專利名稱：防曬組合物的制作方法
所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及改進(jìn)的美容防曬組合物及其制備方法，該組合物可局部用于人體皮膚，以增強(qiáng)日曬防護(hù)作用。
背景技術(shù)：
黑色素是通過酪氨酸酶作用于氨基酸—酪氨酸而合成的黑色色素。該反應(yīng)發(fā)生于稱為黑素細(xì)胞的細(xì)胞中所含的細(xì)胞器(稱為黑素體)中。黑素細(xì)胞將含黑色素的黑素體轉(zhuǎn)移至相鄰的角質(zhì)細(xì)胞中，細(xì)胞器停留于此直至其本身經(jīng)皮膚表層從人體中脫落。皮膚顏色的深度與黑素體的數(shù)目、粒度、黑色素含量、形成和向角質(zhì)細(xì)胞中轉(zhuǎn)移的速率直接相關(guān)。由于黑色素能吸收入射的紫外線，因此其還是皮膚和皮下組織的重要保護(hù)物質(zhì)。
可將紫外線范圍劃分為三個(gè)區(qū)域，波長約為320—400nm的UV-A，其具有曬黑效果而不會引起炎癥；波長約為290—320nm的UV-B，會產(chǎn)生紅斑(曬斑)反應(yīng)并最后導(dǎo)致曬黑；以及波長約為200—290nm的UV-C，其一般會被地球大氣的臭氧層吸收，但會極度損傷皮膚。
皮膚的黑素生成和色素沉著與其對紫外光照射的反應(yīng)密切相關(guān)。光生物學(xué)變化導(dǎo)致的紅斑也會導(dǎo)致黑素形成和色素沉著增加。因此接觸日光會導(dǎo)致皮膚變黑，其是通過已形成的黑色素直接色素黑化和新黑色素的形成達(dá)到的。業(yè)已配制出許多皮膚用組合物用于保持膚色，使其與紫外光接觸后免于曬黑。這些組合物均基于可反射和散射會造成損傷和會曬黑皮膚的外界紫外光或可吸收這類紫外光的成分。
為防止皮膚中已存在的黑色素黑化和新的黑色素形成，皮膚防護(hù)的范圍約為波長320——400nm的UV-A。我們發(fā)現(xiàn)，通過仔細(xì)選擇防曬劑可保護(hù)皮膚，使其免于輻射黑化結(jié)果。
GB1370236公開了一種含有煙酸的皮膚增白組合物，以及通過阻礙表皮中黑色素的分散或分布實(shí)現(xiàn)其皮膚增白作用的方法。
GB1533119公開了煙酰胺可用作皮膚增白劑而又不會造成常與煙酸有關(guān)的皮膚因血管舒張而引起的發(fā)紅反應(yīng)。
GB2230186公開了在含防曬劑和煙酰胺混合物的組合物中加入聚硅氧烷化合物，可改善防護(hù)紫外線膏霜在皮膚上的覆蓋度。
本申請人發(fā)現(xiàn)將防曬劑溶于油相后，該含防曬劑的組合物可增進(jìn)皮膚對紫外線的防護(hù)。更具體說，本申請人發(fā)現(xiàn)，采用溶于油相的防曬劑可改善防曬效能，使其超過未采用該方案而采用更高量防曬劑所達(dá)到的防曬效能。由此本發(fā)明可令達(dá)到相同紫外線防護(hù)效果所需的防曬劑用量降低。
因此，本發(fā)明提供了一種局部用美容防曬組合物，其中含有(i)占組合物0.1—10％(重量)的溶于油的吸收紫外線防曬劑；和(ii)適用于化妝品的載體。該組合物優(yōu)選經(jīng)本發(fā)明提供的下述方法制得。
本發(fā)明還提供了一種用于制備美容防曬組合物的方法，其中包括以下步驟(i)將占組合物0.1—10％(重量)的吸收紫外線防曬劑溶于油相；(ii)在水相中中和硬脂酸；以及(iii)將溶解的防曬劑與經(jīng)中和的硬脂酸、以及適用于化妝品的載體進(jìn)行均質(zhì)化。
溶解的防曬劑可先與經(jīng)中和的硬脂酸均質(zhì)，然后再與組合物載體(或其他成分)混合。但優(yōu)選先將經(jīng)中和的硬脂酸和載體一同混合，然后在混合物中加入防曬劑，發(fā)現(xiàn)由此可令組合物具有最佳防曬效果。
優(yōu)選硬脂酸是用堿金屬，如氫氧化鉀中和。優(yōu)選在步驟(ii)之前將硬脂酸在高于70℃的溫度下熔融。
防曬劑優(yōu)選選自4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，以商標(biāo)名PARSOL 1789購自Givaudan，甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，以商品名PARSOL MCX購自Givaudan或這兩種防曬化合物的混合物。該組合物含有占組合物0.1—10％(重量)、優(yōu)選0.1—5％(重量)的防曬化合物。
油可以是礦物油、植物油或其他來源的油，但優(yōu)選其在高于20℃的溫度下呈液態(tài)。油可選自礦物油、花生油、葵花籽油、紅花油、芝麻油或它們的混合物。但當(dāng)采用優(yōu)選方法，將防曬劑溶于油相、并隨后將其加入水相中混合的經(jīng)中和的硬脂酸和載體中時(shí)，則該油不一定在高于20℃下呈液態(tài)。該情況下適用的油包括肉豆蔻酸異丙酯。
在一個(gè)具體實(shí)施方案中，先將硬脂酸在70℃下熔融，然后用氫氧化鉀水溶液中和，將乳化體冷卻至50℃以下后向其中加入溶于油相的防曬劑。該乳化體構(gòu)成所有其他成分的基質(zhì)。然后可將其他成分與該基質(zhì)共同均質(zhì)。在優(yōu)選實(shí)施方案中，可將這些其他成分先與硬脂酸/水相混合，然后再與防曬劑/油相共同均質(zhì)。
本發(fā)明組合物中可任選地含有0.1—10％(重量)，優(yōu)選0.5—5％(重量)一種或多種皮膚增白劑。皮膚增白劑優(yōu)選選自煙酸、煙酰胺或其能向皮膚釋放煙酰胺的前體。煙酰胺是煙酸的酰胺，其也被稱為尼克酰胺或吡啶-3-羧酸。煙酰胺前體化合物的實(shí)例是抗壞血酸煙酰胺。其他適用的皮膚增白劑包括胎盤提取物、氫醌及其衍生物(例如熊果苷)、曲酸、二羧酸(壬二酸、癸二酸)，其分別如式HOOC-(CxHy)-COOH所示，其中x＝4－20，且y＝6—40，抗壞血酸及其衍生物、羥基酸(乳酸、乙醇酸、蘋果酸、酒石酸等)、阿魏酸、視黃醇及其衍生物，或者其他已知的皮膚增白化合物。
構(gòu)成該美容組合物的載體是一種或多種與防曬劑及可能存在的增白劑相容的物質(zhì)，且其不會傷害皮膚。載體可用作組合物中其他成分的稀釋劑、分散劑或載體，因此應(yīng)確保這些成分以適宜的濃度易于在皮膚上均勻涂敷和分布。
適用于本發(fā)明組合物的載體可包括水、粉狀吸收劑、粘合劑和載體，以及液體，如潤膚劑、拋射劑、溶劑、保濕劑和增稠劑。
本發(fā)明的組合物可制成適于皮膚局部應(yīng)用的常用產(chǎn)品類型的劑型，如膏霜、乳液、軟膏和氣溶膠產(chǎn)品。
采用以下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
常規(guī)方法在主混合器中加入60g水和0.48g氫氧化鉀。在次混合器中混合16g硬脂酸、0.15g對羥基苯甲酸丙酯、0.2g聚硅氧烷和4.4g棕櫚酸異丙酯并加熱至70℃，并將0.4g Parsol 1789和1.2g Parsol MCX容于該混合物的一部分中。攪拌下將兩混合物加入主混合器中，并均勻混合。加入其他常用成分例如煙酰胺、香精、水至100g，攪拌混合均勻。
分別用模板標(biāo)記2cm×3cm面積。充分小心地用玻璃棒涂敷30mg膏霜，使其僅在標(biāo)記內(nèi)側(cè)鋪展。分別采用來自藥劑師的玻璃紙膠帶在被測區(qū)域取印記，充分小心以防止弄污被測表面。將膠帶放于框架上。進(jìn)行以下不同處理。
實(shí)施例2a不含防曬劑或煙酰胺的膏霜(安慰劑)實(shí)施例2b經(jīng)上述常規(guī)方法制備的膏霜(其中的防曬劑含有占組合物0.4％的Parsol 1789和1.2％(重量)的Parsol MCX)，煙酰胺的含量為1.0％。
實(shí)施例2c實(shí)施例2b中制備的膏霜，但其中含兩倍量的防曬劑(占組合物0.8％的Parsol 1789和2.4％(重量)的Parsol MCX)以及2.0％煙酰胺。
實(shí)施例2d按本發(fā)明上述方法制備的膏霜，其中加入溶于礦物油的防曬劑(占組合物0.4％的Parsol 1789和1.2％(重量)的Parsol MCX)。加入1.0％煙酰胺。
測定膏霜的鋪展均勻度將帶有膠帶的框架置于紫外線源，使膠帶的粘性表面朝下。將紫外線過濾器置于光源上以確保產(chǎn)生波長為240—350nm具有恒定強(qiáng)度的紫外線。從兩覆蓋條之間取出2％的1∶1甘油水溶液形式的均勻的熒光染料CBS-X的薄膜并置于膠帶無膠的一面，所述熒光染料CBS-X的最大吸收光波長為368nm，最大發(fā)射光波長為406和426nm。這可令作為紫外線來源的可見光的發(fā)射在透射過膠帶時(shí)可被所采用的帶有低倍放大鏡頭(6倍)的電視攝像機(jī)記錄。
由此，存在防曬劑的部位可阻斷紫外光，熒光劑不會被激發(fā)，從而得到黑色區(qū)域。電視攝像機(jī)與帶有圖形采集卡的計(jì)算機(jī)相連，并可將圖片儲存在計(jì)算機(jī)內(nèi)。采用Optimas圖像分析軟件，其可對透射過膠帶的紫外線量的差異進(jìn)行定量分析。強(qiáng)度越低，紫外線阻斷性越好，則防曬效能越好。此外，采用先進(jìn)的圖像分析技術(shù)放大照片和測定強(qiáng)度，采用特定的UVA和UVB探測器還可測出UVA和UVB的實(shí)際透射量。
表1表明根據(jù)本發(fā)明所制備的制劑的防曬效能高于根據(jù)常規(guī)方法制備的膏霜，且與根據(jù)常規(guī)方法制備的、含加倍用量防曬劑的制劑的防曬功效相當(dāng)。
表1

實(shí)施例3活體皮膚的增白數(shù)據(jù)選擇20名志愿者，分別每日兩次在其前臂涂敷0.75g本發(fā)明所制備的膏霜(2d)，或根據(jù)常規(guī)方法(2b)制備的膏霜，或安慰劑(2a)。另—側(cè)前臂作為未經(jīng)涂敷的對照組。在涂敷前一天和涂敷后8周按10分對膚色進(jìn)行評估。表2的數(shù)據(jù)是涂敷8周后分值的變化。負(fù)數(shù)表明膚色與對照組相比變白，正數(shù)表明與對照組相比膚色變黑。
表2

實(shí)施例4將以下膏霜用于皮膚增白雙盲臨床試驗(yàn)中。選擇20名志愿者，每日兩次在其前臂上涂敷0.75g上述實(shí)施例1的本發(fā)明所制備的膏霜，但其中采用2％肉豆蔻酸異丙酯(而非礦物油)作為油相(3a)，或根據(jù)常規(guī)方法制備的膏霜(2b)，另一側(cè)前臂作為未經(jīng)涂敷的對照組。在涂敷前一天和涂敷后8周按10分對膚色進(jìn)行評估。表3的數(shù)據(jù)是涂敷8周后分值的變化。負(fù)數(shù)表明膚色與對照組相比變白，正數(shù)表明與對照組相比膚色變黑。
表3

權(quán)利要求
1.一種制備防曬組合物的方法，其中包括以下步驟(i)將占組合物0.1—10％(重量)的吸收紫外線防曬劑溶于油相；(ii)在水相中中和硬脂酸；以及(iii)將溶解的防曬劑與經(jīng)中和的硬脂酸以及適用于化妝品的載體進(jìn)行均質(zhì)化。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中溶解的防曬劑是在經(jīng)中和的硬脂酸和適用于化妝品的載體被均質(zhì)化后，再與經(jīng)中和的硬脂酸和適用于化妝品的載體進(jìn)行均質(zhì)化的。
3.權(quán)利要求1或2中任一權(quán)利要求所述的方法，其中包括以下附加步驟在步驟(ii)之前在高于70℃的溫度下將硬脂酸熔融。
4.前述任一權(quán)利要求所述的方法，其中油相是肉豆蔻酸異丙酯。
5.根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述方法制得的局部用美容防曬組合物。
全文摘要
一種局部用美容防曬組合物,其中含有:(ⅰ)占組合物0.1－10%(重量)的溶于油相的吸收紫外線防曬劑;和(ⅱ)適用于化妝品的載體。還描述了該組合物的制備方法。本發(fā)明的組合物具有改進(jìn)的防曬效能。
文檔編號A61K8/35GK1330535SQ99814396
公開日2002年1月9日 申請日期1999年10月21日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月16日
發(fā)明者G·拉曼 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司