一種治療肝炎的中藥制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種治療肝炎的中藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 我國是世界病毒性肝炎高發(fā)國之一，每年新發(fā)病約有200多萬例，目前尚無完全有 效的治療手段和特效藥，臨床上干擾素等治療肝炎，但干擾素類藥物作用有限，而且副作用 多，價格昂貴，難以大量推廣使用。
[0003] 山豆根，苦，寒;有毒，具有清熱解毒，消腫利咽高效，臨床上用于治療火毒蘊(yùn)結(jié)，咽 喉腫痛，齒齦腫痛，口舌生瘡和肝炎?，F(xiàn)代研究表明，山豆根含有苦參堿等生物堿和黃酮類 化合物。
[0004] 現(xiàn)有的山豆根中藥制劑，提取方法簡單，尤其是不能根據(jù)山豆根的活性成分，科學(xué) 的提取分離，導(dǎo)致有效成分流失，雜質(zhì)較多，成本高，操作不方便，臨床上效果不佳，并且存 在較大的不良反應(yīng)，大大限制山豆根中藥制劑的臨床應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，以藥理活性篩選和現(xiàn)代分離提 純方法相結(jié)合，提供一種有效成分提取效率高，操作方便的治療肝炎的中藥制劑。
[0006] 技術(shù)方案:為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：
[0007] -種治療肝炎的中藥制劑，它通過下列方法制備得到：
[0008] (1)取山豆根藥材，加乙醇提取，濃縮，得乙醇提取液，加入乙醇，使乙醇濃度為80 ~90 %，靜置沉淀，過濾，取濾液，濃縮，得濃縮液；
[0009] (2)取步驟（1)制備得到的濃縮液，上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，然后依次用 10%，20%，30%，40%，50%和60%的乙醇洗脫，收集40%和50%的乙醇洗脫液，合并，濃縮 得大孔樹脂洗脫物；
[0010] ⑶取步驟⑵得到的大孔樹脂洗脫物，上聚酰胺樹脂柱，依次用10%，20%，30%， 40 %，50 %，60 %，70 %和80 %的乙醇洗脫，收集50 %和60 %乙醇洗脫液，濃縮得聚酰胺樹脂 洗脫物；
[0011] (4)取步驟(3) 70 %和80 %的乙醇洗脫液，濃縮，濃縮液加入鹽酸，調(diào)pH值為1~3， 然后上陽離子交換樹脂柱，依次用水和氨水溶液洗脫，得氨水洗脫液，濃縮，得陽離子交換 樹脂洗脫物；
[0012] (5)取步驟(3)聚酰胺樹脂洗脫物和步驟(4)陽離子交換樹脂洗脫物，加入藥學(xué)上 可接受的載體，制備得到注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑或口服液。
[0013] 作為優(yōu)選方案，以上所述的治療肝炎的中藥制劑，步驟（1)中加入山豆根藥材重量 8~15倍體積量的乙醇提取，提取方法為滲濾法，回流提取法或連續(xù)回流提取。
[0014] 作為優(yōu)選方案，以上所述的治療肝炎的中藥制劑，步驟（1)中提取次數(shù)為1~3次， 提取時間為0.5~2小時。
[0015] 作為優(yōu)選方案，以上所述的治療肝炎的中藥制劑，步驟(2)所述的大孔吸附樹脂為 0101、01018、父0厶-1或!1-600型。
[0016] 作為優(yōu)選方案，以上所述的治療肝炎的中藥制劑，步驟(4)所述的陽離子交換樹脂 為強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂。
[0017] 作為優(yōu)選方案，以上所述的治療肝炎的中藥制劑，步驟(3)聚酰胺樹脂洗脫物包括 重量百分含量為50~95 %的黃酮類化合物;步驟(4)陽離子交換樹脂洗脫物包括重量百分 含量為55~98 %的生物堿類化合物。
[0018] 作為優(yōu)選方案，以上所述的治療肝炎的中藥制劑，黃酮類化合物包括槐樹素、紫檀 素和紅車軸草根甙。
[0019] 作為優(yōu)選方案，以上所述的治療肝炎的中藥制劑，其特征在于，生物堿類化合物包 括苦參堿，氧化苦參堿和槐果堿、槐定堿。
[0020] 將本發(fā)明制成口服液時，將各提取物加蒸餾水溶解，過濾，加入糖漿，調(diào)節(jié)pH，制成 口服液。
[0021] 將本發(fā)明制成片劑時，把各提取物和乳糖或玉米淀粉，需要時加入潤滑劑硬脂酸 鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。
[0022] 本發(fā)明制成膠囊劑時，把各提取物和載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝 膠囊制成膠囊劑。
[0023] 本發(fā)明制成顆粒劑時，把提取物和稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥， 制成顆粒劑。
[0024] 本發(fā)明制成注射液時，把各提取物加入生理鹽水溶解然后加入活性碳，攪拌均勻， 80°C加熱30分鐘，過濾，調(diào)節(jié)pH值，用垂熔玻璃漏斗或其它濾器過濾至澄明，灌裝，在100至 115°C滅菌30分鐘制成注射液。
[0025] 本發(fā)明根據(jù)山豆根活性成分的特點，采用現(xiàn)代分離色譜科學(xué)組合，先采用打孔樹 脂住富集得到生物堿和黃酮類化合物，然后采用聚酰胺樹脂柱分離得到黃酮類活性成分 (包括槐樹素、紫檀素和紅車軸草根甙等）；然后再用陽離子交換樹脂柱分離得到苦參堿，氧 化苦參堿、槐果堿、槐定堿等生物堿類活性成分，本發(fā)明制備得到在山豆根提取物，活性成 分純度高，雜質(zhì)很少，因而不良反應(yīng)小，安全性高，可克服現(xiàn)有技術(shù)山豆根制劑毒副作用大 的缺點，經(jīng)功能性實驗研究表明，本發(fā)明提供的山?根中藥制劑，能有效提尚肝功能，對抗 各種炎癥所致的肝功能下降，控制降低膽紅素異常，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生，對肝炎具有很 好的治療尚效。
[0026]有益效果:本發(fā)明根據(jù)山豆根活性成分的種類和理化性質(zhì)，采用現(xiàn)代色譜大孔樹 脂-聚酰胺樹脂和陽離子交換樹脂聯(lián)合分離技術(shù)，分離得到純度高的黃酮類和生物堿類活 性成分，經(jīng)液質(zhì)檢測純度可高達(dá)90%以上，雜質(zhì)少，臨床上活性更強(qiáng)，具有很低的不良反應(yīng)， 相比現(xiàn)有技術(shù)安全性更好。
【具體實施方式】
[0027]下面結(jié)合具體實施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明，應(yīng)理解這些實施例僅用于說明本發(fā)明而 不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對本發(fā)明的各種等價形 式的修改均落于本申請所附權(quán)利要求所限定的范圍。
[0028] 實施例1:
[0029] I. -種治療肝炎的中藥制劑，它通過下列方法制備得到：
[0030] (1)取山豆根藥材，加10倍體積量的60%乙醇回流提取2次，每次2小時，合并提取 液，濃縮，得乙醇提取液，加入乙醇，使乙醇濃度為80%，靜置沉淀，過濾，取濾液，濃縮，得濃 縮液；
[0031] (2)取步驟（1)制備得到的濃縮液，上DlOl大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，然后依次 用10 %，20 %，30 %，40 %，50 %和60 %的乙醇洗脫，收集40 %和50 %的乙醇洗脫液，合并，濃 縮得大孔樹脂洗脫物；
[0032] (3)取步驟(2)得到的大孔樹脂洗脫物，上聚酰胺樹脂柱，依次用10%，20%，30%， 40 %，50 %，60 %，70 %和80 %的乙醇洗脫，收集50 %和60 %乙醇洗脫液，濃縮得聚酰胺樹脂 洗脫物；
[0033] (4)取步驟(3) 70 %和80 %的乙醇洗脫液，濃縮，濃縮液加入鹽酸，調(diào)pH值為2，然后 上強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂柱，依次用水和氨水溶液洗脫，得氨水洗脫液，濃縮，得陽離子交 換樹脂洗脫物；
[0034] (5)取步驟(3)聚酰胺樹脂洗脫物(黃酮類化合物)和步驟(4)陽離子交換樹脂洗脫 物(生物堿類化合物），加蒸餾水溶解，過濾，加入糖漿，調(diào)節(jié)PH至7.5，得口服液，灌封分裝即 得。
[0035] 實施例2
[0036] 1. -種治療肝炎的中藥制劑，它通過下列方法制備得到：
[0037] (1)取山豆根藥材，加12倍體積量的70%乙醇滲濾提取3次，合并提取液，濃縮，得 乙醇提取液，加入乙醇，使乙醇濃度為85%，靜置沉淀，過濾，取濾液，濃縮，得濃縮液；
[0038] (2)取步驟（1)制備得到的濃縮液，上H-60D大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，然后依 次用10%，20%，30%，40%，50%和60%的乙醇洗脫，收集40%和50%的乙醇洗脫液，合并， 濃縮得大孔樹脂洗脫物；
[0039] (3)取步驟(2)得到的大孔樹脂洗脫物，上聚酰胺樹脂柱，依次用10%，20%，30%， 40 %，50 %，60 %，70 %和80 %的乙醇洗脫，收集50 %和60 %乙醇洗脫液，濃縮得聚酰胺樹脂 洗脫物；
[0040] (4)取步驟(3) 70 %和80 %的乙醇洗脫液，濃縮，濃縮液加入鹽酸，調(diào)pH值為3，然后 上強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂柱，依次用水和氨水溶液洗脫，得氨水洗脫液，濃縮，得陽離子交 換樹脂洗脫物；
[0041] (5)取步驟(3)聚酰胺樹脂洗脫物(黃酮類化合物)和步驟(4)陽離子交換樹脂洗脫 物(生物堿類化合物），加入適量糖粉和穩(wěn)定劑，過40目篩，整粒，即得顆粒劑，分裝每袋IOg 即得。
[0042] 實施例3
[0043] 1. -種治療肝炎的中藥制劑，它通過下列方法制備得到：
[0044] (1)取山豆根藥材，加15倍體積量的70 %乙醇回流提取2次，每次1.5小時，合并提 取液，濃縮，得乙醇提取液，加入乙醇，使乙醇濃度為80 %，靜置沉淀，過濾，取濾液，濃縮，得 濃縮液；
[0045] (2)取步驟（1)制備得到的濃縮液，上XDA-I大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，然后依 次用10%，20%，30%，40%，50%和60%的乙醇洗脫，收集40%和50%的乙醇洗脫液，合并， 濃縮得大孔樹脂洗脫物；
[0046] (3)取步驟(2)得到的大孔樹脂洗脫物，上聚酰胺樹脂柱，依次用10%，20%，30%， 40 %，50 %，60 %，70 %和80 %的乙醇洗脫，收集50 %和60 %乙醇洗脫液，濃縮得聚酰胺樹脂 洗脫物；
[0047] (4)取步驟(3) 70 %和80 %的乙醇洗脫液，濃縮，濃縮液加入鹽酸，調(diào)pH值為3，然后 上強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂柱，依次用水和氨水溶液洗脫，得氨水洗脫液，濃縮，得陽離子交 換樹脂洗脫物；
[0048] (5)取步驟(3)聚酰胺樹脂洗脫物(黃酮類化合物)和步驟(4)陽離子交換樹脂洗脫 物(生物堿類化合物），加入適量糖粉和穩(wěn)定劑，過40目篩