一種治療哮喘的藥物貼膏及制備工藝與檢測(cè)分析方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，涉及一種治療哮喘的藥物組合物，具體涉及一種由為樟腦、 薄荷腦、丁香油、青風(fēng)藤、蛇床子為原料制成的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 在哮喘是一種常見病、多發(fā)病，屬于中醫(yī)的"喘證"范疇。中醫(yī)認(rèn)為，本病的發(fā)生是 肺脾腎虛、痰飲內(nèi)伏、痰阻氣道、宣降失常所致。哮喘是一種以嗜酸性粒細(xì)胞（E0S)、肥大細(xì) 胞反應(yīng)為主，淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為輔的氣道炎癥性疾病。往往在人的體質(zhì)下降，免疫 功能低下時(shí)發(fā)病。其發(fā)病率高居不下，嚴(yán)重危害人類的身體健康。穴位貼敷療法具有簡(jiǎn)單、 效驗(yàn)、費(fèi)用少，無副作用的優(yōu)點(diǎn)，近年來在防治哮喘的應(yīng)用中發(fā)揮了巨大作用。
[0003] 一、臨床研宄 (一）藥物選擇 研宄表明，藥物可通過腧穴、肌膚、孔竅等處吸收，貫通經(jīng)脈而作用于全身。穴貼用藥有 單味藥、多味藥的不同，但大多是用多味藥，如選用細(xì)辛、甘遂、白芥子、麻黃等這類刺激性 強(qiáng)和芳香走竄之品，其"切于皮膚，徹于腠理，攝于吸氣，融于滲液"，可達(dá)到溫煦陽氣，驅(qū)寒 散邪，溫肺化飲的作用。所用賦形劑多采用姜汁、蜂蜜、醋、酒等，或在其中加入助滲藥物如 二甲基亞砜、氮酮等以提高藥物的滲透。
[0004] (二）穴位選擇 1、單穴的使用：高修安等用海龍蠲哮方(海蛤粉、地龍、炙麻黃、杏仁、炙甘草、款冬花、 葶藶子、細(xì)辛、防風(fēng)、蒲公英、丹參、橘紅、淫羊藿）聯(lián)用咳喘平(豬牙皂、細(xì)辛等）藥末，調(diào)以白 醋、蔥白成糊，貼于雙側(cè)涌泉穴，貼藥2周。治療75例發(fā)作期患兒，總有效率為89. 3%。張瑜 等將患者隨機(jī)分為2組，治療組24例用中藥辛桂散(細(xì)辛、白芥子、蒼術(shù)、公丁香、肉桂、法半 夏、人工麝香)敷臍，每天換藥1次，10日為1個(gè)療程，每年從小暑開始，共貼3~6個(gè)療程。 對(duì)照組21例不予任何治療和處理，觀察期1年，觀察治療前后哮喘病情分級(jí)及外周血嗜酸 性粒細(xì)胞數(shù)的變化，結(jié)果有顯著性差異，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P〈〇. 05)。
[0005] 2、多穴的使用：徐綠萍等自制"止喘膏"（白芥子、甘遂、細(xì)辛、元胡索、生麻黃、冰 片等，姜汁調(diào))，初伏取肺俞、定喘、天突，中伏取風(fēng)門、厥陰俞、膻中，末伏取大抒、心俞、華 蓋。虛寒型加膏肓俞、腎俞；痰熱型加豐隆、大椎，3次為1個(gè)療程，連貼3年。結(jié)果：治療 218例，虛寒型156例，有效率為96. 8%，痰熱型62例，有效率為93. 7%。張林昌等用自制伏 貼膏（白芥子、延胡索、甘遂、麻黃、附子、黃苗、生川烏、細(xì)辛、麝香、姜汁)，于初伏取定喘、肺 俞、心俞、膻中，中伏取風(fēng)門、厥陰俞、膈俞、大椎，末伏取大抒、肺俞、膏肓、天突，3次為1個(gè) 療程，連貼3年。結(jié)果治療支氣管炎、哮喘112例，顯效63例，有效45例，無效4例，總有效 率為96. 43%。曹春梅等用膏劑（白芥子、玄胡、甘遂、細(xì)辛、地龍、麝香、姜汁)治療580例，初 伏取大抒、肺俞、膈俞，中伏取肺俞、心俞、膈俞，末伏取肺俞、脾俞、腎俞、足三里，連貼3年， 總有效率為98. 1%。邵素菊等在三伏天選取肺俞、大椎、風(fēng)門、天突、膻中等穴，貼藥(玄胡、干 姜、丁香、生甘遂、細(xì)辛、白芥子，姜汁調(diào))，4~6h后取下，一年貼敷3次。治療40例，臨床控 制8例，顯效26例，好轉(zhuǎn)4例，無效5例，總有效率為87. 50%。
[0006] 3、穴位貼敷配合他法：陸為華于三伏天在百勞、肺俞、膏肓上貼藥(細(xì)辛、白芥子、 甘遂、延胡索等)，并使用直流感應(yīng)電療儀輔助藥物滲透。每次敷藥30min，以局部皮膚潮紅 為度。每年治療4次，連治3年。治療1000例患兒，顯效100例，有效660例，無效240例， 總有效率為76%。王希琳于三伏天采用壯醫(yī)藥線，應(yīng)用梅花形灸法，點(diǎn)灸大椎、肺俞、膏肓俞、 膻中、足三里、脾俞、腎俞，灸后在背部穴位上貼敷自制"消喘膏"，每年貼3次，連治3年。治 療緩解期患者288例，總有效率達(dá)91. 7%。瞿群威等用火針配合貼黑膏藥(菟絲子、白芥子、 五味子、元胡、細(xì)辛、甘遂、杜仲、僵蠶等)治療50例患者。寒證取百勞、肺俞、膏肓俞，熱證取 大椎、風(fēng)門、肺俞。火針每6日1次，5次為1個(gè)療程。黑膏藥每次貼3天，連續(xù)10次為1個(gè) 療程。其治愈率和總顯效率分別為54%和84%，且寒證有效率為100%，與熱證有效率為89. 6% 相比，有顯著性差異（P〈〇. 01)。周志英用自制消喘膏（白芥子、延胡索、細(xì)辛、生甘遂、蜂蜜及 姜汁)，連續(xù)3年于三伏天在雙側(cè)風(fēng)門、肺俞、膏肓俞、腎俞上拔罐后貼敷上穴，一年貼3次， 并從初伏開始用卡介菌多糖核酸注射液〇. 5mL注射患者雙側(cè)足三里，每隔1周注射1次，共 治6次，連續(xù)治療3年。結(jié)果114例中，臨床控制16例，顯效38例，好轉(zhuǎn)46例，無效14例， 總有效率為87. 7%。李國(guó)忠在三伏天和三九天用鋒鉤針勾刺天突穴，配合在肺俞、膏肓俞、風(fēng) 門、大椎上拔罐后，用藥餅(麻黃、白芥子、細(xì)辛、洋金花、甘遂、撲爾敏、姜汁）貼上穴，喘甚加 定喘，痰多加脾俞，腎虛加腎俞，一年治6次，結(jié)果治療264例，痊愈36例，有效186例，無效 42例。
[0007] 二、機(jī)理研宄 現(xiàn)代研宄認(rèn)為哮喘的主要病理是慢性氣道炎癥，而免疫功能異常是導(dǎo)致炎癥反復(fù)發(fā)作 的重要原因。臨床研宄表明，穴位貼敷療法可以改善機(jī)體的免疫狀態(tài)，對(duì)氣道炎性細(xì)胞、免 疫機(jī)制、細(xì)胞受體、細(xì)胞因子、肺功能、哮喘潛伏期等都有非常明顯的影響。單翠英等報(bào)道 運(yùn)用伏九貼敷藥膏貼穴后，可使患兒FVC、FEV1、PEF、FEF均升高，IgE降低，IgA、IgG升高、 IL-4降低、IFN-Y升高，說明穴貼法能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，糾正體內(nèi)Thl/Th2的比例失衡，從 而達(dá)到治療哮喘的作用。楊君軍等觀察到三伏貼能顯著降低患者血漿可溶性細(xì)胞間黏附分 子（sICAM-1)水平（P〈0. 01 )，降低血漿可溶性血管-細(xì)胞間黏附分子（sVCAM-1)和可溶性 選擇素（sEslectin)水平（P〈0. 05)，說明三伏貼可能通過抑制黏附分子的表達(dá)或直接抑制 白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，從而減少炎細(xì)胞的浸潤(rùn)，達(dá)到治療目的。
[0008] 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明穴位貼敷能使IFN-Y明顯升高，明顯降低潛伏期中的IgE和IL-6、 IL-4、IL-2水平、血清腫瘤壞死因子及血清E、P選擇素水平，減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)等。沈 惠風(fēng)等運(yùn)用血清藥理學(xué)的方法，觀察敷貼后含藥血清對(duì)抗由氯化乙酰膽堿（ACH)引起的豚 鼠體外螺旋氣管條的收縮作用，發(fā)現(xiàn)其效果與氨茶堿腹腔注射作用等同。并且在一定時(shí)間 內(nèi)，體外氣管條的收縮百分比隨中藥敷貼治療天數(shù)的延長(zhǎng)而減少，但治療7~14天，其作用 趨于穩(wěn)定，說明對(duì)抗ACH解痙作用是中藥循經(jīng)敷貼法治療哮喘的機(jī)制之一，且合理地確定 療程是十分必要的。
[0009] 三、討論 中醫(yī)認(rèn)為哮喘是宿痰內(nèi)伏于肺，復(fù)因外邪或飲食、情志、勞倦等誘發(fā)，致使痰阻氣道，肺 失肅降，痰氣交阻，壅塞氣道所致。穴位貼敷防治哮喘是根據(jù)中醫(yī)"春夏養(yǎng)陽"、"長(zhǎng)夏土治， 土能生金"，天人相應(yīng)的理論、子午流注理論和"未病先防"的思想，融合了經(jīng)絡(luò)、穴位、藥物、 環(huán)境甚至?xí)r間的多重作用，"可與內(nèi)治并行，能補(bǔ)內(nèi)治之不及"，已成為穴位貼敷療法臨床運(yùn) 用的成功典范，具有廣闊發(fā)展前景。
[0010] 本發(fā)明貼膏是發(fā)明人多年來精心研制，主要用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘且 行之有效的外用貼膏。如果在"三伏天"使用，能通過"時(shí)間療法"、藥物滲透和穴位調(diào)整的 三重治療而達(dá)到健脾益腎、降氣平喘、化痰止咳的綜合治療作用。經(jīng)研宄表明，本發(fā)明藥物 貼膏對(duì)哮喘具有較好的治療效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的是提供一種治療哮喘的藥物組合物。
[0012] 本發(fā)明的另一目的是提供該藥物組合物的制備方法。
[0013] 本發(fā)明還提供該藥物組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法。
[0014] 本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制藥用途。
[0015] 本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的： 一種治療哮喘的藥物組合物，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：樟腦1~2 重量份，薄荷腦1~2重量份，丁香油1~2重量份，青風(fēng)藤10~20重量份，蛇床子10~ 20重量份。
[0016] 該藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：樟腦1重量份，薄荷腦2重量 份，丁香油1重量份，青風(fēng)藤20重量份，蛇床子10重量份。
[0017] 該藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：樟腦2重量份，薄荷腦1重量 份，丁香油2重量份，青風(fēng)藤10重量份，蛇床子20重量份。
[0018] 該藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：樟腦1重量份，薄荷腦1重量 份，丁香油1重量份，青風(fēng)藤10重量份，蛇床子10重量份。
[0019] 該藥物組合物采用中藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成外用貼膏劑。
[0020] 該藥物組合物貼膏劑優(yōu)選采用如下方法制備： (1) 稱取處方量的主藥及輔料，備用；取干燥的青風(fēng)藤，蛇床子，加90%乙醇回流提取2 次，每次2h，提取液合并，濾過，濾液濃縮，得到青風(fēng)藤與蛇床子混合浸膏； (2) 分別將CMC-Na、明膠、PVP中加入適量冷蒸餾水浸泡12h，待其變成透明溶液后，將 三者混合放入沸水浴中加熱并攪拌，使其進(jìn)行無限溶脹，備用； (3) 樟腦和薄荷腦放入研缽中輕輕研磨至形成共熔液體，加入適量無水乙醇溶液，備 用； (4) 稱取處方量的e-環(huán)糊精，加入蒸餾水，研磨形成水溶液，加入樟腦和薄荷腦的無 水乙醇溶液，向一個(gè)方向劇烈研磨，至形成糊狀物并聽到噼啪聲為止，時(shí)間不少于20min，制 備成樟腦和薄荷腦的環(huán)糊精包合物，備用； (5) 將PANA加入到稱量好的丙二醇中，攪拌混合均勻，加入高嶺土和丁香油、青風(fēng)藤與 蛇床子混合浸膏，連續(xù)研磨至全部混合均勻成糊狀，不含高嶺土片狀顆粒；少量多次向研缽 中加入適量蒸餾水，加入的同時(shí)劇烈的、快速的向同一個(gè)方向研磨，直至形成乳白色的、不 含任何雜質(zhì)顆粒的、均勻的粘稠膠漿，備用； (6) 稱取處方量的甘油、PEG400以及加入到制備好的樟腦和薄荷腦的0-環(huán)糊精包合 物混合均勻后，加入到（2)和（5)制備好的粘稠膠漿中，沸水浴中持續(xù)攪拌，約Ih后，濃縮得 膠液； (7)將濃縮后的膠液，鋪展于涂有石蠟的特制防粘膜表面晾干，貼上粘性背襯，剪成適 宜大小，放入特制包裝袋中，得到最終成品。
[0021] 該藥物組合物的含量測(cè)定方法為：采用高效液相色譜法對(duì)青風(fēng)藤堿進(jìn)行含量測(cè) 定： (1) 色譜條件：色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相：乙腈-0.01m〇l/L庚 烷磺酸鈉與〇. 〇2mol/L磷酸二氫鉀等量混合溶液，用10%磷酸調(diào)節(jié)pH值2. 8,比例為21 :79 ; 檢測(cè)波長(zhǎng)：260nm;進(jìn)樣量：10yL; (2) 對(duì)照品溶液制備：精密稱取青風(fēng)藤堿對(duì)照品75mg，置IOmL量瓶中，加三氯甲烷溶 解，稀釋至刻度，搖勻，再精密量取該溶液2mL，置IOmL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，制成每 ImL甲醇含青風(fēng)藤堿I. 5mg的對(duì)照品溶液，即得； (3) 供試品溶液的制備：取本發(fā)明藥物貼膏樣品lg，置具塞錐形瓶中，加入0. 5%鹽酸溶 液50mL，回流提取2h，傾取提取液，殘?jiān)?. 5%鹽酸溶液30mL反復(fù)洗滌，合并鹽酸溶液，加 氨水調(diào)節(jié)pH至9~10,轉(zhuǎn)至分液漏斗中，用三氯甲烷振搖提取3次，每次20mL，合并3次三 氯甲烷提取液，水浴蒸干，殘?jiān)覫OmL甲醇溶解定容，即得供試品溶液； (4) 測(cè)定：分別精密量取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液各10yL，注入高效液相色譜儀， 進(jìn)行檢測(cè)。
[0022] 該藥物組合物可以用于制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物。<