下，但是美拉通寧的旁分泌合成在 實(shí)踐中也在所有的器官和組織中發(fā)現(xiàn)，諸如胸腺，胃腸道，生殖腺，連接組織[R. J. Reiter ; I. Μ· Raikhlin, I. Μ· Kvetnoy ;G. Huether]。體內(nèi)美拉通寧合成的復(fù)制的這種高水平僅強(qiáng)調(diào) 其對(duì)人體生命活動(dòng)的至關(guān)必要性。
[0017] 除了晝夜/節(jié)律組織效果，美拉通寧具有許多其他既定特性，即，顯著的抗氧化劑 和免疫調(diào)節(jié)作用。許多作者假設(shè)通過美拉通寧控制內(nèi)分泌、神經(jīng)和免疫系統(tǒng)的骨骺，通過作 用于機(jī)體抵抗力而將全身反應(yīng)集成至不利因素，盡管這種說法是值得商榷的，因?yàn)槊览?寧反過來受到更高的調(diào)節(jié)。美拉通寧獨(dú)立且直接地連結(jié)氧自由基，并且同時(shí)，通過激活SOD 和過氧化氫酶來啟動(dòng)抗氧化劑保護(hù)的自然系統(tǒng)。作為抗氧化劑，美拉通寧以廣義的方式起 作用，這是因?yàn)樗軌蛲ㄟ^所有的生物屏障。
[0018] 體外研宄表明，與已知的抗氧化劑相比，美拉通寧表現(xiàn)出更大的抗氧化活性，以用 于中斷脂質(zhì)過氧化的過程和活性自由基-OH和ROO-的失活，[Reiter等人，1995]。
[0019] 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，美拉通寧在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用[I. MKvetnoy]。根據(jù)一些研宄，它 能夠?qū)γ庖呦到y(tǒng)的運(yùn)作施加雙重作用。因此，在其初步抑郁癥的背景下觀察到不同的刺激， 并且將低劑量的美拉通寧二次給予動(dòng)物減弱了抗體的動(dòng)物生產(chǎn)，并且同時(shí)，提高了抗病毒 的穩(wěn)定性。在免疫系統(tǒng)的初始多動(dòng)的情況下，美拉通寧通過劑量依賴性作用阻礙了許多細(xì) 胞因子響應(yīng)于植物血凝素的引入的形成并且抑制了活化巨噬細(xì)胞和T-輔助細(xì)胞的功能。
[0020] 據(jù)預(yù)測，美拉通寧免疫校正（immunocorrection)基于其直接作用，通過特定的受 體，基于淋巴器官細(xì)胞和血細(xì)胞元件的功能。存在證明通過腎上腺皮質(zhì)通過類鴉片機(jī)制的 調(diào)節(jié)和皮質(zhì)類固醇生產(chǎn)的改變其介導(dǎo)效應(yīng)的數(shù)據(jù)。
[0021] 美拉通寧對(duì)脂質(zhì)和碳水化合物代謝發(fā)揮調(diào)控作用。它能夠正常化脂質(zhì)氧化的過 程，從而減少動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的可能性，影響動(dòng)脈壓（AP)的內(nèi)分泌控制，降低ACTH釋放 和去甲腎上腺素、血管加壓素和腎素的生產(chǎn)[V. D. Sl印ushkin，1990 ;G. V. Dolgov, 2004]。
[0022] 美拉通寧的量在人的整個(gè)生命過程中變化。激素的分泌開始于兒童成長的第三個(gè) 月，并且其濃度在生命的第一年達(dá)到其最大值（不晚于5年）。直到性成熟時(shí)期，美拉通寧 合成保持在恒定和高水平，并且之后，其產(chǎn)生急劇下降，并繼續(xù)減少持續(xù)5年以上。此后，美 拉通寧產(chǎn)生不改變，直到40-45歲，然后其量開始穩(wěn)步降低，其與絕經(jīng)的開始一致，并且這 個(gè)過程繼續(xù)，直到人類生命的結(jié)束。
[0023] 在最近幾十年，已積累了事實(shí)，證明美拉通寧表現(xiàn)出多種作用的整體，其可能被評(píng) 價(jià)為對(duì)哺乳動(dòng)物有機(jī)體的生物學(xué)功能的積極影響，并且不僅在功能平衡和健康的狀態(tài)，而 且還在病理狀況的發(fā)展和實(shí)際存在期間。
[0024] 許多出版物將美拉通寧表征為用于校正和/或穩(wěn)定各種病理狀況的治療劑。 ''Intravenous introduction of Melatonin reduces intracerebral inflammation arising due to transient focal cerebral ischemia in rats (美拉通寧的靜脈弓丨入減 少了由于大鼠短暫病灶腦缺血引起的腦炎癥）〃[J Pineal Res. 它們還說明在腦缺血后阻斷細(xì)胞炎癥和施加多能行動(dòng)的美拉通寧的能力?！?Pre-clinical assessments of Melatonin pharmacokinetics and safety in propylene glycol for intravenous introduction (在用于靜脈引入的丙二醇中美拉通寧藥代動(dòng)力學(xué)和安 全性的臨床前評(píng)估）〃[J Pineal Res.2006Nov;41(4):337-43]。在丙二醇中的美拉通 寧顯著提高血楽中的美拉通寧水平而沒有嚴(yán)重的毒性作用D "Melatonin reduces the serotonin release in the brain, arterial pressure and heartbeat rate in rats (美 拉通寧降低在大腦中的血清素釋放、動(dòng)脈壓和大鼠中的心率）"[Pharmacology. 1993Aug ; 47(2):91-7. ]〇〃Melatonin improves the cerebral circulation at maximum disorders in rats(美拉通寧在大鼠中提高最大障礙的腦循環(huán)）〃[Am J Physiol. 1998Jul;275(lPt 2):Η139-44· ]〇 "Melatonin improves tonus of the pia mater of the brain and lowers the lower limit of the cerebral blood flow autoregulation(美拉通寧改善 緊張的大腦軟腦膜并降低腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)的下限）〃[Fundam Clin Pharmacol. 2001Aug ; 15 (4) : 233-8. ] o ''Melatonin effects on arterioles in the pia mater of the brain in rats in natural conditions (關(guān)于在自然條件下大鼠大腦的軟腦膜動(dòng)脈的 美拉通寧影響）"[Br. J Pharmacol. 1999Aug ; 127 (7) : 1666-70. ] D 〃 P E T (Positron emission tomography)and plasma pharmacokinetic studies after bolus dosing of Melatonin in the human organism(美拉通寧在人體組織內(nèi)丸給藥后PET(正 電子發(fā)射斷層掃描）和血漿藥代動(dòng)力學(xué)研究）〃[Int J Rad Appl Instnim Β· 1991; 18 (3) : 357-62. ] D結(jié)果證實(shí)，美拉通寧容易通過血腦屏障。"Delayed therapy with Melatonin improves electrophysioIogical restoration after transient focal cerebral ischemia in rats (利用美拉通寧延遲的治療改善大鼠的短暫性局灶性腦缺 血后的電恢復(fù)）"[J Pineal Res. 2004Jan ;36(1) :33-42. ] D ''Melatonin alleviates damages to the gray and white substances in a mouse model at transient focal cerebral ischemia(美拉通寧減輕小鼠模型在短暫性局灶性腦缺血的灰質(zhì)和白質(zhì)的損 害）"[J Pineal Res. 2005Jan ;38 (I):42-52]〇 "Melatonin reduces neurovascular oxidative and nitrate-dependent(nitrosative)damages and protects against early permeability of the hematoencephalic barrier after transient focal cerebral ischemia in mice (美拉通寧減少神經(jīng)血管的氧化和硝酸鹽依賴性（亞硝化）損害，并防止 了在小鼠中的短暫性局灶性腦缺血后血腦屏障的早期滲透性）〃[J Pineal Res. 2006Sep; 41 (2) : 175-82] 〇''Melatonin reduces spread of neuron death after focal ischemia of medium degree in mice by inhibiting caspase_3and is suitable as an additional therapy during treatment of a tissue-type plasminogen activator(美拉通寧降低 了小鼠中的中等程度的局灶性缺血后神經(jīng)元死亡的傳播并且在治療組織型纖溶酶原激活 劑的過程中適合作為另外的療法）〃[J Pineal Res. 2004Apr;36(3) :171-6]。"Melatonin improves condition at neurological damages and neurophysiological deficit in experimental stroke models (美拉通寧改善了神經(jīng)系統(tǒng)損傷的條件和實(shí)驗(yàn)性卒中模型中 的神經(jīng)生理學(xué)缺陷）〃 [Ann N Y Acad Sci. 2003May;993:35-47 ;discussion 48-53·]。
[0025] 從上述出版物（其反映了在美拉通寧的治療活性的各種多篇文章）可以預(yù)示，美 拉通寧表現(xiàn)出顯著的治療活性。作為存在于哺乳動(dòng)物生物體中的內(nèi)源性物質(zhì)，美拉通寧是 具有其內(nèi)源性利用的進(jìn)化作用機(jī)制的調(diào)節(jié)劑。這意味著，其治療廣度是用于臨床使用中非 常令人滿意的范圍。
[0026] 美拉通寧的已知和臨床使用效果治療失眠 〃Sleep Disorders and Principles of Their Correction (睡眠障礙及其修正的原則）〃 [L A. Vakulenko//NMT. -2001 -No. 6-ρ· 36 - 37. ]，"The use of melatonin for the treatment of insomnia (美拉通寧 在用于失眠的治療中的應(yīng)用）〃[ZisapelN·//Biol·SignalsRecept·-1999·-V·8，No·l- 2. -P. 84 - 89.]。而且，根據(jù)許多研究的結(jié)果，美拉通寧在各種脅迫條件過程中具有積極調(diào) 節(jié)作用，〃Effects of melatonin on vascular reactivity, catecholamine levels, and blood pressure in healthy men(美拉通寧對(duì)健康男性中的血管反應(yīng)性、兒茶酷胺水平和 血壓的影響 Γ [Arangino S. et al. //Am. J. Cardiol.，-1999. -V. 83, No. 9· -P. 1417 - 1419。
[0027] 8. Avery D. Guidelines for prescribing melatonin(用于規(guī)定美拉通寧的指 南）//Ann. Med.-1998.-V. 30, No. I.-ρ· 122 - 130·]，"Pineal gland buffers initial stress-induced ACTH burst (松果腺緩沖初始應(yīng)力誘導(dǎo)的 ACTH 爆發(fā)）〃 [Mi Iin J·，Demajo M.，Milin R.//Acta boil. Iugosl.-1998.-V. 24, No. 2·-p.171-176·] ,"The human pineal gland respond to stress-induced sympatheti