個(gè)人護(hù)理組合物中的低共熔混合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及L-薄荷醇、L-乳酸薄荷醋（menthyl lactate)和12-羥基硬脂酸的 低共熔混合物；以及包含這種低共熔混合物的個(gè)人護(hù)理組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 據(jù)報(bào)道，12-羥基硬脂酸（下文"12-HSA"）對(duì)于皮膚具有多樣的有益的美容效 果。它是一種已知的PPAR-α (過氧化物酶體增殖物激活受體α亞型）活化劑、皮膚美 白劑和皮脂分泌抑制劑。參見例如Alaluf等，US 6, 423, 325、Mayes等，US 6, 713, 051、 W02006/056283(Hindustan Lever)、Madison，US 2009/0317341、Minami 等，US 6, 197, 343 和 Granger 等，US2004/0043044。
[0003] 因此，含有12-HSA的美容產(chǎn)品是非常有利的。
[0004] JP 09-048962記載了 12-HSA或其鹽作為固化抑制劑抑制液體洗滌劑或液體 化妝品固化的用途；其所有的實(shí)施例包含12-HSA的完全中和的鹽。12-HSA通常被用作 膠凝劑（例如在唇膏和止汗劑組合物中）。還參見EP 0129528、US 6680285、Abbas等， US 6, 680, 285、Tanner 等，US 5, 759, 524、W095/31961 (Procter&. Gamble)、Kawa 等，US 2004/0044078(記載了 12-HSA增加化妝品組合物粘度的用途）和JP 2010/138,110。
[0005] 不幸的是，12-HSA是一種具有大約72至77攝氏度熔點(diǎn)的固體，不具有水溶性并且 只有有限的油溶性。12-HSA的鹽僅具有稍高的水溶性。由于其高熔解溫度，很難將其配制 于個(gè)人護(hù)理組合物中，通常需要升高的溫度或溶劑。降低12-HSA的熔點(diǎn)或至少將其（部分 地）以非固體提供使用可能是期望的，因?yàn)檫@可以例如影響12-HSA或包含12-HSA的個(gè)人 護(hù)理組合物的生物利用度或易用性。與12-HSA的高熔點(diǎn)有關(guān)的另一種缺點(diǎn)是它可能會(huì)在 以非固體形式（例如在溶劑中）合并入個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中后在存儲(chǔ)期間重結(jié)晶。這種重結(jié)晶 可能造成這樣的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品不期望的膠凝化，從而破壞這樣的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的質(zhì)地。
[0006] 本發(fā)明人認(rèn)識(shí)到需要替代的方法將12-HSA并入個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中，這樣的個(gè)人護(hù) 理產(chǎn)品至少部分地不存在一個(gè)或多個(gè)前述的缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)包含12-HSA的某些混合物具有比12-HSA自身更低的熔點(diǎn)。
[0008] 因此，本發(fā)明涉及一種L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羥基硬脂酸的活性低共熔 混合物。
[0009] 本發(fā)明進(jìn)一步涉及個(gè)人護(hù)理組合物，包含：
[0010] i)根據(jù)本發(fā)明的活性低共熔混合物，和
[0011] ii)美容上可接受的載體。
[0012] 在另一方面，本發(fā)明涉及用于制備根據(jù)本發(fā)明的個(gè)人護(hù)理組合物的方法，所述方 法包括將根據(jù)本發(fā)明預(yù)制的L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羥基硬脂酸的活性低共熔混 合物與個(gè)人護(hù)理組合物的部分或全部剩余組分混合的步驟。
[0013] 本發(fā)明還涉及可通過本發(fā)明的方法獲得的個(gè)人護(hù)理組合物。
[0014] 本發(fā)明進(jìn)一步涉及將根據(jù)本發(fā)明的個(gè)人護(hù)理組合物應(yīng)用于人的皮膚的方法。
[0015] 附圖簡(jiǎn)要說明
[0016] 將參考附圖描述本發(fā)明的某些實(shí)施方式，其中：
[0017] 圖1顯示DSC曲線，該曲線證明含有預(yù)制的薄荷醇-乳酸薄荷酯-12HSA的低共熔 混合物的組合物（PCC1-上曲線）和不含薄荷醇或乳酸薄荷酯的組合物（PCC2-下曲線）的 熱穩(wěn)定性性能；和
[0018] 圖2顯示DSC曲線，該曲線證明含有預(yù)制的薄荷醇-乳酸薄荷酯-12HSA的低共熔 混合物的組合物（PCC1-上曲線）和其中薄荷醇、乳酸薄荷酯和12HSA單獨(dú)加入的組合物 (PCC3-下曲線）的熱穩(wěn)定性性能。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 除非另有說明，所有量以總組合物的重量計(jì)。室溫定義為大約20攝氏度的溫度。
[0020] 低共館混合物
[0021] 低共熔體系是化合物或元素的混合物，所述混合物在由相同組分構(gòu)成的任何其它 混合物中具有最低的熔點(diǎn)，并且其中在這個(gè)最低熔解溫度下處于平衡狀態(tài)的液體和固體的 組成是相同的。該組合物稱為"低共熔組合物"并且相應(yīng)的熔解溫度稱為"低共熔溫度"。
[0022] 本發(fā)明涉及三種組分的混合物，其形成三元低共熔組合物，即具有比由該三種組 分構(gòu)成的任何其它組合物（包括其中任意兩種組分的任何二元混合物的低共熔組合物）更 低的熔點(diǎn)的三元組合物。
[0023] 為了本發(fā)明的目的，"活性低共熔混合物"定義為本發(fā)明的三種組分的任意三元混 合物，所述混合物在高于給定熔解溫度時(shí)是處于液體狀態(tài)。
[0024] 本發(fā)明的活性低共熔混合物是L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羥基硬脂酸的混 合物，其中L-薄荷醇與L-乳酸薄荷酯的重量比為2:8至9:1 ;12_羥基硬脂酸基于低共熔 混合物總重量計(jì)算的濃度為0. 1至17重量％ ;并且其中所述低共熔混合物具有低于40攝 氏度的熔點(diǎn)。
[0025] L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯因此以2:8至9:1的重量比存在。優(yōu)選地，L-薄荷醇 與L-乳酸薄荷酯的重量比為2:8至8:2,更優(yōu)選為3:7至7:3,甚至更優(yōu)選3:7至6:4,還更 優(yōu)選3:7至5:5,并且甚至還更優(yōu)選4:6至5:5。
[0026] 12-羥基硬脂酸基于所述低共熔混合物總重量計(jì)算的濃度為0. 1至17重量％。優(yōu) 選地，12-羥基硬脂酸基于所述低共熔混合物總重量計(jì)算的濃度為0. 1至15重量％，更優(yōu)選 0. 1至10重量％，甚至更優(yōu)選0.2至5重量％，并且還更優(yōu)選0.5至3重量％。
[0027] 例如，優(yōu)選的39. 6重量％的1^_薄荷醇、59. 4重量％的1^_乳酸薄荷酯和I. 0重量％ 的12-HSA的活性低共熔混合物相當(dāng)于，對(duì)于三種組分總合的總重量，99重量％的4:6的重 量比的（L-薄荷醇+L-乳酸薄荷酯）和1重量％濃度的12-羥基硬脂酸。
[0028] 優(yōu)選的低共熔混合物具有3:7至6:4的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及1重 量％的12-羥基硬脂酸濃度，像例如3 :7的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及1重量％ 的12-羥基硬脂酸濃度；和4:6的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及1重量％的12-羥 基硬脂酸濃度。
[0029] 還優(yōu)選具有3:7至6:4的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及3重量％濃度的 12-羥基硬脂酸的低共熔混合物，像例如5:5的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及3重 量％的12-羥基硬脂酸濃度；和6:4的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及3重量％的 12-羥基硬脂酸濃度。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的低共熔混合物的熔點(diǎn)低于40攝氏度。優(yōu)選地，所述混合物具有低于 37攝氏度，更優(yōu)選低于30攝氏度，甚至更優(yōu)選低于25攝氏度，還更優(yōu)選低于20攝氏度，甚 至還更優(yōu)選低于15攝氏度并且更優(yōu)選低于10攝氏度的熔點(diǎn)。例如所述低共熔混合物可以 具有低于5或0(零）攝氏度的熔點(diǎn)。優(yōu)選地，所述低共熔混合物具有高于負(fù)七十（-70)攝 氏度的熔點(diǎn)。
[0031] 本發(fā)明的三元低共熔混合物中的三種組分的量將決定所述混合物的熔解并且可 以使用如本說明書實(shí)施例部分中記載的公知方法適當(dāng)?shù)卮_定。
[0032] 優(yōu)選的低共熔混合物具有3:7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比；0. 1至 10重量％的12-羥基硬脂酸濃度；和低于35攝氏度的熔點(diǎn)。這樣的優(yōu)選低共熔混合物的例 子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、0. 1至10重量％的12-羥基硬 脂酸濃度和低于30攝氏度的熔點(diǎn)的低共熔混合物。這樣的優(yōu)選的低共熔混合物的另一個(gè) 例子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、0. 1至10重量％的12-羥基 硬脂酸濃度和低于25攝氏度的熔點(diǎn)的低共熔混合物。這樣的優(yōu)選的低共熔混合物的進(jìn)一 步的例子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、1至7重量％的12-羥 基硬脂酸濃度和低于20攝氏度的熔點(diǎn)的低共熔混合物。這樣的優(yōu)選的低共熔混合物的再 進(jìn)一步的例子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、0. 5至5重量％的 12-羥基硬脂酸的濃度和低于20攝氏度的熔點(diǎn)的低共熔混合物。
[0033] 12-HSA
[0034] 本發(fā)明的三元低共熔混合物包含12-HSA。所述12-HSA以其酸形式使用，因?yàn)檫@會(huì) 與L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯形成三元低共熔混合物。進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是酸形式的12-HSA可 以具有更好的生物利用度，如果低共熔混合物的部分在人體皮膚溫度（即大約37攝氏度） 或室溫下是液體則更是如此。如其它脂肪酸一樣，預(yù)計(jì)12-HSA的表觀pKa大于8。優(yōu)選地， 本發(fā)明的活性低共熔混合物具有3和4之間的pH。
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