專利名稱：紅毛五加多糖及其制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥紅毛五加多糖及其制劑的制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
近年來對具生理活性的多糖物質(zhì)，經(jīng)藥理研究與臨床應(yīng)用，確認具有抗腫瘤與增強免疫功能的作用，受到越來越多的專家的重視。目前國內(nèi)外對于人參多糖、刺五加多糖、豬苓多糖、枸杞多糖、香菇多糖等從中藥中提取的多糖物質(zhì)，已應(yīng)用于臨床，取得令人滿意效果。多糖物質(zhì)的提取方法有多種，經(jīng)查閱文獻，尚未見到對紅毛五加多糖的制備及應(yīng)用，紅毛五加為五加皮的正品之一，具有扶正固本的作用。發(fā)明人在研究篩選其有效部位時，反復(fù)進行免疫調(diào)節(jié)作用及體內(nèi)外抗腫瘤作用的試驗，并進行了急性毒性試驗經(jīng)兩年多的研究、試驗，已確證其藥效作用。
本發(fā)明的目的在于開發(fā)從中藥中提取多糖物質(zhì)的新品種，提供一種中藥紅毛五加多糖及其制劑的制備方法。它是首次從中藥紅毛五加(Acantho panx giraldii harms var hispidus Hoo)的有效部位莖皮中提取制備了多糖。通過藥效實驗，證明具有免疫調(diào)節(jié)功能及體內(nèi)外抗腫瘤作用。本發(fā)明的另一目的是尋求一種收率高、成本低廉，采用水提取醇沉淀方法提取紅毛五加多糖，發(fā)明的第三個目的是將紅五加多糖制成藥效高、穩(wěn)定性好的不同劑型。
實現(xiàn)本發(fā)明的具體技術(shù)方案是1、紅毛五加多糖的制備方法(1)煎煮，將中藥紅毛五加莖皮經(jīng)分選，除去雜質(zhì)，用粗粉碎機軋碎，置煮提鍋中用水煎煮三次。第一次固液比為1∶5～6，溫水浸漬1～2小時，熱提3～4小時，收集濾液，將濾渣二次煎煮，固液比為1∶4～5，熱提2～3小時，收集濾液，最后一次將濾渣按固液比為1∶2～3熱提1～2小時，棄渣，將三次煮提液合并、放涼、過濾，棄去沉淀。
(2)濃縮將上述濾液減壓濃縮至呈現(xiàn)稀流浸膏狀(相對密度為1.04～1.24)，放涼。
(3)上述稀流浸膏可進行兩種方法處理a，噴霧干燥制成細顆粒作為制備多糖的中間原料備用，將稀流浸膏進行噴霧干燥，稀流浸膏溫度50～70℃，相對密度1.04～1.24，噴干條件為進口溫度150℃～250℃，出口溫度50～100℃，噴霧壓力1.2～2.4kg/cm2，風速量2.5～3.5擋。
b，或提純離心分離，將上述稀流浸膏置入離心機(1000轉(zhuǎn)/分)中，離心5～10分鐘，取出上清液，棄去沉淀物。
(4)將上清液加入85%以上的乙醇，使含醇量達70～75%，靜置4小時，待粗多糖沉淀物沉降后，虹吸出上清液去回收乙醇，多糖沉淀物備用。
(5)離心分離將粗多糖沉淀物置于離心機中離心甩干(1000轉(zhuǎn)/分)，大約10分鐘后，吸出離心管中上清液，先后用70～75%和95%乙醇充分攪動洗滌沉淀兩次，每次均離心分離，吸出上清液。
(6)冷凍干燥將經(jīng)過乙醇二次洗滌后的多糖沉淀物置冷凍干燥箱中干燥。
(7)粉碎將干燥后的多糖沉淀物粉碎，裝入密閉容器保存，備用。
本發(fā)明制備的紅毛五加多糖，其多糖含量≥40%以上，按生藥量計算收率為1～2%。用等離子發(fā)射光譜測其22種微量元素含量，結(jié)果參見附表1。
2、不同劑型的制備方法(1)膠囊劑將制備的多糖粉碎為過80目篩的均勻粉末，充填于空心膠囊中，每粒重0.25g。
(2)糖漿劑，取5%(重量%，下同)多糖粉、60%蔗糖、0.3%苯甲酸鈉配制成100ml水溶液。
(3)沖劑將0.5g多糖粉，過100目篩，加蔗糖細粉1g，糊精細粉0.5g，混勻，制成顆粒，干燥，每包2g。
(4)片劑取多糖粉250g，加適量輔料，混勻，制成顆粒，壓成1000片，包糖衣，每片含多糖0.25g。
(5)口服液取蔗糖400g制成糖漿，加入50g多糖粉，混勻，加蒸餾水，使其總量至1000ml，攪勻，灌裝滅菌，即得。
目前國內(nèi)外尚無特效治療艾滋病的方法，國際上公認的A2T等西藥毒副作用較大。預(yù)防與治療艾滋病主要應(yīng)以提高免疫力扶正祛邪，扶正固本，增強患者免疫系統(tǒng)的防御為主要目標。紅毛五加多糖將會發(fā)揮其增加T細胞數(shù)量，促進巨噬細胞吞噬功能，促進淋巴細胞的轉(zhuǎn)化等，對于艾滋病人由于免疫功能不全而發(fā)生惡性腫瘤將會發(fā)揮抑制作用。腫瘤病人放化療時如同時使用本發(fā)明生產(chǎn)的多糖，將會減輕癥狀，提高療效。
本發(fā)明采用水提取醇沉淀法制備紅毛五加多糖工藝，收率高，步驟簡便，成本低廉，工藝穩(wěn)定，制備的五種劑型的多糖，可有效控制其內(nèi)在質(zhì)量，保證藥物的有效值，穩(wěn)定性及安全性。
本發(fā)明對減壓濃縮后的稀流浸膏還可采用噴霧干燥工藝技術(shù)，制備出的細顆粒作為制備多糖的中間原料，便于儲存和運輸，對于大生產(chǎn)十分有利。
紅毛五加多糖(AGPS-926)對抗腫瘤作用及免疫調(diào)節(jié)作用的實驗結(jié)果，摘抄如下我們從中藥中分離一成分AGPS-926，經(jīng)急性毒性實驗(劑量2g/kg，腹腔注射)，證明無毒無副作用。觀察了脾、胸腺均明顯縮小，腦垂體、肝臟、卵巢、腎上腺均無明顯變化。經(jīng)藥效試驗證明，AGPS-926為一非細胞毒物質(zhì)，有多種生物活性，是較好的免疫調(diào)節(jié)劑。它能顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬活力，促進形成抗體，對特異性免疫和非特異性免疫、細胞免疫或體液免疫均有不同效用。(下略)


圖1 紅毛五加多糖制備流程示意圖表1 紅毛五加多糖中微量元素含量元素 含量(ug/g) 元素 含量(ug/g)Cr 3.02 Fe 1.26×102Cu 2.45 Co 2.0×10-1Pb 1.50 Si 3.1×10-1Zn 4.64×10 Mo 9.21As 1.64 V 2.48×10Hg 2.3×10-1Mn 3.67×10P 7.32×103Ba 3.83×10K 6.64×104Sr 2.80×10Na 6.39×102Ge <5.0×10-1Ca 3.14×102Ti <2.5×10-2Mg 3.72×102Ni -
權(quán)利要求
1.一種中藥紅毛五加多糖及其制劑的制備方法，其特征在于紅毛五加莖皮經(jīng)分選除雜，用粗粉碎機軋碎，在煮提鍋中煎煮三次，將三次煮提濾液混合，經(jīng)過濾、冷卻，其濾液減壓濃縮至呈稀流浸膏狀，相對密度為1.04～1.24，這種稀流浸膏進行噴霧干燥，制成細顆粒作為制備多糖的中間原料，或提純將稀流浸膏置于離心機(1000轉(zhuǎn)/分)中，離心5～10分鐘，取出上清液，棄去沉淀物，將上清液加85%以上的乙醇，使含醇量達70～75%，充分攪動后，靜置4小時虹吸出上清液回收乙醇，粗多糖沉淀物用離心機甩干，再用乙醇洗滌兩次，置于冷凍干燥箱中干燥，干燥后的紅毛五加多糖沉淀物經(jīng)粉碎，裝入密閉容器。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于紅毛五加莖皮用水煎煮三次，第一次溫水浸漬(固液比為1∶5～6)1～2小時，熱提3～4小時，收集濾液，其濾渣二次煎煮(固液比為1∶4～5)，熱提2～3小時，收集濾液，最后一次將濾渣按固液比1∶2～3熱提1～2小時，除去殘渣，將三次提取液合并，冷卻后濾去沉淀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于噴霧干燥的稀流浸膏溫度50～70℃，相對密度1.04～1.24，噴干條件為進口溫度150～250℃，出口溫度50～100℃，噴霧壓力1.2～2.4kg/cm2，風速量2.5～3.5擋。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于上清液加入乙醇后，析出的粗多糖沉淀物置于離心機中甩干，放置10分鐘，吸出上清液，先后用70～75%和95%乙醇，充分攪動洗滌粗多糖沉淀兩次，每次均離心分離，吸出上清液。
5.一種紅毛五加多糖制劑的制備方法，其特征在于膠囊劑是將制備的多糖經(jīng)粉碎后，把過80目篩的均勻粉末，充填于空心膠囊，每粒重0.25kg。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多糖制劑的制備方法，其特征在于糖漿劑，用5%多糖、60%蔗糖、0.3%苯甲酸鈉配制成100ml水溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多糖制劑的制備方法，其特征在于配制沖劑，將0.5g多糖過100目篩，加蔗糖細粉1g，糊精細粉0.5g，混勻制成顆粒，干燥，每包2g。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多糖制劑的制備方法，其特征在于配制片劑，取紅毛五加多糖250g，加輔料適量，混勻制成顆粒，壓制成1000片，包糖衣，每片含多糖0.25g。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多糖制劑的制備方法，其特征在于配制口服液，取紅毛五加多糖50g，另取蔗糖400g制成糖漿，與多糖混勻，加入蒸餾水1000ml，攪勻、濾過、灌裝、滅菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥紅毛五加多糖及其制劑的制備方法，中藥紅毛五加莖皮經(jīng)分選除雜，用粗粉碎機軋碎，在煮提鍋中煎煮三次，將三次煮提濾液混合、過濾，其濾液減壓濃縮至呈現(xiàn)稀流浸膏狀，放涼，置于離心機中離心分離，取出上清液，棄去沉淀物。將上清液加入85％以上的乙醇充分攪動，靜置，上清液去回收乙醇，粗多糖沉淀物離心甩干，用乙醇洗滌，然后冷凍干燥，粉碎，包裝。本發(fā)明生產(chǎn)的紅毛五加多糖收率高，步驟簡便，成本低廉，制備的多種劑型，通過藥效學(xué)實驗證明具有調(diào)節(jié)人體免疫功能，防治艾滋病，抗腫瘤的作用。
文檔編號A61K31/715GK1073599SQ9211103
公開日1993年6月30日 申請日期1992年9月26日 優(yōu)先權(quán)日1992年9月26日
發(fā)明者張蒞峽, 謝錦玉, 劉泓, 陳萍, 王滿霞, 張永祥, 劉淑芝, 劉明福, 張玉潔, 趙東 申請人:中國中醫(yī)研究院基礎(chǔ)理論研究所