一種抗肝癌和肺癌的中藥組合物及用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種抗肝癌和肺癌的中藥組合物，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 世界衛(wèi)生組織報告稱，癌癥已經(jīng)超越心臟病成為危害人類生命健康的頭號殺手。 近年來，在全球范圍內(nèi)，新增癌癥病例和癌癥患者死亡率以每年1 %的速度遞增，而中國、俄 羅斯和印度這些國家增長的速度更快。因此預(yù)防和治療癌癥，是21世紀(jì)人類面臨的一大難 題?？鼓[瘤藥物的開發(fā)與研制成為近年來藥學(xué)研宄者的重要課題。治療癌癥的化療藥存在 毒副作用大，費用昂貴的不足，目前許多治療腫瘤的首選藥物來源于植物，如紫杉醇、喜樹 堿、長春新堿等。中藥治療疾病強(qiáng)調(diào)辯證論治和整體治療，多成分多靶點治療癌癥，所以從 中醫(yī)理論出發(fā)，在中草藥中篩選出作用獨特的抗腫瘤藥物及抗腫瘤輔助藥物成為當(dāng)前國內(nèi) 中醫(yī)藥研宄的熱點。
[0003] 柴胡始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，為傳統(tǒng)常用中藥，應(yīng)用歷史悠久，藥用部位 為根，具有疏散退熱、疏肝、升陽等功效。主治感冒、發(fā)熱、寒熱往來、胸脅苦滿等癥。柴胡含 有多種化學(xué)成分，迄今為止已報道含有皂苷、木脂素、黃酮、揮發(fā)油、香豆素、留醇、有機(jī)酸、 多糖及多炔類等成分?，F(xiàn)代藥理實驗證明柴胡有解熱、抗炎、鎮(zhèn)靜、保肝、降低血壓、減緩心 率等多種生物活性。柴胡皂苷有抗炎、抗實驗性肝損傷、抗腫瘤、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的 功能。久保田等在1966年最先從三島柴胡中分離出柴胡皂苷a、b、c、d。宋景貴等報道柴 胡提取物對人肝癌SMMC-7721細(xì)胞線粒體代謝活性，細(xì)胞增殖以及小鼠移植S180實體腫 瘤有明顯抑制作用。王艷麗等報道柴胡皂苷a可以使環(huán)己巴比妥的催眠作用延長，證明柴 胡皂苷可能使肝臟藥物代謝酶系統(tǒng)受到抑制，防止具有殺傷細(xì)胞作用的抗癌藥物在肝內(nèi)的 代謝，使得藥物抗腫瘤作用增強(qiáng)。楊惠玲等報道小柴胡湯對荷瘤鼠 S180有明顯抑制作用， 抑瘤率達(dá)40. 19 %~58. 73%。李江等報道小柴胡湯水提組、梯度乙醇組及醇水組對H22 小鼠肝癌實體瘤均有明顯抑制作用，抑瘤率分別32. 35%、43. 97%和25. 77%。中國專利 CN1706454中公開了一種具有柴胡和多霉素協(xié)同作用的抗癌藥物組合物。
[0004] 姜黃始載于《唐本草》，為姜科植物姜黃Curcuma longa L.的干燥根莖，其性味辛、 苦、溫，歸脾、肝經(jīng)，具有破血行氣，通經(jīng)止痛之功效，可用于胸脅刺痛，胸痹心痛，痛經(jīng)經(jīng)閉， 癥瘕，風(fēng)濕肩臂疼痛，跌撲腫痛等病癥的治療。姜黃含有多種化學(xué)成分，主要成分為姜黃素 類化合物：姜黃素、雙去甲氧基姜黃素、去甲氧基姜黃素、二氫姜黃素等；倍半萜類化合物： 姜黃新酮、姜黃酮醇A、B等；揮發(fā)油（4.2%):姜黃酮、姜黃烯、莪術(shù)醇等。姜黃素等有效 成分的藥理作用廣泛，其抗炎、抗氧化、抗動脈粥樣硬化、抗抑郁、抗腫瘤等作用已被普遍認(rèn) 可，其中抗腫瘤作用自1985年首次提出后，已有大量的實驗研宄證實，作用機(jī)制主要包括 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制血管生成，阻滯細(xì)胞周期進(jìn)程和逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥等。黃東生 等研宄發(fā)現(xiàn)，姜黃素能夠增強(qiáng)Caspase-8的表達(dá)，從而啟動外源性凋亡途徑，誘導(dǎo)人肺癌細(xì) 胞凋亡。方悅等報道姜黃素具有抗食道癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤的作用。中 國專利CN1931353A公開了姜黃素提取及其藥物組合物制備方法。
[0005] 知母出自《神農(nóng)本草經(jīng)》，是單子葉植物百合科知母的干燥根莖，為著名中藥。其 性苦、甘、寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，有滋陰降火、潤燥滑腸、利大小便之效?？捎糜谕飧袩岵?，高熱 煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘等癥。經(jīng)現(xiàn)代天然藥物化學(xué)及藥理學(xué)研宄表 明，知母中含有留體皂苷、黃酮、木脂素、多糖、留醇和脂肪油等，其中皂苷為其主要成分。以 往及目前對知母的藥理活性研宄基本都集中在抗衰老（知母寧）、抗抑郁（知母總皂苷）、 治療阿爾茨海默?。ㄖ冈碥誕)、抗二型糖尿病（芒果苷）等領(lǐng)域，起到的基本都是保護(hù)細(xì) 胞或促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用，但是在抗腫瘤方面的研宄卻很少。王麗娟等發(fā)現(xiàn)知母中的薯蕷 皂苷元在小鼠體內(nèi)對肉瘤、腹水型肝癌和宮頸癌等有顯著的抑制作用，在體外對小鼠肺上 皮癌細(xì)胞、人宮頸癌細(xì)胞和人乳腺癌細(xì)胞等也有明顯的抑制作用。Sy等發(fā)現(xiàn)知母皂苷A III 具有誘發(fā)Hela腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，而且發(fā)現(xiàn)知母皂苷A III的糖鏈?zhǔn)腔钚缘年P(guān)鍵結(jié)構(gòu)，其 母核菝葜皂苷元沒有相應(yīng)活性。在中國專利CN103599122A中公開了知母中知母皂苷在制 備抗腫瘤藥物的應(yīng)用。
[0006] 柴胡為清熱解毒類藥物，其中所含柴胡皂苷a及柴胡皂苷d，具有明顯抗腫瘤作 用，單獨使用所述柴胡提取物可抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長，但會引起動物體重增加變緩，呈 現(xiàn)一定毒副作用，配伍姜黃和知母提取物后，動物體重增加恢復(fù)正常，腫瘤抑制率明顯提 高。中藥組方配伍需要中醫(yī)理論的支持和治療效果的驗證，本發(fā)明所述組合物柴胡辛、苦、 微寒，知母苦、甘、寒，姜黃辛、苦、溫，三者配伍后四氣平和，五味屬苦，苦能收斂，利于減緩 腫瘤生長。實驗結(jié)果證實三者配伍后抗肝癌和肺癌功效優(yōu)勢明顯，非任意三味抗癌中藥組 合所能達(dá)到的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種對肝癌和肺癌抑制率高的抗肝癌 和肺癌的中藥組合物。
[0008] 本發(fā)明的第二個目的是提供一種抗肝癌和肺癌的中藥組合物在制備抗肝癌和肺 癌的藥物的用途。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：
[0010] 一種抗肝癌和肺癌的中藥組合物，包括質(zhì)量比為1~10:1:1~10的柴胡提取物、 姜黃提取物和知母提取物。
[0011] 柴胡提取物、姜黃提取物和知母提取物的質(zhì)量比優(yōu)選為5:1:5。
[0012] 上述組合物還可以包括藥學(xué)可接受的輔料。
[0013] 上述一種抗肝癌和肺癌的中藥組合物在制備抗肝癌和肺癌藥物的用途。
[0014] 優(yōu)選地，柴胡提取物用下述方法提?。簩⒉窈鬯檫^40~50目篩，用6~10質(zhì)量 倍濃度為75%~85 %乙醇水溶液浸泡1~2小時，加熱回流提取2~3次，每次1~2小 時，過濾，合并提取液，靜置18~24小時，4000~8000rpm離心3~10分鐘，取上清，濃縮， 冷凍干燥，干燥物粉碎，過100~200目篩，即得柴胡提取物。
[0015] 優(yōu)選地，姜黃提取物用下述方法提?。簩⒔S粉碎，用6~10質(zhì)量倍的蒸餾水浸泡 1~2小時，加熱回流提取2~3次，每次2~3小時，過濾，合并提取液，靜置18~24小 時，4000~8000rpm離心3~10分鐘，取上清，濃縮，干燥，干燥物粉碎，過100~200目篩， 即得姜黃提取物。
[0016] 優(yōu)選地，知母提取物用下述方法提取：將知母用5~10質(zhì)量倍的蒸餾水浸泡1~ 2小時，加熱回流提取2~3次，每次2~3小時，過濾，合并提取液，靜置18~24小時， 4000~8000rpm離心3~10分鐘，取上清，濃縮，冷凍干燥，干燥物粉碎，過100~200目 篩，即得知母提取物。
[0017] 本發(fā)明的優(yōu)點：
[0018] 經(jīng)MTT法體外實驗證明本發(fā)明的組合物具有抑制A549肺癌細(xì)胞株、LA795肺癌 細(xì)胞株和BEL-7402肝癌細(xì)胞株、！fepG2肝癌細(xì)胞株生長作用，IC 5tl達(dá)20mg/mL(生藥量） 以下；動物體內(nèi)實驗證明可抑制H22肝癌及S180骨肉瘤生長，抑制率分別為55±2. 36%、 53±4. 62%。小鼠免疫功能指數(shù)（脾指數(shù)、胸腺指數(shù)）顯著增加。還可以延長艾氏腹水瘤 (EAC)小鼠中位生存期，小鼠的中位生存期由12. 91 ±0.86天延長至17. 15±0. 23天。說明 毒副作用降低。本發(fā)明的組合物各個組份具有協(xié)同增效作用，不僅可抑制腫瘤生長，還可延 長動物的腹水瘤生存期，改善生活質(zhì)量。本發(fā)明中藥組合物組方配伍合理，由辛、溫的姜黃 中和柴胡及知母的寒涼之性。姜黃和知母所含多糖成分具有提高免疫的功效，一方面提高 了抗腫瘤作用，另一方面降低毒副作用，提高了免疫力。因此，三者配伍可以起到很好的抗 腫瘤作用。
【具體實施方式】
[0019] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0020] 實施例1~實施例9公開了柴胡提取物、姜黃提取物和知母提取物的提取方法，所 要說明的是，這些提取物的提取方法的公開是