專利名稱：治療銀屑病噴霧劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及治療銀屑病噴霧劑的制備方法。
背景技術(shù)：
銀屑病俗稱牛皮癬，是一種常見的容易復(fù)發(fā)的紅斑鱗屑性皮膚病，主要分為尋常型銀屑病、膿包型銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病與紅皮癥型銀屑病，其引發(fā)原因眾多，近年來大多認為遺傳、代謝障礙、感染、免疫功能障礙等可能為發(fā)病原因，季節(jié)變化、潮濕、精神創(chuàng)傷或手術(shù)等可能引發(fā)銀屑病?？v觀銀屑病藥物治療的歷史，我國從20世紀(jì)50年代學(xué)習(xí)前蘇聯(lián)的芥子氣軟膏、普魯卡因封閉、自血療法，60年代的白雪寧到70年代的乙亞胺、80年代的乙雙嗎啉，大多數(shù)藥物或因其療效不明顯，或因其不良反應(yīng)大而被淘汰。一般療法只能解除思想顧慮，消除精神創(chuàng)傷，避免各種誘發(fā)因素，目前對銀屑病尚無根治的藥物，現(xiàn)有藥物只能達到近期療效，不能防止復(fù)發(fā)。據(jù)調(diào)查，銀屑病影響到2% 3%的總?cè)丝冢侨蜃顬槌Ｒ姷淖陨砻庖呒膊≈?，且可能與其他炎癥性疾病如銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和冠狀動脈疾病等相關(guān)。我國每年需花費大量的外匯用于進口治療牛皮癬藥物，因此研究開發(fā)我國自主知識產(chǎn)權(quán)的治療牛皮癬藥物勢在必行。申請者團隊的研究表明與正常人的皮膚相比，牛皮癬患者的表皮和真皮內(nèi)核酸轉(zhuǎn)錄因子NF-kappa B的過度活化會導(dǎo)致TNF-alpha因子的大量釋放，正是這個原因誘發(fā)了人類的牛皮癬。為了克服目前治療銀屑病藥物存在的問題，本發(fā)明提供了一種治療銀屑病噴霧劑的制備方法。該藥物的主藥成分是提取自天然植物的有效成分，副作用小、生產(chǎn)成本低、靶向性強，并且能夠選擇性抑制核酸轉(zhuǎn)錄因子NF-kappa-B的過度表達,從而抑制TNF-alpha因子的大量釋放，達到抑制和治療銀屑病的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療銀屑病噴霧劑，其中主藥成分是提取自天然植物的有效成分，生產(chǎn)成本低、副作用小、靶向性強，并且能夠選擇性抑制核酸轉(zhuǎn)錄因子NF-kappa-B的過度表達，從而抑制TNF-alpha因子的大量釋放，達到抑制和治療銀屑病的目的。本發(fā)明的一種治療銀屑病噴霧劑的它的原料組分和重量配比可以是主藥0. Iwt 25wt*%透皮促進劑0. 5wt*% 30wt*%液體分散介質(zhì)30wt*% 80wt*%優(yōu)選的，所述的治療銀屑病噴霧劑，其特征在于所述的主藥由從乳香中提取的 a_乳香酸、a-乙酰乳香酸、￠-乳香酸、￠-乙酰乳香酸、11-羰基-￠-乳香酸、11-羰基_乙酸乳香酸、9,11-脫氧-a_乳香酸、9,11-脫氧-a_乙酸乳香酸、9,11-脫氫^ P _乳香酸、9，11-脫氫-￠-乙酰乳香酸等乳香酸及其衍生物中的一種或多種組成；所述的透皮促進劑由氮酮、二甲基亞砜、癸基甲基亞砜、1，3丙二醇、薄荷醇、冰片、丁香油、月桂酸、油酸、杏仁油中一種或多種組成；所述的液體分散介質(zhì)由水、乙醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮等中的一種或多種組成。本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療銀屑病噴霧劑的制備方法，即將主藥分散在液體分散介質(zhì)中，加入透皮促進劑，攪拌混合均勻后，滅菌，灌裝，包裝制得。優(yōu)選的，所述的治療銀屑病噴霧劑的制備方法，其特征在于所述的主藥由從乳香中提取的a-乳香酸、a_乙酰乳香酸、￠-乳香酸、￠-乙酰乳香酸、11-羰基-￠-乳香酸、11-羰基-P -乙酰乳香酸、9，11-脫氫-a-乳香酸、9，11-脫氫-a-乙酰乳香酸、9，11-脫氫-P -乳香酸、9，11-脫氫-P -乙酰乳香酸等乳香酸及其衍生物中的一種或多種組成；所述的液體分散介質(zhì)由水、乙醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮等中一種的或多種組成；所述的透皮促進劑由氮酮、二甲基亞砜、癸基甲基亞砜、1，3丙二醇、薄荷醇、冰片、丁香油、月桂酸、油酸、杏仁油中的一種或多種組成。本發(fā)明的治療銀屑病噴霧劑經(jīng)過多次的實驗研究，優(yōu)選了液體分散介質(zhì)、透皮促 進劑與主藥的配比量，工藝步驟、以及各種加熱溫度的區(qū)間，使得主藥的溶解度達到了較高的水平，并且增加了藥物的穩(wěn)定性。工藝流程及控制參數(shù)合理，具有控制容易、質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率高的特點。該噴霧劑用于治療各種類型的銀屑病，均具有使用方便、療效顯著、藥物靶向性強等優(yōu)點。
具體實施例方式以下結(jié)合具體實施例對上述方案做進一步說明。應(yīng)理解，這些實施例是用于說明本發(fā)明而不限于限制本發(fā)明的范圍。實施例I稱取主藥11-羰基-P -乙酰乳香酸150克，液體分散介質(zhì)乙醇400克，透皮促進劑氮酮50克、杏仁油40克、冰片10克，加水至1000克，攪拌混合均勻，半成品檢測合格，滅菌，灌裝即得。實施例2稱取主藥a-乳香酸190克，液體分散介質(zhì)丙二醇600克，透皮促進劑月桂酸80克，加水至1000克，攪拌混合均勻，半成品檢測合格，滅菌，灌裝即得。實施例3稱取主藥P -乳香酸100克，液體分散介質(zhì)甲醛縮甘油700克，透皮促進劑薄荷醇60克，加水至1000克，攪拌混合均勻，半成品檢測合格，滅菌，灌裝即得。實施例4稱取主藥a-乳香酸10克、P -乙酰乳香酸15克、11-羰基-P -乳香酸53克、11-羰基-3 -乙酰乳香酸20克、9，11-脫氫-a-乳香酸10克、9，11-脫氫-a-乙酰乳香酸10克、9，11-脫氫-P -乳香酸20克、9，11-脫氫-P -乙酰乳香酸30克，液體分散介質(zhì)醛縮甘油60克、二甲基乙酰胺40克和N-甲基吡咯烷酮500克，透皮促進劑油酸30克、杏仁油40克，加水至1000克，攪拌混合均勻，半成品檢測合格，滅菌，灌裝即得。實施例5為了進一步理解本藥物，進行以下動物急性毒性試驗和一般藥理試驗，以證明本發(fā)明所述藥物的安全性。動物急性毒性試驗
將按本發(fā)明所提供的方法制得的治療銀屑病噴霧劑，經(jīng)小鼠背部給藥發(fā)現(xiàn)采用主藥30毫克/公斤(相當(dāng)于臨床推薦劑量的430倍)時，未出現(xiàn)毒性反應(yīng)和死亡，證明該噴霧劑對小鼠無急性毒性。一般藥理試驗采用采用Beagle犬、KM小鼠及ICR小鼠對該噴霧劑進行一般藥理學(xué)研究。Beagle犬背部外噴主藥分占低(3暈克/公斤)、中(10暈克/公斤)、聞(20暈克/公斤)三個劑量的該噴霧劑和蒸餾水(對照實驗)，共4個組，對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)進行觀察。小鼠背部外噴主藥分占低(3暈克/公斤)、中(10暈克/公斤)、聞(20暈克/公斤)三個劑量的該噴霧劑和蒸餾水(對照實驗)，共4個組，對神經(jīng)系統(tǒng)觀察(自發(fā)活動計數(shù)、爬桿試驗及閾下劑量戊巴比妥鈉催眠協(xié)同試驗作用)。 結(jié)果該噴霧劑對Beagle犬收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率、心律、ECG之P波電壓、T波電壓、QRS時間、PR間期、QT間期、ST段、呼吸頻率、節(jié)律和幅度均無明顯影響。該噴霧劑對小鼠自發(fā)活動、爬桿能力無明顯影響，對閾下劑量戊巴比妥鈉催眠無協(xié)同作用。結(jié)果表明，該噴霧劑對Beagle犬心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)無明顯影響,對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響，說明本品具有良好安全性。實施例6下面的臨床應(yīng)用研究及結(jié)論進一步說明了本發(fā)明藥物噴霧劑的有益效
果O試驗共選入選10例14 45歲的銀屑病患者?；颊呔驮\前ー個月內(nèi)未使用過任何ロ服及外用藥物治療。患者均外用銀屑病藥物噴霧劑，I個月后，觀察效果。患者均無不良反應(yīng)，且治療后有顯著效果。典型案例李姓患者,男性,30歲。就診前，反復(fù)發(fā)作2年，皮疹表現(xiàn)為背部皮膚出現(xiàn)潮紅，全身呈現(xiàn)彌漫性潮紅浸潤，發(fā)病毎日大量鱗屑脫落，發(fā)熱，頭痛，診斷為紅皮病型銀屑病。就診前I個月內(nèi)為使用任何ロ服或外用藥治療。予銀屑病藥物噴霧劑外用治療，噴皮損處，早晩各用一次，10天后觀察效果，皮損部位顔色明顯變淡，發(fā)熱、頭痛消失。繼續(xù)用藥至3周后，皮損部位顔色繼續(xù)減淡，皮膚逐漸恢復(fù)正常。至6周復(fù)診，皮膚恢復(fù)正常。本例患者療效評價為治愈。用藥期間未出現(xiàn)局部及全身不良反應(yīng)。上述實例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術(shù)的人是能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實施，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精神實質(zhì)所做的等效變換或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.治療銀屑病噴霧劑，其特征在于噴霧劑中成分包括主藥、透皮促進劑和液體分散介質(zhì)，其中主藥為天然植物提取物，可以有效抑制銀屑病患者的表皮和真皮內(nèi)核酸轉(zhuǎn)錄因子NF-kappa B的過度活化，從而達到控制、抑制和治療銀屑病的目的。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療銀屑病噴霧劑，其特征在于所述的主藥由從天然植物中提取的有效成分，如乳香中提取的a-乳香酸、a-こ酰乳香酸、β -乳香酸、β -こ酰乳香酸、Il-羰基_ β _乳香酸、11_羰基_ β _ Zi酸乳香酸、9，11-脫氫-a-乳香酸、9，11-脫氫-a-乙酰乳香酸、9，11-脫氫-β -乳香酸、9，11-脫氫-β -こ酰乳香酸等乳香酸及其衍生物中的ー種或多種組成，含量為O. Iwt% 25wt%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療銀屑病噴霧劑，其特征在于所述的透皮促進劑由氮酮、ニ甲基亞砜、癸基甲基亞砜、1，3丙ニ醇、薄荷醇、冰片、丁香油、月桂酸、油酸、杏仁油中的一種或多種組成，含量為O. 5wt% 30wt%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療銀屑病噴霧劑，其特征在于所述的液體分散介質(zhì)由水、こ醇、丙三醇、聚こニ醇、甲醛縮甘油、ニ甲基こ酰胺和N-甲基吡咯烷酮等中的ー種或多種組成，含量為30wt% 80wt%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療銀屑病噴霧劑，其特征是可以用于治療銀屑病，要求將此特征歸為權(quán)力要求范圍。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療銀屑病噴霧劑，其特征在于所述的制備方法為將主藥分散在液體分散介質(zhì)中，加入透皮促進劑，攪拌混合均勻后，滅菌，灌裝，包裝既得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療銀屑病噴霧劑的制備方法，其特征在所述的主藥由從天然植物中提取的有效成分，如乳香中提取的a-乳香酸、a-こ酰乳香酸、β -乳香酸、β -こ酰乳香酸、11-羰基-β-乳香酸、11-羰基-β-こ酰乳香酸、9，11-脫氫-a-乳香酸、9，11-脫氫-a-こ酰乳香酸、9，11-脫氫-β -乳香酸、9，11-脫氫-β -こ酰乳香酸等乳香酸及其衍生物中的一種或多種組成；所述的液體分散介質(zhì)由水、こ醇、丙三醇、聚こニ醇、甲醛縮甘油、ニ甲基こ酰胺和N-甲基吡咯烷酮等中的一種或多種組成；所述的透皮促進劑由氮酮、ニ甲基亞砜、癸基甲基亞砜、1，3丙ニ醇、薄荷醇、冰片、丁香油、月桂酸、油酸、杏仁油中一種或多種組成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療銀屑病噴霧劑的制備方法，主藥提取自天然植物，將主藥分散到液體分散介質(zhì)中，加入透皮促進劑，攪拌混合均勻，再經(jīng)滅菌，灌裝即得到治療銀屑病噴霧劑。該噴霧劑用于治療各種類型的銀屑病，均具有使用方便、療效顯著、藥物靶向性強等優(yōu)點，能夠有效緩解和治療患者癥狀，而且治愈后不易復(fù)發(fā)。
文檔編號A61K36/324GK102670689SQ20111006025
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月14日
發(fā)明者任天斌, 李建波, 李永勇, 王宏林, 賈夢虹 申請人:蘇州博創(chuàng)園生物醫(yī)藥科技有限公司