn)一步增加了調(diào)味劑甜澄香精，所得的藥物組 合物口感較實(shí)施例2的更好，溶出度實(shí)驗(yàn)顯示巧樣酸儀溶出快，且溶液澄清度好，有效成分 用量準(zhǔn)確；但是仍然存在含量均勻性較差（匹可硫酸鋼與無(wú)水巧樣酸儀的含量均在90%-110%之間，按英國(guó)藥典2013現(xiàn)憶），沖服時(shí)分散差，易結(jié)團(tuán)的缺點(diǎn)。
[0066] 實(shí)施例4
[0067] 本實(shí)施例的一種雙效緩瀉的藥物組合物，其原料處方如下：
[006 引
[0069] 該藥物組合物的制備方法如下：
[0070] 按處方含量分別稱量各原