專利名稱：一種治療咳嗽的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療治療咳嗽的藥物，具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前，國內(nèi)中醫(yī)藥治療燥熱型咳嗽的有“百合固金湯”、“沙麥桔梗湯”、“薄荷連翹湯”、“潤(rùn)肺止咳合劑”、“蟬蛻散風(fēng)湯”等，其中“百合固金湯”以養(yǎng)陰潤(rùn)肺，止咳化痰為主，主要治療肺腎陰虧，虛火上炎之證，但該方以滋養(yǎng)內(nèi)傷之肺腎之陰為主?！吧硡⒔酃鼻屦B(yǎng)肺胃，生津潤(rùn)燥，治燥傷肺胃，津液虧損，但收斂止咳作用欠佳。“薄荷邊翹湯”主治肺衛(wèi)燥熱之證，但方中無養(yǎng)肺陰之劑?！皾?rùn)肺止咳合劑”(制百部、生地、麥冬、桔紅、黃芪、杏仁等)以養(yǎng)陰潤(rùn)肺止咳為主，主治肺腎虛咳嗽；“蟬蛻散風(fēng)湯”(蟬蛻、荊芥、防風(fēng)、僵蠶、桑葉、銀花、桔梗、麻黃、甘草等)，主治咽癢、咳嗽、嗆咳、少痰，但其為湯劑，療效不穩(wěn)定。
前述湯藥大多為湯劑，湯劑藥物組成不固定，藥物劑量因人而異，且受煎煮時(shí)間、煎煮方法等影響，故影響療效的因素較多。其余見有鎮(zhèn)咳、祛痰、斂肺止咳、祛痰平喘之用的中成藥療效相近的有“咳立頓”，其能祛痰、止咳、抗炎、鎮(zhèn)痛，但其無養(yǎng)陰潤(rùn)燥之品，且方中使用的罌粟殼含有中樞性鎮(zhèn)咳止痛成分，易發(fā)生成癮性或副作用。
西醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為咳嗽是呼吸道受到刺激，如微生物(細(xì)菌、病毒、支原體及霉菌等)、理化因素(空氣污染、化學(xué)物質(zhì)、塵埃、吸煙等)、氣象因素(氣候驟變，寒冷、干燥、過熱等)、致敏因素(花粉、毛發(fā)、異種蛋白等)的刺激后，發(fā)出沖動(dòng)傳入延髓咳嗽中樞引起的一種病理生理反射。西醫(yī)西藥治療該類咳嗽，主要運(yùn)用抗生素，并配合使用具有鎮(zhèn)咳作用的藥物，如咳必清、美沙芬、可待因、退咳等，前兩者作用欠佳，后兩者具成癮性，均有不同程度的副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種服用方便，縮短療程，無毒副作用，治療燥熱性咳嗽效果良好的中成藥及其制備方法。
本發(fā)明解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對(duì)咳嗽病認(rèn)識(shí)及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成果和多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，提取精華，得出以下治療燥熱型咳嗽的藥劑它是由下述重量配比的原料制成的(用量為重量份)桑葉3-12 杏仁4-15 桔梗3-15蟬蛻3-15 玄參5-18麥冬5-18 前胡4-15 木蝴蝶3-12 僵蠶3-12 生甘草1-5上述藥劑的制備方法是按上述配比稱取藥材洗凈切片，置于提取器中，加藥材的8倍量水清泡1-2小時(shí)，加熱煎煮二次，第一次1-2小時(shí)，第二次40分鐘左右，濾出藥液，壓榨棄渣，合并濾液，靜置沉淀，再濾過，減壓提取，溫度70-80℃，加熱濃縮至稠膏狀，在小于60-80℃溫度下干燥；最后將干燥藥物粉碎、裝膠囊。
本發(fā)明藥物的一個(gè)重要特點(diǎn)是對(duì)燥熱型咳嗽(以干咳少痰或無痰為主癥)有較好的療效。全方有清宣外感燥熱之邪，滋養(yǎng)肺陰，收斂止咳之功，能縮短療程，無毒副作用，且價(jià)格低廉。制備工藝采用低溫濃縮，能更好地保持藥效。
本發(fā)明的主要藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)資料實(shí)驗(yàn)材料一、藥物與試劑1、受試藥物為本發(fā)明的藥物用蒸餾水配制成混懸液；2、陽性對(duì)照物枇杷止咳膠囊，貴州神奇制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20010114，用蒸餾水配制成混懸液；3、試劑25％氨水，分析純，批號(hào)20000830；酚紅，進(jìn)口分裝二甲苯，分析純，批號(hào)980417；伊文思蘭，Chroma進(jìn)口分裝，批號(hào)79-09-1；冰醋酸，分析純，批號(hào)980323。
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，體重18-22，雌雄各半。
三、給藥劑量、體積及途徑本發(fā)明藥物膠囊含藥粉0.4克(每克膠囊粉相當(dāng)于原生藥5.96克)，口服一次6粒，一日3次，按成人平均體重50千克計(jì)算，臨床用量為0.144g/kg/day(相當(dāng)于原生藥0.858g/gkg/day)。實(shí)驗(yàn)高、中、低量組劑量分別為2.88g/kg、1.44g/kg、0.72g/kg(相當(dāng)于原生藥量17.16g/kg、8.58g/kg、4.29g/kg)，分別為臨床用量的20倍、10倍、5倍。分別別配成14.4％、7.2％、3.6％的混懸液。
枇杷止咳膠囊口服，一次2粒，一日3次，每粒0.25克，按50公斤體重計(jì)算，臨床用量為0.03g/kg/day，試驗(yàn)用量為0.3g/kg，為臨床用量10倍，配成1.5％混懸液。
給藥體積20ml/kg；給藥途徑灌胃給藥，每天一次。
四、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果(下述必止咳膠囊即為本發(fā)明的膠囊)(一)止咳作用(濃氨水噴霧法)ICR小鼠70只 ，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組(每組14只)，必止咳膠囊高、中、低劑量組分別灌胃給予必止咳膠囊2.88g/kg，1.44g/kg、0.72g/kg。(相當(dāng)于生藥量17.16g/kg、8.58g/kg、4.29g/kg。為臨床用藥量的20、10、5倍)；陽性對(duì)照組灌胃給予枇把止咳膠囊0.3g/kg(為臨床用藥量的10倍)；NS組灌胃給予等體積NS，各組灌胃體積均為0.2ml/10體重g，每天一次，連續(xù)給藥6天，末次灌胃1h后，將動(dòng)物逐個(gè)放入有導(dǎo)管與晶體管超聲霧化器相連的玻璃鐘罩內(nèi)(霧化器瓶?jī)?nèi)放入25％濃氨水20ml)，固定噴霧量，噴入濃氨水氣霧5′，動(dòng)物繼續(xù)于鐘罩內(nèi)滯留25′后取出，放入倒扣的大燒杯內(nèi)，觀察并記錄開始噴霧后動(dòng)物在鐘罩及燒杯內(nèi)第一次咳嗽出現(xiàn)的時(shí)間(潛伏期)及5分鐘內(nèi)咳嗽的次數(shù)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行成組t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1表1 必止咳膠囊對(duì)小鼠的止咳作用(X±SD，n＝14)組別劑量(g/kg) 臨床用 咳嗽潛伏期(s) 咳嗽次數(shù)/5min量倍數(shù)必止咳低劑量 0.72 5 13.71±5.11*6.79±5.98*必止咳中劑量 1.44 10 15.57±6.07*6.5±6.96**必止咳高劑量 2.88 20 15.93±6.57**4.21±4.15***枇杷止咳 0.310 14.86±6.81*6.21±4.35***NS 對(duì)照 等體積 - 9.5±4.52 15.43±9.54與NS組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001
結(jié)果顯示必止咳膠囊低、中、高劑量組和枇杷止咳膠囊組與NS對(duì)照組比較，均可使小鼠咳嗽潛伏期延長(zhǎng)，咳嗽次數(shù)明顯減少，且呈劑量依賴性，表明必止咳膠囊有顯著的止咳作用。
(二)祛痰作用(氣管段酚紅法)ICR小鼠70只，體重22～26g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，必止咳膠囊高、中、低劑量組，陽性藥對(duì)照組和NS對(duì)照組，各組動(dòng)物分別灌胃給予必止咳膠囊2.88g/kg、1.44g/kg、0.72g/kg(含生藥量17.16g/kg、8.58g/kg、4.29g/kg，為臨床用藥量的20倍、10倍、5倍)；枇杷止咳膠囊0.3g/kg(為臨床用藥量的10倍)及等體積NS，各組灌胃體積均為0.2ml/10g體重，每天一次，連續(xù)灌胃6天，末次灌胃30分鐘后，腹腔注射酚紅0.1ml(5mg)/10g體重，注射酚紅30′后，處死動(dòng)物，剝離氣管周圍組織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處氣管段，放入盛有3mlNS的試管中，再加入1mol/LNaOH，用722型分光光度計(jì)于546nm波長(zhǎng)處測(cè)光密度值(OD值)，以O(shè)D值為酚紅排泌量指標(biāo)，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行成組t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2表2 必止咳對(duì)小鼠氣管段酚紅排泌量的影響(X±SD，n＝14)組別 劑量(g/kg) 臨床用量倍數(shù)氣管酚紅排泌量(OD值)必止咳低劑量0.725 0.069±0.032*必止咳中劑量1.4410 0.072±0.020*必止咳高劑量2.8820 0.067±0.020*枇杷止咳0.3 10 0.071±0.034NS 對(duì)照 等體積 - 0.045±0.022與NS組比較*P＜0.05
結(jié)果顯示必止咳膠囊低、中、高劑量組和枇杷止咳膠囊組與NS對(duì)照組比較，均可使小鼠氣管酚紅排泌量增加，提示必止咳膠囊具有化痰祛痰作用。
(三)抗炎作用1、必止咳膠囊對(duì)醋酸(HAc)所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響。
ICR小鼠60只，體重23.5～25.5g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，必止膠囊高、中、低劑量組，陽性藥物對(duì)照組和NS對(duì)照組，各組小鼠分別灌胃給予必止咳膠囊2.88g/kg、1.44g/kg、0.72g/kg(含生藥量17.16g/kg、8.58g/kg、4.29g/kg，為臨床用量的20倍、10倍、5倍)；枇杷止咳膠囊0.3g/kg(為臨床用量的10倍)及等體積NS。各組灌胃體積均為0.2ml/10g體重，每天一次，連續(xù)6天，末次灌胃1h后，各鼠于尾靜脈注射0.5％伊文思蘭NS溶液0.1ml/10g體重，隨即腹腔注射0.6％HAc0.2ml/只，20分鐘后脫頸椎處死動(dòng)物，剪開腹部皮膚，腹腔內(nèi)注射NS8ml，輕揉小鼠腹部，然后用注射器吸取腹腔內(nèi)液體6ml，3000rpm離心15分鐘，取上清液，用722型分光光度計(jì)于590nm波長(zhǎng)處測(cè)光密度值(OD值)，以O(shè)D值作為滲入腹腔染料量的指標(biāo)。與NS對(duì)照組比較，觀察各組炎性滲出程度，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行組間t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3表3 必止咳對(duì)HAc致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響(X±SD，n＝12)組別 劑量(g/kg) 臨床用量倍數(shù)腹腔滲入染料量(OD值)必止咳低劑量 0.72 5 0.14±0.06必止咳中劑量 1.44 100.14±0.06必止咳高劑量 2.88 200.15±0.07枇杷止咳 0.3 100.17±0.06N.S對(duì)照 等體積 - 0.18±0.09
結(jié)果顯示各給藥組OD值與NS組OD值比較，未見顯著性差異，表明該藥對(duì)HAc致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高無明顯影響，對(duì)炎性滲出無對(duì)抗作用。
2.必止咳膠囊對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響ICR小鼠50只，體重23-26g，雄性，隨機(jī)分為五組必止咳高、中、低劑量組，陽性藥物對(duì)照組及NS對(duì)照組，各組動(dòng)物分別灌胃給予必止咳膠囊2.88g/kg、1.44g/kg、0.72g/kg(相當(dāng)于生藥量17.16g/kg、8.58g/kg、4.29g/kg，為臨床用量的20、10、5倍)；枇杷止咳膠囊0.3g/kg(臨床用量10倍)及等體積NS。各組灌胃體積均為0.2ml/10g，連續(xù)灌胃6天，末次給藥30分鐘后用二甲苯(0.05ml/只)滴于小鼠右耳內(nèi)面，15分鐘后處死小鼠，剪下雙耳，用直徑6mm打孔器于雙耳相同部位打下左右耳片，電子分析天平稱重，左右耳片重量之差為腫脹度，用以表示炎性水腫程度，比較各給藥組與NS對(duì)照組腫脹度并用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。表4必止咳膠囊對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(X±SD，n＝10)組別 劑量(g/kg)臨床用量倍數(shù)腫脹度(g)必止咳低劑量0.72 5 0.0042±0.004必止咳中劑量1.44 100.0053±0.0025必止咳高劑量2.88 200.0051±0.0039枇杷止咳0.3100.0068±0.0047NS對(duì)照 等體積 - 0.0053±0.0036結(jié)果顯示各給藥組腫脹度與NS組腫脹度比較，未見顯著性差異，提示該藥對(duì)二甲苯致小鼠腫脹無抑制作用。
五、結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示必止咳膠囊能明顯抑制濃氨水引起的小鼠咳嗽，可促進(jìn)小鼠氣管段酚紅的排泌量，表明該藥具有較強(qiáng)的止咳祛痰作用。
實(shí)施例1按下述配比稱取原料(重量單位克)桑葉12 杏仁12 桔 梗15 蟬蛻15 玄 參15麥冬15 前胡12 木蝴蝶10 僵蠶10 生甘草5制備方法按上述配比稱取藥材洗凈切片，置于提取器中，加藥材的8倍量水浸泡1-2小時(shí)，加熱煎煮二次，第一次1-2小時(shí)，第二次40分鐘左右，濾出藥液，壓榨棄渣，合并濾液，靜置沉淀，再濾過，減壓提取，溫度小于70-80℃，加熱濃縮至稠膏狀，溫度小于60-80℃干燥；最后將干燥藥物粉碎、裝膠囊。制得膠囊0.5×48粒/瓶。
實(shí)施例2按下述配比稱取原料(重量單位克)桑葉3 杏仁4 桔 梗3 蟬蛻3 玄 參5麥冬5 前胡4 木蝴蝶3 僵蠶3 生甘草3上述配比按現(xiàn)有技術(shù)方法制備成沖劑。
實(shí)施例3按下述配比稱取原料(重量單位克)桑葉8杏仁8 桔 梗10 蟬蛻8 玄參10麥冬10 前胡8 木蝴蝶8僵蠶8 生甘草3上述配比按現(xiàn)有技術(shù)方法制備成片劑。
權(quán)利要求
1.一種治療咳嗽的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑桑葉3-12 杏仁4-15 桔梗3-15蟬蛻3-15 玄參5-18麥冬5-18 前胡4-15 木蝴蝶3-12 僵蠶3-12 生甘草1-5
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物的制備方法，其特征在于按上述配比稱取藥材洗凈切片，置于提取器中，加藥材的8倍量水浸泡1-2小時(shí)，加熱煎煮二次，第一次1-2小時(shí)，第二次40分鐘左右，濾出藥液，壓榨棄渣，合并濾液，靜置沉淀，再濾過，減壓提取，溫度小于70-80℃，加熱濃縮至稠膏狀，在小于60-80℃溫度下干燥；最后將干燥藥物粉碎、裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療咳嗽的藥物及其制備方法。其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑桑葉 3－12,杏仁 4－15,桔梗 3－15,蟬蛻 3－15,玄參 5－18,麥冬 5－18,前胡 4－15,木蝴蝶 3－12,僵蠶 3－12,生甘草 1－5。上述配方按一定的制備方法制成藥劑。本發(fā)明藥物的一個(gè)重要特點(diǎn)是對(duì)燥熱型咳嗽(以干咳少痰或無痰為主癥)有較好的療效。全方有清宣外感燥熱之邪，滋養(yǎng)肺陰，收斂止咳之功，能縮短療程，無毒副作用，且價(jià)格低廉。制備工藝采用低溫濃縮，能更好地保持藥效。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1406611SQ0112885
公開日2003年4月2日 申請(qǐng)日期2001年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月13日
發(fā)明者畢云, 蓋建華, 姜莉蕓, 何紅, 魏丹霞 申請(qǐng)人:昆明市中醫(yī)醫(yī)院