專利名稱：除臭劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適用于人類皮膚的除臭劑組合物。尤其涉及含有聚亞己基二胍(PHMB)或其鹽和對氯苯雙胍己烷或其鹽的除臭劑組合物。
典型地，除臭組合物通過減少皮膚表層的發(fā)汗或微生物的數(shù)量來顯著減少或防止體臭。前者通常稱為防汗劑組合物，后者稱為除臭劑。
減少發(fā)汗的組合物通常包含金屬鹽，如堵塞汗孔的鋁鹽或鋯鹽。這種方法十分簡單，但只能減少發(fā)汗量的50％。
另一方面，除臭劑減少皮膚表層微生物的數(shù)量。眾所周知，汗是無臭的，只有汗被皮膚上的微生物群落降解后才有臭味。典型的除臭劑包括乙醇和Triclosan(2’，4，4’-三氯，2-羥基-二苯基醚)-一種熟知的抗菌劑。然而，由于微生物群落數(shù)量很快恢復(fù)，這些除臭劑的除臭效果很快消失。
因此，市場上需要更有效、持效時間更長的除臭劑。
PHMB是一種熟知的抗菌劑，并有商品供應(yīng)，如Zeneca的Cosmocil CQ(商品名)。美國專利第4478821號(Gillette)描述了PHMB在除臭劑組合物中的應(yīng)用，其中公開了PHMB對減少體臭的作用。在第2段的6-15行中指出抗菌活性與除臭活性之間相關(guān)性弱。WO96/31189(Unilever)也公開了PHMB用于拋射劑驅(qū)動的氣溶膠除臭劑組合物。另外，EP B1 0 180 309(Bausch & Lomb Inc)描述了PHMB用于隱形眼鏡的消毒液。
雙氯苯雙胍己烷也是一種熟知的抗菌劑并有商品供應(yīng)，如ICI的Hibitane(商品名)。
EP B1 0136231(salkin)公開了雙氯苯雙胍已烷或PHMB與抗菌劑雙辛氫啶的結(jié)合使用。這份參考資料描述雙氯苯雙胍己烷或PHMB與抗菌劑雙辛氫啶(pyrimidinamine)結(jié)合用于消毒組合物，該組合物尤其適用于消毒外科手術(shù)設(shè)備。DE-A-3334555(Johnson & JohnsonBaby Products Co)例示了雙氯苯雙胍己烷或PHMB與一種氧化胺的結(jié)合使用，用作針對革蘭氏陽性菌和陰性菌的抗菌混合物。雙氯苯雙胍己烷和PHMB的結(jié)合被描述為用于眼(opthalmic)溶液的防腐劑體系并尤其用作隱形眼鏡的洗液。
現(xiàn)在我們驚奇地發(fā)現(xiàn)，PHMB或雙氯苯雙胍己烷在除臭組合物中的結(jié)合使用獲得了改進(jìn)的除臭效果。這兩種化合物協(xié)同作用，與基于每種化合物單獨作用的效果相比，除臭效果更好，持效時間更長。
兩種物質(zhì)都是雙胍雙二胍的雙氯苯雙胍己烷和聚合雙胍的PHMB。兩者之間的結(jié)構(gòu)相似性意味著它們以相似的方式發(fā)揮殺滅作用，因此兩者一同使用時，最好時顯示累積效應(yīng)，最差時為補(bǔ)充抑制(complementary inhibitory)，而非協(xié)同效應(yīng)。
相應(yīng)地，本發(fā)明提供了局部施用于人類皮膚的除臭劑組合物，它包括聚亞己基二胍和雙氯苯雙胍己烷在化妝品可接受載體中的混合。
本申請書中的所有以百分?jǐn)?shù)描述的數(shù)量表示均采用重量百分?jǐn)?shù)，除非另有說明。
根據(jù)本發(fā)明用于這些組合物的化妝品可接受的載體用以下通式的質(zhì)子化形式表示，通式如下-[-(CH2)6-NH-C(=NH)-NH-C(=NH)-NH-]n-其中，n為500或更大，但典型取值1-40。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，n為10-14的平均值。聚合物用上面參考所述的合適的端基來終止，如式-(CH2)3-NH-C(NH)-NH-CN或-(CH2)3-NH2。
根據(jù)本發(fā)明的組合物可含有PHMB鹽，其用量為0.001-1.0％。更優(yōu)選為0.01-0.5％，最優(yōu)選為0.02-0.3％。
根據(jù)本發(fā)明的組合物可含有雙氯苯雙胍己烷鹽，其用量為0.005-0.5％，更優(yōu)選為0.01-0.3％，最優(yōu)選為0.01-0.2％。
雙氯苯雙胍己烷PHMB的重量比(用它們各自的鹽表示)優(yōu)選為1∶2-10∶1，尤其為1∶1-4∶1。
如果這種組合物要用金屬容器，如傳統(tǒng)的加壓氣溶膠時，雙氯苯雙胍己烷鹽和PHMB鹽優(yōu)選非鹵化物。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，含有低分子量的脂肪醇是有利的，優(yōu)選含有可達(dá)4個碳原子的醇，尤其單羥基醇如乙醇，它與雙氯苯雙胍己烷和PHMB協(xié)同作用去除皮膚上的臭味，效果超過單獨使用這種組合物的任一組分。組合物中這種醇通常用量為10-80％(重量)，在許多配方中為30-70％(重量)。醇，尤其乙醇與PHMB和雙氯苯雙胍己烷鹽混合的重量比優(yōu)選為100∶1-4000∶1，在許多情況下為300∶1-2000∶1。
根據(jù)本發(fā)明的組合物還包括通常用于除臭劑或防汗劑組合物中的其它材料。實際上，除了PHMB和雙氯苯雙胍己烷外，本發(fā)明組合物通常至少含有一種化妝品可接受的溶媒。這種化妝品可接受的溶媒可含有一種如前所述的液體載體，和/或水和/或疏水性載體，如揮發(fā)性或不揮發(fā)性的硅油，或液態(tài)的碳?xì)浠衔锘蛩蝗苄源蓟蛑迕鸦蛑艴セ蚍枷沲?。通常載體的含量為該組合物的10-80％(重量)。
如果需要，本發(fā)明組合物可另外含有一或多種附加的除臭活性劑，其通常用量為0-5％(重量)；及香料，其用量通常為0-2％(重量)；防汗劑活性物如防汗劑活性物的鋁鹽和鋯鹽，其用量通常為0-40％(重量)，尤其為5-28％(重量)；護(hù)膚品，包括潤膚劑，它們通過許多載體如硅油或另外通過如固態(tài)的硅聚合物來提供，這些附加的潤膚劑的用量通常為0-20％(重量)；顏料，其用量通常為0-2％(重量)；濕潤劑，如山梨醇或甘油，其用量通常為0-10％(重量)；增稠劑如淀粉或纖維素衍生物，其用量通常為0-5％(重量)，尤其為0-2％(重量)；膠凝劑如二苯甲酰山梨醇、羥基硬脂酸、十八烷醇或三元羧酸的酰胺衍生物，其用量通常為0-15％(重量)，尤其為0-5％(重量)；懸浮劑如粘土或硅石，其用量通常高達(dá)5％(重量)；結(jié)構(gòu)劑如硅彈性體或硅或烴蠟，例如用量為0-15％(重量)；拋射劑如沸點低于10℃的碳?xì)浠衔?，如丁烷和丙烷異?gòu)體，如用量為30-95％(重量)，尤其為35-75％(重量)；以及其它常規(guī)用于這些組合物的化妝品添加劑。如果有水和疏水性材料的存在，該組合物優(yōu)選含有一種乳化劑/體系，典型地，其HLB值或平均HLB值為6-11，如聚乙氧基醚或酯。使用這些物質(zhì)和它們的加入量取決于這種組合物的形式，它可以是氣溶膠、貼劑、roll-on、凝膠、洗劑、霜劑、軟膏劑、粉末、懸浮液或皂。
現(xiàn)在通過下面的非限制性的實施例描述本發(fā)明。
實施例1通過本領(lǐng)域己知的常規(guī)方法可制備下表1概述的配方A、配方B和配方C。配方A用于roll-on；配方B用于氣溶膠；配方C用于泵式噴霧劑(spray)。
用量用重量百分?jǐn)?shù)表示。
表1
Klucel 99M(商標(biāo)名)是來自Aqualon的羥丙基纖維素。
1羥丙基纖維素，來自Aqualon。
實施例2和實施例3在這些實施例中，除臭劑的結(jié)合效率通過除臭值測試(DeodorantValue Test)來測量，一組測試描述如下。
除臭值測試在這個測試中除臭劑組合物的除臭值通過直接施用于皮膚時測評其有效性來測量。該組合物應(yīng)用于一組測試者的腋下(腋窩)，隨后對減少臭味的效果進(jìn)行測評。
本測試使用由3或4位對腋下臭味有經(jīng)驗的女性測評者組成的測評組。選擇的基準(zhǔn)是她們能正確評定如下所列的一系列異戊酸溶液的臭味強(qiáng)度。這一系列溶液的濃度形成了0-5個分類等級的基礎(chǔ)，它在測試中用來主觀量化腋下臭味。
臭味的分類等級(Malodour Category Scale)
新的測評者通過與有經(jīng)驗的測評者一起參加對腋下除臭產(chǎn)品的測試作為訓(xùn)練。當(dāng)新的測評者能根據(jù)基于有經(jīng)驗的測試者的現(xiàn)有規(guī)則對腋下臭味進(jìn)行量化時，訓(xùn)練宣告結(jié)束。在整個腋下氣味中區(qū)分腋下臭味和殘留香料氣味是專業(yè)臭味測評者的關(guān)鍵技能。
測試小組成員多達(dá)50位，他們由體臭專業(yè)測評者根據(jù)其體臭不是特別的弱或強(qiáng)，或腋下的體臭不相同來選擇。測試組員不能使用任何腋下產(chǎn)品，而向他們提供非除臭皂以作家用。
這種測試5天一個周期，包括4個產(chǎn)品用于臭味測評循環(huán)，產(chǎn)品施用于測試者和測評腋下臭味之間的時間為5小時和24小時。由于產(chǎn)品的滯留效應(yīng)(carry-over effects)，只有那些至少一周前沒有參加任何腋下產(chǎn)品測試的組員才能參加這次測試。
在這種測試的第一天，測評者用非香料皂清洗測試組員的腋下。采用標(biāo)準(zhǔn)程序，其包括將濕的法蘭絨浸泡15秒，用法蘭絨清洗腋下30秒，然后用水漂洗過的法蘭絨擦拭，并用紙巾擦干。每個測試組員的腋下使用獨立的法蘭絨。每個測試組員的腋下試用不同的產(chǎn)品，并在測試中保持不變。
采用標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品應(yīng)用技術(shù)；對于氣溶膠，距離腋下6英寸，每次噴2秒；對于泵式噴霧，采用固定的泵壓次數(shù)。對于roll-ons和貼劑產(chǎn)品，或者采用固定次數(shù)的沖程(strokes)，或者使用已知重量的產(chǎn)品，用天平稱量產(chǎn)品的重量損失。
施用測試產(chǎn)品5小時和24小時后，每位測評者對每個腋下的臭味強(qiáng)度進(jìn)行評估。根據(jù)腋下臭味的強(qiáng)度，依次對每個測試組員打分，其范圍為0-5。
經(jīng)過5小時后的測評，測試組員在這天的余下時間內(nèi)仍然從事他們的日常工作，測試24小時后，首先評估測試組員的腋下臭味，然后進(jìn)行清洗，再次施用這些產(chǎn)品。連續(xù)4天重復(fù)該程序。測試的最后一天對測試組員進(jìn)行測評，但不清洗，并且不再進(jìn)一步施用產(chǎn)品。
分別處理5小時和24小時的臭味評分，對由全部臭味專業(yè)測評者在四天測評中的打分取平均值，從而獲得每個測試產(chǎn)品在一周內(nèi)的結(jié)果，然后再對這些值取平均值，作為每個組的得分。這些結(jié)果用SAS-Based Analysis of Variance routine進(jìn)行分析，這種方法考慮到了各種引起變異的因素，如測試者、天數(shù)、左/右偏好。這種分析還對所要的臭味值進(jìn)行了差分(difference)，其結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)的顯著性(p=0.05)。測試組合物的除臭值為該測試組合物和空白對照劑評分的差值。
根據(jù)本發(fā)明使用的這種對除臭組合物的除臭值進(jìn)行打分的測試方法主要是基于Whitehouse和Carter設(shè)計的測試法，它發(fā)表于“TheProceedings of the Scientific Section of the Toilet Goods Association”，第48期，1967年12月，第31.37頁，題目為“Evaluation of DeodorantToilet Bars”。
然而，這份出版物中描述的測試法基本上從三個主要方面進(jìn)行修改第一個方面，產(chǎn)品直接用于腋下而不是通過皂條清洗，第二個方面，采用0-5的評分等級而不是0-10，第三個方面，對臭味強(qiáng)度的評分是在處理后5小時和24小時進(jìn)行而不僅是24小時。此處的這種測試稱為除臭值測試。
在實施例2中，比較了在乙醇中的D-雙氯苯雙胍己烷二葡糖酸(CHDG)、E-Cosmocil CQ和F-a混合物(每種為其濃度的一半)的除臭效率。這些溶液用0.25％(w/w)的Klucel 99M(羥丙基纖維素)增稠。這些組合物采用roll-on形式。下表2概述了實施例2的結(jié)果。
表2
由表2可以看出，根據(jù)本發(fā)明F中的結(jié)合，即CHDG和PHMB在乙醇中的組合與比較組合物D和E，即CHDG或PHMB的乙醇溶液中的任一項相比，在統(tǒng)計學(xué)顯著性方面更為有效。
在實施例3中，制備未增稠的醇基型氣溶膠制劑，其中CHDG和PHMB的濃度如下表3所示。
表3
由表3可以看出，根據(jù)本發(fā)明Ⅰ中的組合，即CHDG和PHMB在乙醇中的組合與比較組合物G和H，即CHDG或PHMB的乙醇溶液中的任一項相比，在統(tǒng)計學(xué)顯著性方面更為有效。
權(quán)利要求
1．局部施用于人類皮膚的除臭劑組合物，其特征在于該組合物包括有效量的聚亞己基二胍和有效量的雙氯苯雙胍己烷在化妝品可接受的載體中的組合。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的除臭劑組合物，其特征在于聚亞己基二胍以化妝品可接受的鹽的形式存在。
3．根據(jù)權(quán)利要求1或2的除臭劑組合物，其特征在于雙氯苯雙胍己烷以化妝品可接受的鹽的形式存在。
4．根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的除臭劑組合物，其特征在于聚亞己基二胍占該組合物的0.001-1.0％(重量)。
5．根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的除臭劑組合物，其特征在于雙氯苯雙胍己烷占該組合物的0.005-0.5％(重量)。
6．根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的除臭劑組合物，其特征在于雙氯苯雙胍己烷和聚亞己基二胍的重量比為1∶1-4∶1。
7．根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的除臭劑組合物，其特征在于含有C1-C4單羥基醇，優(yōu)選乙醇。
8．根據(jù)權(quán)利要求7的除臭劑組合物，其特征在于乙醇與雙氯苯雙胍己烷和聚亞己基二胍結(jié)合的重量比為100∶1-4000∶1。
9．通過將根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的除臭劑組合物局部施用于皮膚以防止或減少臭味的化妝方法。
全文摘要
局部施用于人類皮膚的除臭劑組合物,其特征在于該組合物包含在化妝品可接受的載體中的有效量的聚亞己基縮二胍和有效量的雙氯苯雙胍己烷。
文檔編號A61K8/72GK1283986SQ98813416
公開日2001年2月14日 申請日期1998年11月10日 優(yōu)先權(quán)日1997年12月10日
發(fā)明者C·A·M·M·考克斯, T·斯蒂林格 申請人:尤尼利弗公司