一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于給藥設(shè)備技術(shù)領(lǐng)域，具體來說，涉及一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]抗生素(antib1tics)是由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)臨床常用的抗生素有轉(zhuǎn)基因工程菌培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下萬種。通常情況下，在使用抗生素之前需要進(jìn)行皮試。目前，皮試主要有皮內(nèi)試驗(yàn)、挑刺試驗(yàn)及斑貼試驗(yàn)三種形式。但是，這三種形式都有其局限性和缺陷。皮內(nèi)試驗(yàn)的敏感性比其他皮膚試驗(yàn)高，這使得皮膚產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率增加；而挑刺試驗(yàn)的劃痕的輕重與長短難于掌握一致，故難以推廣；斑貼試驗(yàn)的敏感程度不夠高，過敏反應(yīng)不易察覺。所以，找到一種具有普適性的皮試方法具有很重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片及其制備方法。
[0004]本發(fā)明所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片由基底和微針組成，基底和微針由生物可降解不可溶的高分子材料一體成型，微針垂直于基底均勻排列。
[0005]本發(fā)明所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，所述高分子涂層微針貼片中的微針包括針體部分和涂層部分；所述針體部分由生物可降解不可溶的高分子材料制成；所述涂層部分包括可溶高分子材料、穩(wěn)定劑和藥物；所述藥物為抗生素。
[0006]本發(fā)明所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，所述生物可降解不可溶高分子材料選自聚乳酸、左旋聚乳酸、聚乙丙交酯、聚羥基乙酸或聚ε -己內(nèi)酯中的一種或幾種。
[0007]本發(fā)明所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，所述抗生素選自β -內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類或四環(huán)素類中的一種或幾種。
[0008]本發(fā)明所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，所述涂層部分中的可溶高分子材料選自聚乙烯醇(PVA)、聚羧甲基纖維素(CMC)、硫酸軟骨素、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)、蠶絲蛋白、糊精、透明質(zhì)酸或明膠中的一種或幾種。
[0009]本發(fā)明所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，所述涂層部分中的穩(wěn)定劑選自蔗糖、葡萄糖、海藻糖、靈芝胞外多糖GLEP-2或殼聚糖中的一種或幾種。
[0010]本發(fā)明所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，所述高分子涂層微針貼片邊長為2-50mm，微針數(shù)量為(1-20) X (1-20)根。
[0011]本發(fā)明所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，所述微針的形狀為圓錐形或類圓錐形，長度為200-2000 μπι，底徑為100-1000 μπι，相鄰針之間的間距為0.2_5mm0
[0012]本發(fā)明所述的便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片的制法，所述制法具體步驟為:將生物可降解不可溶的高分子材料顆粒放在微針模具上，然后將整個(gè)微針模具放在一個(gè)密閉的加熱裝置中加熱直至顆粒融化，加熱溫度為50-240 °C，加熱時(shí)間控制在10-120min;將微針模具從密閉的加熱裝置中拿出，并通過制備裝置將加熱完全融化后的生物可降解不可溶的高分子材料的熔體趁熱模壓成型；將制備裝置冷卻至室溫，或置于快速冷卻的條件下冷卻至室溫，待模具與生物可降解不可溶的高分子材料完全冷卻時(shí)，通過制備裝置實(shí)現(xiàn)脫模過程，得到高分子實(shí)心微針貼片；取抗生素、可溶性高分子材料、穩(wěn)定劑和去離子水，配成質(zhì)量比為0.015:1:2:5-0.015:4:8:10的混合液；將高分子實(shí)心微針貼片的針體部分蘸取混合液，然后真空干燥5-12h，得到高分子涂層微針貼片。
[0013]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片可以達(dá)到快速皮試的目的，且高分子涂層微針屬于非侵害性給藥方式，不會(huì)對人體產(chǎn)生危害。此外，本發(fā)明給藥方式方便、節(jié)約，不會(huì)帶來生物垃圾。
【附圖說明】
[0014]圖1:微針模具立體圖；圖2:高分子涂層微針貼片制備流程圖:圖3:高分子涂層微針貼片立體圖；圖4:高分子涂層微針貼片側(cè)面圖；圖5:高分子涂層微針貼片顯微圖；圖6:高分子涂層微針貼片體外測試圖。
【具體實(shí)施方式】
[0015]下面結(jié)合具體的實(shí)施例對本發(fā)明所述的便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片做進(jìn)一步說明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
[0016]實(shí)施例1
[0017]1、將聚二甲基硅氧烷和固化劑按質(zhì)量比10:1進(jìn)行混合，充分?jǐn)嚢杈鶆虿⒊檎婵杖コ渲械臍馀?；然后將去除氣泡的含固化劑的液態(tài)聚二甲基硅氧烷澆注在水平放置的容器內(nèi)，置于60°C的烘箱中加熱5-10小時(shí)，即得到固態(tài)的聚二甲基硅氧烷。然后將其從容器中取出，并利用激光切割，微納米加工工藝來制備微針模具，如圖1所示。
[0018]2、將聚乳酸顆粒放置在微針模具上，在200°C的高溫下加熱熔融聚乳酸顆粒并使其全部變?yōu)槿垠w狀態(tài)，最后趁熱模壓成型，經(jīng)冷卻至室溫之后得到高分子實(shí)心微針貼片。將磺酰羅丹明B(sulforhodamine B)與聚乙稀醇、鹿糖、去離子水按照質(zhì)量比為0.015:4:6:10配制成高濃度溶液。將高分子實(shí)心微針貼片的針體蘸取配制的高濃度溶液，然后真空干燥5h，得到高分子涂層微針貼片，如圖2所示。
[0019]本例中制得的高分子涂層微針貼片由基底和微針組成，微針垂直于基底均勻排列，貼片邊長為5mm，微針的形狀為圓錐形，長度為800 μπι，底徑為100 μπι，微針陣列為5X5。
[0020]實(shí)施例2
[0021]1.將聚二甲基硅氧烷和固化劑按質(zhì)量比10:1進(jìn)行混合，充分?jǐn)嚢杈鶆虿⒊檎婵杖コ渲械臍馀荩蝗缓髮⑷コ龤馀莸暮袒瘎┑囊簯B(tài)聚二甲基硅氧烷澆注在水平放置的容器內(nèi)，置于60°C的烘箱中加熱5-10小時(shí)，即得到固態(tài)的聚二甲基硅氧烷，然后將其從容器中取出，并利用激光切割，微納米加工工藝來制備微針模具。
[0022]2、將聚乳酸(PLA)顆粒放置在微針模具上，在200°C的高溫下加熱熔融聚乳酸顆粒并使其全部變?yōu)槿垠w狀態(tài)，最后趁熱模壓成型，經(jīng)冷卻至室溫之后得到高分子實(shí)心微針貼片。
[0023]3、將磺酰羅丹明B(sulforhodamine B)與聚乙烯酉享(PVA)、海藻糖、去離子水分別按照質(zhì)量比 0.005:4:6:10、0.01:4:6:10^0.015:4:6:10、0.02:4:6:10^0.025:4:6:10 配制成高濃度溶液。
[0024]4、將步驟2中制備的高分子實(shí)心微針貼片的針體蘸取步驟3中的混合液，在真空環(huán)境下干燥8h，得到載藥量不同的高分子涂層微針貼片。
[0025]本例中制得的高分子涂層微針貼片由基底和微針組成，微針垂直于基底均勻排列，貼片邊長為20mm，微針的形狀為圓錐形，長度為800 μπι，底徑為300 μπι，微針陣列為5X5。
[0026]實(shí)施例3
[0027]1、將聚二甲基硅氧烷和固化劑按質(zhì)量比10:1進(jìn)行混合，充分?jǐn)嚢杈鶆虿⒊檎婵杖コ渲械臍馀?；然后將去除氣泡的含固化劑的液態(tài)聚二甲基硅氧烷澆注在水平放置的容器內(nèi)，置于60°C的烘箱中加熱5-10小時(shí)，即得到固態(tài)的聚二甲基硅氧烷，然后將其從容器中取出，并利用激光切割，微納米加工工藝來制備微針模具。
[0028]2、將聚乳酸(PLA)顆粒放置在微針模具上，在200°C的高溫下加熱熔融聚乳酸顆粒并使其全部變?yōu)槿垠w狀態(tài)，最后趁熱模壓成型，經(jīng)冷卻至室溫之后得到高分子實(shí)心微針貼片。
[0029]3、將青霉素