一種中藥復(fù)方蛤青注射液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復(fù)方中藥注射劑，特別是涉及一種中藥復(fù)方蛤青注射液的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 在衛(wèi)生部頒發(fā)標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3914-98給出的復(fù)方蛤青注射液具有補(bǔ)氣斂肺，止咳平 喘，溫化痰飲。用于肺虛咳嗽，氣喘痰多，老年慢性氣管炎，肺氣腫，喘息性支氣管炎更宜。對 反復(fù)感冒者有預(yù)防作用，其處方為：
[0003] 蟾蜍40g黃苗50g白果20g
[0004] 苦杏仁25g紫菀25g前胡15g
[0005] 五味子15g附子5g黑胡椒5g
[0006] 部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3914-98中的復(fù)方蛤青注射液的制備方法為：
[0007] 以上九味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮 至100ml，加乙醇，使含醇量分別達(dá)60%、70 %、80 %，共沉淀三次，靜置，濾過，回收乙醇，殘 渣加適量水溶解，煮沸10分鐘，加活性碳適量，濾過，加注射用水至900ml，加氯化鈉調(diào)至等 滲，用4%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 5,靜置48小時，濾過，濾液加入3ml聚山梨酯80,煮 沸，濾過，濾液加注射用水至1000 ml，灌封，滅菌，即得。
[0008] 復(fù)方蛤青注射液的用法與用量為：肌內(nèi)注射，一次2~4ml，一日1~2次。十天 為一療程，療程間隔3~5天。
[0009] 現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)中給出的制備方法為傳統(tǒng)的中藥提取制備工藝，經(jīng)過常年累月的經(jīng)驗(yàn)積 累，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的中藥提取方法一水提醇沉法有很多缺點(diǎn)：不能很好的除去蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，耗 醇量大、時間長，成本高、工藝流程長，對設(shè)備及生產(chǎn)條件要求高，有效成分損失大。周軍輝、 劉小民等人在《中成藥》第26卷6期，2004年6月發(fā)表的文章《HPLC測定復(fù)方蛤青注射液 中的苦杏仁苷的含量》中測出復(fù)方蛤青注射液中的苦杏仁苷的含量最高為〇. MSmg.mr1。
[0010] 而復(fù)方蛤青注射液的給藥方式是通過肌肉注射來避開肝臟首過效應(yīng)，從而達(dá)到藥 效最大化，經(jīng)過傳統(tǒng)工藝制備的蛤青注射液有在制備過程中使用的水煎煮過程中，藥材中 的有效成分溶出不完全，而三次乙醇沉淀對有效成分的損失大，在使用時往往會加大劑量 以此來達(dá)到預(yù)期的療效。由于中藥提取的純度不夠，提取液中含有的多糖、蛋白等成分容易 導(dǎo)致過敏癥狀，所以需要對現(xiàn)行的制備方法進(jìn)行改進(jìn)，以獲得有效成分含量高，且雜質(zhì)少的 復(fù)方蛤青中藥提取液。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明在于通過針對水提醇沉法，如水提不完全，醇沉?xí)r多糖、蛋白質(zhì)，多肽殘留 多，有效成分損失多等缺點(diǎn)，特對現(xiàn)行的關(guān)于復(fù)方蛤青注射液的制備方法進(jìn)行改進(jìn)，以達(dá)到 有效成分溶出高，損失少且雜質(zhì)少的目的。
[0012] 本發(fā)明的目的在于提供一種中藥復(fù)方蛤青注射液的制備方法，特別是使用超高壓 技術(shù)進(jìn)行提取，澄清吸附技術(shù)進(jìn)行沉淀精制的一種中藥復(fù)方蛤青注射液的制備方法。
[0013] 本發(fā)明中所述的復(fù)方蛤青注射液的原料藥組成成分按重量比為：蟾蜍8份，黃芪 10份，白果4份，苦杏仁5份，紫菀5份，前胡3份，五味子3份，附子1份，黑胡椒1份， [0014] 本發(fā)明的所述的復(fù)方蛤青注射液，其技術(shù)方案是通過以下制備方法實(shí)現(xiàn)的：
[0015] (1)按處方量稱取蟾蜍、黃芪、白果、苦杏仁、紫菀、前胡、五味子、附子、黑胡椒，將 九味藥材預(yù)處理后，加入干藥材總重的2-10倍量的水，浸泡30-60分鐘后進(jìn)行超高壓提取。
[0016] (2)向步驟（1)中得到的提取液中加入天然澄清劑，藥液溫度保持在55-KKTC，靜 置1-10小時后，高速離心，取上清液。
[0017] (3)向步驟（2)中得到的上清液中加入無水乙醇，至藥液中含醇量為20%-95%，靜 置，高速離心，上清液中加入活性炭，靜置。
[0018] (4)將步驟（3)中得到的藥液進(jìn)行I. 2 微孔過濾，濾液進(jìn)行減壓濃縮，乙醇回 收，得浸膏A。
[0019] (5)向步驟（4)中得到的浸膏A中加入注射用水至900ml，攪拌溶解，再加入氯化 鈉調(diào)至等滲，用4%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 5,靜置48小時，過濾，濾液煮沸后，0. 6iim 微孔過濾，濾液補(bǔ)加注射用水至1000ml，罐封，滅菌，即得。
[0020] 步驟（1)中所述的加水量優(yōu)選的為3-6倍。
[0021] 步驟（1)中所述的超高壓提取，提取壓強(qiáng)為100_800Pa，優(yōu)選的為400_600Pa。
[0022] 步驟（1)中所述的超高壓提取，提取時間為5-30分鐘，優(yōu)選的為10-20分鐘。
[0023] 步驟（1)中所述的超高壓提取，提取次數(shù)為1-5次，優(yōu)選的為2-3次。
[0024] 步驟（2)中所述的天然澄清劑，為ZTC1+1II，其中A、B組分的加入順序?yàn)橄華后 B0
[0025] 步驟（2)中所述的天然澄清劑，為ZTC1+1II，A、B組分按照使用說明分別用1%醋 酸配成1%的A、B組分溶液。
[0026]步驟（2)中所述的天然澄清劑，為ZTC1+1II，A組分溶液的加入量為藥液體積的 4-20%，B組分溶液加入量為A組分溶液加入量的一半。
[0027] 步驟（2)中所述的藥液溫度為80-KKTC。
[0028] 步驟（2)中所述的靜置時間為6-10小時，優(yōu)選的為8-10小時。
[0029] 步驟（3)中所述的藥液含醇量為60%_95%。
[0030] 本發(fā)明采用超高壓技術(shù)對復(fù)方蛤青注射液處方中得九味藥材進(jìn)行提取，大大提 高了藥材中的有效成分的轉(zhuǎn)移率，提取液先使用天然澄清劑進(jìn)行吸附澄清，除去大部分的 多糖、蛋白、多肽等雜質(zhì)，在使用乙醇做進(jìn)一步的除雜，以保證提取液中的有效成分的含 量。最后經(jīng)過注射液的工藝程序制備出生產(chǎn)所需的復(fù)方蛤青注射液中的苦杏仁苷的含量在 0. 3mg. ml 1 以上。
[0031] 以下通過具體的實(shí)施方式來對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但不限于本發(fā)明。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 實(shí)施例1
[0033] 稱取蟾蜍40g，黃芪50g，白果20g，苦杏仁25g，紫菀25g，前胡15g，五味子15g，附 子5g，黑胡椒5g，將九味藥材分別粉碎后，混合，加入干藥材總重的6倍水量，浸泡30分鐘 后，裝入特定容器中，在600Pa下超高壓提取2次，第一次10分鐘，第二次5分鐘，合并兩次 提取液后，加入藥液體積15%的天然澄清劑ZTC1+1 II中的A組分溶液，攪拌靜置一段時間 后，再加入B組分溶液，藥液溫度保持在80°C，靜置8小時后，取上清液并加入無水乙醇，調(diào) 節(jié)藥液含醇量至60%，高速離心后向上清液中加入活性炭，I. 2 y m微孔過濾，濾液進(jìn)行減壓 濃縮，乙醇回收，得蛤青浸膏。
[0034] 向上述的蛤青浸膏中加入注射用水1000ml，攪拌溶解，再加入氯化鈉調(diào)至等滲，用 4%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 5,靜置48小時，過濾，濾液煮沸后，0. 6 ii m微孔過濾，濾液 補(bǔ)加注射用水至1000ml，罐封，滅菌，即得。
[0035] 實(shí)施例2
[0036] 稱取蟾蜍80g，黃芪100g，白果40g，苦杏仁50g，紫菀50g，前胡30g，五味子30g，附 子l〇g，黑胡椒l〇g，將九味藥材分別粉碎后，混合，加入干藥材總重的5倍水量，浸泡60分 鐘后，裝入特定容器中，在400Pa下超高壓提取3次，第一次10分鐘，第二次和第三次均為 5分鐘，合并三次提取液后，加入藥液體積20%的天然澄清劑ZTC1+1 II中的A組分溶液，攪 拌靜置一段時間后，再加入B組分溶液，藥液溫度保持在KKTC，靜置6小時后，取上清液并 加入無水乙醇，調(diào)節(jié)藥液含醇量至20%，高速離心后向上清液中加入活性炭，I. 2 y m微孔過 濾，濾液進(jìn)行減壓濃縮，乙醇回收，得蛤青浸膏。
[0037] 向上述的蛤青浸膏中加入注射用水2000ml，攪拌溶解，再加入氯化鈉調(diào)至等滲，用 4%的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 5,靜置48小時，過濾，濾液煮沸后，0. 6 ii m微孔過濾，濾液 補(bǔ)加注射用水至2000ml，罐封，滅菌，即得。
[0038] 實(shí)施例3
[0039] 稱取蟾蜍80g，黃芪100g，白果40g，苦杏仁50g，紫菀50g，前胡30g，五味子30g，附 子l〇g，黑胡椒l〇g，將九味藥