Lycojaponicumins C在制備治療舌癌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化合物L(fēng)ycojaponicuminsC的新用途，尤其設(shè)及Lycoj耶onicuminsC 在制備治療舌癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是對(duì)人類(lèi)生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥?？拱?藥物的研發(fā)一直是藥學(xué)研究的熱點(diǎn)?？鼓[瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應(yīng)用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗 癌化合物或先導(dǎo)化合物具有重要的意義。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物L(fēng)ycojaponicuminsC是一個(gè)2013年發(fā)表貨iao-JingWang,et al. ,LycojaponicuminsA-C,ThreeAlkaloidswithanUnprecedentedSkeletonfrom Lycopodiumj耶oni州m.OrganicLetters, 2012, 14(10)2614 - 2617.)的新化合物，該化合 物擁有全新的骨架類(lèi)型貨iao-JingWang,etal.,Lycojaponi州minsA-C,Τ虹eeA化aloids withanUnprecedentedSkeletonfromLycopodiumjaponicum.OrganicLetters， 2012, 14 (10) 2614 - 2617.)，對(duì)于本發(fā)明設(shè)及的LycojaponicuminsC在制備治療舌癌藥物 中的用途屬于首次公開(kāi)，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類(lèi)型，而且其對(duì)于舌癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得 意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于舌 癌的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有LycojaponicuminsC研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗舌癌活 性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了LycojaponicuminsC在制備抗舌癌藥物中的應(yīng)用。
[0005] 所述化合物L(fēng)ycojaponicuminsC結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007] 本發(fā)明通過(guò)體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，LycojaponicuminsC對(duì)人舌癌細(xì)胞 株P(guān)Tca8113和T6的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用，抑制運(yùn)2株細(xì)胞生長(zhǎng)的IC50值分別為 1.89 + 0. 53μΜ和1.76 + 0. 23μΜ。因此，LycojaponicuminsC能用于制備抗舌癌藥物，具 有良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。
[0008] 對(duì)于本發(fā)明設(shè)及的Lycojaponicumins C在制備治療舌癌藥物中的用途屬于首次 公開(kāi)，由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其對(duì)于舌癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到， 不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于舌癌的防治 顯然具有顯著的進(jìn)步。
[0009]W下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加W限定。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 本發(fā)明所設(shè)及化合物L(fēng)ycojaponicumins C的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn) (Xiao-JingWang, et al. ,Lycojaponicumins A-C, Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum.Organic Letters， 2012, 14(10)2614 - 2617.)
[0011] W下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加W限定。
[0012] 實(shí)施例1 :本發(fā)明所設(shè)及化合物L(fēng)ycojaponicumins C片劑的制備：
[0013] 取20克化合物L(fēng)ycojaponicumins C加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī) 壓片機(jī)制成1000片。
[0014] 實(shí)施例2 :本發(fā)明所設(shè)及化合物L(fēng)ycojaponicumins C膠囊劑的制備：
[0015] 取20克化合物L(fēng)ycojaponicumins C加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克， 混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0016] 下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。
[0017] 實(shí)驗(yàn)例：采用MTT法評(píng)價(jià)化合物L(fēng)ycojaponicumins C對(duì)人舌癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制 作用
[001引1.方法：處于生長(zhǎng)對(duì)數(shù)期的細(xì)胞：人舌癌細(xì)胞株P(guān)Tca8113和Τ6(購(gòu)買(mǎi)自中國(guó)科學(xué) 院細(xì)胞庫(kù)）W 1. 5 X 104濃度種于96孔板中。細(xì)胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原來(lái)的培養(yǎng)基。試驗(yàn) 分為空白對(duì)照組、藥物處理組?？瞻捉M更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基；藥物處理組更 換含濃度為100yM，50μM，10μM，1μM，0. 1μM，0. 01μΜ和0. 001μΜ的Lycojaponicumins C的培養(yǎng)基。培養(yǎng)4化后，加入濃度5mg/mL的MTT,繼續(xù)放于C02培養(yǎng)箱培養(yǎng)4h，然后沿著 培養(yǎng)液上部吸去100 μ L上清，加入100 μ L DMS0,暗處放置lOmin，利用酶標(biāo)儀（Sunrise公 司產(chǎn)品）測(cè)定吸光值（波長(zhǎng)570nm)，并根據(jù)吸光值計(jì)算細(xì)胞存活情況，每個(gè)處理設(shè)6個(gè)重復(fù) 孔。細(xì)胞存活率（％ ) =A0D藥物處理/AOD空白對(duì)照X100。
[0019] 2.結(jié)果：Lycojaponi州mins C對(duì)人舌癌細(xì)胞株P(guān) PTca8113和T6的生長(zhǎng)具有 顯著的抑制作用。該化合物抑制人舌癌細(xì)胞株P(guān)Tca8113和T6生長(zhǎng)的IC50值分別為 1.89+ 0.53μΜ和1.76+ 0.23μΜ。
[0020]由上述實(shí)施例表明，本發(fā)明的Lycojaponi州mins C對(duì)人舌癌細(xì)胞株P(guān)Tca8113和 T6的生長(zhǎng)具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的Lycojaponicumins C具有抗舌癌活 性，能用于制備抗舌癌藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.LycojaponicuminsC在治療舌癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物L(fēng)ycojaponicuminsC結(jié) 構(gòu)如式（I)所示：
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了Lycojaponicumins？C在制備治療舌癌藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過(guò)體外MTT抗腫瘤活性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，Lycojaponicumins？C對(duì)人舌癌細(xì)胞株P(guān)Tca8113和T6的生長(zhǎng)也具有顯著的抑制作用。因此，Lycojaponicumins？C能用于制備抗舌癌藥物，具有良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。對(duì)于本發(fā)明涉及的Lycojaponicumins？C,在制備治療舌癌藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，而且其對(duì)于舌癌細(xì)胞的抑制活性強(qiáng)得意想不到。
【IPC分類(lèi)】A61P35/00, A61K31/13
【公開(kāi)號(hào)】CN105380934
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510730974
【發(fā)明人】田麗華
【申請(qǐng)人】淄博齊鼎立專(zhuān)利信息咨詢(xún)有限公司
【公開(kāi)日】2016年3月9日
【申請(qǐng)日】2015年10月31日