Volvalerelactones B在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及化合物Volvalerelactones B的新用途，尤其涉及Volvalerelactones B在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是口腔粘膜病中最常見的疾病?；疾÷示挚谇徽衬げ〉氖孜弧?Sircus( 1975)調(diào)查1587人，患病率為20%。由此可見，口腔潰瘍患者是一個十分龐大的群 體。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因復(fù)雜，至今仍不明確，可能與病毒感染、細菌感染以及機體的內(nèi) 分泌素亂、免疫功能失調(diào)等因素有關(guān)。
[0003] 口腔潰瘍的主要治療措施包括局部治療和全身治療，由于局部治療毒副作用較 低，因此得到了人們的人可。近年來出現(xiàn)的局部使用的口腔含片雖然攜帶、使用方便，口感 及依從性較好，如溶菌酶含片、西瓜霜含片、華素片等，但這些藥物在殺菌、抗炎、止痛等方 面各有側(cè)重。
[0004] 本發(fā)明涉及的化合物Volvalerelactones B是一個2011年發(fā)表（Peng-Cheng Wang,et al.,Volvalerelactones A and B,Two New Sesquiterpenoid Lactones with an Unprecedented Skeleton from Valeriana officinalis var.latifolia.Organic Letters ,2011,13( 12) ,3036-3039.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型（Peng-Cheng Wang,et al.,Volvalerelactones A and B,Two New Sesquiterpenoid Lactones with an Unprecedented Skeleton from Valeriana officinalis var · latifolia. Organic Letters，2011,13(12) ,3036-3039·)，對于本發(fā)明涉及的 Volvalerelactones B在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于 全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對于治療或預(yù)防口腔潰瘍活性強得意想不到，不存在由其他化合 物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療或預(yù)防口腔潰瘍顯然具有 顯著的進步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Volvalerelactones B研究中未發(fā)現(xiàn)其具有治療或預(yù) 防口腔潰瘍的報道的現(xiàn)狀，提供了 Volvalerelactones B在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物 中的應(yīng)用。
[0006] 所述化合物Volvalerelactones B結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0008] 所述Volvalerelactones B在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的應(yīng)用， Volvalerelactones B降低大鼠潰瘍面積。
[0009] -種治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物，由Volvalerelactones B為活性成分添加輔料制 備而成，制備方法為取5克化合物Volvalerelactones B，加入糊精195克，混勾，常規(guī)壓片制 成1000片。
[0010] -種治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物，由Volvalerelactones B為活性成分添加輔料制 備而成，制備方法為取5克化合物Volvalerelactones B，加入淀粉195克，混勾，裝膠囊制成 1000粒。
[0011] 本發(fā)明涉及的Volvalerelactones B在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的用途屬 于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療或預(yù)防口腔潰瘍活性強得意 想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療 或預(yù)防口腔潰瘍顯然具有顯著的進步。
【具體實施方式】
[0012] 本發(fā)明所涉及化合物Vo Ival ere lac tone s B的制備方法參見文獻(Peng-Cheng Wang,et al.,Volvalerelactones A and B,Two New Sesquiterpenoid Lactones with an Unprecedented Skeleton from Valeriana officinalis var.latifolia.Organic Letters，2011，13(12),3036-3039.)
[0013] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0014]實施例1:本發(fā)明所涉及化合物Volvalerelactones B片劑的制備：
[0015] 取5克化合物Volvalerelactones B加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000 片。
[0016] 實施例2:本發(fā)明所涉及化合物Volvalerelactones B膠囊劑的制備：
[0017] 取5克化合物Volvalerelactones B加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0018] 下面通過藥效學(xué)實驗來進一步說明其藥物活性。
[0019] 試驗例I :Volvalerelactones B抗口腔潰瘍試驗研究
[0020] 1、試驗?zāi)康模河帽椒又圃炜谇粷兡Ｐ?，每天給予口腔潰瘍模型大鼠一定次數(shù)的 Volvalerelactones B，觀察Volvalerelactones B是否有減少潰瘍的作用。
[0021 ] 2、受試藥物及試劑
[0022] 華素片(北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司）；苯酚
[0023] 動物:Wistar大鼠，雄性，體重240~280g
[0024] 3、試驗方法
[0025] 取大鼠50只，雄性，體重240~280g，10%水合氯醛麻醉，劑量:0.35ml/100g，麻醉 后將90%苯酚棉球的塑料滴管（內(nèi)徑:3mm)下端平置于大鼠左側(cè)口角約Imm處的頰膜上，灼 燒30min，即見該處約3mm的白色損害。24小時后隨即分組，每組10只，分5組，即模型組(輔料 4次/日，不含藥物）；Volvalerelactones B高劑量組（4次/日，0.5mg/次）； Volvalerelactones B中劑量（4次/ 日，0 · Img/次）；Volvalerelactones B低劑量組（4次/ 日，0.02mg/次）；陽性對照組：華素片組(4次/日，0.5mg/次）Jolvalerelactones B與華素 片含片在使用前研成粉末，給藥以覆蓋創(chuàng)面為度。連續(xù)給藥5天，給藥前及每次給藥后次日 觀察潰瘍面積大?。ㄒ詽兊闹睆接?及潰瘍愈合情況(無肉眼可見的潰瘍視為愈合），首次 給藥至末次給藥分別記錄為1、2、3、4、5、6天。潰瘍面積大小用t檢驗，潰瘍愈合率用X2檢驗。 [0026] 4、試驗結(jié)果
[0027] 潰瘍面積比較(表1) :Volvalerelactones B高劑量組與模型組比較，從給藥第3天 起到試驗結(jié)束，對應(yīng)每天比較有顯著性差異;華素片組與模型組比較，從給藥第3天起到試 驗
[0028] 結(jié)束，對應(yīng)每天比較有顯著性差異;Volvalerelactones B中劑量組與模型組比 較，從給藥第3天起到試驗結(jié)束，對應(yīng)每天比較有顯著性差異;Volvalerelactones B低劑量 組與模型組比較，從給藥第5天起到試驗結(jié)束，對應(yīng)每天比較有顯著性差異； Volvalerelactones B中劑量組與華素片組比較，從給藥第1天起到試驗結(jié)束，對應(yīng)每天比 較有顯著性差異。
[0029] 表1對大鼠潰瘍面積的影響
[0031 ]注:與模型組比較，*p〈0 · 05，*p〈0 · 01。
[0032] 愈合率(表2):模型組及VoIvalerelactones B低劑量組從給藥第1天起到試驗結(jié) 束，潰瘍沒有愈合;而Volvalerelactones B高劑量組從給藥第4天起，就有潰瘍愈合，到試 驗結(jié)束，達90 % ;華素片組從給藥第4天起，有潰瘍愈合，到試驗結(jié)束，達60 % ; Volvalerelactones B中劑量組從給藥第5天起，有潰瘍愈合，到試驗結(jié)束，達40%。
[0033]表2對大鼠潰瘍愈合時間的影響
[0035] 注:與模型組比較，*p〈0 · 05，*p〈0 · 01。
[0036] 5、結(jié)論
[0037] Volvalerelactones B具有明顯促進口腔潰瘍愈合的作用。
【主權(quán)項】
1. Volvalerelactones B在治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的應(yīng)用，所述化合物 Volvalerelactones B結(jié)構(gòu)如式（I)所不：2. 如權(quán)利要求1所述Volvalerelactones B在治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的應(yīng)用，其特 征在于￥〇1￥316代]^(：1：01168 13降低大鼠潰瘍面積。3. -種治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述￥〇1￥&16代]^〇1：01168 13 為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物￥〇1￥&16^]^(31:〇1163 8，加入糊精 195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。4. 一種治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述￥〇1￥&16代]^〇1:〇1168 13 為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物￥〇1￥&16^]^(31:〇1163 8，加入淀粉 195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明涉及Volvalerelactones？B在制備治療或預(yù)防口腔潰瘍藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及的Volvalerelactones？B在制備治療口腔潰瘍藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療口腔潰瘍活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療口腔潰瘍顯然具有顯著的進步。
【IPC分類】A61P1/02, A61K31/366
【公開號】CN105434428
【申請?zhí)枴緾N201510962952
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2015年12月18日