一種用于治脾胃濕熱型胃潰瘍的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治脾胃濕熱型胃潰瘍的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 消化性潰瘍（PU)主要包括胃潰瘍（⑶）和十二指腸潰瘍（DU)，是臨床常見(jiàn)病、多發(fā) 病，以反復(fù)發(fā)作性、節(jié)律性的胃院部疼痛為典型臨床表現(xiàn)，祖國(guó)醫(yī)學(xué)多參照"胃脘痛"進(jìn)行辨 證論治。PU的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，迄今尚未完全明確，一般認(rèn)為是對(duì)胃、十二指腸粘膜有損 害作用的侵襲因素與粘膜自身的防御因素之間失去平衡所致當(dāng)前認(rèn)為：胃淸嫁的發(fā)生常與 胃黏膜自身保護(hù)作用的減弱或相對(duì)減弱，即與胃黏膜損傷因子及自身防御因子失衡有關(guān)。 HP感染、胃酸/胃蛋白酶的侵襲、胃薪膜防御功能減弱是引起胃淸痕的主要原因。其他原因 如：長(zhǎng)期服用非留體類抗炎藥（NSAIDs)或皮質(zhì)類固醇，急慢性應(yīng)激、遺傳、酗酒、吸煙及不 良心理社會(huì)因素等均會(huì)誘發(fā)胃饋蕩的形成。具體包括以下幾個(gè)方面：
[0003] (1)胃酸和胃蛋白酶
[0004] 自從1910年Schwartz提出"無(wú)酸無(wú)潰病"學(xué)說(shuō)以來(lái)，抗酸治療一直是治療消化性 饋瘍的基本原則。胃漬煉是胃酸/胃蛋白酶對(duì)胃黏膜自身消化、損傷的結(jié)果，胃蛋白酶是由 主細(xì)胞分泌的胃蛋白酶原經(jīng)胃酸轉(zhuǎn)化而來(lái)，能降解包括胃粘液中凝膠樣高分子糖蛋白在內(nèi) 的蛋白質(zhì)，對(duì)黏膜亦有侵燭作用，因此二者是潰病形成的直接原因。研究表明：抑制胃酸分 泌能顯著促進(jìn)潰病的愈合，但是，胃酸過(guò)多僅僅是引起饋竊的基本條件，而不是其發(fā)生的唯 一因素。
[0005] (2)幽門螺桿菌（HP)
[0006] 從1983年澳大利亞兩位科學(xué)家RobinWarren和BarryMarshal丨發(fā)現(xiàn)HP，繼之 Goodwin提出"漏屋頂學(xué)說(shuō)"后，HP感染作為引起消化性漬竊的主要原因，已得到醫(yī)學(xué)界的 普遍認(rèn)可，大約80 %的胃潰竊和90 %的十二指腸潰蕩是由HP感染引起的。目前認(rèn)的致病 機(jī)制包括：HP定植于胃型黏膜，通過(guò)分泌毒素、誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的釋放和刺激免疫應(yīng)答，損傷 局部胃黏膜的防御-修復(fù)機(jī)制；HP感染后也會(huì)引起胃泌素及生長(zhǎng)抑素的調(diào)節(jié)失衡，進(jìn)而導(dǎo) 致胃酸分泌異常等。
[0007] (3)非甾體類抗炎藥
[0008] 近年來(lái)，NSAIDs因具有消炎、鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集、抗腫瘤等特點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于臨 床，尤其在伴有心腦血管疾病的老年人中，應(yīng)用較為普遍，這也使得NSAIDs相關(guān)性胃潰瘍 發(fā)病率有所增高。NSAIDs不僅通過(guò)細(xì)胞毒作用使胃黏膜局部血流量減少，直接破壞胃黏膜 屏障，還能抑制C0X的合成，導(dǎo)致對(duì)胃黏膜具有保護(hù)作用的前列腺素（PGs)合成減少，削弱 了胃黏膜的防御因素，而使胃酸、胃蛋白酶等損傷因子相對(duì)增強(qiáng)，故而引起胃黏膜的廣泛損 傷
[0009] (4)胃十二指腸運(yùn)動(dòng)異常
[0010] 相關(guān)研究顯示，部分⑶患者常伴有胃竇-十二指腸運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)，主要體現(xiàn)在幽 門括約肌的功能障礙以及胃的排空延緩，這就易于導(dǎo)致混合有胰液、膽鹽、溶血卵磷脂酷膽 堿等的十二指腸液逆流入胃腔，溶解點(diǎn)著于黏膜上的粘液，破壞粘液一碳酸氧鹽屏障，從而 損傷胃黏膜，并且加快了潰瘍的形成以及發(fā)展。
[0011] (5)胃黏膜屏障
[0012] 正常情況下，胃黏膜可以通過(guò)表面的粘液/碳酸氫鹽屏障、黏膜屏障、生長(zhǎng)因子等 避免胃酸、胃蛋白酶等損傷因子對(duì)胃黏膜的侵燭或促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)。只有當(dāng)上述有害因 素導(dǎo)致胃黏膜的防御功能下降，胃黏膜屏障遭到破壞時(shí)，胃蛋白酶與胃酸才能對(duì)其進(jìn)行侵 襲，H+反彌散入胃黏膜，引起黏膜炎癥和上皮細(xì)胞的損傷，形成演病，因此，胃黏膜防御功能 減弱是GU發(fā)病的首要因素。
[0013] 中醫(yī)古籍中并沒(méi)有"胃潰瘍病"一說(shuō)，根據(jù)其臨床特點(diǎn)，可將其歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)"胃 脘痛"、"痞證"、"肝胃氣痛"等范疇。"胃脘痛"的癥狀最早見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，如《靈樞?邪 氣臟腑病形》篇中提到："胃病者，腹嗔脹，胃脘當(dāng)心而痛，上肢兩脅。"即指出疼痛部位位于 上腹胃胺部近心窩處，可牽引至上肢和兩脅。由于《內(nèi)經(jīng)》各篇中未將胃脘痛與心痛明確區(qū) 分，以至唐宋以前，常統(tǒng)稱為"胃心痛"，"心胃痛"，如張仲景《傷寒論》第138條中提到："小 結(jié)胸病，正在心下，按之則痛，脈浮滑者，小陷胸湯主之"，此言心下，即為胃院部。唐?孫思邈 于《千金要方?心腹痛》中列出"蟲心痛、注心痛、風(fēng)心痛、悸心痛、食心痛、飲心痛、冷心痛、 熱心痛、來(lái)去心痛"九種心痛，實(shí)際上多言胃脘痛。直到李東垣在《蘭室秘藏》中將二者從證 候、病因病機(jī)及治法上加以區(qū)別，首立"胃脘痛"一門，使胃痛成為獨(dú)立的病證而存在。明清 以后，醫(yī)家逐漸完善胃胺痛的辨證論治體系，胃脘痛作為病證名而在著作中廣泛使用。
[0014] 中醫(yī)藥在提高潰瘍愈合質(zhì)量及降低復(fù)發(fā)率等方面已取得了一定的成效，隨著研究 的不斷深入，其作用機(jī)制也將更為明朗。隨著放大內(nèi)鏡、染色內(nèi)鏡等的逐漸應(yīng)用，我們可以 更明確地觀察到鏡下血管結(jié)構(gòu)、腺體排列及黏膜厚度等情況，這對(duì)于揭示中醫(yī)藥對(duì)胃潰瘍 愈合質(zhì)量的影響有重要的作用。但縱觀目前的研究文獻(xiàn)，可發(fā)現(xiàn)近年的研究成果多以實(shí)驗(yàn) 研究居多，從臨床上探討中醫(yī)藥防治胃潰蕩的機(jī)制相對(duì)較少。再者目前的實(shí)驗(yàn)研究多屬于 辨病論治，而中醫(yī)以整體觀念、辨證論治為指導(dǎo)，因此單方、單用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尚不足以體現(xiàn) 中醫(yī)診療特色，不足以全面揭示中醫(yī)藥治療胃潰瘍的作用機(jī)理。本發(fā)明制劑正是基于臨床 治療脾胃濕熱型胃潰瘍的臨床經(jīng)驗(yàn)方，在進(jìn)行中藥篩選后，組方配伍而成，并且通過(guò)臨床觀 察，證實(shí)其治療胃潰瘍的臨床療效，有效的減少?gòu)?fù)發(fā)率，結(jié)合現(xiàn)代研究進(jìn)展，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 研究，進(jìn)一步探討中醫(yī)藥治療胃潰病的相關(guān)機(jī)制，從而發(fā)揮中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)，最終為胃潰 瘍的臨床治療提供強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)支持。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種治療脾胃濕熱型胃潰瘍的藥物，采用本發(fā) 明提供的藥物治療胃潰瘍鮮果顯著，能有效的減少?gòu)?fù)發(fā)率，充分發(fā)揮中醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)。
[0016] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種治療脾胃濕熱型胃潰瘍的藥物，其原料藥 包括川黃連、海螵蛸、柴胡、三七、赤芍、青皮、法半夏、陳皮、砂仁、吳茱萸、白花蛇舌草、蒲公 英、炒梔子、牡丹皮、薏苡仁、竹茹、茯苓、枳實(shí)、生白術(shù)、延胡索、佛手、生姜和大棗。
[0017] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為川黃連20~30重量份、海螵蛸15~ 25重量份、柴胡20~30重量份、三七10~15重量份、赤芍15~20重量份、青皮10~15 重量份、法半夏10~15重量份、陳皮10~15重量份、砂仁10~15重量份、吳茱萸20~ 30重量份、白花蛇舌草15~30重量份、蒲公英10~15重量份、炒梔子20~30重量份、牡 丹皮10~20重量份、薏苡仁15~30重量份、竹茹10~15重量份、茯苓10~15重量份、 枳實(shí)15~30重量份、生白術(shù)10~20重量份、延胡索10~15重量份、佛手10~15重量 份、生姜10~15重量份、大率10~15重量份。
[0018] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為川黃連25~30重量份、海螵蛸15~ 20重量份、柴胡20~25重量份、三七10~15重量份、赤芍15~20重量份、青皮10~15 重量份、法半夏10~15重量份、陳皮10~15重量份、砂仁10~15重量份、吳茱萸20~ 25重量份、白花蛇舌草20~25重量份、蒲公英10~15重量份、炒梔子25~30重量份、牡 丹皮15~20重量份、薏苡仁15~20重量份、竹茹10~15重量份、茯苓10~15重量份、 枳實(shí)20~25重量份、生白術(shù)15~20重量份、延胡索10~15重量份、佛手10~15重量 份、生姜10~15重量份、大率10~15重量份。
[0019] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為川黃連25重量份、海螵蛸20重量份、 柴胡25重量份、三七15重量份、赤芍20重量份、青皮10重量份、法半夏10重量份、陳皮10 重量份、砂仁10重量份、吳茱萸20重量份、白花蛇舌草25重量份、蒲公英15重量份、炒梔 子30重量份、牡丹皮20重量份、薏該仁15重量份、竹節(jié)10重量份、茯苳10重量份、枳實(shí)20 重量份、生白術(shù)20重量份、延胡索10重量份、佛手10重量份、生姜10重量份、大率15重量 份。
[0020] 其中，所述藥物的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、煎煮液、口服液、糖漿劑和 散劑。
[0021] 其中，所述藥物的劑型進(jìn)一步優(yōu)選為散劑。
[0022] 本發(fā)明還提供了上述藥物制備成散劑的制備方法，其包括：
[0023] 第一步，取各原料藥，分別洗凈，混合在一起，每次加入相對(duì)于各原料藥質(zhì)量之和 8~10倍量的醇濃度為80 %~90 %乙醇，加熱回流提取3次，每次1~2小時(shí)，合并提取 液；所得的提取液減壓回收乙醇，濃縮至〇. 5g生藥/ml，用酸調(diào)節(jié)pH為2. 5~4,放冷，濾 過(guò)，濾液上樹脂體積相當(dāng)于生藥藥液體積2~4倍的大孔樹脂柱，先用1~1. 5倍柱體積水 沖洗，水洗液棄去，再用3~5倍柱體積的醇濃度為85~95%乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫 液減壓濃縮至浸膏，60°C真空干燥，取出，超微粉碎機(jī)粉碎，過(guò)300目篩，獲得粉末；
[0024] 第二步，將第一步獲得的粉末與淀粉以質(zhì)量比1:2的比例進(jìn)行混合，獲得散劑。
[0025] 本發(fā)明還提供了一種用于治療脾胃濕熱型胃潰瘍的健胃散，其原料藥包括川黃 連、海螵蛸、柴胡、三七、赤芍、青皮、法半夏、陳皮、砂仁、吳茱萸、白花蛇舌草、蒲公英、炒梔 子、牡丹皮、薏苡仁、竹茹、茯苓、枳實(shí)、生白術(shù)、延胡索、佛手、生姜和大棗。
[0026] 有益的技術(shù)效果
[0027] 采用本發(fā)明提供的藥物治療胃潰瘍鮮果顯著，能有效的減少?gòu)?fù)發(fā)率，充分發(fā)揮中 醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 本發(fā)明提供了一種治療脾胃濕熱型胃潰瘍的藥物，其原料藥包括川黃連、海螵蛸、 柴胡、三七、赤芍、青皮、法半夏、陳皮、砂仁、吳茱萸、白花蛇舌草、蒲公英、炒梔子、牡丹皮、 薏苡仁、竹茹、茯苓、枳實(shí)、生白術(shù)、延胡索、佛手、生姜和大棗。
[0029] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述藥物僅由上述原料藥制備而成。
[0030] 胃潰瘍治療的目標(biāo)在于祛除病因，改善癥狀，愈合潰瘍，避免復(fù)發(fā)及防止并發(fā)癥的 發(fā)生。西醫(yī)對(duì)于根除HP，快速緩解臨床癥狀有明顯的優(yōu)勢(shì)。研究已表明，HP感染和NSAIDs是 引起GU的主要因素，黏膜保護(hù)因子功能減退和侵襲因子力量增強(qiáng)是GU形成的主要機(jī)制，故 根除HP、抑制胃酸分泌、改善胃黏膜血液循環(huán)、保護(hù)胃黏膜防御屏障是目前治療GU的主要 治療原則。中醫(yī)結(jié)合西醫(yī)的病因?qū)W研究，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，在臨床針對(duì)患者脾胃濕熱證型 胃潰瘍的病因病機(jī)，進(jìn)行組方配伍用藥，創(chuàng)立本發(fā)明制劑，本方重用四川道地藥材川黃連為 君藥，清熱瀉火，燥濕，泄脾胃之火，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，川黃連中有效成文對(duì)于根除HP有明顯 的作用；方中加入海螵銷，味咸、濕，性微溫，具有收斂止血、制酸止痛的作用，針對(duì)胃潰瘍治 療第二大原則進(jìn)行辨證施治，故為臣藥；火熱結(jié)聚之時(shí)單純用苦寒藥則郁結(jié)難開(kāi)，因此又佐 用少量辛熱吳茱英將結(jié)聚的火散開(kāi)，使苦寒的黃連能充分發(fā)揮清熱降火的效用，這便體現(xiàn) 了 "辛開(kāi)苦降"的用藥法則；同時(shí)，吳茱英入肝經(jīng)，配合砂仁，還能行氣解郁，引熱下行，又體 現(xiàn)了"反佐"的思想，方中柴胡，其味苦、辛，性微寒，歸肝、膽經(jīng)，功效解表退熱，疏肝解郁，升 舉陽(yáng)氣，其疏肝之力最強(qiáng)，又能通達(dá)三焦，切中本病病機(jī)，針對(duì)