苦參堿治療缺血性腦卒中藥物的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及苦參堿的應(yīng)用，尤其涉及苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 腦卒中是最常見的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病，已成為第三大成人致死性疾病。2010年 WHO最新公布數(shù)據(jù)顯示，全球每年大約有0.15億人罹患腦卒中。我國腦缺血（也稱缺血性 腦中風(fēng)）每年新增病例約200萬人，死亡150萬人。幸存者中70%存在體能障礙，25%存在 智能障礙，給家庭和社會造成極大的經(jīng)濟和精神負擔(dān)，且逐漸呈現(xiàn)年輕化的趨勢。近年來， 雖然在腦缺血損傷的防治方面取得了許多的研宄成果，但從病理生理研宄的角度上，其治 療選擇非常有限，臨床治療藥物研宄相對滯后，使得有效的治療方法仍難以實現(xiàn)。因此進一 步研宄腦缺血損傷的發(fā)生機制，在此基礎(chǔ)上尋找安全性尚，臨床療效好的防治腦缺血損傷 的藥物具有重要的學(xué)術(shù)價值和現(xiàn)實意義。
[0003] 腦缺血性損傷是由多種機制參與的一種復(fù)雜的病理生理學(xué)過程。研宄認為，腦缺 血后可導(dǎo)致一系列細胞和分子事件，主要包括線粒體能量代謝障礙、離子平衡失調(diào)、氧化應(yīng) 激、細胞凋亡、炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)與再生等，這些因素之間互相影響，構(gòu)成了一個復(fù)雜的調(diào) 控網(wǎng)絡(luò)，造成一系列病理級鏈反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)細胞凋亡，進一步破壞腦缺血損傷后的神經(jīng)功 能，呈現(xiàn)出嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺失。
[0004] 苦參堿（Matrine)屬豆科槐屬植物，是從苦參、苦豆子、廣豆根等中提取的一種喹 諾里西啶類生物堿，分子式為C15H24N20。研宄證實苦參堿具有廣泛的藥理作用，如抗炎、抗病 毒、抗纖維化、鎮(zhèn)痛、抗心律失常、抗腫瘤、正性肌力作用和保肝作用。因此，在國內(nèi)被廣泛用 于治療肝炎、肝纖維化、心律失常和皮膚病等。此外，研宄證實，苦參堿對非酒精性脂肪性肝 病大鼠療效明顯，其作用機制可能與抑制COX-2、iNOSmRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達，阻止炎癥發(fā)生 和抗氧化有關(guān)。
[0005] 近年來，隨著腦卒中的綜合治療越來越受重視，苦參堿作為一種具有潛在臨床價 值的治療腦卒中的中藥，其作用受到廣泛的關(guān)注。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是通過對苦參堿的藥理作用研宄，提供苦參堿作為治療缺血性腦卒 中藥物的用途。
[0007] 本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)發(fā)明目的：
[0008] 本發(fā)明提供的苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，所述苦參堿的結(jié)構(gòu)式如 式⑴所示：
[0009]
【主權(quán)項】
1. 苦參堿在治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所述苦參堿的結(jié)構(gòu)式如式 (1)所示：
式⑴。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述缺血性腦卒中為急性期或修復(fù)期的缺血性腦卒中。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦參堿單次應(yīng)用劑量為小鼠7. 5~30mg/kg體重。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦參堿單次應(yīng)用劑量為小鼠7. 5mg /kg體重。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦參堿單次應(yīng)用劑量為小鼠15mg/kg體重。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦參堿單次應(yīng)用劑量為小鼠30mg/kg體重。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦參堿單次應(yīng)用劑量為大鼠2. 625~10. 5mg/kg體重，人0. 42 ~1. 6mg/kg體重。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦參堿應(yīng)用劑量為人的標(biāo)準(zhǔn)體重為70kg時單次使用量29. 4mg ~112mg。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用途，其特征在于：所 述苦參堿單次應(yīng)用劑量僅限于不引起血糖降低的劑量。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項權(quán)利要求所述的苦參堿作為治療缺血性腦卒中藥物的用 途，其特征在于：所述藥物的劑型為藥劑學(xué)上允許的口服劑型、注射劑型或粉針劑型。
【專利摘要】本發(fā)明公開了苦參堿（Matrine，Mat）作為治療缺血性腦卒中藥物的用途。實驗結(jié)果表明苦參堿在安全劑量范圍內(nèi)使用時，劑量為30mg/kg體重時呈一定的劑量-藥效相關(guān)性，可以降低缺血區(qū)域腦梗死體積以及海馬神經(jīng)元凋亡率，顯著改善小鼠局灶性腦缺血模型自主神經(jīng)功能障礙，減輕腦組織病理損傷，提高腦組織中抗氧化酶活性，降低丙二醛含量。說明苦參堿具有預(yù)防缺血性腦卒中發(fā)生、降低腦卒中致殘致死和促進神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。
【IPC分類】A61P9-10, A61K31-4375
【公開號】CN104800211
【申請?zhí)枴緾N201510181990
【發(fā)明人】余建強, 趙鵬, 周茹, 李玉香, 郝銀菊, 李南, 楊文莉, 劉河濤
【申請人】寧夏醫(yī)科大學(xué)
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年4月17日