(s)-1-(3-對(duì)氯苯氧基-2-羥丙基)-3-對(duì)甲氧苯基-1h-吡唑-5-羧酸乙酯的制藥應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種手性吡唑環(huán)氧烷衍生物的應(yīng)用，尤其涉及（S)-乙基1-(-3-(4-氯 苯氧基）-2-羥丙基）-3-(4-甲氧基苯基）-IH-吡唑-5-羧酸鹽在制備選擇性促進(jìn)膜整聯(lián) 蛋白f3 4(integrinf3 4，ITGB4)高表達(dá)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡唑環(huán)氧烷衍生物是一類非常重要的中間體和終產(chǎn)物，在有機(jī)合成領(lǐng)域中獲得廣 泛應(yīng)用。其中吡唑是許多天然產(chǎn)物和合成藥物中的核心結(jié)構(gòu)單元，目前對(duì)吡唑衍生物的 研宄多是對(duì)吡唑衍生物已經(jīng)合成的化合物進(jìn)行生物活性實(shí)驗(yàn)，已明確的報(bào)道有該類衍生 物具有抗高血糖、消炎殺菌、鎮(zhèn)靜止痛、解熱、抑制血小板凝集等作用。如芳基吡唑衍生物 Celecoxib即為一種環(huán)氧化酮抑制劑（COX-2抑制劑）的藥物，它主要的作用為緩解骨關(guān)節(jié) 炎及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之癥狀。
[0003] 手性異構(gòu)體常具有不同的生物活性及功能，在手性藥物合成中，一個(gè)異構(gòu)體有效， 另一個(gè)異構(gòu)體可能無效甚至有害。因此選擇出有效的單一異構(gòu)體化合物在藥物合成中具有 重要意義。
[0004] (S)-乙基1- (-3- (4-氯苯氧基）-2-羥丙基）-3- (4-甲氧基苯基）-IH-吡唑-5-羧 酸鹽即為純手性吡唑環(huán)氧烷衍生物，其結(jié)構(gòu)式為：
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. (S)-乙基I-(-3-(4-氯苯氧基）-2-羥丙基）-3-(4-甲氧基苯基）-IH-吡唑-5-羧 酸鹽在制備選擇性促進(jìn)膜整聯(lián)蛋白0 4高表達(dá)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物中的應(yīng)用。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是：有效抑制膜整聯(lián)蛋白0 4高表達(dá)的腫瘤 細(xì)胞生長(zhǎng)并產(chǎn)生凋亡的（S)-乙基1-(-3-(4-氯苯氧基）-2-羥丙基）-3-(4-甲氧基苯 基）-IH-吡唑-5-羧酸鹽的濃度為5~20yM。
3. 如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征是：有效抑制膜整聯(lián)蛋白0 4高表達(dá)的腫瘤 細(xì)胞生長(zhǎng)并產(chǎn)生凋亡的（S)-乙基1-(-3-(4-氯苯氧基）-2-羥丙基）-3-(4-甲氧基苯 基）-IH-吡唑-5-羧酸鹽的濃度為20yM。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種(S)-乙基1-(-3-(4-氯苯氧基)-2-羥丙基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸鹽在制備選擇性促進(jìn)膜整聯(lián)蛋白β4高表達(dá)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物中的應(yīng)用；其中有效抑制膜整聯(lián)蛋白β4高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)并產(chǎn)生凋亡的(S)-乙基1-(-3-(4-氯苯氧基)-2-羥丙基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸鹽的濃度為5～20μM。本發(fā)明提供的應(yīng)用為研制開發(fā)有關(guān)促進(jìn)膜整聯(lián)蛋白β4高表達(dá)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物奠定了基礎(chǔ)，所述化合物還可以作為一種有效的化學(xué)工具為研究膜整聯(lián)蛋白β4高表達(dá)腫瘤細(xì)胞的凋亡機(jī)制提供有力手段。
【IPC分類】A61K31-415, A61P35-00
【公開號(hào)】CN104814956
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510151975
【發(fā)明人】苗俊英, 趙寶祥, 張尚立, 蘇樂, 趙靜, 劉書言
【申請(qǐng)人】山東大學(xué)
【公開日】2015年8月5日
【申請(qǐng)日】2015年4月1日