靈芝超微粉的制備方法及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥加工技術(shù)和制劑領(lǐng)域，具體涉及一種抗腫瘤、降血糖的靈芝超微 粉的制備方法及其制劑工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 靈芝又稱靈芝草、神芝、芝草、仙草、瑞草，是多孔菌科植物赤芝或紫芝的全株。已 知靈芝屬（Ganoderma)真菌約100余種，分布最廣的為赤芝（G.lu-cidum)，其次為紫芝 (G. japonicum),還有樹(shù)舌（G. applana-tum)、松杉靈芝（G. tsugae)和簿樹(shù)芝（G. capense) 等均供藥用?！侗静菥V目》中記載：靈芝味苦、平，無(wú)毒，益心氣，活血，入心充血，助心充脈，安 神，益肺氣，補(bǔ)肝氣，補(bǔ)中，增智慧，好顏色，利關(guān)節(jié)，堅(jiān)筋骨，祛痰，健胃。經(jīng)過(guò)科研機(jī)構(gòu)數(shù)十 年的現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，靈芝對(duì)于增強(qiáng)人體免疫力，調(diào)節(jié)血糖，控制血壓，輔助腫瘤放化 療，保肝護(hù)肝，促進(jìn)睡眠等方面均具有顯著療效。2010版藥典記載靈芝性味：甘，平。歸心、 肺、肝、腎經(jīng)。補(bǔ)氣安神，止咳平喘。用于心神不寧，失眠心悸，肺虛咳喘，虛勞短氣，不思飲 食。用量為6~12g。
[0003] 超微粉以其"體積效應(yīng)"（即量子化效應(yīng)）和"表面效應(yīng)"顯著區(qū)別于一般顆粒及 傳統(tǒng)的塊體材料成為物質(zhì)存在的一種新?tīng)顟B(tài)。從物理學(xué)角度來(lái)分人們將粒徑為〇. 1 μ m以 下的粉末稱為超微粉；從工程學(xué)角度劃分人們把〇. 5 μ m以下的粉末稱為超微粉。中藥材 (植物）的細(xì)胞直徑通常在10~200 μ m左右，中草藥超微粉的粒徑一般可粉碎到細(xì)胞粒徑 為48 μ m(300目）~25 μ m(500目）的粉末，甚至可溶于水中飲用。很多中藥材都可以進(jìn) 行超微粉碎，成為中藥材超微粉。超微中藥材中所含藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與傳統(tǒng)中藥飲片、中藥制 劑相比較，將不會(huì)發(fā)生明顯的分子結(jié)構(gòu)上的變化，不會(huì)導(dǎo)致中藥屬性、藥效特征和功能主治 的改變，為中藥藥效和穩(wěn)定提供了基本保證。
[0004] 超細(xì)粉體技術(shù)是為適應(yīng)現(xiàn)代技術(shù)要求而發(fā)展起來(lái)的一種新的粉碎技術(shù)，物料經(jīng)超 細(xì)化后，具有極小的體積，因而它極易附著于其他物質(zhì)的表面并迅速向這些物質(zhì)的內(nèi)部擴(kuò) 散滲透，與其他物質(zhì)的表面發(fā)生物理或化學(xué)作用形成緊密的結(jié)合，取得非常療效。超微粉具 有有利于保留生物活性成分、提高溶出率、減少因人體吸收差異而形成的藥效的差異、提高 藥效、節(jié)省材料資源等特點(diǎn)，適用于藥材資源不廣、殘?jiān)行С煞侄嗟闹兴幉腫方邦江，陳 浩等.中藥超微粉的優(yōu)勢(shì)及應(yīng)用前景.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育.2010, 8(18) :208-209]。 靈芝孢子粉超微破壁后人體對(duì)它的吸收率可提高45倍，但超微破壁后的靈芝孢子粉極易 發(fā)生氧化變質(zhì)，其氧化速度是未經(jīng)破壁的靈芝孢子粉的2500倍。所以靈芝孢子粉不適于超 微粉碎。而靈芝資源缺乏且殘?jiān)行С煞侄?，不易發(fā)生氧化變質(zhì)，超微粉化技術(shù)適用于靈 芝。董藝凝等申請(qǐng)的"一種靈芝固體飲料的制備方法"專利（申請(qǐng)?zhí)枮?01410157714. 3)提 出靈芝子實(shí)體超微粉粒徑為20~50 μ m ;石孟申請(qǐng)的"一種超微破壁靈芝組合物及其制備 方法"專利（申請(qǐng)?zhí)枮?01410316806. 1)提出粉末粒徑在0.01 μ m~150 μ m范圍內(nèi)；沈立榮 等申請(qǐng)的"一種無(wú)公害靈芝超微粉的制備方法及用途"的專利（申請(qǐng)?zhí)枮?01110420345. 9) 提出粉末平均粒徑100%達(dá)到9. 96 μ m以下，中位粒徑D50為2. 92 μ m ;可見(jiàn)現(xiàn)有工藝的粒 徑范圍在0.0 l μ m~150 μ m內(nèi)，粒徑范圍跨度大、顆粒不均勻，有效成分的利用率低，工藝 成本高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種靈芝超微粉的制備方法及其 應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明包括如下技術(shù)方案：
[0007] 技術(shù)方案1 :提供了一種靈芝超微粉的制備方法，所獲得靈芝平均粒徑為100~ 900nm，包括如下步驟：
[0008] 1)以靈芝為原料，剔除雜物，用飲用水清洗3~5遍，水壓lOMPa，將清洗好的靈芝 進(jìn)行切片，然后粗粉至80目以下；
[0009] 2)將粗粉好的靈芝粉體采用高能納米沖擊磨進(jìn)行超細(xì)粉碎，通過(guò)高能納米沖擊磨 罐體內(nèi)的磨介不停的撞擊研磨6~10小時(shí)，使靈芝超微粉的平均粒徑達(dá)到100~900nm。
[0010] 技術(shù)方案2 :提供了一種靈芝超微粉的制備方法，所獲得靈芝平均粒徑為100~ 900nm，包括如下步驟：
[0011] 1)原料處理：以靈芝為原料，將其中雜物剔除，用飲用水清洗3~5遍，水壓 lOMPa，將靈芝切片；
[0012] 2)水提：將步驟1)的靈芝置于提取罐中煮沸后保持煮沸狀態(tài)1小時(shí)，過(guò)濾，濾得 靈芝水提液和靈芝殘?jiān)?。將靈芝殘?jiān)尤胝麴s水，煮沸后保持煮沸狀態(tài)30min，過(guò)濾，濾得靈 芝水提液和靈芝殘漁A ;
[0013] 3)水提液干燥：將步驟2)的靈芝水提液合并，置入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60°C~80°C，減 壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至干浸膏，放冷后，放入真空干燥箱中，40~55 °C真空干燥24h得到靈芝水 提取物；
[0014] 4)靈芝殘?jiān)稍锛按址郏簩⒉襟E2)的靈芝殘?jiān)麬室溫放置至干燥，再置于真空干 燥箱內(nèi)，60°C真空干燥24小時(shí)，取出，將其放入粉碎機(jī)中進(jìn)行粗粉；
[0015] 5)靈芝超微粉：將步驟3)的靈芝水提取物和步驟4)的粗粉合并，放入攪拌機(jī)中 混勻，再用超微粉碎機(jī)對(duì)合并物進(jìn)行超微粉碎，通過(guò)高能納米沖擊磨罐體內(nèi)的磨介不停的 撞擊研磨6~10小時(shí)，使靈芝超微粉的平均粒徑達(dá)到100~900nm。
[0016] 技術(shù)方案3 :提供了一種靈芝超微粉的制備方法，所獲得靈芝平均粒徑為100~ 900nm，包括如下步驟：
[0017] 1)原料處理：以靈芝為原料，將其中雜物剔除，用飲用水清洗3~5遍，水壓 lOMPa，將靈芝切片；
[0018] 2)醇提：將步驟1)的靈芝加75%乙醇，加熱回流45min，濾過(guò)，濾得靈芝醇提液 和靈芝殘?jiān)?。將靈芝殘?jiān)尤?5%乙醇，加熱回流45min，濾過(guò)，濾得靈芝醇提液和靈芝殘 渣A ;
[0019] 3)靈芝醇提液干燥：將步驟2)的靈芝醇提液合并，置入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60°C~ 80°C，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到靈芝醇提取物；
[0020] 4)靈芝殘?jiān)稍锛按址郏簩⒉襟E2)的靈芝殘?jiān)麬室溫放置至干燥，再置于真空干 燥箱內(nèi)，40~55°C真空干燥24小時(shí)，取出，將其放入粉碎機(jī)中進(jìn)行粗粉；
[0021] 5)靈芝超微粉：將步驟3)的靈芝醇提取物和步驟4)的粗粉合并，放入攪拌機(jī)中 混勻，再用超微粉碎機(jī)對(duì)合并物進(jìn)行超微粉碎，通過(guò)高能納米沖擊磨罐體內(nèi)的磨介不停的 撞擊研磨6~10小時(shí)，使靈芝超微粉的平均粒徑達(dá)到100~900nm。
[0022] 技術(shù)方案4 :提供了一種含有上述方法制備靈芝超微粉的片劑的制備方法，包括 如下步驟：將靈芝超微粉、淀粉、羧甲基纖維素鈉和硬脂酸混合均勻，用適量95%乙醇溶解 制粒，放入真空干燥箱中60°C真空干燥至含水量3%以下，然后將烘干的片和/或塊狀物粉 碎成14目以下的顆粒，然后加入硬脂酸鎂混勻，過(guò)12目篩整粒，壓制成素片，再包裹防水薄 膜衣。
[0023] 技術(shù)方案5 :提供了一種含有上述方法制備靈芝超微粉的膠囊的制備方法，包括 如下步驟：將靈芝超微粉和硬脂酸鎂混合攪拌30min，用適量95%乙醇溶解制粒，放入真空 干燥箱中60°C真空干燥至含水量3%以下，然后將烘干的片和/或塊狀物粉碎成14目以下 的顆粒，再過(guò)12目篩整粒，填充入明膠空心膠囊，包裝。
[0024] 技術(shù)方案6 :提供了一種含有上述方法制備靈芝超微粉的顆粒的制備方法，包括 如下步驟：將靈芝超微粉、淀粉、羧甲基纖維素鈉和硬脂酸混合均勻，用適量95%乙醇溶解 制粒，放入真空干燥箱中60°C真空干燥至含水量3%以下，然后將烘干的片和/或塊狀物粉 碎成14目以下的顆粒，然后加入硬脂酸鎂混勻，過(guò)12目篩整粒，顆粒包裝。
[0025] 技術(shù)方案7 :提供了上述方法制備的靈芝超微粉，所述的靈芝超微粉中，靈芝多糖 的含量不低于〇. 57%，靈芝三廠的含量不低于1. 19%。
[0026] 技術(shù)方案8 :提供了上述方法制備的靈芝超微粉在制備抗腫瘤、降血糖的藥物中 的應(yīng)用。
[0027] 本發(fā)明具有如下技術(shù)效果：
[0028] 本發(fā)明的技術(shù)方案1提供了一種靈芝超微粉平均粒徑為100~900nm的生產(chǎn)工 藝，且工藝符合了超微粉的標(biāo)準(zhǔn)，粒徑小于其他發(fā)明，顆粒相對(duì)均勻，提高有效成分的溶出 率及其藥效，降低了生產(chǎn)成本。
[0029] 本發(fā)明的技術(shù)方案2和3針對(duì)靈芝有效成分充分提取進(jìn)行了工藝革新。靈芝主 要成分為靈芝多糖和靈芝三萜，其主要提取方法為水提，或不同溶度的乙醇提取[劉佳，王 勇.靈芝多糖的研究進(jìn)展.現(xiàn)代藥物與臨床.2012, 27(6)]、[蔣婷婷，王勇。靈芝三萜類成 分的研究進(jìn)展.海峽藥學(xué).2014, 2