含有特定的加氏乳桿菌株或其處理物的壓力性腸紊亂的減輕劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有某特定的加氏乳桿菌株的活菌體或殺菌體或者其處理物作為有 效成分的、待檢體的腸管中的水分過剩分泌的減輕劑（或抑制劑）、或者壓力性腸紊亂、特 別是壓力性腹瀉癥狀的減輕劑（或抑制劑）。
[0002] 本發(fā)明還涉及新型的低溫耐性加氏乳桿菌株及其制造法。
[0003] 本發(fā)明進(jìn)一步涉及包含上述的低溫耐性加氏乳桿菌株或其處理物作為有效成分 的、壓力性腸紊亂的減輕劑（或抑制劑）。
[0004] 本發(fā)明還涉及含有上述減輕劑（或抑制劑）的、食品添加劑或動物飼料添加劑、或 者食品或藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0005] 表示加氏乳桿菌（Lactobacillus)屬的乳酸菌對于壓力抑制作用、胃腸疾病有效 的可能性的現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)，可見以下例示的幾篇。
[0006] 例如，日本特開2009-102292號公報（專利文獻(xiàn)1)中記載了 ：以作為副干酪乳桿 菌副干酪亞種（Lactobacillus paracasei subsp.paracasei)的乳酸菌 FERM P-19169 作 為有效成分，基于細(xì)胞因子產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用、感染防御作用、肥育作用或腹瀉抑制作用的壓力 抑制劑。該文獻(xiàn)中記載了，壓力抑制是指：通過抑制由引起壓力的外部刺激即應(yīng)力產(chǎn)生的生 物體的非特異性反應(yīng)，能夠緩和食欲減退、消化不良、失眠、健康狀態(tài)不良、傳染病等癥狀。
[0007] 日本特開2009-100692號公報（專利文獻(xiàn)2)和日本特開2008-212140號公報（專 利文獻(xiàn)3)中記載了一種哺乳動物用乳酸菌制劑，其特征在于含有具有壓力減輕作用的加 氏乳桿菌屬微生物；通過對哺乳動物給予特定的乳酸菌，發(fā)揮出優(yōu)異的壓力減輕效果，能夠 預(yù)防和治療起因于壓力的腹瀉病等消化器官疾病。
[0008] 日本專利第4350170號公報（專利文獻(xiàn)4)中記載了一種藥學(xué)調(diào)制物，其為人和動 物的胃腸紊亂的預(yù)防和/或處置中所需要的藥學(xué)調(diào)制物，其特征在于，微生物維持其生存 性的至少一種藥學(xué)上能夠接受的載體介質(zhì)中包含具有保藏編號NCMB 40564的干酪鼠李 糖乳桿菌（Lactobacilluscasei rhamnosus)LB21的能夠生存的微生物株。
[0009] 日本特開2011-200211號公報（專利文獻(xiàn)5)中記載了含有加氏乳桿菌MCC1183 株的抗?jié)儎撍巹┯糜谄鹨蛴谟拈T螺桿菌的胃潰瘍或十二指腸潰瘍的預(yù)防或治療。
[0010] 日本特表2009-511471號公報（專利文獻(xiàn)6)中記載了選自乳酸菌的至少一種 益生菌細(xì)菌（Probiotic bacteria)株在制造用于自體免疫疾病的治療和/或預(yù)防的藥 學(xué)組合物中的應(yīng)用；該自體免疫選自由多發(fā)性硬化癥（MS)、變態(tài)反應(yīng)、干癬、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (rhematoid arthritis)、克羅恩（氏）?。–rohn's disease)、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病、 炎癥性腸病和全身性紅斑狼瘡等臟器特異性自體免疫（organ specific autoimmunity) 所組成的組；另外，乳酸菌株選自由植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum)、鼠李糖乳桿 菌（Lactobacillus rhamnosus)、發(fā)酵乳桿菌（Lactobacillus fermentum)、副干酪乳桿菌 (Lactobacillus paracasei)和加氏乳桿菌（Lactobacillus gasseri)組成的組。
[0011] 日本專利4853986號公報（專利文獻(xiàn)7)中記載了以加氏乳桿菌SBT2055(稱為 LG2055) (FERM P-15535)的菌體或其發(fā)酵產(chǎn)物作為有效成分的炎癥性腸病和/或腸易激綜 合征的預(yù)防和治療劑；另外，通常對于腸易激綜合征的治療，進(jìn)行心理性壓力的控制并且根 據(jù)癥狀實施從整腸藥、緩瀉藥至抗精神病藥的階段性藥物治療。
[0012] 澤田大輔等、第13次腸內(nèi)細(xì)菌學(xué)會（平成21年）、東京、日本（非專利文獻(xiàn)1)中 記載了由加氏乳桿菌CP2305株的活菌體帶來的壓力緩和作用，例如改善壓力性腹痛。
[0013] Daisuke Sawada et al. , The IOth Symposium on Lactic Acid Bacteria(2011 年）、荷蘭、Federation of European Microbiological Societies (FEMS)和 Netherlands Society for Microbiology(NVvM)(非專利文獻(xiàn)2)中，記載了對于腸易激綜合征（IBS)患 者給予CP2305株活菌體，但對于腹瀉癥狀緩和則沒有記載。
[0014] 日本特開2003-95963號公報（專利文獻(xiàn)8)中記載了利用加氏乳桿菌的菌體或其 發(fā)酵產(chǎn)物的炎癥性腸病或腸易激綜合征的預(yù)防和治療劑。
[0015] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0016] 專利文獻(xiàn)
[0017] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開2009-102292號公報
[0018] 專利文獻(xiàn)2 :日本特開2009-100692號公報
[0019] 專利文獻(xiàn)3 :日本特開2008-212140號公報
[0020] 專利文獻(xiàn)4 :日本專利第4350170號公報
[0021] 專利文獻(xiàn)5 :日本特開2011-200211號公報
[0022] 專利文獻(xiàn)6 :日本特表2009-511471號公報
[0023] 專利文獻(xiàn)7 :日本專利4853986號公報
[0024] 專利文獻(xiàn)8 :日本特開2003-95963號公報
[0025] 非專利文獻(xiàn)
[0026] 非專利文獻(xiàn)1 :澤田大輔等，第13次腸內(nèi)細(xì)菌學(xué)會（平成21年）、東京、日本
[0027] 非專利文獻(xiàn) 2 :Daisuke Sawada et al.，The 10th Symposium on Lactic Acid Bacteria(2011 年）、荷蘭、Federation of European Microbiological Societies (FEMS) 和 Netherlands Society for Microbiology(NVvM)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0028] 發(fā)明要解決的問題
[0029] 有記載稱，作為乳酸菌的一種的加氏乳桿菌株對于炎癥性腸病、腸易激綜合征等 胃腸紊亂的預(yù)防或治療是有效的。另外，還記載了推定這樣的胃腸紊亂與壓力的關(guān)系。但 是，一直以來，關(guān)于加氏乳桿菌株邊抑制胃腸紊亂特別是壓力而將過剩的腸運動保持正常 邊具有水分過剩分泌抑制作用、以及顯著地預(yù)防、改善或治療壓力性腹瀉癥狀的壓力性腸 紊亂的減輕作用的（低溫耐性）乳酸菌并沒有記載。并且，一直以來，關(guān)于加氏乳桿菌株在 暴露于腦內(nèi)壓力荷爾蒙分泌這樣的壓力的狀況下，邊將過剩的腸運動保持正常邊顯著地改 善壓力性腹瀉癥狀，也沒有記載。特別是，對于區(qū)別于IBS患者的健康人的由壓力負(fù)荷導(dǎo)致 的壓力性腹瀉的抑制（減輕或緩和），也沒有記載。本發(fā)明的目的在于，將加氏乳桿菌的活 菌體或殺菌體或者其處理物應(yīng)用于與水分過剩分泌或水分過剩分泌相關(guān)的壓力性紊亂例 如壓力性腹瀉或壓力性腹痛的預(yù)防和治療。
[0030] 進(jìn)而，對于成為制造上問題的低溫下具有耐性的壓力性腸紊亂等有效果的乳酸 菌，還不為人知。
[0031] 用于解決問題的方案
[0032] 本發(fā)明包含以下的特征。
[0033] (1) 一種腸管中的水分過剩分泌、壓力性腹瀉、壓力性腸紊亂、腸易激綜合征或者 炎癥性腸病的減輕劑，其特征在于，含有加氏乳桿菌CP2305S株（NITE BP-1405)、或者由加 氏乳桿菌CP2305株（FERM BP-11331)或CP2305s株（NITE BP-1405)衍生的衍生株、它們 的菌體處理物、或它們的混合物作為有效成分。
[0034] (2) -種腸管中的水分過剩分泌或者壓力性腹瀉的減輕劑，其特征在于，含有加氏 乳桿菌CP2305株（FERM BP-11331)、其菌體處理物或者它們的混合物作為有效成分。
[0035] (3) -種腸管中的水分過剩分泌、壓力性腹瀉或壓力性腸紊亂的減輕劑，其特征在 于，含有加氏乳桿菌CP2305株（FERM BP-11331)的殺菌體、其菌體處理物或者它們的混合 物作為有效成分。
[0036] (4)根據(jù)⑴或⑵所述的減輕劑，其中，前述CP2305株、前述CP2305S株、或者由 加氏乳桿菌CP2305株（FERM BP-11331)或CP2305S株（NITE BP-1405)衍生的衍生株為活 菌體或殺菌體。
[0037] (5)根據(jù)⑴~⑷的任一項所述的減輕劑，其中，所述菌體處理物為干燥菌體、破 壞菌體、破碎菌體或發(fā)酵乳。
[0038] (6)根據(jù)⑴~（5)的任一項所述的減輕劑，其具有阻礙由壓力導(dǎo)致的骨盆（副交 感）神經(jīng)活動的抑制的作用。
[0039] (7)根據(jù)⑴~（6)的任一項所述的減輕劑，其具有通過抑制大腸氯離子通道而抑 制水分分泌的作用。
[0040] (8)根據(jù)⑴~（7)的任一項所述的減輕劑，其為壓力性腹瀉的改善劑。
[0041] (9) -種動物飼料的制造方法，其包括將⑴~⑶的任一項所述的減輕劑與動物 飼料成分配混而制造動物飼料的工序。
[0042] (10) -種動物飼料，其含有加氏乳桿菌CP2305S株（NITE BP-1405)、或者由加氏 乳桿菌CP2305株（FERM BP-11331)或CP2305s株（NITE BP-1405)衍生的衍生株的活菌體 或殺菌體、它們的菌體處理物或者它們的混合物。
[0043] (11) -種食品添加劑或動物飼料添加劑，其含有⑴~（10)的任一項所述的減輕 劑。
[0044] (12) -種食品添加物，其含有加氏乳桿菌CP2305株（FERM BP-11331)、加氏乳桿 菌 CP2305s 株（NITE BP-1405)、或者由加氏乳桿菌 CP2305 株（FERM BP-11331)或 CP2305s 株衍生的衍生株的活菌體或殺菌體、它們的菌體處理物或者它們的混合物。
[0045] (13) -種飲食品，其含有加氏乳桿菌CP2305S株（NITE BP-1405)、或者由加氏乳 桿菌CP2305株（FERM BP-11331)或CP2305S株衍生的衍生株的活菌體或殺菌體、它們的菌 體處理物或者它們的混合物。
[0046] (14)根據(jù)（13)所述的飲食品，其為功能性飲食品。
[0047] (15) -種功能性飲食品的制造方法，其包括：將（1)~（8)的任一項所述的減輕 劑與食品用的載體、賦形劑或稀釋劑混合，根據(jù)情況進(jìn)一步混合食品添加劑，從而制造功能 性飲食品。
[0048] (16) -