對器質(zhì)性腦損傷引起的高級腦功能下降具有改善作用的組合物的制作方法【專利說明】對器質(zhì)性腦損傷引起的高級腦功能下降具有改善作用的組合物[0001]本申請是申請日為2006年6月29日，申請?zhí)枮?00610099685.5的同名申請的分案申請。
技術(shù)領(lǐng)域：
[0002]本發(fā)明涉及對器質(zhì)性腦損傷引起的高級腦功能下降具有改善作用的組合物?！?br>背景技術(shù)：
】[0003]所謂高級腦功能是指注意、記憶、知覺、語言、計算等腦功能，因腦梗塞、短暫性腦缺血發(fā)作等缺血性腦中風(fēng)、腦出血、蛛網(wǎng)膜下出血等出血性腦中風(fēng)、腦震蕩、腦挫傷等外傷性疾病引發(fā)器質(zhì)性腦損傷時，會出現(xiàn)高級腦功能障礙。高級腦功能障礙可列舉半側(cè)身體失認(rèn)、地志判斷障礙、失認(rèn)癥、失語癥、記憶障礙、失用癥、注意障礙、執(zhí)行功能障礙、行動或情緒的障礙等。[0004]針對上述這樣的高級腦功能障礙，各種治療藥物正不斷被研宄和開發(fā)，但其大部分為針對器質(zhì)性腦損傷原因的對癥療法，且令人遺憾的是目前還沒有發(fā)現(xiàn)有效地改善或增強(qiáng)高級腦功能低下的化合物?？傊卸ǜ呒壞X功能障礙、評價改善效果的方法有簡易智力狀態(tài)檢查(MMSE)、改良長谷川簡易智能量表(HDS-R)、韋氏智測(WAIS-R)等。但是，MMSE、HDS-R評價高級腦功能的改善或提高時，在精度和重現(xiàn)性上欠佳，而WAIS-R則耗費(fèi)過多的時間和勞力。因此，要客觀上進(jìn)行以改善或增強(qiáng)高級腦功能為目的的藥物制劑的開發(fā)和研宄，需要有對高級腦功能進(jìn)行客觀評價的有效手段。[0005]最近，作為更高精度且具有重現(xiàn)性的高級腦功能評價方法，RBANS神經(jīng)心理測驗(yàn)受到了關(guān)注。RBANS神經(jīng)心理測驗(yàn)是美國Randolph開發(fā)的RepeatableBatteryfortheAssessmentofNeuropsychologicalStatus的簡稱，是用30分鐘的短時間且可以重復(fù)評價的神經(jīng)心理測驗(yàn)題。該RBANS神經(jīng)心理測驗(yàn)可用于以老年性癡呆癥、精神分裂癥為代表的精神神經(jīng)疾病等的早期診斷、過程觀察以及治療效果的判定，且在腦血管障礙、頭部外傷后的后遺癥即高級腦功能障礙的判定上也很有用[山嶋哲盛等腦神經(jīng)Vol.54463-471(2002)]。因此，通過RBANS神經(jīng)心理測驗(yàn)，可以在短時間內(nèi)判定人的高級腦功能，且重現(xiàn)性良好。[0006]腦是類似脂質(zhì)塊狀的組織，例如，白質(zhì)的1/3、灰質(zhì)的1/4被磷脂所占據(jù)。構(gòu)成腦各種細(xì)胞膜的磷脂中的多不飽和脂肪酸主要是花生四烯酸和二十二碳六烯酸。但這些花生四烯酸和二十二碳六烯酸在動物體內(nèi)不能從頭合成，需要直接或間接地(作為花生四烯酸前體的亞油酸、作為二十二碳六烯酸前體的α-亞麻酸)從食物中攝取。于是，花生四烯酸及二十二碳六烯酸在學(xué)習(xí)記憶能力的提高、老年性癡呆癥的預(yù)防恢復(fù)上的作用受到了關(guān)注。[0007]對于二十二碳六烯酸，因存在魚油這一豐富的供給源，人們進(jìn)行了與腦功能改善相關(guān)的各種研宄，申請的專利有:學(xué)習(xí)能力增強(qiáng)劑、記憶力增強(qiáng)劑、癡呆預(yù)防劑、癡呆治療劑、抗癡呆藥、具有腦功能改善效果的功能性食品等(日本特開平7-82146號公報、日本特開平5-117147號公報、日本特開平2-49723號公報)。對于花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物，最近日本特開2003-048831號公報“對腦功能下降引起的癥狀或疾病具有預(yù)防或改善作用的組合物”中表明:將增齡動物供Morris水迷宮試驗(yàn)，通過投與花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物，可以改善加齡引起的學(xué)習(xí)能力的下降。[0008]群馬大學(xué)醫(yī)學(xué)部的宮永等人以26名正常者為對象，讓其口服含有2400mgDHA的膠囊，測定服用前和服用2小時后與認(rèn)知應(yīng)答相關(guān)的事件相關(guān)電位(P300)，結(jié)果發(fā)現(xiàn):P300的潛伏期顯著縮短，振幅顯著增加[宮永和夫、食的科學(xué)、P84-96(1999)]。但不是與模擬樣品的比較結(jié)果，不能確定血中DHA濃度與P300結(jié)果的相關(guān)性，又以97名正常老人為對象，在每日服用含有900mgDHA的膠囊并持續(xù)6個月的長期給藥試驗(yàn)中，P300沒發(fā)生變化，不能證明DHA的有效性。[0009]進(jìn)而，宮永等人又讓患者持續(xù)6個月每日口服含有700mg?HOOmgDHA的膠囊，結(jié)果發(fā)現(xiàn):在腦血管性癡呆13例中的10例、阿爾茨海默型癡呆5例中的全例中顯示出略好于改善的效果[宮永和夫、臨床營養(yǎng)、881-901(1995)]。但并沒有顯示記憶.學(xué)習(xí)能力的改善，只顯示出意志傳達(dá)、積極性.活動性提高、譫妄、逛游、抑郁狀態(tài)、步行障礙的改善。[0010]如上所述，雖然人們期待花生四烯酸、二十二碳六烯酸具有改善記憶?學(xué)習(xí)能力的效果，但只顯示了對健康高齡者事件相關(guān)電位的改善、對腦血管性癡呆患者、阿爾茨海默病患者的情緒或行動障礙的改善，不能確定對器質(zhì)性腦損傷引起的高級腦功能下降是否具有改善或提高作用。[0011]因此，人們渴望開發(fā)出能改善或提高器質(zhì)性腦損傷引起的高級腦功能下降且適合在醫(yī)藥甚至食品中應(yīng)用的副作用少的化合物。[0012][專利文獻(xiàn)I]日本特開2003-048831號公報[0013][非專利文獻(xiàn)I]宮永和夫、食的科學(xué)、P84-96(1999)[0014][非專利文獻(xiàn)2]宮永和夫、臨床營養(yǎng)、881-901(1995)【
發(fā)明內(nèi)容】[0015]因此，本發(fā)明提供對器質(zhì)性腦損傷引起的高級腦功能下降具有改善作用的飲食品及其制造方法，所述飲食品的有效成分是花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物以及二十二碳六烯酸和/或以二十二碳六烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物。更詳細(xì)地說，本發(fā)明提供對器質(zhì)性腦損傷引起的高級腦功能下降具有改善作用的飲食品及其制造方法，所述飲食品以從花生四烯酸及二十二碳六烯酸、花生四烯酸或二十二碳六烯酸的醇酯、構(gòu)成脂肪酸的一部分或全部為花生四烯酸和/或二十二碳六烯酸的甘油三酯、磷脂、糖脂中選擇的至少一種為有效成分。[0016]本發(fā)明人等為了明確花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物以及二十二碳六烯酸和/或以二十二碳六烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物對高級腦功能下降的改善作用，進(jìn)行了潛心研宄，結(jié)果驚奇地發(fā)現(xiàn):以RBANS神經(jīng)心理測驗(yàn)為指標(biāo)進(jìn)行評價，明確了花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物以及二十二碳六烯酸和/或以二十二碳六烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物在器質(zhì)性腦損傷引起高級腦功能障礙的患者身上的效果。[0017]因此，本發(fā)明提供對器質(zhì)性腦損傷引起的高級腦功能下降具有改善作用的飲食品及其制造方法，所述飲食品的有效成分是花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物以及二十二碳六烯酸和/或以二十二碳六烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物。更詳細(xì)地說，本發(fā)明提供對器質(zhì)性腦損傷引起的高級腦功能下降具有改善作用的飲食品及其制造方法，所述飲食品以從花生四烯酸及二十二碳六烯酸、花生四烯酸或二十二碳六烯酸的醇酯、構(gòu)成脂肪酸的一部分或全部為花生四烯酸和/或二十二碳六烯酸的甘油三酯、磷脂、糖脂中選擇的至少一種為有效成分。[0018]本發(fā)明可以提供對器質(zhì)性腦損傷引起的高級腦功能下降具有改善作用的飲食品及其制造方法，所述飲食品的有效成分是花生四烯酸和/或以花生四烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物以及二十二碳六烯酸和/或以二十二碳六烯酸為構(gòu)成脂肪酸的化合物，對現(xiàn)代當(dāng)前第1頁1 2 3 4