專利名稱：一種復(fù)方降壓藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于合成藥物的組合使用。
高血壓病是一種發(fā)病率較高的慢性疾病，其導(dǎo)致的左心室肥厚是心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭、心律失常、猝死和腦血管意外等嚴(yán)重并發(fā)癥的重要危險(xiǎn)因素。研究認(rèn)為，采用合理地降壓措施長(zhǎng)期控制血壓于適當(dāng)水平，可以預(yù)防或減少這些嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率，而且治療高血壓的關(guān)鍵不僅只是降低血壓和改善癥狀，更重要的是減輕增重了的左心室質(zhì)量。1990年11月美國(guó)心臟病年會(huì)的資料首次報(bào)道了逆轉(zhuǎn)左心室肥厚可以改善高血壓和冠心病的自然病程，這對(duì)高血壓的治療有重要意義。因而引起了有關(guān)人士的極大關(guān)注，紛紛尋求這種能減輕高血壓左心室肥厚的有效藥物，但至今還未見(jiàn)到有關(guān)這種有效藥物的報(bào)道。而目前能用于降壓的幾十種藥物(包括中成藥和合成藥)，也都沒(méi)有能有效地減輕左心室肥厚的明確報(bào)道。本發(fā)明的目的就是利用已知的幾種藥物的組合，能有效地減輕高血壓病人的左心室肥厚，同時(shí)降壓病人血壓，并且具有制作容易，成本低廉的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的特征在于，選用巰甲丙脯酸(Captopril)、硝苯吡啶(Nifedipine))和阿斯匹林(Asprinum)三種已知的合成藥物按一定比例混合制成復(fù)方降壓藥劑，定量服用可以達(dá)到減輕高血壓病人的左心室肥厚，同時(shí)降低病人血壓的目的。通過(guò)研究分析其藥用機(jī)理如下(1)巰甲丙脯酸為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，降低血管緊張素Ⅱ的水平，同時(shí)還可降低腎素、醛固酮水平，舒張小動(dòng)脈，以及對(duì)氧自由基有清除作用，并能減輕心臟前后負(fù)荷、保護(hù)心肌、改善心功能、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚;(2)硝苯吡啶具有抑制鈣離子內(nèi)流的作用，能松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，同時(shí)能擴(kuò)張周圍小動(dòng)脈，降低外圍阻力，從而使血壓下降，并能降低心臟后負(fù)荷、改善心功能、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚;(3)阿斯匹林具有抗血小板聚集的作用，主要是抑制環(huán)氧合酶，抑制血小板釋放血栓素A2，具有很強(qiáng)的抗血栓作用，降低血液粘度，改善血液流變學(xué)。
通過(guò)對(duì)290例高血壓病人臨床觀察試驗(yàn)，把本發(fā)明的復(fù)方降壓藥劑確定為每日口服三次，其各組份的日服用量范圍為巰甲丙脯酸18-75mg/日，硝苯吡啶15-60mg/日，阿斯匹林60-360mg/日，按此范圍服用均有較好的降壓和穩(wěn)壓作用，明顯減輕左心室肥厚;病人服用一年后血壓平均由22.7/13.5KPa降至17.6/10.5KPa，左室質(zhì)量平均由168.98克/m2降至121.0克/m2，差異非常顯著。但療效最為理想的日服用量范圍是巰甲丙脯酸30-45mg/日，硝苯吡啶25-35mg/日，阿斯匹林100-150mg/日。在上述組份中，以巰甲丙脯酸100mg、硝苯吡啶40mg、阿斯匹林500mg一次服用，未見(jiàn)有明顯的毒副反應(yīng)。
通過(guò)大量臨床試驗(yàn)證明，本發(fā)明的復(fù)方降壓藥劑其降壓作用穩(wěn)定而可靠，有顯著減輕左心室肥厚的效果，從而大大降低了病人的死亡率和致殘率，并且可減少單劑藥物的用量和副作用，幾乎無(wú)毒副反應(yīng)，可長(zhǎng)期安全服用，通過(guò)了陜西省衛(wèi)生廳的鑒定，并且本發(fā)明還具有制作容易、成本低廉的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的復(fù)方降壓藥劑可以制作成粉劑，但制成片劑服用更方便些。而制成片劑時(shí)可做成大小兩種片型，小片型每片各組份的含量為巰甲丙脯酸6.25mg，硝苯吡啶5mg，阿斯匹林20mg，大片型每片各組份的含量為巰甲丙脯酸12.5mg，硝苯吡啶10mg，阿斯匹林40mg。
服用時(shí)每天三次，小片每次二片，或者是大片每次一片。并且根據(jù)病人的病狀程度和對(duì)藥物敏感的程度，可以用大片和小片來(lái)調(diào)整病人的服用量或者是服用次數(shù)，即根據(jù)情況的不同每次可以服用小片一片，或者每次服用一大一小二片，或是二大片。一般病人服用三個(gè)月就有明顯效果，而服用一年后就可達(dá)到治療效果。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方降壓藥劑，其特征在于，選用巰甲丙脯酸、硝苯吡啶、阿斯匹林三種藥物混合制成，用于減輕高血壓病人的左心室肥厚，并能降低病人血壓，其日服用量分別是18-75mg、15-60mg、60-360mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑，其特征在于，各組份較為理想的服用量范圍為巰甲丙脯酸30-45mg/日、硝苯吡啶25-35mg/日，阿斯匹林100-150mg/日。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑，其特征在于，在制成片劑時(shí)可做成大小兩種片型，大片型各組份的含量是巰甲丙脯酸12.5mg、硝苯吡啶10mg、阿斯匹林40mg，而小片型各組份的含量是大片型的一半。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥劑，其特征在于，每日口服三次，對(duì)于普通病人，每次小片二片，或是大片一片;而根據(jù)病人的情況不同，其服用量可以調(diào)整，即每次可以服用小片一片，或是一大一小二片，或是二大片;也可以調(diào)整每日的服用次數(shù)。
全文摘要
一種復(fù)方降壓藥劑，本發(fā)明的特征是選用巰甲丙脯酸、硝苯吡啶和阿斯匹林三種已知的藥物，按一定的比例混合制成片劑，可以用于逆轉(zhuǎn)高血壓病人的左心室肥厚，同時(shí)降低病人血壓。其具有療效顯著，無(wú)毒副反應(yīng)、制作容易、成本低廉的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/60GK1086711SQ9310435
公開(kāi)日1994年5月18日 申請(qǐng)日期1993年4月16日 優(yōu)先權(quán)日1993年4月16日
發(fā)明者胡正本, 劉東武 申請(qǐng)人:中國(guó)新興(集團(tuán))總公司西安心血管研究所