用于防治甲型h1n1流感的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中草藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于防治甲型HlNl流感的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲型HlNl流感（簡(jiǎn)稱甲流）為急性呼吸道傳染病，其病原體是一種新型的甲型 HlNl流感病毒，可以在人群中傳播，是一個(gè)復(fù)雜的基因重配病毒，人群普遍易感，且以青 壯年為主，人感染甲流后的早期癥狀與普通流感相似，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、喉 痛、身體疼痛、頭痛、發(fā)冷和疲勞等，有些還會(huì)出現(xiàn)腹瀉或嘔吐、肌肉痛或疲倦、眼睛發(fā)紅等。 2009年，甲型HlNl流感在全球范圍內(nèi)大規(guī)模流行。2010年8月，世界衛(wèi)生組織（WHO)宣布 甲型HlNl流感大流行期已經(jīng)結(jié)束。我國(guó)是流感頻發(fā)國(guó)家，流感高危人群數(shù)量巨大，因此做 好充分的準(zhǔn)備，積極應(yīng)對(duì)流感大流行對(duì)我國(guó)尤為重要。
[0003] 甲流病毒是A型流感病毒，此次全世界范圍疫情流行病毒攜帶有HlNl亞型豬流感 病毒毒株，包含有禽流感、豬流感和人流感3種流感病毒的核糖核酸基因片斷。防治措施主 要針對(duì)傳播途徑采取物理、行為預(yù)防及發(fā)病后對(duì)癥治療。
[0004] 迄今為止，疫苗仍是預(yù)防流感流行的主要措施，但從生產(chǎn)到使用周期長(zhǎng)，因此抗病 毒藥物是當(dāng)前防控甲型HlNl流感大流行的主要選擇。文獻(xiàn)報(bào)道，新型甲型HlNl流感病毒 對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑如磷酸奧司他韋及扎那米韋敏感，對(duì)金剛烷胺、金剛乙胺耐藥。由于季 節(jié)性甲型流感流行，磷酸奧司他韋廣泛應(yīng)用，全球26個(gè)國(guó)家檢測(cè)發(fā)現(xiàn)耐磷酸奧司他韋HlNl 耐藥株，報(bào)道歐洲樣本檢測(cè)耐藥株達(dá)24. 85%及北美洲樣本達(dá)15. 65%。神經(jīng)氨酸甘酶蛋白 H274Y突變，HlNl病毒對(duì)磷酸奧司他韋50%的抑制濃度靈敏度下降500倍.當(dāng)前全球范圍 內(nèi)已檢測(cè)出散在耐磷酸奧司他韋的甲型HlNl耐藥株，包括美國(guó)9例。因此，為防止磷酸奧 司他韋過(guò)度應(yīng)用，增加耐藥菌株，WHO及我國(guó)衛(wèi)生部不建議輕癥甲型HlNl流感患者使用磷 酸奧司他韋治療。研發(fā)一種低毒、高效、安全、無(wú)耐藥或低耐藥抗病毒藥物預(yù)防和控制甲型 HlNl流感，避免輕癥向重癥，危重癥轉(zhuǎn)化受到廣泛重視。
[0005] 中藥治療流感為中國(guó)特色，該類藥物大多數(shù)為清熱解毒類中藥，所含成分復(fù)雜，主 要為黃酮、生物堿、多糖、氨基酸及揮發(fā)油等，其中黃酮或類黃酮物質(zhì)具有抑制流感病毒唾 液酸酶的活性及抑制膜融合的作用。研宄表明，中藥具有抑制病毒復(fù)制，阻止病毒致細(xì)胞病 變，調(diào)節(jié)免疫功能，改善肺循環(huán)及鎮(zhèn)痛抗炎等綜合功效。因此，中藥在防治流感方面具有獨(dú) 特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的發(fā)展前景。
[0006] 甲型HlNl流感的中醫(yī)病因病機(jī)主要是風(fēng)熱毒邪，從皮毛或口鼻侵犯人體而入，使 肺衛(wèi)失和，迅速化熱，衛(wèi)氣同病而發(fā)熱；肺熱傷津則咽干痛；邪郁咽喉氣道，肺失宣肅而咳 嗽；肺經(jīng)邪郁，氣與津液運(yùn)行不利而化痰。其臨床證候主要表現(xiàn)為風(fēng)熱犯衛(wèi)型，熱毒襲肺型， 而以前者為主。部分患者表現(xiàn)咽干燥明顯，舌質(zhì)少津，有挾燥表現(xiàn)，少部分患者表現(xiàn)納差，舌 苔膩，有挾濕之象。沒有逆?zhèn)餍陌膫髯冞^(guò)程。甲型HlNl流感是邪在肺衛(wèi)，治療當(dāng)因勢(shì)利 導(dǎo)，從表而解，因此，在治療上采用辛涼解表、清熱解毒、宣肺化痰、化濕和中的原則，重在宣 透清化、驅(qū)邪外出、截?cái)嗯まD(zhuǎn)溫病的進(jìn)展。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于防治甲型HlNl流感的中藥藥物，其 療效好，具有不良反應(yīng)少、藥源豐富、價(jià)格低廉且作用靶點(diǎn)多的優(yōu)點(diǎn)。并且重視病毒、機(jī)體、 中藥三者的辨證施治關(guān)系，既有直接抗病毒作用，又能通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體特異性和非特異性免 疫功能來(lái)增強(qiáng)抗病毒感染的能力，從而發(fā)揮良好的抗甲型HlNl流感病毒作用。
[0008] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種用于防治甲型HlNl流感的藥物，其原料 藥包括大青葉、胡黃連、水梔、五香草、牛蒡子、桑白皮、大黃、黃芩、天冬、丁癸草、太子參、茜 草、綿馬貫眾、蘆根、南沙參、香茶菜、款冬花、板藍(lán)根、水楊梅根和甘草。
[0009] 其中，該藥物中各原料藥的重量份分別為大青葉35重量份~45重量份、胡黃連10 重量份~2〇重量份、水梔5重量份~15重量份、五香草5重量份~15重量份、牛蒡子10 重量份~20重量份、桑白皮15重量份~25重量份、大黃15重量份~25重量份、黃芩25 重量份~35重量份、天冬20重量份~30重量份、丁癸草10重量份~20重量份、太子參25 重量份~35重量份、茜草10重量份~20重量份、綿馬貫眾10重量份~20重量份、蘆根15 重量份~25重量份、南沙參25重量份~35重量份、香茶菜10重量份~20重量份、款冬花 5重量份~15重量份、板藍(lán)根30重量份~40重量份、水楊梅根10重量份~20重量份和甘 草10重量份~20重量份。
[0010] 其中，該藥物中各原料藥的重量份分別為大青葉38重量份~42重量份、胡黃連13 重量份~17重量份、水梔8重量份~12重量份、五香草8重量份~12重量份、牛蒡子13 重量份~17重量份、桑白皮18重量份~22重量份、大黃18重量份~22重量份、黃苳28 重量份~32重量份、天冬23重量份~27重量份、丁癸草13重量份~17重量份、太子參28 重量份~32重量份、茜草13重量份~17重量份、綿馬貫眾13重量份~17重量份、蘆根18 重量份~22重量份、南沙參28重量份~32重量份、香茶菜13重量份~17重量份、款冬花 8重量份~12重量份、板藍(lán)根33重量份~37重量份、水楊梅根13重量份~17重量份和甘 草13重量份~17重量份。
[0011] 其中，該藥物中各原料藥的重量份分別為大青葉40重量份、胡黃連15重量份、水 梔10重量份、五香草10重量份、牛蒡子15重量份、桑白皮20重量份、大黃20重量份、黃苳 30重量份、天冬25重量份、丁癸草15重量份、太子參30重量份、茜草15重量份、綿馬貫眾 15重量份、蘆根20重量份、南沙參30重量份、香茶菜15重量份、款冬花10重量份、板藍(lán)根 35重量份、水楊梅根15重量份和甘草15重量份。
[0012] 其中，所述藥物可以根據(jù)常規(guī)方法制備成成片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣 片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、硬膏劑或 糖漿劑。
[0013] 其中，所述藥物制備成顆粒劑或膠囊劑。
[0014] 本發(fā)明提供了上述藥物的制備方法，包括：
[0015] 第一步，按上述重量份選取水梔、牛蒡子、天冬、丁癸草、太子參、南沙參和水楊梅 根，分別粉碎，采用乙醇滲漉，收集滲漉液至無(wú)色為止；
[0016] 第二步，按上述重量份選取其余原料藥組分，分別粉碎，加水提取兩次，濾渣采用 乙醇再次提取兩次，將水提液和乙醇提液收集混合；
[0017] 第三步，將第一步收集的滲漉液和第二步收集的提液混合，減壓濃縮除去所有溶 劑，獲得干膏，干膏粉碎，研磨，獲得粉末，根據(jù)需要加入各種輔料，獲得各種需要的劑型。
[0018] 其中，所述第一步進(jìn)一步具體為按上述重量份選取水梔、牛蒡子、天冬、丁癸草、太 子參、南沙參和水楊梅根，分別粉碎，混合在一起獲得混合物，浸泡于醇濃度為85%~95% 的乙醇中，每100g混合物對(duì)應(yīng)的乙醇的添加量為300g，浸泡20小時(shí)~30小時(shí)，隨后采用滲 漉法以每分鐘2~4ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液至無(wú)色為止，滲漉液靜置過(guò)夜，過(guò)濾。
[0019] 其中，所述第二步進(jìn)一步具體為將余下原料藥組分分別粉碎，按照上述重量份混 合，加入相對(duì)于該步獲得的混合物3~6倍量的水，加熱煮沸提取2次，每次提取1~2小 時(shí)，過(guò)濾，將2次提取液合并靜置，獲得水提液，過(guò)濾獲得的濾渣加入相對(duì)于該步獲得的混 合物2~4倍量醇濃度為70 %~80%的乙醇，加熱回流提取2次，每次提取1~2小時(shí)，過(guò) 濾，將2次提取液合并靜置，獲得醇提液，將水提液和乙醇提液混合。
[0020] 其中，當(dāng)所制備的劑型為膠囊劑時(shí)，所述第三步具體為將第一步收集的滲漉液和 第二步收集的提液混合，減壓濃縮除去所有溶劑，獲得干膏，干膏粉碎，研磨，獲得粉末，取 Ikg粉末，200g的微晶纖維素、Ikg的淀粉、25g的硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得到膠囊內(nèi)容 物，將所述膠囊劑內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得到膠囊劑成品，每粒膠囊〇. 5g。
[0021] 其中，將所制備的劑型為顆粒劑時(shí)，所述第三步具體為將第一步收集的滲漉液和 第二步收集的提液混合，減壓濃縮除去所有溶劑，獲得干膏，干膏粉碎，研磨，獲得粉末，取 Ikg粉末，加入Ikg糊精、25g阿司帕坦，置于濕法制粒機(jī)中，干混3~8分鐘，加入醇濃度為 50 %~60 %乙醇，制粒2~5分鐘，干燥，制得所述顆粒劑，分袋盛裝，每袋5g。
[0022] 本發(fā)明的有益效果：
[0023] 本發(fā)明提供的用于防治甲型HlNl流感的藥物，其療效好，具有不良反應(yīng)少、藥源 豐富、價(jià)格低廉且作用靶點(diǎn)多的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 本發(fā)明提供了一種用于防治甲型HlNl流感的藥物，其原料藥包括大青葉、胡黃 連、水梔、五香草、牛蒡子、桑白皮、大黃、黃芩、天冬、丁癸草、太子參、茜草、綿馬貫眾、蘆根、 南沙參、香茶菜、款冬花、板藍(lán)根、水楊梅根和甘草。
[0025] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述用于防治甲型HlNl流感的藥物僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0026] 大青葉：拉丁名Isatidis Folium，味苦、性大寒，歸心、肝、膽、胃經(jīng)，有清瘟解毒， 涼血化斑，退黃的功效，既能清氣分之實(shí)熱，又能解血分之熱毒，主要用于瘟病熱病所致之 高熱汗出，煩渴引飲；