專利名稱：哺乳動物肌腱組組醫(yī)用縫合線的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的哺乳動物來源的肌腱組織制成的縫合線，特別是涉及以獺貍等長尾動物的橫紋肌肌腱為材料來源的非化學(xué)鞣制的縫合線及其制備方法。
臨床手術(shù)中使用的縫合線包括可通過生物降解吸收的縫合線和不能吸收的縫合線兩大類。就可生物降解吸收的縫合線而言，可包括腸線、單純用天然動物膠元組織或合用天然動物膠元組織與可生物降解的高分子化合物制成的縫合線?，F(xiàn)有技術(shù)中這類可生物降解吸收的縫合線，制備上一般均須復(fù)雜化學(xué)處理(將分離的動物膠原組織制成膠原蛋白液的步驟)。如不能徹底除去新使用的化學(xué)物質(zhì)，不僅給天然膠原的化學(xué)的物理性質(zhì)帶來不利影響，而且有可能殘留在所制成的線內(nèi)，最終被帶入病人體內(nèi)而造成一定程度的不利影響。另外為制備這樣的縫合線還須使用復(fù)雜的工藝和設(shè)備、花費較高的生產(chǎn)成本。
傳統(tǒng)的羊腸線需要鉻化合物進(jìn)行鉻制，或使用含甲醛、三價鉻鹽和芳香化合物的溶液進(jìn)行鞣制。這些化學(xué)處理的腸線，質(zhì)地較硬而滑，不易結(jié)扎牢固，不適于縫合皮膚。特別是常常在傷口處引起各種炎性細(xì)胞浸潤、肉芽腫，甚至組織壞死等不良反應(yīng)。
為克服上述缺陷，本發(fā)明人試圖使用人工飼養(yǎng)的動物，如獺貍、貂、狐貍、鼠、狗、豬等哺乳動物的橫紋肌肌腱組織作為原料，經(jīng)過簡單的、不加特征性化學(xué)處理的工藝過程，制成不同長度和粗細(xì)的手術(shù)用，特別是顏面部整形手術(shù)用的天然生物可降解的縫合線。結(jié)果，發(fā)明人獲得了不可預(yù)略的良好結(jié)果，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的一個目的是提供一種以經(jīng)濟(jì)動物的肌腱組織為原料的，不經(jīng)任何特殊化學(xué)處理的生物可降解的縫合線。
根據(jù)本發(fā)明的縫合線所說的肌腱組織是獺貍、貂、狐貍、鼠、狗、豬等哺乳動物的橫紋肌肌腱組織。
本發(fā)明的另一個目的是提供制備生物可降解縫合線的方法，該方法包括以下步驟(1)處死動物，相對無菌提取脊柱為主的橫紋肌肌腱組織;
(2)用無菌水反復(fù)清洗所提取的肌腱組織，直到呈現(xiàn)銀白色為止;
(3)根據(jù)需要和可能，以人工或機(jī)械方法將清洗的肌腱組織制成所需粗細(xì)和長度的線;
(4)將步驟(3)中的線置于75%乙醇中浸泡24小時，使之固定、脫水、脫脂并滅菌。
根據(jù)本發(fā)明的制備生物可降解縫合線的方法，所說的動物組織是獺貍等哺乳動物的橫紋肌肌腱組織。
根據(jù)本發(fā)明的制備生物可降解縫合線的方法，其中所制得的線長度在5-40cm，粗細(xì)約30-1000μm。
根據(jù)本發(fā)明的制備生物可降解縫合線的方法，以該方法制得的縫合線不殘留任何有害化學(xué)物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明的制備生物可降解縫合線的方法，以該方法制得的縫合線，與經(jīng)過從動物組織中提取膠原蛋白后制成的線相比，其具有更好的抗拉強(qiáng)度。
本發(fā)明的生物可降解縫合線可用于縫合各種手術(shù)切口或其它創(chuàng)傷傷口，特別是適用于縫合顏面外科、普外、包莖等泌尿外科、絲線縫合很難愈合的感染性傷口。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明人突破了已有制備生物可降解縫合線的傳統(tǒng)觀念，制備時基本上是使用不加特異化學(xué)物質(zhì)處理的天然材料直接制備，以避免因使用過多化學(xué)物質(zhì)可能對生物材料千萬的組織學(xué)損害，從而最大限度地保留其抗拉強(qiáng)度，并避免化學(xué)物質(zhì)帶入手術(shù)對象體內(nèi)而可能千萬的組織損傷和不良反應(yīng)。同時，保留本發(fā)明縫合線的營養(yǎng)作用，有利于手術(shù)或其傷口的愈合。
本發(fā)明的目的，作為材料的來源，可取自獺貍、狐貍、鼠等長尾動物的橫紋肌肌腱組織，其中優(yōu)選的是獺貍。
獺貍是一種草食性哺乳動物，極易飼養(yǎng)，且繁殖力強(qiáng)。其作為一種經(jīng)濟(jì)動物，主要是體現(xiàn)在獺貍皮毛的高經(jīng)濟(jì)價值上。獺貍?cè)庖彩且环N高蛋白低脂肪高檔肉食品的野味肉類，可供人食用。
獺貍的肌腱組織實際上是這類動物的付產(chǎn)品原料，相對于其皮毛、肉食而言，幾乎無何明顯經(jīng)濟(jì)價值。然而，本發(fā)明人首先利用獺貍、狐貍、貂等動物的橫紋肌肌腱生產(chǎn)生物可降解的天然縫合線，并獲得了予想不到的效果，從而使這一材料得到了充分利用，其價值遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其整體的價值。
為制備本發(fā)明的縫合線，首先經(jīng)空氣栓塞或放血殺死動物，在盡可能無菌的條件下，剝?nèi)ネ暾拿?。然后從脊柱尾端開始提取動物呈束狀排列的橫紋肌肌腱組織。
分離出的肌腱組織，用無菌水徹底清洗2-3次。然后根據(jù)需要和可能，以人工或機(jī)械方法，按不同粗細(xì)要求制成各種縫合線。
然后再次用無菌水反復(fù)沖洗，輕輕柔搓肌腱，以除去其表面的粘液、血液、殘存肌組織等物質(zhì)，直到完全呈現(xiàn)銀白色為止。
最后，將這些纖維置于醇溶液，如75%的乙醇浸泡24小時，同時達(dá)到對上述纖維的固定、脫水、脫脂和滅菌的目的，從而得到本發(fā)明的純生物材料來源的生物可降解的醫(yī)用縫合線。
本發(fā)明的縫合線可用于縫合各種手術(shù)切口和創(chuàng)傷傷口。特別適用于顏面部手術(shù)切口、折線痛苦的傷口，如包皮切除術(shù)縫合、感染性傷口和愈合較慢的切口的縫合。
本發(fā)明的縫合線可在制備完成后直接使用。如儲存在75%乙醇中，一般應(yīng)在一個月內(nèi)使用。該縫線最好在制備完成后，用無菌生理鹽水洗去殘留乙醇，置于常溫下風(fēng)干長期保存。使用前再用75%乙醇浸泡24小時，或用無毒塑料膜內(nèi)、內(nèi)包裝后，用鈷60照射滅菌后，可長期保存?zhèn)溆谩?br> 本發(fā)明的縫合線，基于其材料來源，長度一般在20-40CM，足夠中小手術(shù)切口縫合使用。如果需要更大長度時，可予先使用生物粘合劑粘接兩條或多條上述的縫合線，而對縫合效果沒有明顯影響。
該縫合線直接取材動物肌腱組織，不經(jīng)特殊化學(xué)處理，因而保留了其理化性質(zhì)和固有的營養(yǎng)成份，包括熱凝固蛋白、粘蛋白、彈性蛋白、膠原蛋白、脂類，其它有機(jī)物，無機(jī)鹽水份。
本發(fā)明反復(fù)毒性實驗，結(jié)果證實，本發(fā)明的縫合線無任何全身的或面部的毒、付作用。另外實驗結(jié)果顯示，該縫合線在手術(shù)切口的局部沒有引起任何異物細(xì)胞反應(yīng)，肉芽腫、組織壞死、局部鈣化和纖維組織增生等反應(yīng)。
特別是本發(fā)明人的比較研究結(jié)果表明，與使用鉻制腸線或牛肌腱組織中提取的膠原蛋白制成的生物可降解縫合線比較，本發(fā)明的縫合線似乎有更長些的體內(nèi)保持時間，有利于各種傷口的愈合;0.65mm直徑的線，拉力達(dá)10Kg，50μm直徑的線可承受約500g的拉力，優(yōu)于膠元蛋白縫合線。
本發(fā)明人以兔和狗作實驗對象，對524處皮膚和體內(nèi)軟組織及62處內(nèi)臟多種手術(shù)切口進(jìn)行縫合，結(jié)果均獲得令人滿意的效果。用于人體臨床觀察。包括五官科、泌尿外科、婦產(chǎn)科、普通外科和腦外科等213例手術(shù)病人的縫合，結(jié)果無一例因縫線抗拉強(qiáng)度不足而影響傷口愈合者。尤其是本發(fā)明的這種縫合線在人體內(nèi)可避免目前普遍使用的絲線、尼龍線、腸線的缺點和后遺癥，又具有它們的優(yōu)點?？蓽p輕或避免患者的許多不必要的痛苦、經(jīng)濟(jì)損失，思想負(fù)擔(dān)和醫(yī)療上的麻煩。
實施例1.用獺貍肌腱組織制備本發(fā)明的縫合線以獺貍肌腱組織為原材料按下述方法制備本發(fā)明生物可降解縫合線。首先從人工養(yǎng)殖場提取(體重約10Kg的)活獺貍一只，有腦震蕩昏迷或半昏迷(亦可用放血或空氣栓塞)處死動物。從膝關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié)切斷動物四肢，沿膚部正中線剪開腹腔，取出內(nèi)臟，并清洗后，在相對無菌條件下提取動物脊柱肌腱組織，從脊柱尾端開始逐漸向上進(jìn)行。
然后按照需要將提取的肌腱分類成不同直徑的組織，在室溫條件下用無菌水反復(fù)清洗直到纖維呈銀白色為止。
接著將清洗過的基本上不帶雜質(zhì)的纖維放入75%乙醇溶液中，常溫下浸泡24小時，使纖維固定、脫水脫脂并滅菌。浸泡后取出纖維并用無菌生理鹽水浸洗2-3分鐘后，在室溫下氣干、無菌保存?zhèn)溆谩Ｉ鲜霾僮骶谑覝?、無菌條件下進(jìn)行。
2.本發(fā)明縫合線的使用及其效果。
以體重約15公斤的成年狗作為試驗對象，共10只，每2只為一組，共分五組。第一組進(jìn)行皮膚切口縫合組;第二組為嘴唇切口縫合組;第三組為胃大部分切除手術(shù)縫合組;第四組為后肢肌肉組織開放性創(chuàng)傷傷口縫合組;第五組為股動脈結(jié)扎切斷手術(shù)。
按常規(guī)方法，脫毛劑脫毛，動物用乙醚全身麻醉或用普鯉卡因局部麻醉后，對五組受試動物分別進(jìn)行上述五種手術(shù)，并用本發(fā)明的縫合線進(jìn)行所有手術(shù)的切口縫合和用于結(jié)扎手術(shù)局部出血血管。其中嘴唇手術(shù)用1號線，股動脈用1號線，胃組織、肌肉組織和皮膚分別使用0號-3號線。
結(jié)果表明，上述五組10只動物的手術(shù)切口均在5-8天正常愈合。無一例出現(xiàn)切口感染，所有動物正常存活。
手術(shù)后14天處死所有動物，對手術(shù)局部大體和組織學(xué)病理檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)(1)對動物局部組織無任何毒性反應(yīng);經(jīng)肝腎心等臟器檢查無特殊異常病理改變，說明無全身性毒性反應(yīng);
(2)該縫線周圍無炎性反應(yīng)和過敏反應(yīng);
(3)無異物巨細(xì)胞反應(yīng);
(4)無壞死、鈣化、纖維化現(xiàn)象;
(5)皮膚表面縫合線1號以下的縫線7天后自然脫落消失;
(6)體內(nèi)組織2號以上的縫線14天仍清楚可見，1號以下的縫線吸收或部分吸收消失;
(7)縫合口愈合良好;
(8)結(jié)扎處縫合線無松脫，周圍組織無出血。
權(quán)利要求
1.一種生物可降解的醫(yī)用縫合線，特征在于該縫合線由不加任何特殊化學(xué)處理的動物肌腱組織所制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用縫合線，特征在于經(jīng)石蠟切片，H.E染色，顯微鏡檢查，有典型的桿狀或長形細(xì)胞核，是目前國內(nèi)外任何醫(yī)用縫合線都沒有的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用縫合線，其中所說的動物選自獺貍、貂、狐貍、鼠類、牛、狗、豬等長尾哺乳動物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用縫合線，其中所說的肌腱組織主要是動物的脊柱部橫紋肌肌腱。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用縫合線，特征在于其單條線，其長度10-40cm，亦可粘接成更長的長度。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用縫合線，特征在于其直徑為10-1000μm。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用縫合線，特征在于直徑為30μm時拉力強(qiáng)度為500g;直徑為650mm時抗拉力強(qiáng)度為10Kg。
8.制備權(quán)利要求1至7中的任一項所限定的生物可降解醫(yī)用縫合線的制備方法，特征在于該方法包括下述步驟(1)處死動物，滅菌提取脊柱橫紋肌肌腱;(2)用無菌水反復(fù)清洗提取的肌腱組織，直到呈銀白色為止;(3)根據(jù)臨床應(yīng)用要求，以人工或機(jī)械方法將清洗過的肌腱組織分類成所需粗細(xì)和長度的纖維;(4)將步驟(3)中的纖維置于75%乙醇中浸泡24小時，使之固定、脫水、脫脂、并滅菌。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7的醫(yī)用縫合線用于各種手術(shù)切口和創(chuàng)傷傷口的縫合結(jié)扎。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種生物可降解的醫(yī)用縫合線及其生產(chǎn)方法及應(yīng)用，該縫合線以哺乳動物，特別是獺貍等長尾動物的橫紋肌肌腱為材料來源，不經(jīng)任何特殊化學(xué)處理制成。該縫合線具有良好的組織相容性，和良好的抗拉強(qiáng)度。
文檔編號A61L17/00GK1113159SQ9510368
公開日1995年12月13日 申請日期1995年4月11日 優(yōu)先權(quán)日1995年4月11日
發(fā)明者曾家修 申請人:曾家修