明中藥丸劑以正常成人27g/d為標(biāo)準(zhǔn)，lg相當(dāng)于生藥 lg。按正常成人與小鼠給藥劑量系數(shù)折算：用生理鹽水分別配制成混懸液濃度分別為： 12. 5%、25%、50% (每毫升分別相當(dāng)于原生藥2. 25g、4. 5g、10g)。
[0061] 陽性對照藥：取麻仁丸以正常成人18g/d(9g/丸，每次1丸，每日2次）為標(biāo)準(zhǔn)，按 正常成人與小鼠給藥劑量系數(shù)折算：5. Og/kg。用生理鹽水配制成混懸液，濃度為25%。
[0062] 健康對照組：給予同等劑量生理鹽水。
[0063] 各組灌胃給藥劑量為0· 3ml/10g。
[0064] 2. 1. 3. 3對正常小鼠腸道運動功能及推動力功能的影響
[0065] 取小鼠50只，雌雄各半，按隨機數(shù)字法分為陽性對照組、健康對照組、本發(fā)明中藥 丸劑低、中、高三個劑量組，每組各10只。禁食12h，陽性對照組按4. Og/kg藥量灌胃給予麻 仁丸混懸液；健康對照組按0. 3ml/10g劑量灌胃給予生理鹽水；本發(fā)明中藥丸劑三個劑量 按0. 3ml/10g劑量給予本發(fā)明中藥丸劑混懸液，記錄排出第一粒奠便的時間，同時記錄給 藥3h內(nèi)排便的總粒數(shù)。統(tǒng)計數(shù)據(jù)，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。
[0066] 2. L 3· 4小腸碳末推進實驗
[0067] 陽性對照組按4. Og/kg藥量灌胃給予混有2%炭末、4%明膠的麻仁丸混懸液；健 康對照組按0.3ml/10g劑量灌胃灌胃給予混有2%炭末、4%明膠的生理鹽水；本發(fā)明中藥 丸劑低、中、高劑量按〇.3ml/10g劑量組灌胃給予混有2%炭末、4%明膠的本發(fā)明中藥丸劑 混懸液。灌胃給藥40min后，將小鼠常規(guī)處死，打開腹腔，暴露腸管，取小腸置于托盤上，測 量長度。用公式計算炭末推進率，公式：
[0069] 2. 1. 4動物模型評價及陽性藥物的選擇
[0070] 中藥藥理研究以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，如何建立反映中醫(yī)證型的動物模型，目前仍處 在探索階段。但應(yīng)滿足三個條件：①有相似的病因；②有類似"證"的癥狀；③有相同的給 藥方式、相同劑量的代表方。鄢順琴使用負(fù)荷實驗法，模擬出了實熱便秘、燥結(jié)便秘、寒積便 秘及虛寒性便秘等四種不同小鼠便秘模型，本實驗按照相應(yīng)證型選用實熱型便秘自身糞便 灌注法。
[0071] 陽性藥物的選擇是依據(jù)張伯臾編著的高等中醫(yī)院校教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》熱秘，以清 熱潤腸為治法，方用麻子仁丸。
[0072] 2. 1. 5統(tǒng)計學(xué)處理
[0073] 用SPSS15. 0軟件，計數(shù)資料用百分比表示，選用X2檢驗；計量結(jié)果用均數(shù)土標(biāo) 準(zhǔn)差（J )表示，選用t檢驗，以P < 0· 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0074] 2. 2實驗結(jié)果
[0075] 2. 2. 1對正常小鼠腸道運動功能的影響
[0076] 由表3可以看出：在排便時間方面，各給藥組與健康對照組相比，均可使排便時間 明顯縮短（P〈〇.〇l);而各給藥組之間相比，以本發(fā)明中藥丸劑高劑量組作用為最佳，其次 為陽性對照組，再次為本發(fā)明中藥丸劑中、低劑量組；其中本發(fā)明中藥丸劑高劑量組與中、 低劑量組之間有顯著差異性（P〈〇. 05)，與陽性對照組之間無顯著差異性（P>0. 05)。在排便 總粒數(shù)方面，各給藥組與健康對照組相比均能增加小鼠的排便粒數(shù)（P〈〇. 01);各給藥組之 間相比，以本發(fā)明中藥丸劑高劑量組為最佳。
[0077] 表3本發(fā)明中藥丸劑對正常小鼠腸道功能的的影響（)
[0079] 注：與健康對照組比較：*P〈0. 01 ;與本發(fā)明中藥丸劑高劑量組比較：Λ P〈0. 05。
[0080] 2. 2. 2對模型小鼠腸道推動力功能的影響
[0081] 由表4可知：在排便時間和排便粒數(shù)上，模型對照組與健康對照組相比有極顯著 差異（P〈0.01)，各給藥組與模型對照組相比均能使排便時間明顯縮短（P〈0.01)，其中本發(fā) 明中藥丸劑高劑量組與中、低劑量組之間有顯著差異性（P〈〇. 05)，本發(fā)明中藥丸劑高劑量 組與陽性對照組之間無顯著差異性（P>〇. 05)。說明本發(fā)明中藥丸劑和麻仁丸低、中、高都可 促進便秘小鼠的排便，其中以本發(fā)明中藥丸劑高劑量組、麻仁丸作用顯著。
[0082] 表4本發(fā)明中藥丸劑對模型小鼠腸道功能的影響（5·)
[0084] 注：與健康對照組比較：*P〈0. 01 ;與模型對照組WP〈0. 01 ;與本發(fā)明中藥丸劑高劑 量組比較：ΛΡ〈〇. 05。
[0085] 2. 2. 3對正常小鼠小腸炭末推進的影響
[0086] 由表5可知：各給藥組與健康對照組相比有顯著性差異（Ρ〈0. 01或Ρ〈0. 05)，但 以本發(fā)明中藥丸劑高劑量組作用最強。其中本發(fā)明中藥丸劑高劑量組與中、低劑量組之間 有顯著差異性（Ρ〈〇. 05)，本發(fā)明中藥丸劑高劑量組與陽性組之間無顯著差異性（Ρ>0. 05)。 說明本發(fā)明中藥丸劑高劑量和陽性對照組較中、低劑量有更好的促進正常小鼠腸推進的作 用。
[0087] 表5本發(fā)明中藥丸劑對正常小鼠小腸炭末推進的影響（±尤）
[0089] 注：與健康對照組比較：*P〈0. 05或，〈0. 01與本發(fā)明中藥丸劑高劑量組比較： Λ Ρ〈0·05〇
[0090] 2· 2· 4對模型小鼠小腸炭末推進的影響
[0091] 由表6可知：各給藥組與模型對照組相比有顯著性差異（Ρ〈0. 01)。說明各組均有 促進便秘小鼠腸推進的作用，但以本發(fā)明中藥丸劑高劑量組作用最強。其中本發(fā)明中藥丸 劑高劑量組與中、低劑量組、陽性組之間有顯著差異性（Ρ〈〇. 05)，說明本發(fā)明中藥丸劑高劑 量較中、低劑量和陽性藥組有更好的促進模型小鼠腸推進的作用。
[0092] 表6本發(fā)明中藥丸劑對模型小鼠小腸炭末推進的影響（I土 j )
[0094] 注：與健康對照組比較^〈0. 01 ;與模型對照組比較廣Ρ〈0. 01 ;與本發(fā)明中藥丸 劑高劑量組比較：Λ Ρ〈〇. 05
[0095] 本動物實驗研究表明：本發(fā)明中藥丸劑具有縮短小鼠排便時間，增加排便粒數(shù)的 作用。其中，本發(fā)明中藥丸劑高劑量組較中、低劑量組的起效時間短，4小時內(nèi)排出的糞便粒 數(shù)多。說明本發(fā)明中藥丸劑隨劑量增加，起效時間有所縮短。且本發(fā)明中藥丸劑高劑量組 對正常小鼠及模型小鼠的小腸炭末推進率高于陽性對照組（Ρ〈〇. 01)。再者本發(fā)明中藥丸劑 可使小鼠的腸道運動功能增強，使小鼠的排便粒數(shù)增加，使小鼠腸道推進速度加快，并呈量 效關(guān)系。
[0096] 3 鑒別
[0097] 取本品，置顯微鏡下觀察：草酸鈣簇晶大，直徑60~140 μ m。用乙醇裝置鏡觀察， 不規(guī)則形結(jié)晶近無色，邊緣不整齊，表面有細(xì)長裂隙且現(xiàn)顆粒性。內(nèi)胚乳碎片無色，壁較厚， 有較多大的類圓形紋孔。草酸鈣方晶成片存在于薄壁組織中。木纖維長梭形，直徑16~ 24 μ m，壁較厚，紋孔口橫裂縫狀、十字狀或人字狀。草酸鈣簇晶直徑18~33 μ m，存在于薄 壁細(xì)胞中，常排列成行，或一個細(xì)胞中含數(shù)個簇晶。纖維束周圍薄壁細(xì)胞含草酸鈣方晶，形 成晶纖維。
[0098] 4 結(jié)論
[0099] 本發(fā)明組方科學(xué)，配伍合理，藥源豐富，制備工藝簡便，易于攜帶，使用方便，效果 好，無副作用，安全性高，可有效緩解大便排出困難。其研究推廣有著良好的應(yīng)用前景，具有 實際的臨床意義。
【主權(quán)項】
1. 一種治療實證便秘的中藥丸劑，其特征在于，由以下重量計的原料藥物制成：大 黃 80-88g、芒硝 120-132g、檳榔 45-52g、蘆薈 120-132g、厚樸 50-66g、枳實 70-88g、木香 35-44g、火麻仁120-132g和甘草80-88g，將上述原料藥物粉碎成細(xì)粉，混勻，以水泛丸，干 燥即得。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療實證便秘的中藥丸劑，其特征在于，由以下重量計的原 料藥物制成：大黃81g、芒硝121g、檳榔46g、蘆薈121g、厚樸51g、枳實71g、木香36g、火麻 仁121g和甘草81g，將上述原料藥物粉碎成細(xì)粉，過150目篩，混勻，以水泛丸，干燥即得。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療實證便秘的中藥丸劑，其特征在于，由以下重量計的原 料藥物制成：大黃84g、芒硝126g、檳榔48g、蘆薈126g、厚樸58g、枳實79g、木香39g、火麻 仁126g和甘草84g，將上述原料藥物粉碎成細(xì)粉，過175目篩，混勾，以水泛丸，干燥即得。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療實證便秘的中藥丸劑，其特征在于，由以下重量計的原 料藥物制成：大黃87g、芒硝131g、檳榔51g、蘆薈131g、厚樸65g、枳實87g、木香43g、火麻 仁131g和甘草87g，將上述原料藥物粉碎成細(xì)粉，過200目篩，混勻，以水泛丸，干燥即得。
【專利摘要】本發(fā)明涉及治療實證便秘的中藥丸劑，可有效解決實證便秘的用藥問題，其解決的技術(shù)方案是，由以下重量計的原料藥物制成：大黃80-88g、芒硝120-132g、檳榔45-52g、蘆薈120-132g、厚樸50-66g、枳實70-88g、木香35-44g、火麻仁120-132g和甘草80-88g，將上述原料藥物粉碎成細(xì)粉，混勻，以水泛丸，干燥即得，本發(fā)明具有較好的治療實證便秘功效，且組方科學(xué)，配伍合理，藥源豐富，制備工藝簡便，易于攜帶，使用方便，效果好，無副作用，安全性高，可有效緩解大便排出困難，是治療便秘藥物上的創(chuàng)新。
【IPC分類】A61K36/896, A61K33/04, A61K36/889, A61K9/20, A61P1/10
【公開號】CN105232854
【申請?zhí)枴緾N201510844363
【發(fā)明人】劉佃溫, 楊會舉, 劉世舉, 周鳳蕊, 劉翔, 姜楠, 劉俊紅
【申請人】河南中醫(yī)學(xué)院
【公開日】2016年1月13日
【申請日】2015年11月26日