量SBE- β -⑶于90mL的注射用水中溶解，加入硼酸溶解，水浴 加熱至60°C，加入0.1 g普拉洛芬，攪拌至完全溶解，依次加入其它輔料，攪拌使之完全溶解 后，調(diào)節(jié)PH值至7. 5,補(bǔ)加注射用水到100mL。用0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，分劑量灌封于安 瓿中，即得。
[0030] 實(shí)施例4 :制備以5 % SBE- β -⑶溶液和1 % HPMC作增溶劑和穩(wěn)定劑的0. 1 %普拉 洛芬滴眼劑
[0032] 制備方法：稱(chēng)取處方量SBE- β -⑶于90mL注射用水中溶解，加入硼砂、硼酸溶解， 水浴加熱至60°C，加入0.1 g普拉洛芬，攪拌，待完全溶解后依次加入其它輔料，繼續(xù)攪拌至 完全溶解，調(diào)節(jié)pH值至7. 5,補(bǔ)加注射用水至100mL。用0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，分劑量灌 封于安瓿中，即得。
[0033] 實(shí)施例5 :制備以5 % SBE- β -⑶溶液和1 %泊洛沙姆作增溶劑和穩(wěn)定劑的0. 1 % 普拉洛芬滴眼劑
[0035] 制備方法：稱(chēng)取處方量SBE- β -⑶于90mL注射用水中溶解，加入硼砂、硼酸溶解， 水浴加熱至60°C，加入0.1 g普拉洛芬，攪拌，待完全溶解后依次加入其它輔料，繼續(xù)攪拌至 完全溶解，調(diào)節(jié)pH值至7. 5,補(bǔ)加注射用水至100mL。用0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，分劑量灌 封于安瓿中，即得。
[0036] 實(shí)施例6 :制備0. 1 %普拉洛芬滴眼劑
[0038] 制備方法：稱(chēng)取處方量氫氧化鈉于80mL注射用水中溶解，水浴加熱至60 °C，加入 〇. Ig普拉洛芬，攪拌，待完全溶解后依次加入其它輔料，繼續(xù)攪拌至完全溶解，調(diào)節(jié)PH值至 7. 5,補(bǔ)加注射用水至100ml。用0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，分劑量灌封于安瓿中，即得。
[0039] 普拉洛芬滴眼液澄清度的測(cè)定。
[0040] 澄清度的測(cè)定方法為：根據(jù)中國(guó)藥典2010年版附錄，使用澄清度標(biāo)準(zhǔn)液測(cè)定溶液 的澄清度。各實(shí)施例的普拉洛芬滴眼液的澄清度結(jié)果見(jiàn)表1 :
[0041] 表1.普拉洛芬滴眼液澄清度測(cè)定結(jié)果
[0042]
[0043] 普拉洛芬滴眼液加速試驗(yàn)的測(cè)定。
[0044] 加速試驗(yàn)的方法為：取按上述各實(shí)施例配制好的普拉洛芬滴眼液，置于密封安瓿 中，于溫度40°C ±2°C、RH75% ±5%的條件下避光放置6個(gè)月，于第1、2、3、6個(gè)月分別取 樣檢查，結(jié)果與0天樣品比較，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2 :
[0045] 表2.普拉洛芬滴眼液加速試驗(yàn)結(jié)果
[0046]
[0048] 加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，加入適量的SBE-β -⑶可以增加普拉洛芬滴眼液的穩(wěn)定性。 適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定劑也可增加普拉洛芬滴眼液的穩(wěn)定性。
[0049] 眼局部用藥的刺激性實(shí)驗(yàn)
[0050] 用家兔進(jìn)行眼刺激性實(shí)驗(yàn)，將實(shí)驗(yàn)家兔分為6組，人為使其眼部產(chǎn)生炎癥和感染， 分別滴用上述各實(shí)施例所制的普拉洛芬滴眼液，時(shí)間為7天，觀察兔眼的反應(yīng)，通過(guò)不同表 現(xiàn)計(jì)算積分值。
[0054] 眼刺激性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明含磺丁基醚-β -環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液與普通的普拉 洛芬滴眼液相比，可以降低對(duì)眼部的刺激性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 含磺丁基醚-環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征在于：包括活性成分普拉洛芬、 增溶劑磺丁基醚-P -環(huán)糊精、穩(wěn)定劑、PH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑及滲透壓調(diào)節(jié)劑和水；所述穩(wěn)定劑 為高分子聚合物聚乙二醇、聚乙烯醇、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、透明質(zhì)酸鈉、泊洛沙姆、羥 丙甲纖維素中的一種或其混合物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的含磺丁基醚-P -環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征在于： 水為注射用水。3. 如權(quán)利要求1所述的含磺丁基醚-P -環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征為：所 述普拉洛芬滴眼液是由以下重量組分組成：普拉洛芬0. 05-10 %、磺丁基醚-P -環(huán)糊精 1. 0-10 %、穩(wěn)定劑0. 01-10%、pH調(diào)節(jié)劑0. 1-5. 0 %、滲透壓調(diào)節(jié)劑0. 1-2. 0 %、抑菌劑 0.01-0. 5%、注射用水 85-99%。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的含磺丁基醚-P -環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征為：所 述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、硝酸鈉、硝酸鉀、硫酸鈉、硫酸鉀、醋酸鈉、硼酸、硼砂、甘 油、丙二醇、甘露醇、葡萄糖中的一種或其混合物；所述PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硼酸、硼砂、枸櫞 酸、枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀中的一種或其混合物；所述抑菌劑為羥 苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、硝酸苯萊、硫柳萊、苯扎溴銨、苯扎氯銨、醋酸氯己 定中的一種或其混合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的含磺丁基醚-P -環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液，其特征為： 所述的普拉洛芬滴眼液pH為5. 0-9. 0,優(yōu)選7. 0-8. 0。6. 如權(quán)利要求1-5之一所述的含磺丁基醚-P -環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液的制備方 法，其特征為：將SBE- P -CD溶于注射用水中，在60 °C加熱下，加入普拉洛芬，使其完全溶 解后，依次加入其他輔料，攪拌至完全溶解、冷卻至室溫，調(diào)節(jié)pH值，補(bǔ)加注射用水至全量， 0.22ixm微孔濾膜過(guò)濾，即得。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種含磺丁基醚-β-環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液，包括活性成分普拉洛芬、增溶劑磺丁基醚-β-環(huán)糊精、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑及滲透壓調(diào)節(jié)劑；所述穩(wěn)定劑為高分子聚合物聚乙二醇、聚乙烯醇、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、透明質(zhì)酸鈉、泊洛沙姆、羥丙甲纖維素中的一種或其混合物。本發(fā)明的制備方法是將SBE-β-CD溶于注射用水中，在60℃加熱下，加入普拉洛芬，使其完全溶解后，依次加入其他輔料，攪拌至完全溶解、冷卻至室溫，調(diào)節(jié)pH值，補(bǔ)加注射用水至全量，0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，即得。含有磺丁基醚-β-環(huán)糊精的普拉洛芬滴眼液降低了使用中對(duì)眼睛的刺激性，顯著提高了普拉洛芬滴眼液的穩(wěn)定性。
【IPC分類(lèi)】A61K47/40, A61P27/02, A61K9/08, A61K31/436
【公開(kāi)號(hào)】CN104997729
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510481492
【發(fā)明人】王永軍, 薛鵬, 王晶, 何仲貴
【申請(qǐng)人】沈陽(yáng)藥科大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年10月28日
【申請(qǐng)日】2015年8月3日