用的肌肉衰減癥指代與衰老有關的低于正常量的骨骼肌，其不可歸因于促 炎性細胞因子并且可存在于肥胖或不肥胖的人群。
[0029] 因此，肌肉衰減癥是骨骼肌量的年齡相關性減少，其由多種原因造成，包括體力活 動減少和/或同化激素的產(chǎn)生減少。肌肉衰減癥不一定與體重損失相關，因此如果體重損 失明顯，則也可存在惡病質。
[0030] 本文使用的治療指代預防患者風險和診斷后治療。
[0031] 本文使用的總日劑量是經(jīng)過24小時周期給予的以活性劑總量表示的劑量。
[0032] 本文所用的每日兩次或每日二次等同于和意圖指代總日劑量被分開并且在該日 內兩個單獨的時間點給予的情況。
[0033] 在一個實施方式中，每日兩次或每日二次劑量在該日內兩個單獨的時間點被給 予，如相隔約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12小時。例如，在一個時間點給予第一劑量，并 且在約12小時后的時間點給予第二劑量。
[0034] 口服制劑是以適于口服遞送的形式提供的制劑，例如溶液、懸浮液或固體劑量，例 如干燥顆粒、片劑、膠囊、囊片、舌下含片或口腔制劑。
[0035] 在一個實施方式中，根據(jù)本公開或用于本發(fā)明的制劑是固體藥劑制劑，例如，以單 位提供。
[0036] 本文使用的單位劑量指代離散的單位，例如片劑、膠囊、袋囊、安瓿或包含一個劑 量的藥物的類似物。
[0037] 固體藥劑制劑可包括藥學可接受的賦形劑，包括獨立地選自下列的那些：微晶纖 維素、乳糖、檸檬酸鈉、碳酸鈣、硫酸鈣、磷酸二氫鈣和甘氨酸、甘露醇、預膠化淀粉、玉米淀 粉、馬鈴薯淀粉、崩解劑如淀粉乙醇酸鈉、交聯(lián)甲羧纖維素鈉和某些復合的硅酸鹽、和制粒 粘合劑如聚乙烯吡咯烷酮、滑石和潤滑劑如硬脂酸鎂、硬脂酸。
[0038] 膠囊可填充有粉末（僅藥物或與選定填充劑（一種或多種）的摻合物）或可選地 液體，每一種均包括S-吲哚洛爾和載體。在膠囊填充有粉末的情況下，S-吲哚洛爾和/或 載體可被研磨或微?；?，以提供具有適當顆粒尺寸的材料。
[0039] 在一個實施方式中，固體藥劑制劑包括一種或多種賦形劑，其獨立地選自微晶纖 維素、乳糖、膠體二氧化硅、玉米淀粉、聚維酮、硬脂酸鎂和交聯(lián)聚維酮。
[0040] 在一個實施方式中，固體藥劑制劑是片劑或膠囊。
[0041] 在一個實施方式中，制劑是立即釋放片劑或膠囊。
[0042] 立即釋放和瞬間釋放這種本文中使用可互換使用。
[0043] 本文使用的立即釋放制劑指代基本上全部S-吲哚洛爾在短時間內例如30分鐘內 釋放的情況。
[0044] 在一個實施方式中，劑型是每劑型包含2. 5至IOmg (如2. 5mg) S-吲哚洛爾的立即 釋放片劑或膠囊。
[0045] 在一個實施方式中，根據(jù)本公開的制劑的定性和定量組成在下文表1中給出：
[0046] 表1 :S_吲哚洛爾2. 5mg片劑組成
【主權項】
1. 治療惡病質或肌肉衰減癥或其組合的方法，包括給予有此需要的人患者2. 5至20mg S-吲哚洛爾的每日總口服劑量或包括該劑量的藥物制劑。
2. 根據(jù)權利1要求所述的方法，其中S-吲哚洛爾的所述總口服劑量以兩個子劑量每日 二次給予。
3. 根據(jù)權利要求2所述的方法，其中每個子劑量在2. 5至IOmg的范圍內。
4. 根據(jù)權利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述口服制劑是固體藥劑制劑。
5. 根據(jù)權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述制劑包括一種或多種賦形劑，所 述賦形劑獨立地選自微晶纖維素、乳糖、膠體二氧化硅、玉米淀粉、聚維酮、硬脂酸鎂和交聯(lián) 聚維酮。
6. 根據(jù)權利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述制劑是液體。
7. 根據(jù)前述權利要求中任一項所述的治療惡病質的方法，其中人患者患有潛在疾病， 所述潛在疾病選自癌癥、慢性心臟衰竭、COPD、TB和HIV。
8. 根據(jù)權利要求7所述的治療惡病質的方法，其中所述癌癥選自結直腸癌、肺癌、胰腺 癌、骨癌、胃癌、食管癌、前列腺癌和卵巢癌，例如結直腸癌，和肺癌，如非小細胞肺癌。
9. 根據(jù)權利要求8所述的方法，其中所述S-吲哚洛爾制劑在選自手術、化學療法和放 射療法的癌癥治療方案之前、之后和/或同時給予。
10. 口服藥物制劑，包括每劑量2. 5至20mgS-吲哚洛爾和至少一種賦形劑。
11. 根據(jù)權利要求10所述的口服藥物制劑，包括每劑量2. 5至IOmgS-吲哚洛爾。
12. 根據(jù)權利要求10或11所述的口服藥物制劑，其中所述制劑是液體。
13. 根據(jù)權利要求10或11所述的口服藥物制劑，其中所述制劑是固體藥劑制劑，選自 片劑和膠囊，例如用于立即釋放。
14. 根據(jù)權利要求13所述的口服藥物制劑，其中一種或多種賦形劑選自微晶纖維素、 乳糖、膠體二氧化硅、玉米淀粉、聚維酮、硬脂酸鎂和交聯(lián)聚維酮。
15. 根據(jù)權利要求10、11、13和14中任一項所述的口服制劑，其中配制的每劑量由下列 組成：2. 5mgS-吲噪洛爾、3.Omg聚維酮K30、45. 5mg乳糖單水合物、10.Omg玉米淀粉、I.Omg △61'〇8丨1 200、17.511^艾維素？11101、2.011^交聯(lián)聚維酮、17.511^艾維素？11102、和1.011^硬 脂酸鎂。
16. 根據(jù)權利要求10至15中任一項所述的口服制劑，其用于療法。
17. 根據(jù)權利要求16所述的口服制劑，其用于療法，其中總日劑量在5至20mg的范圍 內，例如其中所述制劑以每日二次治療方案使用。
18. 根據(jù)權利要求16或17所述的口服制劑，其中所述療法用于治療惡病質或肌肉衰減 癥。
19. 根據(jù)權利要求18所述的口服制劑，其中所述惡病質與潛在疾病相關，所述潛在疾 病選自癌癥、慢性心臟衰竭、COPD、TB、類風濕關節(jié)炎、硬化、腎衰竭和HIV。
20. 根據(jù)權利要求19所述的口服制劑，其中所述癌癥是結直腸癌、肺癌、胰腺癌、骨癌、 胃癌、食管癌、前列腺癌和卵巢癌，例如結直腸癌和肺癌如非小細胞肺癌。
21. 根據(jù)權利要求19或20所述的口服制劑，其在選自手術、化學療法和放射療法的癌 癥治療方案之前、之后和/或同時使用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及通過口服劑量的S-吲哚洛爾或其藥物制劑治療惡病質和/或肌肉衰減癥的方法和用于所述治療方法的口服制劑。該方法和口服制劑包括給予2.5至20mg S-吲哚洛爾的總日劑量或包括該劑量的藥物制劑。
【IPC分類】A61P9-12, A61K31-404
【公開號】CN104703654
【申請?zhí)枴緾N201380050125
【發(fā)明人】J·比德爾, A·克特茨, S·安克爾
【申請人】普西奧克瑟斯醫(yī)療有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年7月24日
【公告號】EP2877247A1, US20140194484, WO2014016585A1