一種微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體及其制備方法
【專利說(shuō)明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體及其制備方法。
【【背景技術(shù)】】
[0002]近年來(lái)，微囊/球等微粒性藥物緩釋體系得到飛速發(fā)展，在臨床上也得到了廣泛的應(yīng)用。此外，很多疾病，比如癌癥、艾滋病、瘧疾、多發(fā)性硬化、高血壓等，單一的藥物治療及藥物緩釋系統(tǒng)往往達(dá)不到理想的治療效果，采用藥物聯(lián)合治療可以在患病的細(xì)胞內(nèi)通過(guò)調(diào)節(jié)不同的信號(hào)通路，最大化治療效果。因此，結(jié)合藥物聯(lián)合治療及藥物載體體系實(shí)現(xiàn)藥物的緩/控釋治療，可減少施藥次數(shù)，減輕病人痛苦。但是目前藥物緩釋微囊/球常常面臨著藥物突釋效應(yīng)、調(diào)節(jié)藥物溶出速率的手段單一、對(duì)藥物活性保護(hù)不夠等問(wèn)題。對(duì)于藥物緩釋微囊/球負(fù)載藥物的釋放速率的調(diào)控手段，也只主要包括微囊/球表面多層覆膜、更替材料、以及對(duì)載體或者藥物進(jìn)行修飾等。同時(shí)，由于不同藥物之間的理化性質(zhì)差異，在藥物載體中混合使用時(shí)可能面臨著藥物交叉污染等問(wèn)題。
[0003]另外，由于基于脂質(zhì)體的藥物載體，通常具有良好的生物相容性，但卻不太穩(wěn)定，而基于聚合物的藥物載體，通常具有較好的穩(wěn)定性，但生物相容性一般。
【
【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題之一，在于提供一種藥物釋放速率可調(diào)、可用于多種藥物的空間分配與搭載的微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體體系，通過(guò)利用海藻酸鈣/陽(yáng)離子聚合物水凝膠對(duì)多囊脂質(zhì)體進(jìn)行微膠囊包埋，可在多囊脂質(zhì)體內(nèi)部包載一種藥物，在微膠囊內(nèi)部、多囊脂質(zhì)體外部包載另外一種藥物，實(shí)現(xiàn)兩種藥物的不同空間搭載。
[0005]本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)問(wèn)題之一的:
[0006]一種微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體，其特征在于:所述藥物載體為微膠囊內(nèi)部包埋有復(fù)數(shù)多囊脂質(zhì)體從而形成多空間結(jié)構(gòu)，所述多囊脂質(zhì)體內(nèi)或微膠囊內(nèi)多囊脂質(zhì)體外至少一處搭載有藥物。
[0007]進(jìn)一步地，各所述多囊脂質(zhì)體的粒徑在I?ΙΙΟμπι之間，所述微膠囊的粒徑在100 ?1000 μ m 之間。
[0008]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題之二，在于提供一種微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體的制備方法，該方法結(jié)合了乳化法和高壓靜電液滴法，工藝簡(jiǎn)單，操作方便，還解決了藥物聯(lián)合使用時(shí)交叉干擾及常用微/納載體突釋等問(wèn)題。
[0009]本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)問(wèn)題之二的:
[0010]一種微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體的制備方法，所述制備方法步驟如下:
[0011]步驟10、以蔗糖溶液為內(nèi)水相，葡萄糖和L-賴氨酸溶液為外水相，溶解有脂質(zhì)的二氯甲烷溶液為油相，將內(nèi)水相與油相高速勻漿乳化形成初乳后，添加外水相，渦旋乳化形成復(fù)乳，再旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉二氯甲烷即得到多囊脂質(zhì)體懸液；
[0012]步驟20、取定量多囊脂質(zhì)體分散到海藻酸鈉溶液中，超聲波輔助分散均勻，再通過(guò)高壓微膠囊成型裝置和注射泵，將分散有多囊脂質(zhì)體的海藻酸鈉溶液滴入氯化鈣溶液中制備出包埋有多囊脂質(zhì)體的海藻酸鈣膠珠，最后將海藻酸鈣膠珠與陽(yáng)離子聚合物溶液成膜即得微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體，并將樣品于冷凍干燥機(jī)中凍干；
[0013]當(dāng)需要在多囊脂質(zhì)體中搭載藥物時(shí)，在步驟10中將藥物加入到內(nèi)水相中與油相高速勻漿乳化形成初乳即可；
[0014]當(dāng)需要在微膠囊內(nèi)多囊脂質(zhì)體外搭載藥物時(shí)，在步驟20將藥物與多囊脂質(zhì)體一起分散到海藻酸鈉溶液中即可。
[0015]進(jìn)一步地，步驟20所述陽(yáng)離子聚合物為聚精氨酸、聚賴氨酸、聚組氨酸、聚鳥(niǎo)氨酸、殼聚糖中的一種或幾種的混合溶液。
[0016]進(jìn)一步地，所述制備方法中所采用的藥物為小分子藥物、蛋白多肽類藥物的一種或幾種任意搭配。
[0017]進(jìn)一步地，各所述多囊脂質(zhì)體的粒徑在I?IlOym之間，所述微膠囊的粒徑在100 ?1000 μ m 之間。
[0018]本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn):
[0019]本發(fā)明采用復(fù)乳化法制備出載藥多囊脂質(zhì)體微球，再以具有營(yíng)養(yǎng)和藥理功效且生物可降解的陽(yáng)離子聚合物為材質(zhì)，利用高壓靜電發(fā)生裝置，制備微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體體系的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，保證了不同藥物的空間分配，提高了藥物的長(zhǎng)效釋放及吸收，降低了單純使用藥物的毒副作用；該體系的多腔室結(jié)構(gòu)為調(diào)控藥物釋放速率提供了更多的空間，可抑制突釋效應(yīng)，在一定時(shí)間內(nèi)減緩藥物的釋放速率等，且可實(shí)現(xiàn)負(fù)載的不同藥物的順序釋放；通過(guò)在多囊脂質(zhì)體微球外、微膠囊內(nèi)部搭載第二種藥物，可實(shí)現(xiàn)兩種藥物的共同緩釋。所述微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體的粒徑可控為100-1000 μπι，粒徑分布均勻，微囊表面光滑，不黏連。另外，本發(fā)明方法結(jié)合了乳化法和高壓靜電液滴法，工藝簡(jiǎn)單，操作方便，解決了藥物聯(lián)合使用時(shí)交叉干擾及常用微/納載體突釋等問(wèn)題。
【【具體實(shí)施方式】】
[0020]本發(fā)明涉及一種微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體，所述藥物載體為微膠囊內(nèi)部包埋有復(fù)數(shù)多囊脂質(zhì)體從而形成多空間結(jié)構(gòu)，所述多囊脂質(zhì)體內(nèi)或微膠囊內(nèi)多囊脂質(zhì)體外至少一處搭載有藥物。
[0021 ] 各所述多囊脂質(zhì)體的粒徑在I?110 μ m之間，所述微膠囊的粒徑在100?1000 μ m 之間。
[0022]本發(fā)明還涉及上述一種微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體的制備方法，所述制備方法步驟如下:
[0023]步驟10、以蔗糖溶液為內(nèi)水相，葡萄糖和L-賴氨酸溶液為外水相，溶解有脂質(zhì)的二氯甲烷溶液為油相，將內(nèi)水相與油相高速勻漿乳化形成初乳后，添加外水相，渦旋乳化形成復(fù)乳，再旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)掉二氯甲烷即得到多囊脂質(zhì)體懸液；
[0024]步驟20、取定量多囊脂質(zhì)體分散到海藻酸鈉溶液中，超聲波輔助分散均勻，再通過(guò)高壓微膠囊成型裝置和注射泵，將分散有多囊脂質(zhì)體的海藻酸鈉溶液滴入氯化鈣溶液中制備出包埋有多囊脂質(zhì)體的海藻酸鈣膠珠，最后將海藻酸鈣膠珠與陽(yáng)離子聚合物溶液成膜即得微膠囊包埋多囊脂質(zhì)體藥物載體，并將樣品于冷凍干燥機(jī)中凍干；
[0025]當(dāng)需要在多囊脂質(zhì)體中搭載藥物時(shí)，在步驟10中將藥物加入到內(nèi)水相中與油相高速勻漿乳化形成初乳即可；
[0026]當(dāng)需要在微膠囊內(nèi)多囊脂質(zhì)體外搭載藥物時(shí)，在步驟20將藥物與多囊脂質(zhì)體一起分散到海藻酸鈉溶液中即可。
[0027]步驟20所述陽(yáng)離子聚合物為聚精氨酸、聚賴氨酸、聚組氨酸、聚鳥(niǎo)氨酸、殼聚糖中的一種或幾種的混合溶液。
[0028]所述制備方法中所采用的藥物為小分子藥物、蛋白多肽類藥物的一種或幾種任意搭配。
[0029]以下結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0030]實(shí)施例一:配制7.5% (w/v)的