專利名稱：一種夜晝咳服舒口服藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及日常生活中治病藥品，用于咳嗽痙攣者服用，特別是夜咳患者。
咳嗽乃醫(yī)之大敵。宋.以前，咳.嗽同義。金. 劉河間《(素問病機(jī)氣宜保命集》咳謂無痰而有聲，肺氣傷而不清也。嗽是無聲而有痰，脾濕動而為痰也?？人灾^有痰而有聲，蓋因傷于肺氣，動于脾濕，咳而為嗽也。自此以后，或據(jù)《內(nèi)經(jīng)》咳嗽為同義辭，或據(jù)劉氏將咳嗽分開。
我以為“咳乃形，嗽乃動”，形于外，動以實。外以聲示，實以牽張蠕行。外實合一，應(yīng)時而治。(周禮)天官(疾醫(yī))“冬時有嗽，上氣疾”。史記105(倉公傅)“即為苦參湯，日嗽三升，出入五六日，病已”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中記載了“人與天地相參，與日月相應(yīng)”的“天人合一”觀、從脈象春浮、夏洪、秋至、冬石的變化說明了人體生理與自然季節(jié)變化的關(guān)系。并從疾病旦慧、晝安、夕加、夜甚的規(guī)律揭示了日夜節(jié)律與疾病預(yù)后的關(guān)系。
宋、子午流注學(xué)說與近年來生物鐘學(xué)說和時間治療學(xué)的創(chuàng)立與興起，通過大量的臨床觀察和實驗研究例如我國陜西省八家醫(yī)療單位對300多份病例作了一天之內(nèi)病情改變的研究，發(fā)現(xiàn)戍時(即19至21點(diǎn))，病人(尤其是危重病人)病情明顯加重，而丑時(1至3點(diǎn))，病情明顯減輕。巳時(即9至11時)病情緩解最為明顯，丑時改變不很明顯。這不僅與《黃帝內(nèi)經(jīng)》中對疾病的預(yù)后“旦慧、晝安、夕加、夜甚”的規(guī)律相符，且與子午流注的晝夜陰陽劃分及“陰極生陽、陽及生陰”學(xué)說也十分雷同。美國研究人員對腎功能的實驗表明，健康人腎小球和腎中血流量在下午530時指標(biāo)最高，上午530時最低，也與子午流注學(xué)說中認(rèn)為腎經(jīng)經(jīng)氣旺于酉時的觀點(diǎn)相吻合。治療夜咳方中加入當(dāng)歸通合腎氣而獲奇效。夜晝咳、時嗽也。肺主氣，腎主水。
人們實驗發(fā)現(xiàn)人體每一種激素的分泌水平都有明顯的生物時間特征。夜咳與人體生物時間節(jié)律劃分為夜為陰、日為陽，午為熱、子為寒。子午是陰陽對立的兩個方面，也是陰陽轉(zhuǎn)化的起點(diǎn)和界線。夜咳藥分為一日中的兩個500時服用效果最佳。兼陽咳者午間服用太陽(晝)藥片或膠囊、沖劑、漿劑。
夜咳，我查閱的資料未見此病名。只見明朝龔?fù)⒛I撰寫《萬病回春》有夜嗽條，但述病因為“腎陰虧損，陰虛火炎”所致，治宜滋陰清化丸或六味地黃丸加天冬、麥冬。
我在實踐中悟到用滋陰降火方法不適宜，有的恰相反。
現(xiàn)在治療咳嗽，特別是夜咳，一是用中樞鎮(zhèn)咳藥，如含磷酸可待因類藥(又稱甲基嗎啡)，含氫溴酸右甲嗎喃類藥(羥甲嗎啡)，含罌粟殼藥，含阿片酊藥，上述幾大類藥雖然未超含量或違反《麻醉品單一公約》，但很難掌握用藥劑量，服用時隨意性很大。如果經(jīng)常超量服用上述止咳藥物，很容易產(chǎn)生精神依賴性、身體依賴性，產(chǎn)生暫時的藥物欣快作用，成癮后給社會、家庭、個人帶來嚴(yán)重危害。二是濫用抗生素類藥治療咳嗽。本來我國普遍使用抗菌素較發(fā)達(dá)國家晚15年左右，可是我國的細(xì)菌耐藥性程度卻趕上甚至超過了發(fā)達(dá)國家。用抗生素治療著涼、感冒咳嗽和非細(xì)菌引起的疾病實無必要則無效，有的還閉門成重癥。三是急功近效用激素藥物治療咳嗽(強(qiáng)的松、地塞米松)，主要是在廣大農(nóng)村。四是亂用抗組胺藥物治療咳嗽。五是解熱鎮(zhèn)痛藥等。認(rèn)識上的偏差導(dǎo)致用藥拉大網(wǎng)，增加了治療難度，給病人帶來不必要的痛苦和經(jīng)濟(jì)損失。
“夜晝咳服舒”是在研究以上幾大類藥物基礎(chǔ)上結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)中藥學(xué)實踐試驗出的方劑。是首創(chuàng)，無此種或近似類藥物可比較。
方中以北豆根、石灰清熱；干姜、羌活、蘇葉散寒；佩蘭、貫眾抗病毒；半夏、杏仁止咳；葛根、麻黃、舒喘靈解痙；當(dāng)歸行氣血。諸藥合用、各專其長、壁合之效。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明葛根含葛根素、葛根素木糖甙、大豆黃酮、大豆黃酮甙、β-谷甾醇、花生酸等。總黃酮對狗能增加冠狀動脈血流量，頸動脈注射能增加腦血流量。醇浸劑對大鼠有拮抗腦垂體后葉素引起的心肌缺血反應(yīng)；對人工發(fā)熱兔有解熱作用。大豆黃酮對腸管平滑肌有解痙作用。煎劑在體外能抑制痢疾桿菌。本組方中用葛根(素)與其它藥配伍(不論是醇浸劑或是煎劑)似對人體肺—胸外周迷走神經(jīng)、氣管痙攣區(qū)、上皮毛刺蠕動有降解作用，特別對喉癢難禁、有蟻行感引起咳嗽甚至劇咳者有解除上皮毛刺蠕行過速之功。為什么有效其機(jī)理不清楚待進(jìn)一步研究探討。佩蘭全草含揮發(fā)油、油中含對聚傘花素、乙酸橙花醇脂、5-甲基麝香草謎等。揮發(fā)油在體外對流感病毒有抑制作用。與麻黃同用其抗病毒作用更強(qiáng)大。麻黃素又名右旋麻堿。我國是世界上唯一的天然麻黃素生產(chǎn)國。我國含偽麻黃鹼的復(fù)方感冒制劑品種繁多，大多數(shù)是與解熱鎮(zhèn)痛藥配治感冒，此方用麻黃素協(xié)同中藥治咳嗽，清解肺經(jīng)之寒痙。這又是本組方中獨(dú)到之處。紫蘇葉、入肺、脾經(jīng)。發(fā)表散寒、寬中理氣、含揮發(fā)油。與干姜、麻黃協(xié)同散寒功效強(qiáng)大。半夏、本方中用川產(chǎn)半夏。本品含揮發(fā)油、膽堿、煙堿等。煎劑對貓實驗性咳嗽有止咳作用。醇提液對大鼠實驗性矽肺有一定治療作用。生半夏有催吐作用。本方用半夏止咳。杏仁、含苦杏仁甙，脂肪油等。其苦杏仁甙分解產(chǎn)物氫氰酸微量能鎮(zhèn)靜呼吸中樞而鎮(zhèn)咳。(木薯甙與苦杏仁甙微量均有鎮(zhèn)靜呼吸中樞而達(dá)到止咳效果，可替代)。石灰民間用石灰淬水口服清熱化痰止咳。本組方用石灰液協(xié)同諸藥清熱化痰止咳。本品為氧化鈣，并含有少量氫氧化鈣和碳酸鈣。北豆根入胃、肺經(jīng)。清熱解毒，消腫止痛，利咽化痰。本品含北豆根堿。本品在組方中清熱解毒利咽化痰。貫眾川貫眾狗脊蕨。入肝、脾經(jīng)。本方用作清熱解毒和流感后期癥狀。羌活入膀胱、腎經(jīng)。治感冒風(fēng)寒、發(fā)熱、頭痛等癥。本品含揮發(fā)油。在體外對布氏桿菌有抑制作用。本組方用作風(fēng)寒發(fā)熱頭痛等。干姜入心、肺、脾、胃經(jīng)。溫中、回陽、溫肺化痰。本品含姜醇、姜烯等。本組方用作溫肺化痰散寒。硫酸沙丁胺醇又名喘樂寧、嗽必妥。β2腎上腺素受體激動劑。本組方中用作支氣管痙攣等。當(dāng)歸入心、肝、脾經(jīng)?；钛袣?。煎劑在體外對痢疾、傷寒、變形等桿菌及肺炎球菌有抑制作用。本組方中用作夜咳寒痙，似有抑制肺部感染之功力。其機(jī)理不清楚，有待探研。本品含揮發(fā)油，成份復(fù)雜。
以下是組方(以有效藥物成份組方)，其處方中標(biāo)有一18p即中華人民共和國藥典一部(90年版)第18頁，類推。辭書標(biāo)××p即××頁。
夜晝咳服舒口服藥，又名西乃定，包括片劑、膠囊劑、沖劑、漿劑。
方名分為一、晝咳服。二、夜咳舒。三、西乃定。
一、“晝咳服”口服劑處方(西乃定一方)辨證晝咳肺痙熱。
治法清熱解痙。
處方貫眾(素)60mg(相當(dāng)于原藥干品5g。簡明中醫(yī)辭典580p、80版)。北豆根(堿)60mg(相當(dāng)于原藥干品5g。一421p)。佩蘭(油)10mg(相當(dāng)于原藥鮮品15g。一187p)。半夏(堿)40mg(相當(dāng)于川產(chǎn)旱半夏干品2g。一96p)。石灰(華)30mg(熟石灰拌水制取氧化鈣和痙氧化鈣合液。一附錄22p)。葛根(素)40mg(相當(dāng)于葛根干品5g。一299p)。硫酸沙丁胺醇2mg(二699p)。杏仁(甙)8mg(相當(dāng)于苦杏仁干品3g。一176p)。(也可用木薯甙)。
每粒含量250mg。也可減半或倍量、多劑型。
成人一日服量750至1500mg，分三至四次服用。
二、夜咳舒口服藥。(西乃定二方)辨證夜咳肺痙寒治法解痙散寒處方干姜(油)30mg(相當(dāng)于原藥2g。一9p)。鹽酸麻黃堿10mg(二528p)。葛根(素)60mg(相當(dāng)于干品8g。一299p)。紫蘇葉(油)10mg(相當(dāng)于鮮品15g。一305p)。半夏(堿)40mg(川產(chǎn)旱半夏干品2g。一96p)。羌活(油)40mg(相當(dāng)于原藥干品5g。 一156p)。佩蘭(油)10mg(相當(dāng)于原藥干品5g。一187p)。當(dāng)歸(膏)50mg(相當(dāng)于原藥干品3g。一108p)。
每粒含量250mg。也可半量或倍量、多劑型。
成人24小時服量750至1500mg分晨530時服500mg，下午530時服750mg二次。
三、西乃定口服藥辨證外襲寒熱，內(nèi)受牽痙。
治法辛平解痙方名晝夜咳舒服(1+2)＝西乃定處方一方加二方每粒含量250mg。也可半量或倍量、多劑型。
成人一日服量1000至1800mg分三至四次服用。
用法一方250mg加二方250mg一次同時服用，一日服三至四次。小兒酌減。遵醫(yī)囑。熱重者加量一方制劑250mg。寒重者加量二方制劑250mg。熱夾寒者一方二方等量服用。也可白天用一方，夜晚用二方。
在制劑中可分為太陽片(晝片)如圖1，月亮片(夜片)如圖2服用，太陽加月亮片如圖3服用。從藥物顏色或標(biāo)箋顏色可制成太陽為紅色、白天服。月亮為銀色、夜晚服。白天為陽，晚上為陰。又可制成一半紅一半銀色的陰陽片、膠囊或沖劑、漿類藥。
制劑工藝可采用先進(jìn)的超微粉碎技術(shù)，如半夏、羌活的微細(xì)粒。采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，如佩蘭、紫蘇葉、杏仁宜用低溫提取，避免揮發(fā)物散失降低藥效。應(yīng)用大孔樹指吸附技術(shù)對貫眾、葛根、半夏、羌活、石灰、當(dāng)歸進(jìn)行提取，減少量量而不失物質(zhì)活性。這些技術(shù)已應(yīng)用于我國制藥領(lǐng)域，成套設(shè)備我國已工業(yè)化生產(chǎn)并接近發(fā)達(dá)國家水平，有的還超過或領(lǐng)先世界先進(jìn)水平。也可生產(chǎn)緩釋、控釋粒。要求制劑工藝水平是為了人民群眾能吃到高質(zhì)量的放心藥，盡快解除廣大患者的痛苦和疾病。下面結(jié)合


片劑如圖1、2、3，把方中藥物按份量投進(jìn)拌料罐中加入賦形劑噴水霧拌均勻，進(jìn)行壓片成型，烘干、染色，檢驗合格即成藥片，也可做成薄膜片。
膠囊劑如圖4，把方中藥物按份量投進(jìn)造粒機(jī)制成小粒或攪拌均勻的粉末，烘干、染色，裝進(jìn)膠囊。也可做成控釋粒。
沖劑如圖5，把方中藥物按份量投進(jìn)造粒機(jī)造成速溶小粒，烘干裝袋，檢驗合格即成沖服劑。
漿劑如圖6、7，將方中藥物按份量投入糖漿液中攪拌均勻或無糖液中拌勻灌瓶或袋，經(jīng)滅菌消毒處理，檢驗合格即為漿劑。
以上生產(chǎn)工藝必須符合GMP制藥標(biāo)準(zhǔn)。必須獲準(zhǔn)省以上衛(wèi)生行政部門審查批準(zhǔn)生產(chǎn)的文號。必須進(jìn)行商標(biāo)注冊。藥品出廠必須標(biāo)明生產(chǎn)日期、批次。直接接融藥品人員必進(jìn)行健康檢查符合要求才準(zhǔn)進(jìn)入生產(chǎn)車間。制劑車間空氣凈化到10萬級立方含菌數(shù)。全封閉、不銹鋼化。廠區(qū)環(huán)境綠化達(dá)標(biāo)，無污染源，清潔衛(wèi)生。投料必須準(zhǔn)確，有記錄，監(jiān)測人員到現(xiàn)場簽字認(rèn)可。檢驗測試手段達(dá)標(biāo)。包裝符合藥品與市場需要。
本藥物由胃腸道吸收，半小時后崩解到達(dá)血中，濃度維持7至12小時，由汗腺排出約30％，尿排出約10％，其余由糞便排出。因大部份藥物含揮發(fā)油。藥物在肺部、汗腺、上下呼吸道分布廣而多。本組方取中西藥(現(xiàn)已有的成品西藥、中藥)用于部份患者服用后其療效滿意。
權(quán)利要求
1.一種夜晝咳服舒口服藥，其特征在于它在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)上認(rèn)識新、高、精選組方和藥物。組方嚴(yán)謹(jǐn)，藥物經(jīng)制藥工藝提取有效成分或晶體按量制成一袋、一片或膠囊，一瓶漿水的成品口服藥劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求(1)所述的夜晝咳服舒口服藥其特征在于組方①用于晝咳，藥物為紅色，組方②用于夜咳，藥物為銀色，組方③用于晝夜咳，其藥物由①方半量和②方半量構(gòu)成，顏色各一半的藥物或加減施治。
3.根據(jù)權(quán)利要求(1)、(2)所述夜晝咳服舒口服藥其特征在于夜咳藥服藥時間晨530至830和下午530至830；兼晝咳者午間加服晝咳藥，晝夜咳者服用顏色各半的雙色藥物或晝服陽片，夜服銀色藥品。
4.根據(jù)權(quán)利要求(1)、(2)、(3)所述夜晝咳服舒口服藥其特征在于制作工藝上苦杏仁甙可用木薯甙替代。石灰鈣劑在治療上皮水腫、創(chuàng)傷有獨(dú)特療效。藥物有效成分提取工藝先進(jìn)。制成上藝科學(xué)、實用。適合各型制藥企業(yè)工業(yè)化生產(chǎn)。
全文摘要
本發(fā)明對咳嗽有新的認(rèn)識理論,提供一種治療咳嗽的藥物和用藥方法。它用有效藥物組方,中藥西制,由中藥西藥經(jīng)高技術(shù)制造成片、囊、粒、漿劑型或雙色劑型。(1)方適用于晝咳,石灰為君藥,(2)方適用于夜咳,當(dāng)歸為君藥,(1)+(2)方適用于晝夜咳的加減施治用藥。特別是對夜咳癥候有奇效。它具有精、細(xì)、小的特點(diǎn),服用方便,便于攜帶,改變了中西藥復(fù)方制劑粗、大、黑的缺點(diǎn)。在用藥時間上是應(yīng)時而治。制劑工藝先進(jìn)。藥源廣、新,價格低。各種咳嗽用藥面廣,銷路寬暢,適合各藥廠工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/137GK1181953SQ9710112
公開日1998年5月20日 申請日期1997年1月20日 優(yōu)先權(quán)日1997年1月20日
發(fā)明者劉仁華 申請人:劉仁華