用于治療銀屑病的方法
【專利說(shuō)明】用于治療銀屑病的方法
[0001] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2008年01月16日和發(fā)明名稱為"用于治療銀肩病的方法"的 200880008553. 4號(hào)發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
[0002] 相關(guān)申請(qǐng)
[0003] 本申請(qǐng)要求2007年1月16日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第60/880, 767號(hào)、2007年2 月27日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第60/904,022號(hào)、2007年4月24日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第 60/925, 960號(hào)、2007年7月24日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第60/961，764號(hào)和2007年9月28 日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第60/997, 012號(hào)的權(quán)益，上述每篇臨時(shí)申請(qǐng)的全文均在此并入作 為參考。
[0004] 發(fā)明背景
[0005] 銀肩病是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的炎性疾病，被認(rèn)為是最常見的自身免疫性疾病之一， 盡管全球發(fā)病率變化很大，但仍感染大約2%-3%的成人（3仏1111?.3.，等，111^^^ § DermatolSympProc2004,9:136_39;DavidsonA和DiamondB.NEnglJMed2001， 345:340-50;LangleyR.G.B.，等，AnnRheumDis2005,64(SupplII) :iil8-23)。銀肩 病對(duì)生活質(zhì)量有著較大的影響（deKorteJ，等，JInvestigDermatolSympProc2004， 9 :140_7;KruegerG，等，ArchDermatol2001，137 :280_4;FinlayAY和ColesEC，BrJ Dermatol1995,132:236-44)并與諸多心理和社會(huì)心理問題有關(guān)（KimballAB，等，AmJ ClinDermatol2005,6:383_92;RussoPA，等，AustralasJDermatol2004,45:155_9)〇 許多傳統(tǒng)的銀肩病療法具有毒副作用；因此，它們的長(zhǎng)期使用受限（LebwohlM.和Ali S.，JAmAcadDermatol2001，45 :487_98;LebwohlM?和AliS.，JAmAcadDermatol 2001，45:649-61)。此外，許多銀肩病患者對(duì)傳統(tǒng)療法并不滿意（SternRS，等，JInvestig DermatolSympProc2004,9:136-39;FinlayAY和OrtonneJP，JCutanMedSurg2004， 8 :310-20);因此，確實(shí)需要更安全且更容易使用并能長(zhǎng)期采用的療法。
[0006] 白介素-12(IL-12)和相關(guān)的細(xì)胞因子IL-23是享有共同的p40亞基的IL-12細(xì)胞 因子超家族的成員（AndersonEJR，等，SpringerSeminImmunopathol2006, 27 :425_42)〇 這兩種細(xì)胞因子都有助于銀肩病中II型輔助細(xì)胞（Thl)免疫應(yīng)答的發(fā)展，但各自作用截 然不同（RosmarinD和StroberBE，JDrugsDermatol2005,4:318_25;HongK，等，J Immunol1999,162 :7480_91;YawalkarN，等，JInvestDermatol1998,111 :1053_57)〇 IL-12主要刺激Thl細(xì)胞分化并隨后分泌干擾素-y，而IL-23則優(yōu)先刺激幼稚T細(xì)胞分化 成分泌IL-17(-種促炎癥介質(zhì)）的效應(yīng)T輔助細(xì)胞（Th17)(RosmarinD和StroberBE，J DrugsDermatol2005,4 :318_25;HarringtonLe，等，NatureImmunol2005,6 ：1123-32 ； ParkH，等NatureImmunol2005,6:1132-41)。在銀肩病皮損中IL-12p40 和IL-23p40 信 使RNA過表達(dá)暗示用針對(duì)IL-12/23p40亞基蛋白的中和抗體抑制IL-12和IL-23可提供 一種用于治療銀肩病的有效的醫(yī)療方法（YawalkarN，等，JInvestDermatol1998,111 : 1053-57;LeeE，等，JExpMed2004,199 :125-30;Shaker0G，等，ClinBiochem2006,39 : 119-25;PiskinG，等，JImmunol2006,176:1908-15)。在本領(lǐng)域中顯然需要這樣的用于 治療銀肩病的醫(yī)療方法。
[0007] 發(fā)明概述
[0008] 本發(fā)明提供了使用結(jié)合人IL-12和/或人IL-23的抗體或其抗原結(jié)合部分，用于 銀肩病如慢性銀肩病的治療方法和組合物。
[0009] 在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種治療個(gè)體中銀肩病的方法，所述方法包括每?jī)芍?一次、每周一次或單次劑量給予個(gè)體針對(duì)人IL-12和/或人IL-23的抗體或其抗原結(jié)合部 分。
[0010] 在一個(gè)實(shí)施方案中，個(gè)體對(duì)每?jī)芍芤淮?、每周一次或單次劑量的抗體或其抗原結(jié) 合部分維持一段持續(xù)時(shí)間，如至少約12周或至少約24周的應(yīng)答。
[0011] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，在每?jī)芍芤淮巍⒚恐芤淮位騿未蝿┝拷o予個(gè)體針對(duì)人IL-12 和人IL-23的抗體或其抗原結(jié)合部分后，個(gè)體維持至少PASI75應(yīng)答一段持續(xù)時(shí)間。在又 一個(gè)實(shí)施方案中，在每?jī)芍芤淮?、每周一次或單次劑量給予個(gè)體針對(duì)人IL-12和人IL-23的 抗體或其抗原結(jié)合部分后，個(gè)體維持至少PASI90應(yīng)答一段持續(xù)時(shí)間。在再一個(gè)實(shí)施方案 中，在每?jī)芍芤淮?、每周一次或單次劑量給予個(gè)體針對(duì)人IL-12和人IL-23的抗體或其抗原 結(jié)合部分后，個(gè)體維持至少PASI100應(yīng)答一段持續(xù)時(shí)間。
[0012] 在一個(gè)實(shí)施方案中，針對(duì)人IL-12和/或人IL-23的抗體的劑量為約200mg或約 100mg〇
[0013] 在一個(gè)實(shí)施方案中，銀肩病是斑塊型銀肩?。╬laquepsoriasis)，如慢性斑塊型 銀肩病。在另一個(gè)實(shí)施方案中，銀肩病是慢性銀肩病，如慢性斑塊型銀肩病。在又一個(gè)實(shí)施 方案中，銀肩病是中重度銀肩病，如中重度斑塊型銀肩病、中重度慢性銀肩病或中重度慢性 斑塊型銀肩病。
[0014] 在一個(gè)實(shí)施方案中，抗體或其抗原結(jié)合部分經(jīng)皮下給藥施用。
[0015] 在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種治療個(gè)體中銀肩病的方法，所述方法包括步驟： ⑴選擇患慢性銀肩病的個(gè)體；和（ii)給予個(gè)體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的 表位的抗體或其抗原結(jié)合部分；從而治療個(gè)體中的慢性銀肩病。
[0016] 在一個(gè)實(shí)施方案中，個(gè)體已具有至少6個(gè)月的銀肩病臨床診斷。在另一個(gè)實(shí)施方 案中，個(gè)體已已患有至少2個(gè)月的穩(wěn)定性斑塊型銀肩病。
[0017] 在又一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種治療個(gè)體中銀肩病的方法，所述方法包括步驟： (i)選擇不具有選自下列的情況的個(gè)體：之前經(jīng)歷系統(tǒng)性或生物學(xué)抗-IL-12治療；非斑塊 型銀肩病；在治療前不能停止局部銀肩病治療至少2周；在治療前紫外線B光療至少2周； 在治療前補(bǔ)骨脂素-紫外線光療至少4周；在治療前系統(tǒng)性治療至少4周；在治療前生物 治療至少12周；在治療過程中需要攝入口服或可注射的皮質(zhì)激素類；在篩選前10年間需 要住院的哮喘病情惡化；嚴(yán)重感染的感染或危險(xiǎn)因素；除成功治療的基底細(xì)胞癌之外的惡 性腫瘤史，如鱗狀細(xì)胞癌、或原位宮頸癌史；和對(duì)含免疫球蛋白G藥物如靜脈注射丙種球蛋 白、融合蛋白或單克隆抗體的主要免疫反應(yīng)史，如血清病或過敏樣反應(yīng)；和（ii)給予個(gè)體 能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合部分；從而治療個(gè)體中 的銀肩病。
[0018] 在又一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種治療個(gè)體中銀肩病的方法，所述方法包括步驟： (i)選擇在1個(gè)月內(nèi)沒有接種活病毒劑的個(gè)體；和（ii)給予個(gè)體能結(jié)合IL-12和/或IL-23 的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合部分；從而治療個(gè)體中的銀肩病。
[0019] 在再一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種治療個(gè)體中銀肩病的方法，所述方法包括步驟： (i) 給予個(gè)體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合部分； (ii) 監(jiān)測(cè)個(gè)體選自下列的臨床上顯著的異常實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或丙氨酸轉(zhuǎn)氨 酶> 5倍正常值上限；血清總膽紅素> 3倍正常值上限；血清肌酸酐> 3倍正常值上限；肌 酸磷酸激酶> 5倍正常值上限；血紅蛋白< 8g/dL;白細(xì)胞計(jì)數(shù)< 2X109/L;和血小板計(jì)數(shù) < 75X109/L;和（iii)停止給予其中檢測(cè)到臨床上顯著的異常實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的個(gè)體抗體或 其抗原結(jié)合部分；從而治療個(gè)體中的銀肩病。
[0020] 在一個(gè)實(shí)施方案中，每?jī)芍芤淮谓o予抗體或其抗原結(jié)合部分。在另一個(gè)實(shí)施方案 中，每周一次或以單次劑量給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0021] 在一個(gè)實(shí)施方案中，以約 100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、 180mg、190mg、200mg、210mg或220mg的劑量給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0022] 在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)p40亞基結(jié)合IL-12的p35亞基時(shí)，抗體或其抗原結(jié)合部分 能結(jié)合該P(yáng)40亞基的表位。在另一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)p40亞基結(jié)合IL-23的pl9亞基時(shí)， 抗體或其抗原結(jié)合部分能結(jié)合該p40亞基的表位。在又一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)p40亞基結(jié)合 IL-12的p35亞基以及當(dāng)p40亞基結(jié)合IL-23的pl9亞基時(shí)，抗體或其抗原結(jié)合部分能結(jié)合 該p40亞基的表位。
[0023] 在一個(gè)實(shí)施方案中，銀肩病是慢性銀肩病，如慢性斑塊型銀肩病，如中重度慢性斑 塊型銀肩病。
[0024] 在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種治療個(gè)體中銀肩病的方法，所述方法包括給予 個(gè)體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合部分，其中個(gè)體在 初次給予抗體或其抗原結(jié)合部分后維持至少PASI90應(yīng)答一段持續(xù)時(shí)間，從而治療個(gè)體中 的銀肩病.
[0025] 在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間為至少約12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23 或24周。
[0026] 在一個(gè)實(shí)施方案中，每?jī)芍芤淮谓o予抗體或其抗原結(jié)合部分。在另一個(gè)實(shí)施方案 中，每周一次給予抗體或其抗原結(jié)合部分。在又一個(gè)實(shí)施方案中，以單次劑量給予抗體。
[0027]在一個(gè)實(shí)施方案中，以約 100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、 180mg、190mg、200mg、210mg或220mg的劑量給予抗體或其抗原結(jié)合部分。
[0028] 在一個(gè)實(shí)施方案中，銀肩病是慢性銀肩病，如慢性斑塊型銀肩病，如中重度慢性斑 塊型銀肩病。
[0029] 在又一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種治療個(gè)體中銀肩病的方法，所述方法包括給予 個(gè)體能結(jié)合IL-12和/或IL-23的p40亞基的表位的抗體或其抗原結(jié)合部分，其中個(gè)體在 初次給予抗體或其抗原結(jié)合部分后維持歸零或最小的PGA等級(jí)一段持續(xù)時(shí)間，從而治療個(gè) 體中的銀肩病。
[0030] 在一個(gè)實(shí)施方案中，持續(xù)時(shí)間位至少約12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23 或24周。
[0031] 在一個(gè)實(shí)施方案中，每?jī)芍芤淮谓o予抗體或其抗原結(jié)合部分。在另一個(gè)實(shí)施方案 中，每周一次給予抗體或其抗原結(jié)合部分。在又一個(gè)實(shí)施方案中，以單次劑量給予抗體。
[0032]在一個(gè)實(shí)施方案中，以約 100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、 180mg、190mg、200mg、210mg或22