專利名稱：：小兒速效感冒口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種感冒藥品制劑，特別是用于治療小兒因感冒而引起的鼻塞、頭痛、咽喉痛、發(fā)熱等癥的感冒口服液制劑。感冒是日常生活中的一種常見病，多發(fā)病，臨床上用于治療感冒的藥有片劑、膠囊劑、沖劑等劑型，但以上劑型對年齡幼小的兒童服用并不十分方便，片劑、膠囊劑對3歲以下的兒童吞咽較困難，而沖劑在分次服用時，由于劑量不易掌握而影響療效，且沖劑耗糖量大，生產(chǎn)工藝能耗高，易吸潮，質(zhì)量不穩(wěn)定，包裝要求高等問題。本發(fā)明的目的在于克服以上劑型，特別是沖劑現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種色澤清淡，穩(wěn)定性好，療效確切，小兒服用方便的速效感冒口服液制劑及該口服液的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是采用以下配方來實現(xiàn)(重量份)對乙酰氨基酚12.5咖啡因0.75樸爾敏0.15人工牛黃0.5抗氧劑1-3防腐劑0.1-0.5蔗糖300焦糖1-2矯味劑0.6-1加水共制成1000ml制取本發(fā)明口服液的工藝為人工牛黃以乙醇浸提2次，浸提時間為2-3小時，防腐劑溶解于該提取液中，得澄清乙醇溶液；另將對乙酰氨基酚、咖啡因、樸爾敏、稱量溶于適量水中，加熱到10°-100℃溶解，得澄清水溶液；再將蔗糖制成750ml糖漿滅菌液，加入抗氧劑，并使之溶解，以氫氧化鈉液調(diào)至PH值為4.0-6.0，最后將上述乙醇溶液和水溶液加入糖漿中，再加入矯味劑、焦糖、過濾、保溫加水至處方量攪勻，分裝即得。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點無毒副作用，服用方便，療效確切，產(chǎn)品色澤清淡，穩(wěn)定性、安全性好。本處方與沖劑比可節(jié)約食糖68％，分次服用時，劑量易掌握，小兒易接受，經(jīng)臨床前藥效試驗證明，該口服液“速效”的特點更為明顯。工藝既簡單又嚴(yán)密，能確保制劑質(zhì)量。該口服液的毒性試驗。一、藥品和動物1、藥品小兒速感冒口服液(濃)881121，本課題組配制。2、動物小白鼠系昆明種，體重20.5±2.5g，雌雄各半，由南昌市藥品檢驗所動物室提供。二、方法和結(jié)果1、簡化機(jī)率單位法測定LD50根據(jù)預(yù)試結(jié)果，取健康小白鼠55只，隨機(jī)分組，每組11只，各組按1∶0.8比值劑量給藥，一次灌胃，觀察七天。結(jié)果求得LD50為46.ml/kg，按改良冠氏法計算則為47.26ml/kg，尸檢胃充盈，肝臟略有充血，其他未見明顯變化。簡化機(jī)率單位法計算LD50</tables>2，最大耐受量測定取南昌市藥品檢驗所自行繁殖小白鼠10只，體重點20±2g，各鼠按0.3ml/10g劑量，膚腔注射一次給藥，觀察七天，動物飲食，活動正常，均未死亡，活解臟器未見明顯變化。以此與成人臨床口服劑量10ml/50kg折算，小鼠腹腔注射用量已達(dá)成人一次口服用量的150倍，本藥屬安全系數(shù)較大的藥物。最大耐受量(小鼠腹腔注射給藥)達(dá)成人一次口服量的135倍，本口服液安全性好。該口服液的穩(wěn)定性試驗按含量測定方法操作，制成各測定溶液，立即測定與室溫?zé)o陽光直射條件下放置1小時、2小時、5小時、12小時測定，結(jié)果穩(wěn)定，見表穩(wěn)定性試驗1、將口服液室溫留樣觀察24個月，各項檢測指標(biāo)穩(wěn)定。2、加速試驗法結(jié)果表明，本制劑貯存二年基本穩(wěn)定。3、光穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明，在上市包裝條件下基本穩(wěn)定。鎮(zhèn)痛試驗一、小鼠扭體法選18-22g小鼠60只，隨機(jī)分成四組，每組15只，按25ml/kg劑量灌胃供給試藥，給藥35分鐘后，各鼠腹腔注射0.7％醋酸0.1ml/10g，引起小鼠扭體反應(yīng)，2分鐘后，開始記錄10分鐘內(nèi)扭體。次數(shù)，結(jié)果見表1編組別劑量動物數(shù)10分鐘扭體反應(yīng)P值號(只)X±SE1、生理鹽水25ml/kg1591.86±11.87(1.2)P＜0.01組(1.3)P＜0.012、小兒速效25ml/kg1548.57±18.9(1.4)P＜0.01感冒沖劑3、小兒速效25ml/kg1528.57±13.8(2.3)P＜0.05感冒口服液(2.4)P＜0.014.樸熱息痛25ml/kg1518.25±2.76(3.4)P＞0.05試驗結(jié)果表明口服液組和樸熱息痛組與生理鹽水組均有非常顯著性差民(P＜0.01)，口服液組與樸熱息痛組無顯著性差異(P＞0.05)而兩者與沖劑組均有顯著性差異(P＜0.05)，本試驗證實了小兒速效感冒口服液有明顯的鎮(zhèn)痛效果。二、小鼠熱板法挑選20±1g雌性小白鼠十只，恒溫于55℃±0.5℃熱板上測定痛閥，以小鼠的后足為反應(yīng)指標(biāo)，測出各小鼠正常痛反應(yīng)時間，共測兩次，每次間隔5分鐘，求平均值，選用均值)3秒，＜15秒者64只，隨機(jī)分成四組，然后灌胃給藥，分別為小兒速效感冒口服液，小兒速效感冒沖劑、對乙酰氨基酚各25ml/kg，對照組給予等容量的生理鹽水，各組動物于給藥后80′、60′、90′測痛閥值，求痛閥提高百分率。試驗結(jié)果與扭體法結(jié)果吻合。1、給藥后35′對小鼠足痛的影響組別劑量動物數(shù)痛反應(yīng)潛伏期P值只(SX4±SD)1、生理鹽水組25ml/kg169.75±4.795—2、小兒速效感25ml/kg1616.48±3.67＜0.05冒沖劑3、小兒速效感25ml/kg1620.125±5.28＜0.01冒口服液4、對乙酰氨基酚25ml/kg1624.75±12.53＜0.01由表可見，三者(供試品)均能延長熱板引起的痛反應(yīng)潛伏期，與生理鹽水組相比較，3、4差異非常顯著，2差異顯著。2、各藥對小鼠痛閥的影響以痛閥提高百分率表示、見圖※—※口服液30′194％；60′207％；90′205％△—△沖劑30′152％；60′188％；90′187％○—○對乙酰氨基酸30′238％；60′246％；90′248％——生理鹽水30′0；60′0；90′10.3％圖系，小兒速效感冒口服液能明顯提高小鼠痛閥，作用較小兒速效感冒沖劑強(qiáng)且快，兩種鎮(zhèn)痛方法試驗結(jié)果相同，證實小兒速效感冒口服液鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，與生理鹽水比較差異非常顯著。且作用較小兒速效感冒沖劑更強(qiáng)。解熱試驗化學(xué)刺激法(非感染性，大白鼠灌胃)試驗結(jié)果表明本口服液較原沖劑起效快。本口服液、沖劑、對乙酰氨基酚三者解熱效果相當(dāng)。試驗有較好的重現(xiàn)性。臨床驗證經(jīng)過江西醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、江西兒童醫(yī)院、南昌市第一醫(yī)院、南昌市第三醫(yī)院等四家醫(yī)院臨床驗證，以“小兒速效感冒沖劑”為對照藥，共觀察病例182例，其中治療藥”口服液”每日口服3次，1歲以下每次2—3ml，1—4歲每5ml，4—9歲每10ml，10歲以上每次15—20ml，療程3—5日。對照藥“沖劑”每包6克，相當(dāng)于“口服液10ml的含量，按上述不同年齡的每次口服劑量折算，每日口服3次，療程3—5日。驗證結(jié)果表明，新劑型“口服液”與原劑型“沖劑”對治療普通型小兒上呼吸道感染，均百分之百有效，單獨治療的痊愈例數(shù)，兩組也無明顯差異，但口服液組總顯效率(痊愈＋顯效)為97.7％，非常顯著地優(yōu)于沖劑組的為90.2％(P＜0.01)；口服液組患兒的痊愈率為84.6％，亦顯著地優(yōu)于沖劑組的58.3％(P＜0.05)。兩藥對主要癥狀的控制，口服液組體溫恢復(fù)正常的百分率為97.7％，非常顯著地高于沖劑組的90.2％(P＜0.01)；對咳嗽、頭痛等癥狀的控制口服液組比沖劑但要稍好些，但兩組無顯著性差異，然而咽充血癥狀消失的百分率口服液組要顯著地優(yōu)于沖劑組(P＜0.05)。實施例a、取人工牛黃0.5克以乙醇30ml浸提2小時，過濾；濾渣再以10ml乙醇浸提2小時，過濾，合并兩次濾液，將0.5克尼泊金乙酯溶解于其中，得澄清乙醇溶液即得甲液。b、另取對乙酰氨基酚(樸熱息痛)12.5g，咖啡因0.75克，樸爾敏0.15克溶于溫度為80℃—100℃200ml的水中成澄清水溶液即得乙液。c、將300克蔗糖制成750ml糖漿滅菌液，加入抗氧劑維生素C2g使之溶解，用氫氧化鈉液調(diào)PH值4.0—6.0，在不斷攪拌下加入甲液與乙液，加1克焦糖著色，加水至1000ml，攪勻過濾，在50℃—60℃之間保溫暖30分種，加0.6克桔子香精混勻，分裝即得。本品的對乙酰氨基酚(即樸熱息痛)的含量應(yīng)為標(biāo)示量的93.0—107.0％，咖啡因及樸爾敏的含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0～110.0％。本品口服一日三次，1～4歲每次服半支6～9歲每次服1支本品規(guī)格為10ml/支。權(quán)利要求1.一種小兒速效感冒口服液制劑其特征在于該口服液的配方組成如下(重量份)對乙酰氨基酚12.5咖啡因0.75樸爾敏0.15人工牛黃0.5抗氧劑1—3防腐劑0.1～0.5蔗糖300焦糖1—2矯味劑0.6—1加水共制成1000ml2.一種小兒速效感冒口服液的制備方法，其特征在于是按下列制備工藝制成將人工牛黃以乙醇浸提2次，浸提時間為2—3小時，防腐劑(尼泊金乙酯)溶解于該提取液中，得澄清乙醇溶液；另將對乙酰氨基酚、咖啡因、樸爾敏稱量溶于適量水中，加熱80—100℃溶解得澄清水溶液；將蔗糖稱量制成750ml糖漿滅菌液，加入抗氧劑維生素C使之溶解，再用氫氧化鈉液調(diào)PH值4.0—6.0，最后將上述乙醇溶液和水溶液加入糖漿中，攪勻，加入矯味劑、焦糖，過濾，保溫加水至處方量。3.一種小兒速效感冒口服液制劑的使用方法，其特征在于該口服液規(guī)格為10ml/支，口服一日3次，(1歲每次1/3支；1～4歲每次1/2支；5～9歲每次1支，10歲以上每次3/2～2支。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的小兒速效感冒口服液制劑其特征在于使用的防腐劑為尼泊金乙酯。全文摘要本發(fā)明公開了一種小兒速效感冒口服液及其制法，它是以撲熱息痛、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃為主藥，加入適量的抗氧劑、防腐劑、矯味劑、蔗糖等配制而成。其制備工藝較簡單，產(chǎn)品色澤清淡，質(zhì)量穩(wěn)定，且無毒副作用，服用方便，療效確切。文檔編號A61K31/05GK1124618SQ9410625公開日1996年6月19日申請日期1994年5月31日優(yōu)先權(quán)日1994年5月31日發(fā)明者鄧會云,萬福根,丁正成,鄧必麟,熊金泉申請人:江西南昌濟(jì)生制藥廠