甘露醇注射液的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別設(shè)及一種甘露醇注射液。
【背景技術(shù)】
[0002] 甘露醇是一種己六醇，是山梨糖醇的異構(gòu)化體，是良好的利尿及脫水藥，用于治療 各種原因引起的腦水腫和煩內(nèi)壓升高，也應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無(wú)效時(shí)或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn) 備。20°C時(shí)，甘露醇在水中溶解度為1 :5. 5(18% ) ,20%甘露醇注射液是過(guò)飽和溶液，當(dāng)室 溫低于15°C時(shí)極易產(chǎn)生甘露醇微粒，甚至析出結(jié)晶。當(dāng)溫度繼續(xù)降低時(shí)結(jié)晶體加大，呈大 的柱狀、絮狀結(jié)晶，如果包裝是塑料軟袋，造成破損，增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。輸液時(shí)甘露醇注射液 中的微粒有引起血栓或靜脈炎的危險(xiǎn)，輸入結(jié)晶的甘露醇還可能阻塞腎小管引起血尿或無(wú) 尿、甚至急性腎功能衰竭。為避免上述情況應(yīng)使用有過(guò)濾器的輸液器。但甘露醇小晶體可 能堵塞輸液管的過(guò)濾網(wǎng)，使液體流過(guò)不通楊，且結(jié)晶被過(guò)濾后的甘露傳液體濃度減小，藥效 降低。總之，甘露醇注射液易結(jié)晶的情況給其臨床應(yīng)用造成很多不便。
[0003] 使用甘露醇注射液，在出現(xiàn)結(jié)晶時(shí)醫(yī)務(wù)員通常使用傳統(tǒng)的熱水浴、電熱臺(tái)板、通電 暖液袋、蒸汽等升溫溶解方法使結(jié)晶完全溶解后再使用，但運(yùn)樣反復(fù)溶解給臨床應(yīng)用造成 很多不便，特別是對(duì)于危重患者耽誤搶救時(shí)間。后來(lái)采取一些預(yù)防結(jié)晶的措施，比如利用利 用泡沫塑料盒、內(nèi)制棉布口袋等對(duì)其進(jìn)行保溫，防止低溫環(huán)境中甘露醇很快再次結(jié)晶，能方 便隨取隨用。但是，運(yùn)些都是治標(biāo)不治本的方法，所W從原料藥、注射液配方和生產(chǎn)工藝等 方面進(jìn)行改進(jìn)來(lái)減少、防止甘露醇結(jié)晶的析出才是根本的解決辦法。
[0004] 早前，通過(guò)改進(jìn)甘露醇注射液配方來(lái)減少、防止甘露醇結(jié)晶的析出，如甘露醇葡萄 糖注射液，甘露醇甘油注射液、含丹參、=屯的復(fù)方注射液、含銀杏、=屯的復(fù)方注射液、W 及包含甘露醇和山梨醇的復(fù)方甘露醇注射液等。其中盡管甘露醇葡萄糖注射液產(chǎn)生結(jié)晶的 幾率極低，但是其不適合糖尿病患者使用、脫水效果要弱于普通的甘露醇注射液；復(fù)方甘露 醇也可能有跟其他注射用藥一樣的缺點(diǎn)：可能有較高過(guò)敏性的發(fā)生率，而其屬于高滲溶 液，藥物濃度大，對(duì)血管刺激性較大，大多數(shù)患者在靜脈滴注時(shí)，有明顯的疼痛感。此外， 改進(jìn)甘露醇注射液配方，改善甘露醇結(jié)晶狀況，還可W通過(guò)加入助溶劑等輔料來(lái)實(shí)現(xiàn)，但是 一般增溶性較好的輔料其安全性較低，而安全性好的輔料其增溶效果卻不大理想。由此看 來(lái)，療效好且低溫不結(jié)晶安全性高的甘露醇注射液還是非常有限。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供甘露醇注射液，其療效好，低溫不結(jié)晶，使用安 全性高，無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所要解決的技術(shù)方案為：
[0007] 本發(fā)明提供甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0008] 甘露醇 10~16% 橄攬油 3~9% 吐溫80 1~7% 注射用水 加至100%。
[0009] 進(jìn)一步地，甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0010] 甘露醇 12~14% 橄攬油 5~7% 吐溫80 3~5% 注射用水 加至100%。
[0011] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0012] 1、本發(fā)明的甘露醇注射液具有快速降低煩內(nèi)壓、消除腦水腫；抑制神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡， 達(dá)到腦保護(hù)作用，其治療效果優(yōu)于臨床廣泛使用的甘露醇注射液。
[0013] 2、本發(fā)明添加助溶劑的同時(shí)添加橄攬油，在提高甘露醇注射液溶解度的同時(shí)，能 夠保證甘露醇注射液使用安全性。
[0014] 3、按照本發(fā)明配方制備的甘露醇注射液穩(wěn)定性得到了明顯提高，室溫、低溫長(zhǎng)時(shí) 間放置也沒(méi)有出現(xiàn)結(jié)晶。
[0015] 4、按照本發(fā)明配方制備的甘露醇注射液無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象，對(duì)血管刺激不大，無(wú)溶血現(xiàn) 象，適于工業(yè)生產(chǎn)和臨床應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0016]W下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明并不局限于運(yùn)些實(shí)施例。
[0017] 實(shí)施例1
[0018] 甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0019] 甘露醇 20% 橄攬油 3% 吐溫80 1% 注射用水 76%。
[0020] 甘露醇注射液的制備方法：取甘露醇、橄攬油和吐溫80溶于適量注射用水中；加 入0. 2%W/V針用活性炭，加熱煮沸，濾過(guò)；加入余量的注射用水，混合均勻后過(guò)濾，灌裝封 口，于12rc15分鐘熱壓滅菌，即得。
[0021] 實(shí)施例2
[0022] 甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0023] 甘露醇 18% 橄攬油 5% 吐溫80 3% 注射用水 74%。
[0024] 甘露醇注射液的制備方法：取甘露醇、橄攬油和吐溫80溶于適量注射用水中；加 入0. 3 %W/V針用活性炭，加熱煮沸，濾過(guò)；加入余量的注射用水，混合均勻后過(guò)濾，灌裝封 口，于12rc 15分鐘熱壓滅菌，即得。
[00幼 實(shí)施例3
[0026] 甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0027] 甘露醇 17% 橄攬油 6% 吐溫80 4% 注射用水 73%。
[0028] 甘露醇注射液的制備方法：取甘露醇、橄攬油和吐溫80溶于適量注射用水中；加 入0.1 %W/V針用活性炭，加熱煮沸，濾過(guò)；加入余量的注射用水，混合均勻后過(guò)濾，灌裝封 口，于12rc 15分鐘熱壓滅菌，即得。
[002引實(shí)施例4
[0030] 甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0031] 甘露醇 16% 橄攬油 7% 吐溫80 5% 注射用水 72%。
[0032] 甘露醇注射液的制備方法：取甘露醇、橄攬油和吐溫80溶于適量注射用水中；加 入0. 2 %W/V針用活性炭，加熱煮沸，濾過(guò)；加入余量的注射用水，混合均勻后過(guò)濾，灌裝封 口，于12rc 15分鐘熱壓滅菌，即得。
[0033] 實(shí)施例5
[0034] 甘露醇注射液，由W下重量百分比的原料制成：
[0035] 甘露醇 14% 橄攬油 9% 吐溫80 7% 注射用水 70%。
[0036] 甘露醇注射液的制備方法：取甘露醇、橄攬油和吐溫80溶于適量注射用水中；加 入0. 3%W/V針用活性炭，加熱煮沸，濾過(guò)；加入余量的注射用水，混合均勻后過(guò)濾，灌裝封 口，于12rc 15分鐘熱壓滅菌，即得。
[0037] 試驗(yàn)例1 :本發(fā)明的甘露醇注射液治療腦出血高煩內(nèi)壓的臨床療效觀察
[0038] 1、臨床資料
[0039] 2012年5月~2013年6月就診于南寧市第一人民醫(yī)院的腦出血患者，且符合W 下入選、排除標(biāo)準(zhǔn)共136例，按照隨機(jī)法將符合標(biāo)準(zhǔn)的受試者分為4組（每組34例），本發(fā) 明實(shí)施例1、3、5組和20%甘露醇注射液組（對(duì)比例組，廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司）。 入選標(biāo)準(zhǔn)：18~60歲，各種原因?qū)е碌臒﹥?nèi)出血，包括蛛網(wǎng)膜下腔出血W及原發(fā)性腦室出 血；實(shí)驗(yàn)前24h未使用脫水藥物，實(shí)驗(yàn)前7化未使用利尿劑治療；知情同意自愿接受治療實(shí) 驗(yàn)的；依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：煩內(nèi)手術(shù)W外的活動(dòng)性出血者；肝腎功能不全者；有充血性屯、 力衰竭者；過(guò)敏體質(zhì)者；孕婦及哺乳期婦女。
[0040] 2、方法
[0041]4組用藥劑量、療程相同，均為250ml，靜脈輸液，3