專利名稱：免疫激活劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于外用的防止紫外線引起的皮膚免疫功能降低的皮膚免疫激活劑或紫外線皮膚免疫功能降低改善外用劑或防止外用劑。
背景技術：
皮膚是位于機體最外層的器官，是最強的、直接的抵御物理、化學和生物學侵害的器官，但近年來認識到它同時也是最發(fā)達的免疫器官。
皮膚由表皮的角質層細胞、朗格爾罕氏細胞(Langerhans cell)、真皮的樹狀細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等構成，但根據(jù)抗原處理、抗原提呈能力，朗格爾罕氏細胞在皮膚免疫功能中起著中心作用，它對作為外部異物進入的抗原迅速與之接觸并進行處理，然后移行到淋巴結提呈給T細胞，從而開始之后的一系列免疫應答反應。
近年指出，除了紫外線自身的致癌性外，紫外線引起的皮膚免疫反應降低也有促進致癌的可能性。防曬油等防曬化妝品對紫外線的防御對防止紫外線致癌很重要，但是在日常不用防曬油的季節(jié)則有可能出現(xiàn)因每日連續(xù)暴露在紫外線下引起的免疫抑制作用，也令人擔心會有除致癌之外的對機體的各種不良影響。
此外，隨著年齡增大皮膚免疫功能會下降，已知有除了紫外線以外的種種原因使皮膚免疫功能降低。
根據(jù)以上理由，開發(fā)可以日常應用的具皮膚免疫激活作用或皮膚免疫功能降的改善或防止作用的藥物就成為當務之急。
但是，現(xiàn)在仍未詳細地闡明各種原因引起的皮膚免疫功能降低的相互關系，例如，抑制年齡增大引起的皮膚免疫功能降低的物質不能全部保證也抑制其它原因引起的皮膚免疫功能降低。
此外，和涉及防止因年齡增大即老化引起的皮膚免疫功能降低的研究相比，以前對涉及防止因紫外線引起的皮膚免疫功能降低的研究不能說是很充分的。
例如，作為抑制年齡增大引起的皮膚免疫功能降低的物質，已知有用于口服的谷胱甘肽(例如參照フレグランス雜志No.82,1987、第第65頁)，但對于谷胱甘肽外用時是否能抑制因年齡增大引起的皮膚免疫功能降低或因紫外線引起的皮膚免疫功能降低則完全未進行過研究。
所以，本發(fā)明者們特別就多種物質對紫外線引起的皮膚免疫抑制作用的防止效果進行研究，結果發(fā)現(xiàn)，口服給藥對因年齡增大引起的免疫功能降低有防止作用的谷胱甘肽在外用時也能防止因紫外線引起的免疫功能降低，基于這個新的認識完成了本發(fā)明。
關于外用谷胱甘肽抑制紫外線引起免疫降低作用的免疫激活作用和免疫功能降低改善或防止作用至今仍未有報道，本發(fā)明是完成了谷胱甘肽外用能顯著改善或防止因紫外線引起的免疫功能降低的新發(fā)現(xiàn)的發(fā)明。
一方面，對于黃芩提取物來說，已知作為其成分之一的貝加因具有細胞激活作用(例如參照特開昭64-50877號公報)，但對于它能否抑制因紫外線引起的皮膚免疫功能降低則完全未進行過研究。
所以，本發(fā)明者們特別就多種物質對紫外線引起的皮膚免疫抑制作用的防止效果進行研究，結果發(fā)現(xiàn)，黃芩提取物能防止因紫外線引起的免疫功能降低，基于這個新的認識完成了本發(fā)明。
關于黃芩提取物抑制紫外線引起免疫降低作用的免疫激活作用和免疫功能降低改善或防止作用至今仍未有報道，本發(fā)明是發(fā)現(xiàn)了黃芩提取物有顯著改善或防止因紫外線引起的免疫功能降低的普通技術人員所不可能預測的新效果的發(fā)明。
此外，對于椴樹提取物、丁香提取物、老鸛草提取物、迷迭香提取物來說，它們能否抑制因紫外線引起的皮膚免疫功能降低完全未進行過研究。
所以，本發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q這個問題，就多種物質對免疫抑制作用的防止效果進行研究，結果發(fā)現(xiàn)，椴樹提取物、丁香提取物、老鸛草提取物、迷迭香提取物有顯著的免疫激活作用和免疫功能降低改善或防止作用，從而完成了本發(fā)明。
關于椴樹提取物、丁香提取物、老鸛草提取物、迷迭香提取物的免疫激活作用和免疫功能降低改善或防止作用至今仍未有報道，本發(fā)明是發(fā)現(xiàn)了這些提取物的免疫激活作用和改善或防止因紫外線引起的免疫功能降低的新效果的發(fā)明。
發(fā)明的公開本發(fā)明提供一種用于防止紫外線皮膚免疫功能降低的免疫激活劑，其特征在于含有谷胱甘肽。
此外，本發(fā)明提供一種紫外線皮膚免疫功能降低的改善劑或防止劑，其特征在于含有谷胱甘肽。
更進一步，本發(fā)明提供一種用于防止紫外線皮膚免疫功能降低的外用免疫激活劑，其特征在于含有谷胱甘肽。
此外，本發(fā)明提供一種紫外線皮膚免疫功能降低的改善外用劑或防止外用劑，其特征在于含有谷胱甘肽。
更進一步，本發(fā)明提供一種用于防止紫外線皮膚免疫功能降低的免疫激活劑，其特征在于含有黃芩提取物。
此外，本發(fā)明提供一種紫外線皮膚免疫功能降低的改善劑或防止劑，其特征在于含有黃芩提取物。
更進一步，本發(fā)明提供一種免疫激活劑，其特征在于含有椴樹提取物。
此外，本發(fā)明提供一種免疫功能降低的改善劑或防止劑，其特征在于含有椴樹提取物。
更進一步，本發(fā)明提供一種免疫激活劑，其特征在于含有丁香提取物。
此外，本發(fā)明提供一種免疫功能降低的改善劑或防止劑，其特征在于含有丁香提取物。
更進一步，本發(fā)明提供一種免疫激活劑，其特征在于含有老鸛草提取物。
此外，本發(fā)明提供一種免疫功能降低的改善劑或防止劑，其特征在于含有老鸛草提取物。
更進一步，本發(fā)明提供一種免疫激活劑，其特征在于含有迷迭香提取物。
此外，本發(fā)明提供一種免疫功能降低的改善劑或防止劑，其特征在于含有迷迭香提取物。
附圖的簡單說明

圖1表示因UV照射引起的朗格爾罕氏細胞抗原提呈能力的降低和谷胱甘肽(GSH)的防御作用。
圖2表示因UV照射引起的朗格爾罕氏細胞的細胞間粘附分子ICAM-1產(chǎn)生的抑制和黃芩提取物的防御效果。
圖3表示因UV照射引起的朗格爾罕氏細胞的細胞間粘附分子ICAM-1產(chǎn)生的抑制和椴樹提取物的防御效果。
圖4表示因UV照射引起的朗格爾罕氏細胞的細胞間粘附分子ICAM-1產(chǎn)生的抑制和丁香提取物的防御效果。
圖5表示因UV照射引起的朗格爾罕氏細胞的細胞間粘附分子ICAM-1產(chǎn)生的抑制和老鸛草提取物的防御效果。
圖6表示因UV照射引起的朗格爾罕氏細胞的細胞間粘附分子ICAM一1產(chǎn)生的抑制和迷迭香提取物的防御效果。
發(fā)明實施的最佳形式下面就本發(fā)明的構成作詳細闡述。
本發(fā)明的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低的改善劑或防止劑所用的谷胱甘肽是機體內(nèi)存在最多的SH化合物，它和蛋白質的和其它的二硫化物發(fā)生酶促的或非酶促的反應，具有維持其SH的功能，經(jīng)過此反應其自身轉化成氧化型谷胱甘肽。
本發(fā)明的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低的改善劑或防止劑所用的黃芩提取物是唇形科植物黃芩(Scutellaria baicalensisGeorgi)的根的黃芩的有機溶劑提取物。具體地說，例如可以將黃芩干燥粉末或未干燥黃芩的裁斷物用甲醇、乙醇、1，3-丁二醇等醇類在30～70℃的加溫下攪拌提取1～10小時，或在室溫下提取1～20天，然后過濾，濃縮濾液，將此濃縮液和精制水攪拌，將析出的黃色粉末干燥后使用。對于本發(fā)明來說，黃芩提取物可以在上述濃縮液的階段使用，也可在干燥物的階段使用。
本發(fā)明的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低的改善劑或防止劑所用的椴樹提取物是椴樹科植物闊葉椴(Tilia platyphyllos Scop)、心葉椴(Tilia cordata Mill.)或歐洲椴(Tilia europaea L.)的水或有機溶劑的提取物。具體地說，例如可以將心葉椴的花或葉的干燥粉末或者未干燥的裁斷物用水或甲醇、乙醇、丙二醇、1，3-丁二醇等醇類在30～70℃的加溫下攪拌提取1～10小時，或在室溫下提取1～20天，然后濾過，濃縮濾液，可進一步進行減壓濃縮、干固，使用所得的干燥物。對于本發(fā)明來說，椴樹提取物可以在上述濃縮液的階段使用，也可在干燥物的階段使用。
本發(fā)明的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低的改善劑或防止劑所用的丁香提取物是桃金娘科植物丁香(Syzygium aromaticumMerrill et Perry)的水或有機溶劑的提取物。具體地說，例如可以將丁香的花蕾、葉、種子、地上部分或全草的干燥粉末或者未干燥丁香花蕾的裁斷物用水或甲醇、乙醇、丙二醇、1,3-丁二醇、丁醇、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯、乙醚等或它們的混合液在30～70℃的加溫下攪拌提取1～10小時，或在室溫下提取1～20天，然后濾過，濃縮濾液，可進一步進行減壓濃縮、干固，使用所得的干燥物。對于本發(fā)明來說，丁香提取物可以在上述濃縮液的階段使用，也可在干燥物的階段使用。
本發(fā)明的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低的改善劑或防止劑所用的老鸛草提取物是龍牛兒苗科植物老鸛草(Geranium thunbergiiSiebold et Zuccarini)的水或有機溶劑的提取物。具體地說，例如可以將老鸛草的地上部分、花、種子或果實、葉、根、全草的干燥粉末或者未干燥老鸛草的裁斷物用水或甲醇、乙醇、丙二醇、1,3-丁二醇、丁醇、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、乙酸乙酯、乙醚等或它們的混合液在30～70℃的加溫下攪拌提取1～10小時，或在室溫下提取1～20天，然后過濾，濃縮濾液，可進一步進行減壓濃縮、干固，使用所得的干燥物。對于本發(fā)明來說，老鸛草提取物可以在上述濃縮液的階段使用，也可在干燥物的階段使用。
本發(fā)明的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能低下的改善劑或防止劑中谷胱甘肽的配比量作為干燥物計為皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低改善劑或防止劑總量的0.005～20.0％重量，優(yōu)選0.01～10.0％重量。如果不足0.005％重量就不能充分發(fā)揮對紫外線引起的免疫功能降低的改善、防止效果，如果超過20.0％重量則難于制劑化。此外，10.0％重量以上的配比并未見有大的效果增加。
本發(fā)明的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能低下的改善劑或防止劑中黃芩提取物、椴樹提取物、丁香提取物、老鸛草提取物及迷迭香提取物的配比量作為干燥物計為皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低改善劑或防止劑總量的0.0005～10.0％重量，優(yōu)選0.001～5.0％重量。如果不足0.0005％重量就不能充分發(fā)揮免疫激活劑或免疫機能低下的改善·防止效果，如果超過10.0％重量則難于制劑化。此外，5.0％重量以上的配比并未見有大的效果增加。
本發(fā)明的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低的改善劑或防止劑除了上述必需成分外，可以根據(jù)需要適當?shù)嘏浜蠎猛ǔ；瘖y品及藥物等的皮膚外用劑所用的成分，例如增白劑、保濕劑、抗氧化劑、油性成分、紫外線吸收劑、抗炎劑、表面活性劑、粘合劑、醇類、粉末成分、著色劑、水性成分、水、各種皮膚營養(yǎng)劑等。
本發(fā)明的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低的改善劑或防止劑例如可以以軟膏、乳膏、乳液、洗液(lotion)、糊劑、浴用劑等皮膚外用劑的形式使用，其劑型沒有特殊限制。本發(fā)明的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低的改善劑或防止劑作為防止紫外線所致免疫功能降低的免疫激活化妝品或皮膚免疫功能降低的改善或防止化妝品有很高的利用價值。
實施例下面就實施例對本發(fā)明進行更詳細的說明。但本發(fā)明并不僅限于此。配比量為％重量。
〔1〕權利要求1～4的實施例從谷胱甘肽對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果探討它的免疫激活作用和對紫外線所致免疫功能降低的改善或防止作用。
實驗方法和結果往朗格爾罕氏細胞中加入抗原(三硝基苯磺酸t(yī)rinitrobenzenesulfonic acid,1mg/ml)，洗凈后，與淋巴結細胞懸浮液用尼龍纖維柱(nylon fiber column)(Wako)精制所得的T細胞混合培養(yǎng)。其結果是朗格爾罕氏細胞向T細胞提呈抗原使T細胞增殖，但朗格爾罕氏細胞用UV照射后加入抗原，再與T細胞混合培養(yǎng)，因朗格爾罕氏細胞的抗原提呈能力受到抑制，可觀察到T細胞的增殖減少。我們在紫外線照射時加入3mM谷胱甘肽(GSH)，從而研究谷胱甘肽對UV所致朗格爾罕氏細胞抗原提呈能力抑制的防御效果。其結果如圖1所示。圖1的縱軸表示T細胞的增殖，T細胞如增加則表示免疫功能增強。橫軸中抗原添加、UV照射、谷胱甘肽(GSH)添加的有無分別用+和-表示(+表示添加或照射了，-表示沒有添加或照射。)。從圖1可看出，只添加抗原時T細胞增殖(17500)，如用紫外線照射則T細胞減少(5000)。此時如添加谷胱甘肽則可見T細胞的增殖恢復(11000)。所以可以確定谷胱甘肽發(fā)揮了優(yōu)良的免疫激活作用和皮膚免疫功能改善作用。
下面顯示了利用谷胱甘肽作為外用的以防止紫外線所致的免疫功能降低為目的的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低的防止劑或改善劑的實施例。
實施例1乳膏(處方)硬脂酸5.0％重量硬脂醇4.0肉豆蔻酸異丙酯18.0甘油單硬脂酸酯3.0丙二醇10.0谷胱甘肽 0.01對氨基苯甲酸 0.5氫氧化鉀 0.2防腐劑適量香料 適量離子交換水剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇、谷胱甘肽和氫氧化鉀，使之溶解，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在該溫度一段時間，使之起反應。在這之后，用高速攪拌器均一地乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例2乳膏(處方)硬脂酸2.0％重量硬脂醇7.0加氫羊毛脂2.0角鯊烷5.0
2-辛基月桂醇 6.0聚氧乙烯(25摩爾)鯨蠟醇醚 3.0甘油單硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.0谷胱甘肽 0.05對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，用高速攪拌器均一乳化后，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例3乳膏(處方)固體石蠟5.0％重量蜂蠟10.0凡士林 15.0液體石蠟41.0甘油單硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單月桂酸酯2.0肥皂粉末0.1硼砂0.2谷胱甘肽0.05抗壞血酸2.0對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入肥皂粉末和硼砂，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相進行反應。反應結束后，用高速攪拌器均一地乳化，乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例4乳液(處方)硬脂酸 2.5％重量鯨蠟醇 1.5凡士林 5.0液體石蠟10.0聚氧乙烯(10摩爾)單油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯聚合物0.05(商品名卡波坡爾(カ-ボポ-ル)941，B.F.Goodrich Chemicalcompany)谷胱甘肽0.01對二甲基胺基苯甲酸辛酯 1.0亞硫酸氫鈉 0.01熊果苷 3.5對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)用少量的離子交換水將羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的離子交換水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，再加入 A相用高速攪拌器均一乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例5乳液(處方)微晶蠟 1.0％重量蜂蠟 2.0羊毛脂 20.0液體石蠟 10.0對二甲基胺基苯甲酸辛酯 3.0
角鯊烷 5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單油酸酯 1.0丙二醇 7.0谷胱甘肽 10.0抗壞血酸磷酸鎂 3.0對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相，用高速攪拌器均一地乳化。乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例6凍膠(處方)95％乙醇 10.0％重量一縮二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚 2.0羧乙烯聚合物 1.0(商品名卡波坡爾940,B.F.Goodrich Chemical company)氫氧化鈉 0.15L-精氨酸 0.1對甲氧基肉桂酸異丙酯 0.1氧化鈦 5.0谷胱甘肽 7.02-羥基-4-甲氧基苯酰苯磺酸鈉0.05乙二胺四乙酸·三鈉·二水 0.05對羥基苯甲酸甲酯 0.2香料 適量離子交換水 剩余量(制法)
用離子交換水將卡波坡爾940均一溶解，另一方面用95％乙醇將谷胱甘肽、聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚溶解，添加入水相。接著加入其它成分后，用氫氧化鈉、L-精氨酸中和增粘。
實施例7美容液(處方)(A相)乙醇(95％) 10.0％重量聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷醇1.0泛?；颐? 0.1谷胱甘肽1.5對羥基苯甲酸甲酯0.15(B相)氫氧化鉀0.1(C相)甘油5.0一縮二丙二醇10.0羧乙烯聚合物1.0(商品名卡波坡爾940,B.F.Goodrich Chemical company)精制水 剩余量(制法)A相、C相分別均一溶解，往C相中加入A相增溶化。接著加入B相后充填入容器。
實施例8糊劑(處方)(A相)一縮二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩爾)硬化蓖麻油5.0(B相)谷胱甘肽 0.01橄欖油5.0醋酸生育酚0.2對羥基苯甲酸乙酯 0.2
香料 0.2(C相)聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水剩余量(制法)A相、B相、C相分別均一溶解，往A相中加入B相增溶化。接著將它們加入C相后充填入容器。
實施例9固體粉底(foundation)(處方)滑石 43.1％重量高嶺土 15.0絹云母 10.0氧化鋅 7.0二氧化鈦 3.8黃色氧化鐵 2.9黑色氧化鐵 0.2角鯊烷 8.0異硬脂酸 4.0單油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐 3.0辛酸異鯨蠟酯 2.0谷胱甘肽 1.0防腐劑 適量香料 適量(制法)用混合器將滑石～四氧化三鐵等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鯊烯～辛酸異鯨蠟酯等油性成分、谷胱甘肽、防腐劑、香料，良好混合后，充填入容器成形。
實施例10乳化型粉底(乳膏型)(處方)(粉末部分)
二氧化鈦 10.3％重量絹云母5.4高嶺土3.0黃色氧化鐵0.8紅色氧化鐵0.3黑色氧化鐵0.2(油相)十甲基環(huán)戊硅氧烷 11.5液體石蠟 4.5聚氧乙烯變性二甲基聚硅氧烷4.0(水相)精制水50.01,3-丁二醇4.5谷胱甘肽 1.5抗壞血酸葡糖苷1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐劑適量香料 適量(制法)將水相加熱攪拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，進行高速攪拌處理。進一步加入加熱混合的油相，進行高速攪拌處理后，一邊攪拌一邊加入香料，冷卻到室溫。
〔2〕權利要求5～6的實施例從黃芩提取物對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果探討它的免疫激活作用和對紫外線所致免疫功能降低的改善、防止作用。
黃芩提取物下面實施例所用的黃芩提取物，是往黃芩(Scutellariabaicalensis Georgi)除去根的外皮的切細物中加入水，加熱到50℃后，再加入乙醇，提取5小時后，濾過，使用餾去溶劑的濃縮物。
實驗方法和結果對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果將人皮膚表皮用0.5％胰蛋白酶處理所得的朗格爾罕氏細胞以UVA(5J/cm2、BLB燈)照射后，用RPMI1640/10％FBS在37℃下二氧化碳恒溫箱內(nèi)培養(yǎng)24小時。培養(yǎng)后，用FITC標記的抗MHCⅡ類抗體(琺米珍(ファ-ミゼソ)公司制造)和PE標記的抗ICAM-1抗體(琺米珍公司制造)處理，然后用流式細胞計(XLEpix公司)就3×104個細胞進行分析，測定產(chǎn)生MHCⅡ類抗原的朗格爾罕氏細胞的ICAM-1生成強度。其結果如圖2所示。圖2的縱軸表示ICAM-1的生成率(％)，橫軸表示黃芩提取物添加的有無(終濃度％重量)。從圖2可看出，如果添加了黃芩提取物，則可見UVA所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制作用被明顯地防御了。
下面顯示了利用黃芩提取物作為以外用防止紫外線所致的免疫功能降低為目的的皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低防止、改善劑的實施例。
實施例1乳膏(處方)硬脂酸 5.0％重量硬脂醇 4.0肉豆蔻酸異丙酯 18.0甘油單硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0黃芩提取物 0.01對氨基苯甲酸 0.5氫氧化鉀 0.22-乙基己基對甲氧基肉桂酸 3.0防腐劑 適量香料 適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇、黃芩提取物和氫氧化鉀，使之溶解，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在該溫度一段時間，使之起反應。在這之后，用高速攪拌器均一地乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例2乳膏(處方)硬脂酸 2.0％重量硬脂醇 7.0加氫羊毛脂 2.0角鯊烷 5.02-辛基月桂醇 6.0聚氧乙烯(25摩爾)鯨蠟醇醚 3.0甘油單硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.02-乙基己基對甲氧基肉桂酸 10.0黃芩提取物 0.05對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預先乳化，用高速攪拌器均一乳化后，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例3乳膏(處方)固體石蠟5.0％重量蜂蠟10.0凡士林 15.0液體石蠟41.0甘油單硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單月桂酸酯2.0肥皂粉末0.12-乙基己基對甲氧基肉桂酸3.0硼砂0.2黃芩提取物 0.05
抗壞血酸2.0對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入肥皂粉末和硼砂，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相進行反應。反應結束后，用高速攪拌器均一地乳化，乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例4乳液(處方)硬脂酸 2.5％重量鯨蠟醇 1.5凡士林 5.0液體石蠟 10.0聚氧乙烯(10摩爾)單油酸酯 2.0聚乙二醇1500 3.0三乙醇胺 1.0羧乙烯聚合物 0.05(商品名卡波坡爾941,B.F.Goodrich Chemical company)黃芩提取物0.01對二甲基胺基苯甲酸辛酯1.0亞硫酸氫鈉0.01熊果苷3.5對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水剩余量(制法)用少量的離子交換水將羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的離子交換水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，再加入A相用高速攪拌器均一乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例5乳液(處方)微晶蠟1.0％重量蜂蠟 2.0羊毛脂20.0液體石蠟 10.0對二甲基胺基苯甲酸辛酯3.02-乙基己基對甲氧基肉桂酸 4.0角鯊烷5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單油酸酯1.0丙二醇7.0黃芩提取物乙酯0.3香料 適量離子交換水剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相，用高速攪拌器均一地乳化。乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例6凍膠(處方)95％乙醇 10.0％重量一縮二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚2.0羧乙烯聚合物 1.0(商品名卡波坡爾940,B.F.Goodrich Chemical company)氫氧化鈉 0.15
L-精氨酸 0.1對甲氧基肉桂酸異丙酯 0.1氧化鈦 5.0黃芩提取物 7.02-羥基-4-甲氧基苯酰苯磺酸鈉0.05乙二胺四乙酸·三鈉·二水 0.05對羥基苯甲酸甲酯 0.2香料 適量離子交換水 剩余量(制法)用離子交換水將卡波坡爾940均一溶解，另一方面用95％乙醇將黃芩提取物、聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚溶解，添加入水相。接著加入其它成分后，用氫氧化鈉、L-精氨酸中和增粘。
實施例7美容液(處方)(A相)乙醇(95％) 10.0％重量聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷醇1.0泛?；颐? 0.1黃芩提取物 1.5對羥基苯甲酸甲酯0.15(B相)氫氧化鉀0.1(C相)甘油5.0一縮二丙二醇10.0羧乙烯聚合物1.0(商品名卡波坡爾940,B.F.Goodrich Chemical company)精制水 剩余量(制法)A相、C相分別均一溶解，往C相中加入A相增溶化。接著加入B相后充填入容器。
實施例8糊劑(處方)(A相)一縮二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩爾)硬化蓖麻油 5.0(B相)黃芩提取物 0.01橄欖油 5.0醋酸生育酚 0.2對羥基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水 剩余量(制法)A相、B相、C相分別均一溶解，往A相中加入B相，使之可溶化。接著將它們加入C相后充填入容器。
實施例9固體粉底(處方)滑 43.1％重量高嶺土 15.0絹云母 10.0氧化鋅 7.0二氧化鈦 3.8黃色氧化鐵 2.9黑色氧化鐵 0.2角鯊烷 8.0異硬脂酸 4.0單油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐 3.0辛酸異鯨蠟酯 2.0
黃芩提取物 1.0防腐劑 適量香料 適量(制法)用混合器將滑石～四氧化三鐵等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鯊烷～辛酸異鯨蠟酯等油性成分、黃芩提取物、防腐劑、香料，良好混合后，充填入容器成形。
實施例10乳化型粉底(乳膏型)(處方)(粉末部分)二氧化鈦 10.3％重量絹云母 5.4高嶺土 3.0黃色氧化鐵 0.8紅色氧化鐵 0.3黑色氧化鐵 0.2(油相)十甲基環(huán)戊硅氧烷 11.5液體石蠟 4.5聚氧乙烯變性二甲基聚硅氧烷 4.0(水相)精制水 50.01,3-丁二醇 4.5黃芩提取物 1.5抗壞血酸葡糖苷 1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐劑 適量香料 適量(制法)將水相加熱攪拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，進行高速攪拌處理。進一步加入加熱混合的油相，進行高速攪拌處理后，一邊攪拌一邊加入香料，冷卻到室溫。
〔3〕權利要求7～8的實施例從椴樹提取物對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果探討它的免疫激活作用和對紫外線所致免疫功能降低的改善、防止作用。
椴樹提取物下面實施例所用的椴樹提取物，是將心葉椴(Tilia cordatamill.)的花及葉的切細物在50％乙醇中，50℃加溫下，提取5小時后，濾過，使用餾去溶劑的濃縮物。
實驗方法和結果對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果將人皮膚表皮用0.5％胰蛋白酶處理所得的朗格爾罕氏細胞UVA(5J/cm2、BLB燈)照射后，用RPMI1640/10％FBS在37℃下二氧化碳恒溫箱內(nèi)培養(yǎng)24小時。培養(yǎng)后，用FITC標記的抗MHCⅡ類抗體(琺米珍公司制造)和PE標記的抗ICAM-1抗體(琺米珍公司制造)處理，然后用流式細胞計(XL:Epix公司)就3×104個細胞進行分析，測定產(chǎn)生MHCⅡ類抗原的朗格爾罕氏細胞的ICAM-1生成強度。其結果如圖3所示。圖3的縱軸表示ICAM-1的生成率(％)，橫軸表示椴樹提取物添加的有無(終濃度％重量)。從圖3可看出，如果添加了椴樹提取物，則可見UVA所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制作用被明顯地防御了。
下面顯示了利用椴樹提取物作為免疫激活劑或免疫功能降低防止、改善劑的實施例。
實施例1乳膏(處方)硬脂酸 5.0％重量硬脂醇 4.0肉豆蔻酸異丙酯 18.0甘油單硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0椴樹提取物 0.01對氨基苯甲酸 0.52-乙基己基對甲氧基肉桂酸 5.0
氫氧化鉀0.2防腐劑 適量香料適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇、椴樹提取物和氫氧化鉀，使之溶解，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在該溫度一段時間，使之起反應。在這之后，用高速攪拌器均一地乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例2乳膏(處方)硬脂酸 2.0％重量硬脂醇 7.0加氫羊毛脂 2.0角鯊烷 5.02-辛基月桂醇 6.0聚氧乙烯(25摩爾)鯨蠟醇醚 3.0甘油單硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.02-乙基己基對甲氧基肉桂酸 10.0椴樹提取物 0.05對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，用高速攪拌器均一乳化后，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例3乳膏(處方)固體石蠟 5.0％重量蜂蠟10.0凡士林 15.0液體石蠟41.0甘油單硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單月桂酸酯 2.0肥皂粉末 0.12-乙基己基對甲氧基肉桂酸 1.0硼砂 0.2椴樹提取物 0.05抗壞血酸 2.0對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入肥皂粉末和硼砂，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相進行反應。反應結束后，用高速攪拌器均一地乳化，乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例4乳液(處方)硬脂酸 2.5％重量鯨蠟醇 1.5凡士林 5.0液體石蠟10.0聚氧乙烯(10摩爾)單油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯聚合物0.05(商品名卡波坡爾941,B.F.Goodrich Chemical company)椴樹提取物 0.01對二甲基胺基苯甲酸辛酯 1.0亞硫酸氫鈉 0.01
熊果苷 3.5對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)用少量的離子交換水將羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的離子交換水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，再加入A相用高速攪拌器均一乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例5乳液(處方)微晶蠟 1.0％重量蜂蠟 2.0羊毛脂 20.0液體石蠟 10.0對二甲基胺基苯甲酸辛酯 3.02-乙基己基對甲氧基肉桂酸 5.0角鯊烷 5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單油酸酯 1.0丙二醇 7.0椴樹提取物乙酯 0.3香料 適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相，用高速攪拌器均一地乳化。乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例6凍膠(處方)95％乙醇 10.0％重量一縮二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚 2.0羧乙烯聚合物 1.0(商品名卡波坡爾940，B.F.Goodrich Chemical company)氫氧化鈉 0.15L-精氨酸 0.1對甲氧基肉桂酸異丙酯 0.12-乙基己基對甲氧基肉桂酸 0.5氧化鈦 5.0椴樹提取物 7.02-羥基-4-甲氧基苯酰苯磺酸鈉 0.05乙二胺四乙酸·三鈉·二水 0.05對羥基苯甲酸甲酯 0.2香料 適量離子交換水 剩余量(制法)用離子交換水將卡波坡爾940均一溶解，另一方面用95％乙醇將椴樹提取物、聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚溶解，添加入水相。接著加入其它成分后，用氫氧化鈉、L-精氨酸中和增粘。
實施例7美容液(處方)(A相)乙醇(95％) 10.0％重量聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷醇1.0泛酰基乙醚 0.1椴樹提取物 1.5對羥基苯甲酸甲酯0.15(B相)氫氧化鉀0.1
(C相)甘油5.0一縮二丙二醇10.0羧乙烯聚合物(商品名卡波坡爾940,B.F.Goodrich Chemical company)精制水 0.2剩余量(制法)A相、C相分別均一溶解，往C相中加入 A相增溶化。接著加入B相后充填入容器。
實施例8糊劑(處方)(A相)一縮二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩爾)硬化蓖麻油5.0(B相)椴樹提取物0.01橄欖油5.0醋酸生育酚0.2對羥基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水剩余量(制法)A相、B相、C相分別均一溶解，往A相中加入B相增溶化。接著將它們加入C相后充填入容器。
實施例9固體粉底(處方)滑石 43.1％重量高嶺土15.0絹云母10.0氧化鋅7.0二氧化鈦 3.8黃色氧化鐵2.9黑色氧化鐵0.2角鯊烷8.0異硬脂酸 4.0單油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐 3.0辛酸異鯨蠟酯 2.0椴樹提取物1.0防腐劑適量香料 適量(制法)用混合器將滑石～四氧化三鐵等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鯊烷～辛酸異鯨蠟酯等油性成分、椴樹提取物、防腐劑、香料，良好混合后，充填入容器成形。
實施例10乳化型粉底(乳膏型)(處方)(粉末部分)二氧化鈦 10.3％重量絹云母 5.4高嶺土 3.0黃色氧化鐵 0.8紅色氧化鐵 0.3黑色氧化鐵 0.2(油相)十甲基環(huán)戊硅氧烷 11.5液體石蠟 4.5聚氧乙烯變性二甲基聚硅氧烷 4.0(水相)精制水 50.0
1,3-丁二醇 4.5椴樹提取物 1.5抗壞血酸葡糖苷 1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐劑 適量適量香料(制法)將水相加熱攪拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，進行高速攪拌處理。進一步加入加熱混合的油相，進行高速攪拌處理后，一邊攪拌一邊加入香料，冷卻到室溫。
〔4〕權利要求9～10的實施例從丁香提取物對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果探討它的免疫激活作用和對紫外線所致免疫功能降低的改善、防止作用。
丁香提取物下面實施例所用的丁香提取物，是將丁香(Syzygium aromaticumMerrill et Perry)的花蕾干燥物在50％乙醇中，50℃加溫下，提取5小時后，濾過，使用餾去溶劑的濃縮物。
實驗方法和結果對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果將人皮膚表皮用0.5％胰蛋白酶處理所得的朗格爾罕氏細胞以UVA(5J/cm2、BLB燈)照射后，用RPMI1640/10％FBS在37℃下二氧化碳恒溫箱內(nèi)培養(yǎng)24小時。培養(yǎng)后，用FITC標記的抗MHCⅡ類抗體(琺米珍公司制造)和PE標記的抗ICAM 1抗體(琺米珍公司制造)處理，然后用流式細胞計(XL:Epix公司)就3×104個細胞進行分析，測定產(chǎn)生MHCⅡ類抗原的朗格爾罕氏細胞的ICAM-1生成強度。其結果如圖4所示。圖4的縱軸表示ICAM-1的生成率(％)，橫軸表示丁香提取物添加的有無(終濃度％重量)。從圖4可看出，如果添加了丁香提取物，則可見UVA所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制作用被明顯地防御了。
下面顯示了利用丁香提取物作為免疫激活劑或免疫功能降低防止、改善劑的實施例。
實施例1乳膏(處方)硬脂酸 5.0％重量硬脂醇 4.0肉豆蔻酸異丙酯 18.0甘油單硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0丁香提取物 0.01對氨基苯甲酸 0.52-乙基己基對甲氧基肉桂酸 5.0氫氧化鉀 0.2防腐劑 適量香料 適量離子交水剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇、丁香提取物和氫氧化鉀，使之溶解，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在該溫度一段時間，使之起反應。在這之后，用高速攪拌器均一地乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例2乳膏(處方)硬脂酸 2.0％重量硬脂醇 7.0加氫羊毛脂 2.0角鯊烷 5.02-辛基月桂醇 6.0聚氧乙烯(25摩爾)鯨蠟醇醚 3.0甘油單硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.02-乙基己基對甲氧基肉桂酸 10.0丁香提取物 0.05
對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，用高速攪拌器均一乳化后，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例3乳膏(處方)固體石蠟 5.0％重量蜂蠟 10.0凡士林15.0液體石蠟 41.0甘油單硬脂酸酯2.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單月桂酸酯 2.0肥皂粉末 0.12-乙基己基對甲氧基肉桂酸 1.0硼砂 0.2丁香提取物0.05抗壞血酸 2.0對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水剩余量(制法)往離子交換水中加入肥皂粉末和硼砂，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相進行反應。反應結束后，用高速攪拌器均一地乳化，乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例4乳液(處方)硬脂酸 2.5％重量鯨蠟醇 1.5
凡士林 5.0液體石蠟10.0聚氧乙烯(10摩爾)單油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯聚合物0.05(商品名卡波坡爾941，B.F.Goodrich Chemical company)丁香提取物 0.01對二甲基胺基苯甲酸辛酯 1.0亞硫酸氫鈉 0.01熊果苷 3.5對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)用少量的離子交換水將羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的離子交換水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，再加入A相用高速攪拌器均一乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例5乳液(處方)微晶蠟1.0％重量谷胱甘肽 1.0蜂蠟 2.0羊毛脂20.0液體石蠟 10.0對二甲基胺基苯甲酸辛酯3.02-乙基己基對甲氧基肉桂酸 5.0角鯊烷5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單油酸酯1.0
丙二醇7.0丁香提取物10.0抗壞血酸磷酸鎂3.0對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相，用高速攪拌器均一地乳化。乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例6凍膠(處方)95％乙醇 10.0％重量一縮二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚2.0羧乙烯聚合物 1.0(商品名卡波坡爾940,B.F.Goodrich Chemical company)氫氧化鈉 0.15L-精氨酸 0.1對甲氧基肉桂酸異丙酯 0.12-乙基己基對甲氧基肉桂酸 0.5氧化鈦 5.0丁香提取物 7.02-羥基-4-甲氧基苯酰苯磺酸鈉0.05乙二胺四乙酸·三鈉·二水 0.05對羥基苯甲酸甲酯 0.2香料 適量離子交換水 剩余量(制法)用離子交換水將卡波坡爾940均一溶解，另一方面用95％乙醇將丁香提取物、聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚溶解，添加入水相。接著加入其它成分后，用氫氧化鈉、L-精氨酸中和增粘。
實施例7美容液(處方)(A相)乙醇(95％)10.0％重量聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷醇 1.0泛?；颐?.1丁香提取物1.5對羥基苯甲酸甲酯 0.15(B相)氫氧化鉀 0.1(C相)甘油 5.0一縮二丙二醇 10.0羧乙烯聚合物 0.2(商品名卡波坡爾940,B.F.Goodrich Chemical company)精制水剩余量(制法)A相、C相分別均一溶解，往C相中加入A相增溶化。接著加入B相后充填入容器。
實施例8糊劑(處方)(A相)一縮二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩爾)硬化蓖麻油 5.0(B相)丁香提取物 0.01橄欖油 5.0醋酸生育酚 0.2對羥基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)
聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水 剩余量(制法)A相、B相、C相分別均一溶解，往A相中加入B相增溶化。接著將它們加入C相后充填入容器。
實施例9固體粉底(處方)滑石43.1％重量高嶺土 15.0絹云母 10.0氧化鋅 7.0二氧化鈦3.8黃色氧化鐵 2.9黑色氧化鐵 0.2角鯊烷 8.0異硬脂酸4.0單油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐3.0辛酸異鯨蠟酯2.0丁香提取物 1.0防腐劑 適量香料適量(制法)用混合器將滑石～四氧化三鐵等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鯊烷～辛酸異鯨蠟酯等油性成分、丁香提取物、防腐劑、香料，良好混合后，充填入容器成形。實施例10乳化型粉底(乳膏型)(處方)(粉末部分)二氧化鈦 10.3％重量絹云母 5.4
高嶺土3.0黃色氧化鐵0.8紅色氧化鐵0.3黑色氧化鐵0.2(油相)十甲基環(huán)戊硅氧烷 11.5液體石蠟 4.5聚氧乙烯變性二甲基聚硅氧烷4.0(水相)精制水50.01,3-丁二醇4.5丁香提取物1.5抗壞血酸葡糖苷1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐劑適量香料 適量(制法)將水相加熱攪拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，進行高速攪拌處理。進一步加入加熱混合的油相，進行高速攪拌處理后，一邊攪拌一邊加入香料，冷卻到室溫。
〔5〕權利要求11～12的實施例從老鸛草提取物對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果探討它的免疫激活作用和對紫外線所致免疫功能降低的改善、防止作用。
老鸛草提取物下面實施例所用的老鸛草提取物，是將老鸛草(Geraniumthunbergii Siebold et Zuccarini)地上部分的切細物在50％乙醇中，50℃加溫下，提取5小時后，濾過，使用餾去溶劑的濃縮物。
實驗方法和結果對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果將人皮膚表皮用0.5％胰蛋白酶處理所得的朗格爾罕氏細胞以UVA(5J/cm2、BLB燈)照射后，用RPMIl640/10％FBS在37℃下二氧化碳恒溫箱內(nèi)培養(yǎng)24小時。培養(yǎng)后，用FITC標記的抗MHCⅡ類抗體(琺米珍公司制造)和PE標記的抗ICAM-1抗體(琺米珍公司制造)處理，然后用流式細胞計(XL:Epix公司)就3×104個細胞進行分析，測定產(chǎn)生MHCⅡ類抗原的朗格爾罕氏細胞的ICAM-1生成強度。其結果如圖5所示。圖5的縱軸表示ICAM-1的生成率(％)，橫軸表示老鸛草提取物添加的有無(終濃度％重量)。從圖5可看出，如果添加了老鸛草提取物，則可見UVA所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制作用被明顯地防御了。
下面顯示了利用老鸛草提取物作為免疫激活劑或免疫功能降低防止、改善劑的實施例。
實施例1乳膏(處方)硬脂酸 5.0％重量硬脂醇 4.0肉豆蔻酸異丙酯 18.0甘油單硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0老鸛草提取物0.01對氨基苯甲酸0.52-乙基己基對甲氧基肉桂酸5.0氫氧化鉀0.2防腐劑 適量香料適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇、老鸛草提取物和氫氧化鉀，使之溶解，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在該溫度一段時間，使之起反應。在這之后，用高速攪拌器均一地乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例2乳膏(處方)
硬脂酸 2.0％重量硬脂醇 7.0加氫羊毛脂 2.0角鯊烷 5.02-辛基月桂醇6.0聚氧乙烯(25摩爾)鯨蠟醇醚3.0甘油單硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.02-乙基己基對甲氧基肉桂酸10.0老鸛草提取物0.05對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，用高速攪拌器均一乳化后，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例3乳膏(處方)固體石蠟5.0％重量蜂蠟10.0凡士林 15.0液體石蠟41.0甘油單硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單月桂酸酯2.0肥皂粉末0.12-乙基己基對甲氧基肉桂酸1.0硼砂0.2老鸛草提取物0.05抗壞血酸2.0對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入肥皂粉末和硼砂，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相進行反應。反應結束后，用高速攪拌器均一地乳化，乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例4乳液(處方)硬脂酸 2.5％重量鯨蠟醇 1.5凡士林 5.0液體石蠟10.0聚氧乙烯(10摩爾)單油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯聚合物0.05(商品名卡波坡爾941,B.F.Goodrich Chemical company)老鸛草提取物0.01對二甲基胺基苯甲酸辛酯 1.0亞硫酸氫鈉 0.01熊果苷 3.5對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)用少量的離子交換水將羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的離子交換水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，再加入A相用高速攪拌器均一乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例5乳液(處方)
微晶蠟 1.0％重量谷胱甘肽 1.0蜂蠟 2.0羊毛脂 20.0液體石蠟 10.0對二甲基胺基苯甲酸辛酯 3.02-乙基己基對甲氧基肉桂酸 5.0角鯊烷 5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單油酸酯 1.0丙二醇 7.0老鸛草提取物 10.0抗壞血酸磷酸鎂 3.0對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相，用高速攪拌器均一地乳化。乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例6凍膠(處方)95％醇 10.0％重量一縮二丙二醇15.0聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚 2.0羧乙烯聚合物1.0(商品名卡波坡爾940,B.F.Goodrich Chemical company)氫氧化鈉0.15L-精氨酸0.1對甲氧基肉桂酸異丙酯0.12-乙基己基對甲氧基肉桂酸0.5
氧化鈦 5.0老鸛草提取物7.02-羥基-4-甲氧基苯酰苯磺酸鈉 0.05乙二胺四乙酸·三鈉·二水0.05對羥基苯甲酸甲酯0.2香料適量離子交換水 剩余量(制法)用離子交換水將卡波坡爾940均一溶解，另一方面用95％乙醇將老鸛草提取物、聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚溶解，添加入水相。接著加入其它成分后，用氫氧化鈉、L-精氨酸中和粘合。
實施例7美容液(處方)(A相)乙醇(95％) 10.0％重量聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷醇1.0泛?；颐? 0.1老鸛草提取物1.5對羥基苯甲酸甲酯0.15(B相)氫氧化鉀0.1(C相)甘油5.0一縮二丙二醇10.0羧乙烯聚合物0.2(商品名卡波坡爾940,B.F.Goodrich Chemical company)精制水 剩余量(制法)A相、C相分別均一溶解，往C相中加入A相增溶化。接著加入B相后充填入容器。
實施例8糊劑(處方)
(A相)一縮二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩爾)硬化蓖麻油 5.0(B相)老鸛草提取物 0.01橄欖油 5.0醋酸生育酚 0.2對羥基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水 剩余量(制法)A相、B相、C相分別均一溶解，往A相中加入B相增溶化。接著將它們加入C相后充填入容器。
實施例9固體粉底(處方)滑石 43.1％重量高嶺土 15.0絹云母 10.0氧化鋅 7.0二氧化鈦 3.8黃色氧化鐵 2.9黑色氧化鐵 0.2角鯊烷 8.0異硬脂酸 4.0單油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐 3.0辛酸異鯨蠟酯 2.0老鸛草提取物 1.0防腐劑 適量香料適量(制法)用混合器將滑石～四氧化三鐵等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鯊烷～辛酸異鯨蠟酯等油性成分、老鸛草提取物、防腐劑、香料，良好混合后，充填入容器成型。
實施例10乳化型粉底(乳膏型)(處方)(粉末部分)二氧化鈦 10.3％重量絹云母5.4高嶺土3.0黃色氧化鐵0.8紅色氧化鐵0.3黑色氧化鐵0.2(油相)十甲基環(huán)戊硅氧烷 11.5液體石蠟 4.5聚氧乙烯變性二甲基聚硅氧烷4.0(水相)精制水50.01,3-丁二醇4.5老鸛草提取物 1.5抗壞血酸葡糖苷1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 3.0防腐劑適量香料 適量(制法)將水相加熱攪拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，進行高速攪拌處理。進一步加入加熱混合的油相，進行高速攪拌處理后，一邊攪拌一邊加入香料，冷卻到室溫。
〔6〕權利要求13～14的實施例從速迭香提取物對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果探討它的免疫激活作用和對紫外線所致免疫功能降低的改善、防止作用。
迷迭香提取物下面實施例所用的迷迭香提取物，是將迷迭香的花的切細物在50％乙醇中，50℃加溫下，提取5小時后，濾過，使用餾去溶劑的濃縮物。
實驗方法和結果對UV照射所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制的防御效果將人皮膚表皮用0.5％胰蛋白酶處理所得的朗格爾罕氏細胞以UVA(5J/cm2、BLB燈)照射后，用RPMI1640/10％FBS在37℃下二氧化碳恒溫箱內(nèi)培養(yǎng)24小時。培養(yǎng)后，用FITC標記的抗MHCⅡ類抗體(琺米珍公司制造)和PE標記的抗ICAM-1抗體(琺米珍公司制造)處理，然后用流式細胞計(XL:Epix公司)就3×104個細胞進行分析，測定產(chǎn)生MHCⅡ類抗原的朗格爾罕氏細胞的ICAM-1生成強度。其結果如圖6所示。圖6的縱軸表示ICAM-1的生成率(％)，橫軸表示迷迭香提取物添加的有無(終濃度％重量)。從圖6可看出，如果添加了迷迭香提取物，則可見UVA所致的朗格爾罕氏細胞中細胞間粘附分子-1(ICAM-1)產(chǎn)生抑制作用被明顯地防御了。
下面顯示了利用迷迭香提取物作為免疫激活劑或免疫功能降低防止、改善劑的實施例。
實施例1乳膏(處方)硬脂酸 5.0％重量硬脂醇 4.0肉豆蔻酸異丙酯 18.0甘油單硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.0迷迭香提取物0.01對氨基苯甲酸0.52-乙基己基對甲氧基肉桂酸5.0氫氧化鉀0.2防腐劑 適量香料適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇、迷迭香提取物和氫氧化鉀，使之溶解，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中徐徐加入油相，全部加完后保持在該溫度一段時間，使之起反應。在這之后，用高速攪拌器均一地乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例2乳膏(處方)硬脂酸 2.0％重量硬脂醇 7.0加氫羊毛脂 2.0角鯊烷 5.02-辛基月桂醇6.0聚氧乙烯(25摩爾)鯨蠟醇醚3.0甘油單硬脂酸酯 2.0丙二醇 5.02-乙基己基對甲氧基肉桂酸10.0迷迭香提取物0.05對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，用高速攪拌器均一乳化后，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例3乳膏(處方)固體石蠟 5.0％重量蜂蠟 10.0凡士林 15.0
液體石蠟 41.0甘油單硬脂酸酯 2.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單月桂酸酯 2.0肥皂粉末 0.12-乙基己基對甲氧基肉桂酸 1.0硼砂 0.2迷迭香提取物 0.05抗壞血酸 2.0對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水 剩余量(制法)往離子交換水中加入肥皂粉末和硼砂，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相進行反應。反應結束后，用高速攪拌器均一地乳化，乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例4乳液(處方)硬脂酸 2.5％重量鯨蠟醇 1.5凡士林 5.0液體石蠟10.0聚氧乙烯(10摩爾)單油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯聚合物0.05(商品名卡波坡爾941,B.F.Goodrich Chemical company)迷迭香提取物0.01對二甲基胺基苯甲酸辛酯 1.0亞硫酸氫鈉 0.01熊果苷 3.5對羥基苯甲酸乙酯0.3
香料 適量離子交換水 剩余量(制法)用少量的離子交換水將羧乙烯聚合物溶解(A相)。往剩余的離子交換水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺，加熱溶解保持在70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中加入油相進行預乳化，再加入A相用高速攪拌器均一乳化，一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例5乳液(處方)微晶蠟1.0％重量谷胱甘肽 1.0蜂蠟 2.0羊毛脂20.0液體石蠟 10.0對二甲基胺基苯甲酸辛酯3.02-乙基己基對甲氧基肉桂酸 5.0角鯊烷5.0山梨糖醇酐倍半油酸酯 4.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單油酸酯1.0丙二醇7.0迷迭香提取物 10.0抗壞血酸磷酸鎂3.0對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水剩余量(制法)往離子交換水中加入丙二醇，加熱保持70℃(水相)。將其它成分混合，加熱熔解保持在70℃(油相)。往水相中一邊攪拌一邊徐徐加入油相，用高速攪拌器均一地乳化。乳化后一邊良好地攪拌一邊冷卻到30℃。
實施例6凍膠
(處方)95％乙醇 10.0％重量一縮二丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚 2.0羧乙烯聚合物 1.0(商品名卡波坡爾940,B.F.Goodrich Chemical company)氫氧化鈉 0.15L-精氨酸 0.1對甲氧基肉桂酸異丙酯 0.12-乙基己基對甲氧基肉桂酸 0.5氧化鈦 5.0迷迭香提取物 7.02-羥基-4-甲氧基苯酰苯磺酸鈉0.05乙二胺四乙酸·三鈉·二水 0.05對羥基苯甲酸甲酯 0.2香料 適量離子交換水 剩余量(制法)用離子交換水將卡波坡爾940均一溶解，另一方面用95％乙醇將老鸛草提取物、聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚溶解，添加入水相。接著加入其它成分后，用氫氧化鈉、L-精氨酸中和增粘。
實施例7美容液(處方)(A相)乙醇(95％) 10.0％重量聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷醇 1.0泛酰基乙醚 0.1迷迭香提取物 1.5對羥基苯甲酸甲酯 0.15(B相)氫氧化鉀 0.1(C相)
甘油5.0一縮二丙二醇10.0羧乙烯聚合物0.2(商品名卡波坡爾940，B.F.Goodrich Chemical company)精制水 剩余量(制法)A相、C相分別均一溶解，往C相中加入A相增溶化。接著加入B相后充填入容器。
實施例8糊劑(處方)(A相)一縮二丙二醇 5.0％重量聚氧乙烯(60摩爾)硬化蓖麻油5.0(B相)迷迭香提取物 0.01橄欖油5.0醋酸生育酚0.2對羥基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)聚乙二醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水剩余量(制法)A相、B相、C相分別均一溶解，往A相中加入B相增溶化。接著將它們加入C相后充填入容器。
實施例9固體粉底(處方)滑石 43.1％重量高嶺土15.0絹云母10.0
氧化鋅 7.0二氧化鈦3.8黃色氧化鐵 2.9黑色氧化鐵 0.2角鯊烷 8.0異硬脂酸4.0單油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐3.0辛酸異鯨蠟酯2.0迷迭香提取物1.0防腐劑 適量香料適量(制法)用混合器將滑石～四氧化三鐵等粉末成分充分混合，然后往其中加入角鯊烷～辛酸異鯨蠟酯等油性成分、迷迭香提取物、防腐劑、香料，良好混合后，充填入容器成形。實施例10乳化型粉底(乳膏型)(處方)(粉末部分)二氧化鈦 10.3％重量絹云母5.4高嶺土3.0黃色氧化鐵0.8紅色氧化鐵0.3黑色氧化鐵0.2(油相)十甲基環(huán)戊硅氧烷 11.5液體石蠟 4.5聚氧乙烯變性二甲基聚硅氧烷4.0(水相)精制水50.01,3-丁二醇4.5迷迭香提取物 1.5
抗壞血酸葡糖苷 1.0山梨糖醇酐倍半油酸酯3.0防腐劑 適量香料適量(制法)將水相加熱攪拌后，加入充分混合粉碎的粉末部分，進行高速攪拌處理。進一步加入加熱混合的油相，進行高速攪拌處理后，一邊攪拌一邊加入香料，冷卻到室溫。
產(chǎn)業(yè)上的利用可能性如上所述，能夠提供用于外用的防止紫外線所致皮膚免疫功能降低的優(yōu)良皮膚免疫激活劑或皮膚免疫功能降低改善劑或防止劑。
權利要求
1．一種用于防止紫外線皮膚免疫功能降低的免疫激活劑，其特征在于含有谷胱甘肽。
2．一種紫外線皮膚免疫功能降低改善劑或防止劑，其特征在于含有谷胱甘肽。
3．一種用于防止紫外線皮膚免疫功能降低的外用免疫激活劑，其特征在于含有谷胱甘肽。
4．一種紫外線免疫功能降低改善外用劑或防止外用劑，其特征在于含有谷胱甘肽。
5．一種用于防止紫外線皮膚免疫功能降低的免疫激活劑，其特征在于含有黃芩提取物。
6．一種紫外線皮膚免疫功能降低改善劑或防止劑，其特征在于含有黃芩提取物。
7．一種免疫激活劑，其特征在于含有椴樹提取物。
8．一種免疫功能降低改善劑或防止劑，其特征在于含有椴樹提取物。
9．一種免疫激活劑，其特征在于含有丁香提取物。
10．一種免疫功能降低改善劑或防止劑，其特征在于含有丁香提取物。
11．一種免疫激活劑，其特征在于含有老鸛草提取物。
12．一種免疫功能降低改善劑或防止劑，其特征在于含有老鸛草提取物。
13．一種免疫激活劑，其特征在于含有迷迭香提取物。
14．一種免疫功能降低改善劑或防止劑，其特征在于含有迷迭香提取物。
全文摘要
含有谷胱甘肽或黃芩提取物的用于防止紫外線皮膚免疫功能降低的皮膚免疫激活劑或紫外線皮膚免疫功能降低改善劑或防止劑。此外,含有椴樹提取物、丁香提取物、老鸛草提取物、或迷迭香提取物的免疫激活劑或免疫功能降低改善劑或防止劑。能夠防止紫外線所致的皮膚免疫功能降低。
文檔編號A61K36/539GK1220607SQ9880032
公開日1999年6月23日 申請日期1998年3月16日 優(yōu)先權日1997年3月21日
發(fā)明者八木榮一郎, 長沼雅子, 巖井一郎, 畑尾正人, 山口賢志, 和田元次 申請人:株式會社資生堂