一種藥物組合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 老年癡呆又稱阿爾茨海默癥，是慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變所導(dǎo)致的一種疾 病，以緩慢發(fā)展記憶障礙、定向障礙、語言功能障礙等不同程度的認(rèn)知功能障礙及人格異常 等神經(jīng)精神癥狀為特征。老年癡呆的發(fā)病隨年齡的增長而增高，65歲以上患病率為5-10% ，85歲以上為20-50%。隨著我國人口的老齡化，老年癡呆的發(fā)病率呈不斷上升趨勢。目 前治療老年癡呆癥的藥物主要為膽堿酯酶抑制劑如鹽酸多奈呱齊（安理申Aricept)、 重酒石酸卡巴拉?。ò鼓蹺xelon)、石杉堿甲（哈伯因Huperzine)、加蘭他敏（ galantamine)等，這些藥物只能改善癡呆患者的癥狀，而不能阻止疾病的發(fā)展，存在作用革巴 點單一，療效差，作用不持久，毒副作用大等問題。因此，開發(fā)毒副作用小、療效好的防治老 年癡呆的藥物具有十分重要的意義。
[0003] 按照中醫(yī)理論，老年癡呆屬于"健忘"、"神散"、"呆滯"等證，其病機(jī)可歸納為"虛、 瘀、郁、濕"，以腦髓和五臟之虧虛為本，以瘀、郁、濕為標(biāo)。其病位雖在腦，但與心肝脾腎等 臟器的功能密切相關(guān)。中藥具有作用靶點多、毒副作用小、標(biāo)本兼治的顯著特色，治療老年 性癡呆的中醫(yī)藥具有廣闊的應(yīng)用前景。因此，開發(fā)一種治療老年性癡呆的中醫(yī)藥是非常必 要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種藥物組合物；第二目的在于提供所述藥物組合物 的制備方法；第三目的在于提供所述藥物組合物的制劑；第四目的在于提供所述藥物組合 物的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明的第一目的是這樣實現(xiàn)的，所述的藥物組合物由重量份的龍血竭30~40 份、銀杏葉20~30份、天麻5~10份、回心草5~10份組成。
[0006] 本發(fā)明的第二目的是這樣實現(xiàn)的，包括以下步驟： A、 稱取配方量的銀杏葉和回心草，粉碎過篩，提取得到銀杏葉和回心草提取物； B、 稱取配方量的龍血竭和天麻，粉碎過篩備用； C、 將A步驟提取得到的銀杏葉和回心草提取物與B步驟粉碎過篩的龍血竭和天麻合 并、混合均勻，超微粉碎得到目標(biāo)物。
[0007] 本發(fā)明的第三目的是這樣實現(xiàn)的，是在所述的藥物組合物中加入藥學(xué)接受的輔料 制備成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。
[0008] 本發(fā)明的第四目的是這樣實現(xiàn)的，所述的藥物組合物在制備治療老年癡呆癥藥物 中的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明中，各組方藥物的基源和作用如下： 龍血竭：系百合科龍血樹屬植物劍葉龍血樹Dracaenacochinchinensis (Lour. )S.C.Chen的含脂木材經(jīng)提取得到的干燥樹脂。具有活血散瘀、定痛止血、斂 瘡生肌等功效，民間常用于治療跌打損傷、瘀血作痛、婦女氣血凝滯、外傷出血等癥。
[0010] 銀杏葉：系銀杏科植物銀杏（GinkgobilobaL.)的干燥葉。秋季葉尚未黃時采 收。本品味甘、苦、澀，性平，歸心、肺經(jīng)，具有斂肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效，臨 床常用于冠心病，心絞痛，高血脂癥的治療。
[0011] 天麻：天麻又名赤箭、定風(fēng)草、獨搖蘭、離母、合離草，為蘭科植物天麻（Gastrodia elataBl.)的干燥塊莖?！侗静菥V目》載："赤箭辛，溫，無毒，久服益氣力，長陰肥健，輕 身增年"?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，認(rèn)為其具有"主殺鬼精物、蠱毒惡氣"之功效。臨 床常用于治療頭痛、失眠等癥。
[0012] 回心草：回心草為真蘚科大葉蘚屬植物暖地大葉蘚Rhodobryum giganteum(Hoo.)Par.及大葉蘚R.roseum(Weis.)Limpr?的干燥全草。性平，味淡，微 苦，具清熱明目、養(yǎng)心安神等功效，民間常用于治療心臟病、神經(jīng)衰弱和陽瘺等癥。
[0013]本發(fā)明所述的藥物組合物具有補(bǔ)益氣血、化瘀除郁、醒腦安神、改善睡眠、防治老 年癡呆等作用，具有效果好，毒副作用小，制備方法簡便等特點，適于臨床推廣應(yīng)用。
[0014]通過水迷宮實驗顯示，本發(fā)明藥物組合物能使小鼠穿越水迷宮的次數(shù)、停留時間 和游泳路程顯著增加，表明其對APP轉(zhuǎn)基因小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力有明顯的提高、改善 作用；本發(fā)明還通過跳臺試驗顯示，本發(fā)明藥物組合物能使小鼠跳臺試驗的錯誤次數(shù)減少， 潛伏期明顯延長，表明本發(fā)明藥物組合物對APP轉(zhuǎn)基因小鼠的短期記憶中的較長時記憶功 能有改善作用。本發(fā)明還通過進(jìn)一步的藥理實驗表明，本發(fā)明藥物組合物可以提高Ach的 含量，增強(qiáng)CHAT的活性，抑制AchE的活性，改善APP轉(zhuǎn)基因癡呆模型病理學(xué)、膽堿能系統(tǒng) 及細(xì)胞凋亡等方面指標(biāo)，這從作用機(jī)制和途徑方面闡釋了其防治老年癡呆癥的內(nèi)在機(jī)理。
【具體實施方式】
[0015]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制， 基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0016] 本發(fā)明所述的藥物組合物，由重量份的龍血竭30~40份、銀杏葉20~30份、天麻 5~10份、回心草5~10份組成。
[0017]作為優(yōu)選，所述的藥物組合物由重量份的龍血竭35份、銀杏葉25份、天麻10份、 回心草10份組成。
[0018]本發(fā)明所述的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟： A、 稱取配方量的銀杏葉和回心草，粉碎過篩，提取得到銀杏葉和回心草提取物； B、 稱取配方量的龍血竭和天麻，粉碎過篩備用； C、 將A步驟提取得到的銀杏葉和回心草提取物與B步驟粉碎過篩的龍血竭和天麻合 并、混合均勻，超微粉碎得到目標(biāo)物。
[0019]A步驟中粉碎過篩為過10目篩。
[0020]A步驟中所述的提取為滲漉提取。
[0021] 所述的提取是將粉碎過篩的銀杏葉和回心草中加入固液體積比8~10倍量的體積 百分濃度70~80%的乙醇溶液于10~30°C浸泡6~10h，裝入滲漉器中，再加入銀杏葉和回心 草固液體積比30~40倍的體積百分濃度70~80%的乙醇溶液進(jìn)行滲漉，收集滲漉液體，于 40~50°C真空噴粉干燥得到銀杏葉和回心草提取物。
[0022] B步驟中所述的粉碎過篩為過10目篩。
[0023] C步驟中所述的超微粉碎的粒徑為1~100ym。
[0024] 本發(fā)明所述的藥物組合物的制劑，是在所述的藥物組合物中加入藥學(xué)接受的輔料 制備成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。
[0025] 本發(fā)明的應(yīng)用為所述的藥物組合物在制備治療老年癡呆癥藥物中的應(yīng)用。
[0026] 本發(fā)明所述的藥物組合物的制備方法具體操作如下： (1) 稱取配方量的銀杏葉、回心草，粉碎至最粗粉(過10目篩)，加入8~10倍量的75%乙 醇室溫浸泡8小時，裝入滲漉器中，補(bǔ)加30-40倍量的75%乙醇進(jìn)行滲漉，收集滲漉液體，于 40~50°C真空噴粉干燥，得銀杏葉和回心草提取物干燥粉(A)備用； (2) 稱取配方量的龍血竭和天麻，用粉碎機(jī)粉碎，過10目篩，得龍血竭和天麻粉末（B) 備用； (3) 將上述銀杏葉和回心草提取物干燥粉（A)與龍血竭和天麻粉末（B)合并，混合，進(jìn) 行超微粉碎至1-100Um，即得目標(biāo)物藥物組合物。
[0027] 下面以實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明： 實施例1 藥物組合物1及其制備方法（龍血竭、銀杏葉、天麻、回心草配比6:4:1:1) 藥物組方：龍血竭30kg、銀杏葉20kg，天麻5kg、回心草5kg。（6:4:1:1) 制備方法： (1) 稱取銀杏葉20kg、回心草5kg，粉碎至最粗粉(過10目篩)，加入250kg的75%乙 醇，室溫浸泡8小時，裝入滲漉器中，補(bǔ)加1000kg的75%乙醇進(jìn)行滲漉，收集滲漉液體，于 40~50°C真空噴粉干燥，得銀杏葉和回心草提取物干燥粉(A)備用； (2) 稱取龍血竭30kg和天麻5kg，用粉碎機(jī)粉碎，過10目篩，得龍血竭和天麻粉末（B) 備用； (3) 將上述銀杏葉和回心草提取物干燥粉（A)與龍血竭和天麻粉末（B)合并，混合，進(jìn) 行超微粉碎至1~1〇〇Um，即得藥物組合物1。
[0028] 實施例2 藥物組合物2及其制備方法（龍血竭、銀杏葉、天麻、回心草配比6:6:1:2 ) 藥物組方：血竭30kg、銀杏葉30kg，天麻5kg、回心草10kg。（6:6:1:2) 制備方法： (1) 稱取銀杏葉30kg、回心草10kg，粉碎至最粗粉(過10目篩)，加入320kg的75%乙 醇，室溫浸泡8小時，裝入滲漉器中，補(bǔ)加1200kg的75%乙醇進(jìn)行滲漉，收集滲漉液體，于 40-50°C真空噴粉干燥，得銀杏葉和回心草提取物干燥粉(A)備用； (2) 稱取龍血竭30kg和天麻5kg，用粉碎機(jī)粉碎，過10目篩，得龍血竭和天麻粉末（B) 備用； (3) 將上述銀杏葉和回心草提取物干燥粉（A)與龍血竭和天麻粉末（B)合并，混合，進(jìn) 行超微粉碎至1-100Um，即得藥物組合物2。
[0029] 實施例3 藥物組合物3及其制備方法（龍血竭、銀杏葉、天麻、回心草配比8:4:2:1) 藥物組方：龍血竭40kg、銀杏葉20kg，天麻10kg、回心草5kg。（8:4:2:1) 制備方法： (1) 稱取銀杏葉20kg、回心草5kg，粉碎至最粗粉(過10目篩)，加入230kg的75%乙 醇，室溫浸泡8小時，裝入滲漉器中，補(bǔ)加900kg的75%乙醇進(jìn)行滲漉，收集滲漉液體，于 40-50°C真空噴粉干燥，得銀杏葉和回心草提取物干燥粉(A)備用； (2) 稱取龍血竭40kg和天麻10kg，用粉碎機(jī)粉碎，過10目篩，得龍血竭和天麻粉末 (B)備用； (3) 將上述銀杏葉和回心草提取物干燥粉（A)與龍血竭和天麻粉末（B)合并，混合，進(jìn) 行超微粉碎至1-100Um，即得藥物組合物3。
[0030] 實施例4 藥物組合物4及其制備方法（龍血竭、銀杏葉、天麻、回心草配比3. 5:2. 5:1:1) 藥物組方：龍血竭35kg、銀杏葉25kg，天麻10kg、回心草10kg。（3.5:2.5:1:1) 制備方法： (1) 稱取銀杏葉25kg、回心草10kg，粉碎至最粗粉(過10目篩)，加入320kg的75%乙 醇，室溫浸泡8小時，裝入滲漉器中，補(bǔ)加1350kg的75%乙醇進(jìn)行滲漉，收集滲漉液體，于 40-50°C真空噴粉干燥，得銀杏葉和回心草提取物干燥粉(A)備用； (2) 稱取龍血竭35kg和天麻10kg，用粉碎機(jī)粉碎，過10目篩，得龍血竭和天麻粉末 (B)備用； (3) 將上述銀杏葉和回心草提取物干燥粉（A)與龍血竭和天麻粉末（B)合并，混合，進(jìn) 行超微粉碎至1~1〇〇um，即得藥物組合物4。
[0031] 實施例5 取實施例1制備的藥物組合物裝袋成為散劑。
[0032] 實施例6 取實施例2制備的藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成片劑。
[0033] 實施