專利名稱：抗菌的柔和的表面活性劑皮膚清潔液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及柔和的皮膚清潔液，尤其涉及抗菌的皮膚清潔液。
用表面活性清潔劑清潔皮膚已引起人們極大的興趣。許多人一天之內(nèi)用各種表面活性劑幾次擦洗皮膚。液體清潔劑由于其方便性和潔凈性而受到偏愛(尤其用于洗手)?？咕娜梭w清潔劑受到偏愛是由于它們能殺滅病菌。柔和的身體清潔劑被期望能將對皮膚的刺激和造成皮膚的干燥減少到最小，一種具有上述全部三種特性的人體清潔劑產(chǎn)品會是十分合乎需要的。
皮膚清潔液應(yīng)柔和地清潔皮膚，不引起或少引起刺激，日常經(jīng)常性使用后不致使皮膚發(fā)干。有些合成的表面活性劑很柔和，但當制成清洗皮膚的配方時，合成的柔和(軟性)的表面活性劑系列的主要缺點是泡沫較少。與質(zhì)量上好的標準條皂(含椰子脂肪酸鹽豐富的和多脂的肥皂條)相比，這些現(xiàn)有技術(shù)中的液體表面活性劑配方的起泡性能和柔和性能都較差?？梢灶A(yù)料，泡沫特性是選擇表面活性劑的種類和濃度的功用之一。構(gòu)想出的液體表面活性劑組合物數(shù)量是很大的，這些組合物包括考慮和不考慮對皮膚影響的，其流變和相特性變化也很大(即低濃度液體、膠體、粘稠液、溶液、乳膠)。樣例的相穩(wěn)定性多數(shù)在短時間內(nèi)是合意的，但其中只有一小部分在時間延長后仍然合意。參見美國專利4，338，211(Stiros，
公開日1982年7月6日)、4，310，433(Stiros，1982，1，12)、4，842，850(Vu，1989，6，27)，在此一并作為參考。
如泡沫作為唯一變量，其最佳化是一個相當簡單的步驟。已知的帶有起泡劑的高起泡陰離子表面活性劑的使用產(chǎn)生合格的泡沫體積，遺憾的是高起泡陰離子表面活性劑一般對皮膚刺激也大，在臨床柔和性方面也差。對皮膚刺激性最小的柔和表面活性劑中的表面活性劑，如十二烷基醚(12EO)基硫酸銨，卻在泡沫方面最差。單單是這兩個因素使得表面活性劑選擇和泡沫促進的最佳化過程需要精心權(quán)衡。參見美國專利4，338，211(supra)。
引入抗菌劑會在柔和性、泡沫和抗菌效力方面增加新的問題。貿(mào)易文獻中曾報導(dǎo)過，某種柔和的乙氧基非離子表面活性劑，如Tween 80(ICI Americas，Inc.)和卵磷脂具有降低優(yōu)選的抗菌劑Triclosan(Irgasan DP 300這里仍指“TCS”)、Ciba-Geigy Irgasan DP300的滅菌能力的作用(Trade Bulletin 1988)。
人們都知道液體香波和其它人體清潔劑中抗菌劑的使用，至少有兩種已成為商品，商品名稱為LIQUID DIAL抗菌皂及SOFT SOAP抗菌潤膚皂。目前市場上液體抗菌清潔劑相對而言比較粗硬。因此，很需要對這些產(chǎn)品在柔和性方面加以改進，尤其在不損害滅菌效力的前提下。美國專利4，847，072(Bissett and Bush，1989，7，11)、4，939，284(Degenhardt，1990，7，3)、4，820，698(Degen-hardt，1989，4，11)中披露了一些特殊的抗菌液清洗劑，這些專利一并作為參考。
簡言之，對皮膚清潔劑有相當嚴格的要求，這便限制了對表面活性劑及抗菌劑的選擇。其結(jié)果，抗菌劑的最終配方體現(xiàn)了一定程度上的折衷。柔和性的獲得通常是以滅菌效力、清潔效力和起泡效果的損失為代價的，又可能因柔和性、產(chǎn)品穩(wěn)定性或它們兩者而犧牲起泡性。
本發(fā)明提供了一個對于液體皮膚清潔劑配方所需特性有價值的組合。本發(fā)明的一個目的是提供液體皮膚清潔組合物，所述組合物顯示出改進的柔和性，良好的清潔性和起泡性及良好的滅菌性。
本發(fā)明的另一目的是提供低成本的液體皮膚清潔劑。
其它目的將會從下面的詳述中變得更明顯。
一種具有改進的柔和性和滅菌特性的液體皮膚清潔劑，它含有(A)0.5-5.75%(重量百分比)的軟性(柔和)的乙氧基表面活性劑。
(B)1-40%(重量百分比)的從下列成分中選出的一種共表面活性劑非乙氧基陰離子的、非離子的、兩性離子的和兩性的表面活性劑以及它們的混合物，所說共表面活性劑包括硬性的表面活性劑，使得硬性共表面活性劑與軟性的乙氧基表面活性劑的比率為約20∶1-1∶5.8。
(C)0.01-4%(重量百分比)的抗菌劑，從鹵化芳香抗菌劑和Octopirox及其混合物中優(yōu)選。
(D)0.05-5%(重量百分比)的水溶性陽離子聚合物。
(E)35-97%(重量百分比)的水本發(fā)明涉及軟性的乙氧基表面活性劑皮膚清潔液組合物，它們具有良好的滅菌性能，尤其是有良好的泡沫性能。共表面活性劑，特別是具有良好的增泡力的共表面活性劑(其典型例是一種硬性的表面活性劑)被與所說軟性的乙氧基表面活性劑一起使用，以給出改進的泡沫性能。
抗菌劑與共表面活性劑可以和諧共存。例如烷基硫酸鹽，但它與軟性的乙氧基表面活性劑不易和諧共存。本發(fā)明進一步提高了這兩種類型的表面活性劑與抗菌劑的結(jié)合。
一種具有改進的柔和性和消毒特性的皮膚清潔液，其組成包括(comprising)(A)0.5-5.75%的軟性的乙氧基表面活性劑，選自陰離子的，非離子的及其混合的乙氧基表面活性劑，較好的是具有1-20個乙氧基團的陰離子烷基乙氧基硫酸鹽(酯);
(B)1-40%可與抗菌劑共存的共表面活性劑，選自非乙氧基陰離子的、非離子的、兩性離子的、兩性的表面活性劑及其混合物，優(yōu)選的是有良好清潔力的陰離子表面活性劑，特別是烷基硫酸鹽;
(C)0.01-4%的抗菌劑，優(yōu)選的選自鹵化芳香抗菌劑、Octopirox及它們的混合物，特別是Triclosan(TCS);
(D)0.05-5%的水溶性陽離子聚合物，較好的是陽離子瓜耳(樹)膠;
(E)35-97%的水，較好的是50-95%的水，最佳的是75-90%的水。
(A)與(B)的總和至少占4%，以充分維持組合物的穩(wěn)定性。
下述表1、表2中給出了組合物成分含量范圍更詳細的描述。所列的范圍與數(shù)量是近似值，可被自由地解釋，依賴于所選擇的特定成分而變化。
表1.含量和比例共表面活性劑 MES＊＊抗菌劑陽離子聚合物一般范圍 1-40% 0.5-5.8% 0.05-4% 0.05-5%優(yōu)選范圍 4-20% 2-5% 0.1-2% 0.1-2%最佳范圍 5-10% 3-4.5% 0.2-1% 0.2-1%共表面活性劑一般比例 N/A 80∶1-1∶6 800∶1-1∶4 800∶1-1∶5優(yōu)選比例 N/A 40∶1-1∶2 200∶1-3∶1 200∶1-3∶1最佳比例 N/A 2.1∶1 50∶1-10∶1 50∶1-10∶1MES＊＊一般比例 ＊ N/A 116∶1-1∶8 116∶1-1∶10優(yōu)選比例 ＊ N/A 50∶1-3∶1 50∶1-3∶1最佳比例 ＊ N/A 25∶1-5∶1 25∶1-5∶1Triclosan一般比例 ＊ ＊ N/A 80∶1-1∶100優(yōu)選比例 ＊ ＊ N/A 10∶1-1∶10最佳比例 ＊ ＊ N/A 3∶1-1∶3＊在表中其它地方顯示。
＊＊軟性的乙氧基表面活性劑一些優(yōu)選的共表面活性劑摻合物為
一般范圍 優(yōu)選范圍 最佳范圍烷基硫酸鹽或烷基烯烴磺酸鹽或烷基葡糖酰胺 1-20% 3-10% 4-8%月桂酰胺或柯卡酰胺二乙醇胺[Cocamide DEA(？)] 1-10% 0.5-5% 1-2%可可(酰)氨基丙基甜菜堿(Cocoamidopropyl Betaine) 1-10% 0.5-5% 1-2%總量 3-40% 4-20% 6-12%表2.優(yōu)選的含量范圍和比例烷基硫酸鹽 AEnS Triclosan 聚合物一般范圍 1-20% 0.5-5.8% 0.05-4% 0.05-5%優(yōu)選范圍 3-10% 2-5% 0.1-2% 0.1-2%最佳范圍 5-7% 2-5% 0.1-0.8% 0.2-1%烷基硫酸鹽一般比例 N/A 20∶1-1∶5.8 400∶1-1∶4 400∶1-1∶5優(yōu)選比例 N/A 5∶1-1∶2 100∶1-3∶1 100∶1-3∶1最佳比例 N/A 2∶1-1∶1 50∶1-5∶1 50∶1-5∶1AEnS一般比例 ＊ N/A 115∶1-1∶8 115∶1-1∶10優(yōu)選比例 ＊ N/A 50∶1-3∶1 50∶1-3∶1最佳比例 ＊ N/A 25∶1-5∶1 25∶1-5∶1Triclosan一般比例 ＊ ＊ N/A 80∶1-1∶100
續(xù)表2烷基硫酸鹽 AEnS Tridosan 聚合物優(yōu)選比例 ＊ ＊ N/A 10∶1-1∶10最佳比例 ＊ ＊ N/A 3∶1-1∶3＊于表中其它地方列出。
乙氧基表面活性劑乙氧基(或丙氧基)表面活性劑是一種必需組分，它對皮膚很柔和，丙氧基表面活性劑實際上是此處定義的乙氧基表面活性劑的等同物，下表定義的軟性乙氧基(丙氧基)表面活性劑具有相對阻擋層破壞指數(shù)值(Relative Barrier Destruction Index Values)(柔和度)為約50或更小的特點，軟性的乙氧基表面活性劑laureth-3-羧酸銨(AE3C-NH4OH在pH6.5時)具有的“指數(shù)值”為約50，硬性的表面活性劑指任何具有50以上指數(shù)值的表面活性劑或共表面活性劑。
所述乙氧基軟性表面活性劑可方便地用于改變液體組合物物柔和度，為此，可加入乙氧基表面活性劑0.5-5.8%，較好的是2-5%，但在較高含量水平時，軟性的乙氧基表面活性劑降低組合物的抗菌效力。
一些優(yōu)選的表面活性劑的例子是下列反應(yīng)產(chǎn)物的硫酸酯的堿金屬和銨鹽1摩爾C8-C12醇(例如動物脂或椰子油醇)與大約1-20，較好是1-13，最好是2-6摩爾的環(huán)氧乙烷(乙氧基)反應(yīng)。二乙醇胺不是乙氧基表面活性劑，一些優(yōu)選的乙氧基表面活性劑的CFTA名稱是陰離子表面活性劑
Ammonium Laureth Sulfate，CAS＃32612-48-9(不注冊的)Pareth-15-7 Carboxylic AcidTEA-Oleamido PEG-n Sulfosuccinate，TEA＝Triethanol AminePPG-5-Cetech-10 Phosphate，RD＃977061-68-9非離子表面活性劑Polysorbate 80Pareth-15-5PPG-8-Cetech-10 CAS＃9087-53-0(不注冊的)PEG-5MPEG-8 Stearate，CAS＃9004-99-3(不注冊的)用類似美國專利4，812，253(Small et al.，1989.3.14)中描述的方法完成的離體皮膚阻擋層浸透試驗(barrier penetration test)(柔和度)，可用于評估表面活性劑的相對刺激性，實質(zhì)上被選出的乙氧基表面活性劑的柔和性指數(shù)值小于或等于50。
經(jīng)常性地，一種表面活性劑在提高其清洗力的同時也需提高其柔和性，參見相對阻擋層破壞表1，“阻擋層破壞指數(shù)值”ALS＝100，水＝0。
相對障礙破壞表1表面活性劑 相對阻擋層破壞指數(shù)值月桂硫酸銨(ALS) 100Laureth-3-羧酸銨(pH＝6.5) 50Laureth-3-硫酸銨(AE3S) 30月桂酰肌氨酸鈉 25
續(xù)表表面活性劑 相對阻擋層破壞指數(shù)值可可基-乙醇胺磺基琥珀酸二鈉 25Nonoxynol硫酸鈉110辛基甘油醚硫酸鹽 10月桂基聚葡糖210水 01.Alipal HF-4332.Henkel ApG 550(1.7)共表面活性劑皮膚清洗液另一必要組分是一種或多種非乙氧基共表面活性劑，據(jù)清洗力、起泡力、成本及與抗菌劑的共存性選擇。因此，共表面活性劑的選擇和“共表面活性劑”這個詞應(yīng)被給予一個更廣泛的解釋。較好的是那些本領(lǐng)域熟知的或能被試驗的高泡沫表面活性劑?？紤]起泡力和清潔力時，原則是共表面劑應(yīng)增加液體清潔劑的起泡力和潔凈力，共表面活性劑也可據(jù)其柔和度以及其清潔和泡沫的增強性質(zhì)來選擇。然而，這樣的表面活性劑是典型硬性的(例如指數(shù)值＞50)，給出各性質(zhì)最好平衡的組合物中硬性的共表面活性劑與軟性的乙氧基表面活性劑的比率從約20∶1到約1∶5.8，較好的是從約5∶1到約1∶2，更好的是從約2∶1到約1∶1，一些較好的共表面活性劑摻和物在表1后列出。
這里應(yīng)用的“共表面活性劑”一詞意指任何用于本發(fā)明的液體組合物中的非乙氧基表面活性劑。共表面活性劑包括所有非乙氧基表面活性劑，特別是那些具有較好起泡與清潔能力并與抗菌劑可以共存的，即比乙氧表面活性劑更易與抗菌劑共存的。本發(fā)明較好的共表面活性劑是烷基硫酸和堿金屬(鈉或鉀)和銨鹽。烷基硫酸鹽是從C8-C22醇硫化得到的，可以是合成的，可以是由甘油酯還原得到的，可以是由動物脂或椰油脂肪酸的其它酯和類似的烷基內(nèi)銨鹽(兩性離子的)及烷基酰胺(非離子的)反應(yīng)得到的。
這里所說的共表面活性劑較好的是烷基硫酸鹽(AS)，較好的乙氧基表面活性劑為烷基醚硫酸鹽(AEnS)，詳細列出乙氧基表面活性劑和共表面活性劑的有關(guān)美國專利一并作為參考。
抗菌劑抗菌劑可占約0.01%-約4%，較好時占約0.1%-約2%，最好時占約0.5%-約1%，抗菌劑的量據(jù)抗菌活力需要來選擇，可據(jù)所需要的活力而變化。優(yōu)選的抗菌劑是2-羥基-4，2′，4′-三氯二苯醚(TCS)，其它鹵化抗菌劑在下面列出。本專業(yè)技術(shù)人員熟知的和發(fā)表的，例如美國專利3，835，057和4，714，563中發(fā)表的可以使用。
合適的抗菌劑包括2-羥基-4，2′，4′-三氯二苯醚(TCS)2，6-二甲基-4-羥基氯苯(PCMX)3，4，4′-三氯對稱二苯脲(TCC)3-三氟甲基-4，4′-二氯對稱二苯脲(TFC)2，2′-二羥基-3，3′，5，5′，6，6′-六氯二苯基甲烷2，2′-二羥基-3，3′，5，5′-四氯二苯基甲烷2，2′-二羥基-3，3′-二溴-5，5′-二氯二苯基甲烷2-羥基-4，4′-二氯二苯醚2-羥基-3，5′，4-三溴二苯醚1-羥基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基苯基)-2(1H)-吡啶酮(Octopirox)水溶性陽離子聚合物任何液體抗菌組合物中包含有效量的水溶性陽離子聚合物能改善柔和度，包括不含乙氧表面活性劑的體系在內(nèi)。本發(fā)明中，水溶性陽離子聚合物皮膚調(diào)節(jié)劑由下面物質(zhì)中選擇(Ⅰ)陽離子聚糖(Ⅱ)糖類(saccharides)與合成陽離子單體的陽離子共聚物。
(Ⅲ)從下述基團中選出的合成聚合物(A)陽離子聚烯化(alkylene)亞胺(B)陽離子乙氧基聚烯化亞胺(C)陽離子聚(N-(3-(二甲基氨基丙基)-N′-(3-(乙烯氧基1，2-亞乙基二甲氨基)丙基)脲二氯化物)。
被發(fā)現(xiàn)在本發(fā)明組合物中有用的水合陽離子聚合物皮膚調(diào)節(jié)劑的含量以活性聚合物計占組合物重量的約0.05%-約5%，優(yōu)選的為約0.1%-約2%。包含這些相對小數(shù)量聚合物的組合物與不含聚合物的組合物相比有明顯改進的柔和性。與現(xiàn)行市場上以合成表面活性劑為原料的液體抗菌皮膚清潔液相比，柔和度有意相不到和驚人的提高。
陽離子聚合物還可給出在使用時所期望的柔軟滑膩感。
使用陽離子聚合物在達到良好柔和性的同時，還保持了作為液體皮膚清潔劑應(yīng)具備的特點良好的泡沫特性、泡沫體積，清潔性能、漂凈能力、皮膚感覺、氣味、滅菌力等等。當為改善柔和度需使用較大量這種陽離子聚合物和沒有本發(fā)明特定的水合時，陽離子聚合物就會產(chǎn)生不良影響，如出現(xiàn)差的漂凈力，減少泡沫體積，改變其特性，對氣味也有不良影響，這是不期望的。
(Ⅰ)陽離子聚糖類包含5-6碳糖及其衍生物的聚合物，通過在聚糖類主鏈上加上陽離子部分而使其形成陽離子聚合物，它們可由一種糖或多種糖、上述衍生物的共聚物與陽離子物質(zhì)所組成。單體可呈直鏈或支鏈的幾何排列。陽離子聚糖類聚合物包括陽離子纖維素和羥乙基纖維素;陽離子淀粉和羥烷基淀粉;象從阿糖菜膠中得到的阿糖單體之類的阿糖單體的陽離子聚合物;從象木材、稻草、棉籽殼和玉米棒中發(fā)現(xiàn)的木糖聚合物得到的陽離子聚合物;從構(gòu)成海藻細胞壁的巖藻糖聚合物得到的陽離子聚合物;從象在某種植物中發(fā)現(xiàn)的旋復(fù)花粉之類的果糖聚合物得到的陽離子聚合物;基于含酸糖(如半乳糖醛酸和葡糖醛酸)的陽離子聚合物，基于氨糖(如半乳糖胺和葡糖胺)的陽離子聚合物;基于5，6員環(huán)聚醇的陽離子聚合物;基于產(chǎn)生于植物膠、漿中的半乳糖單體的陽離子聚合物;基于象在植物，酵母和紅藻中發(fā)現(xiàn)的甘露糖單體之類的甘露糖單體的陽離子聚合物;基于從瓜耳豆的胚乳中獲得的被稱作瓜耳膠的半乳甘露聚糖共聚物的陽離子聚合物。
陽離子聚糖類的特例包含陽離子羥乙基纖維素JR400(由Union Carbide公司制造);陽離子淀粉Stalok 100，200，300和400(由Staley公司制造);Galactasol 800系列的瓜耳膠的陽離子半乳甘露聚糖(由Henkel公司生產(chǎn))以及由Rh ne-Poulenc生產(chǎn)的Jaguar系列(如Jaguar C-14-S和C162)。
(Ⅱ)本發(fā)明中有用的糖類和合成陽離子單體的陽離子共聚物包含含有下列糖類的共聚物葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿糖、木糖、巖藻糖、果糖、葡糖胺、半乳糖胺、葡糖醛酸、半乳糖醛酸及5-6員環(huán)聚醇、以及上述糖的羥甲基，羥乙基及羥丙基衍生物。當糖類在共聚物中相互鍵合時，可以有幾種排列方式，如1，4-α;1，4-β;1，3-α;1，3-β及1，6鍵合。應(yīng)用于共聚物中的合成陽離子單體可以包含氯化二甲基二烯丙基銨、丙烯酸二甲基氨乙基甲基酯、氯化二乙基二烯丙基銨、N，N-二烯丙基，N，N-二烷基銨鹵化物及其類似物質(zhì)。優(yōu)選的陽離子聚合物為Merquat 550，它由氯化二甲基二烯丙基銨和丙基酰胺單體制備。
糖類和合成陽離子單體的共聚物的實例包括那些由纖維素衍生物(如羥乙基纖維素)和氯化N，N-二烯丙基，N，N-二烷基銨，它由National Starch公司購得，商品名稱為Celquat。
(Ⅲ)本發(fā)明中有用的陽離子合成聚合物是陽離子聚烯化亞胺，乙氧基聚烯比亞銨和聚(N-(3-(二甲基氨基)丙基)-N′-(3-(乙烯氧基乙烯基二甲基氨基)丙基)脲二氯化物)。后邊這種物質(zhì)可從Miranol化學(xué)公司購得，注冊商標為Miranol A-15，CAS Reg.No.68555-36-2。
本發(fā)明優(yōu)選的陽離子聚合物皮膚調(diào)節(jié)劑是那些具有分子量為1，000至3，000，000的陽離子瓜耳膠類陽離子聚糖類，更優(yōu)選的分子量為2，500-350，000，這些聚合物有一個聚糖類骨架，它由半乳甘露糖單元和一定量的陽離子替換物組成，范圍從每葡糖酐單元0.04至每葡酐單元0.80，它帶有取代的陽離子基團，取代的陽離子基團是將氯化2，3-環(huán)氧丙基三甲基胺加到天然聚糖類骨架上的加成物。樣例有Rh ne-Poulenc出售的Jaguar C-376-FA，C-14-S，C-15，C-17，C162和ADMQ瓜耳膠。一些優(yōu)選的陽離子瓜耳膠在濃度為1-2%的水溶液中粘度從約125cps至約3500±500cps(25℃)，這種水溶液pH值約為9-11。
已發(fā)現(xiàn)在本發(fā)明中有用的陽離子瓜耳膠聚合物比基于羥乙基纖維素的陽離子聚合物(例如JR-400，可從Union Carbide公司購得)有更有效的皮膚調(diào)節(jié)力，在美國專利3，761，418(to Parran，Jr，supra)，英國專利申請GB2094307A和美國共同轉(zhuǎn)讓專利申請07/374，315(Bartolo and Wong，1989年6月30日申請)中涉及的陽離子聚合物在本發(fā)明中也很有用，所說專利和專利申請一并作為參考。
含有一種陰離子表面活性劑(月桂酸鈉)的陽離子聚合物Jaguar C-14-S和JR-400的溶液被估價。皮膚狀況通過可見的干燥度和紅潤度和通過儀器估價來測量(反跨(trans)表皮水分損失、皮膚導(dǎo)電能力和皮波傳遞，這些在Dahlgren、Lukacovic、Michaels和Visscher的“Effects of Bar Soap Constituents on Product Mildness”一文中作了說明，該文載入《Proceedings of theSecond Word Conference on Detergents》(Montrenx，Switzerland，A.R.Baldwin，Ed.(American Oil Chemists Society 1987)，pp.127-134)中)。結(jié)果表明，陽離子瓜耳膠的效力是JR400效力的兩部左右。因此，陽離子瓜耳膠是比羥乙基纖維素的陽離子聚合物更有效的皮膚調(diào)節(jié)劑。是本發(fā)明使用的陽離子聚合物的最佳選擇。
水載體此處的皮膚清潔劑最好以液體或乳脂形式存在。在此，水是主要稀釋劑。組分中水的含量為約60%-約93%(重量百分比)，優(yōu)選的為約75%-約90%。最好用凈化過的水。
pH調(diào)節(jié)劑此液體皮膚清潔劑組合物的pH值應(yīng)為約4至約10，較好范圍是約5至約7，pH維持在酸性范圍是為保證抗菌劑TCS和陽離子瓜耳膠的穩(wěn)定性。合適的pH調(diào)節(jié)劑包括鹽酸、檸檬酸、磷酸、琥珀酸和檸檬酸鈉/檸檬酸混合液及其它。
任意組分此處的皮膚清潔劑可含有一些非必要的，可任意選擇的組分，它們以各種方式改進組合物，這些可用的，可任意選擇的組分為本專業(yè)技術(shù)人員所熟知，例如，象HMDM，乙內(nèi)酰胺，芐醇，甲基對羥基苯甲酸酯，丙基對羥基苯甲酸酯，3-異噻唑啉(Kathon CG，Rohm和Haas出售)，咪唑烷基脲，甲基氯化異噻唑啉酮之類的防腐劑或預(yù)防藥，甲基異噻唑啉酮的使用量為1-5000ppm;象硫酸鈉，聚乙烯甘醇，氯化鈉，氯化銨，羥甲基纖維素，甲基纖維素，聚乙烯醇和乙醇之類的粘度調(diào)節(jié)劑和增稠劑;象硅酸錳或硅酸鋁之類的懸浮劑;香料;染料;象二硬脂酸乙烯甘醇、一硬脂酸甘醇、苯乙烯丙烯酸鹽共聚物、云母、山萮酸和硬脂酸鈣之類的遮光劑;象乙 二胺四乙酸二鈉之類的螯合劑;潤膚劑，濕潤劑和各種其它用于皮膚的成分，如甘油、緩沖劑和象檸檬酸鹽或磷酸鹽之類的增效劑，如果使用，這類試劑一般單獨占有組合物重量的約0.01%-約5%。
制備方法本發(fā)明皮膚清潔液組合物是由這里所指出的各種要素混合而成的。下面的例子顯示了一種制備所述組合物的方法。
一種可用于制備本發(fā)明示范組合物的方法如下1.通過在室溫下在純凈的水中分散的方法使聚合物在主混合罐中水合，然后將溶液pH值降至約6(添加檸檬酸和其它適合的酸)，以輔助水合，當表面活性劑與聚合物混合時還可以加入硫酸鈉以降低電位以形成聚合物/表面活性劑凝聚層。
2.獨立的預(yù)混合，由純化水，烷基硫酸鈉，可可(酰)氨基丙基甜菜堿、月桂酰胺二乙醇胺和二硬脂酸甘醇酯在約76℃混合，然后冷凝至約26℃-38℃以結(jié)晶出二硬酯酸甘醇酯，結(jié)晶的二硬酯酸甘醇酯使終產(chǎn)物具有珠母般的外表。
3.步驟二中的預(yù)混合物加入到主混合的水合聚合物中。
4.Laureth-3-硫酸鈉加入到主混合物中。
5.防腐或預(yù)防藥劑加入到主混合物中。
6.加入檸檬酸，以調(diào)節(jié)終產(chǎn)物pH約為約6.0-6.5。
7.TCS先溶解在芳香劑中，然后加入到主混合物中。
8.染料加入到主混合物中。
9.加入硫酸鈉，以調(diào)節(jié)終產(chǎn)物粘度為約6.000-9.000cps。
組合物的使用在方法上，本發(fā)明包括一種清洗皮膚的方法，使皮膚與一定量的清潔劑組合物結(jié)觸，然后從皮膚上洗掉多余的清潔劑，能有效的清潔皮膚。其有效量依賴于下列因素而變化，皮膚上污垢的多少，污垢的種類，清洗劑組合物中表面活性劑含量水平等等。一般來說，每次使用的有效數(shù)量為約0.5克-約5克。
下述各例將說明本發(fā)明，但并不意味著對本發(fā)明的任何限制，所有的百分組成，溫度和數(shù)據(jù)都為近似值或估測值，除非有特別說明。表3，4，6，7引用了由最低抑制濃度園盤試驗得到的滅菌結(jié)果。該試驗過程如下最低抑制濃度園盤試驗使用最低抑制濃度園盤試驗(MIC試驗)來評估抗菌液體肥皂的滅菌能力。利用園盤擴散的MIC試驗是臨床實驗室采用的用于測定感染性的有機體對抗生素的敏感程度。在此方法中，50微升1%的抗菌溶液被加入到直徑為13mm的園盤濾紙上，然后將園盤放在瓊脂盤的表面，瓊脂盤上已經(jīng)接種了微生物體。當園盤放到瓊脂盤表面時，抗菌劑通過瓊脂介質(zhì)擴散，其結(jié)果是抗菌劑濃度在每個園盤周圍的瓊脂中梯度變化，沒有被抗菌劑抑制的有機體在瓊脂上生長，形成可被顯示的菌苔，在園盤周圍的抗菌劑抑制濃度區(qū)則不會有微生物生長。微生物體越敏感抗菌劑溶解越多，園盤周圍的抑制區(qū)越大。
下面的試驗中所用瓊脂盤是接種金黃色葡萄球菌的，有的是接種大腸桿菌的。產(chǎn)品通常在一個隨機阻滯(random block)裝置中試驗。瓊脂盤培養(yǎng)18到24小時，然后以毫米為單位從兩個方向測量園形抑制區(qū)的直徑，并將它們加以平均而得出抑制區(qū)域大小。
為了了解任何給定產(chǎn)品在MIC試驗時抑制區(qū)域大小的差異(瓊脂盤上接種的細菌種類能引起這種差異)，各種產(chǎn)品僅在同一試驗中進行比較。
表5和表7列出了用下述方法得出的臨床柔和度。
柔和度分級法為了評價柔和度，在40個專門人員中進行了4天的前臂清洗試驗，這個分類法類似于由Lukacovic，Dunlop，Michaels，Visscher和Watson在J.Soc.Cosm.Chem.，39，355-366，Nov./Dec.1988中發(fā)表的“評價清洗劑的臨床柔和度的前臂清洗試驗”一文中討論的方法，也類似于由Dahlgren，Lukacovic，Michaels和Visscher在Proceedings of the Second World Conference on Detergents，Montreusx，Switzerland，A.R.Baldwin，Ed.(American Oil Chemists Society，1987)pp.127-134中發(fā)表的“條皂組分對產(chǎn)品柔和度的影響”一文中提出的方法。經(jīng)4天試驗之后，目測的皮膚干燥度和紅潤度就分出了等級(0＝完好的皮膚，5＝退化的皮膚)。同時，也用Skicon儀器測量皮膚的電導(dǎo)(高電導(dǎo)代表皮膚濕度較高)，最后，用一個Scopeman光導(dǎo)纖維電視攝像機來記錄皮膚狀況，以后再用與上述尺度相同的“干燥度”來對這些電視圖像分級。
一種獲得較柔和的抗菌清洗液的合乎邏輯的方法將是提高軟性的表面活性劑與硬性的共表面活性劑的比值。然而，作為比較的E2顯示，這種方法引起比樣品7(Ex.7)滅菌力的顯著降低，如表6中所示。
而且，如表7中的例子所示，比較樣E4與E3相比較，抗菌劑增加到2倍，沒有解決這個滅菌力不足的問題。與此形成鮮明的對比，表3中的樣品1(Ex.1)和樣品2(Ex.2)顯示了優(yōu)選的乙氧基表面活性劑含量。Ex.1顯示出可與對照A相比的滅菌能力，后者是一種已商品化的廣泛使用的抗菌型洗手皂。Ex.2的滅菌力比“A”更強，Ex.2的TCS(0.5%)比Ex.1(0.2%)的更多?？紤]到表7中E4，這種抗菌能力的提高是出乎意料和驚人的。表4中的Ex5是本發(fā)明更加優(yōu)選的實施例。
表3 滅菌樣品1，2與對照A的比較成份 Ex.1 Ex.2 A＊月桂硫酸銨 - - 7.00月桂硫酸鈉 6.00 6.00 -Laureth硫酸鈉 4.00 4.00 4.30柯卡(酰)氨丙基(cocamidopropyl)1.20 1.20 -甜菜堿月桂酰氨二乙醇胺(DEA) 1.20 1.20 2.00瓜耳膠羥基丙基三monium氯化物 0.25 0.25 -Triclosan 0.20 0.50 0.20蓖麻油酸酰胺單乙醇胺硫代 - - 1.50琥珀酸二鈉異硬脂酸酰胺丙基嗎啉乳酸酯 - - 1.20甘油 - - 1.00苯乙烯/丙烯酸酯共聚物 0.40 0.40 -硫酸鈉 0.75 0.75 -氯化鈉 - - 0.50乙二胺四乙酸四鈉 0.10 0.10 0.10DMDM乙內(nèi)酰脲 0.20 0.20 0.20
續(xù)表3成份 Ex.1 Ex.2 A＊香精 0.30 0.30 0.25染料 0.01 0.01 0.01檸檬酸 0.08 0.08 0.23水 85.31 85.01 81.51總量 100.00 100.00 100.00＊ 對照樣“A”估計是商業(yè)上可購得的最廣泛使用的液體抗菌皂。
MIC試驗結(jié)果抑制區(qū)＊40.57 51.14 42.86與“A”的差值 -2.29 +8.28P值概率差(probabilitydifference)等于0 0.19 0.00＊ 七次重復(fù)數(shù)據(jù)的平均值，抑制區(qū)直徑用毫米。
表4 滅菌樣品3，5與對照A的比較成份 Ex.3 Ex.4 Ex.5月桂硫酸銨 - - -月桂硫酸鈉 6.00 6.00 6.00Lauteth硫酸鈉 4.00 4.00 4.00柯卡(酰)氨基丙基甜菜堿 1.20 1.20 1.20月桂酰氨二乙醇胺 1.20 1.20 1.20
續(xù)表4成份 Ex.3 Ex.4 Ex.5瓜耳膠羥基丙基三monium氯化物 0.25 0.50 0.25Triclosan 0.30 0.30 0.30蓖麻油酸酰胺單乙醇胺硫代 - - -琥珀酸二鈉異硬脂酸酰胺丙基嗎啉乳酸酯 - - -甘油 - - -二硬脂酸乙二醇 - - 1.50苯乙烯/丙烯酸酯共聚物 0.40 0.40 -硫酸鈉 0.75 0.75 0.75氯化鈉 - - -EDTA四鈉鹽 0.10 0.10 0.10DMDM乙內(nèi)酰脲 0.20 0.20 0.20香精 0.30 0.30 0.30染料 0.01 0.01 0.01檸檬酸 0.08 0.08 0.08水 85.21 84.96 84.11總量 100.00 100.00 100.00
MIC試驗結(jié)果 注意本試驗中對照樣A的抑菌區(qū)是38.86抑制區(qū)＊38.57 40.71 39.00與“A”的差值 -0.29 +1，85 -0.14P值概率差等于0 0.77 0.09 0.90與Ex.3差值 2.14 0.43P值，概率差等于0 0.01 0.63＊ 七次重復(fù)平均值。
表5 柔和性樣品成份 Ex.6＊E1A月桂硫酸銨 - - 7.00月桂硫酸鈉 6.00 6.00 -Lauteth硫酸鈉 4.00 4.00 4.30柯卡(酰)氨丙基甜菜堿 1.20 1.20 -月桂酰氨二乙醇胺 1.20 1.20 2.00瓜耳膠羥基丙基三monium氯化物 0.25 - -Triclosan 0.20 0.20 0.20蓖麻油酸酰胺單乙醇胺硫代 - - 1.50琥珀酸二鈉異硬脂酸酰胺丙基嗎啉乳酸酯 - - 1.20甘油 - - 1.00苯乙烯/丙烯酸酯共聚物 0.40 - -硫酸鈉 0.75 0.75 -
續(xù)表5成份 Ex.6＊E1A氯化鈉 - - 0.50EDTA四鈉鹽 0.10 0.10 0.10DMDM乙內(nèi)酰脲 0.20 0.20 0.20香精 0.30 0.30 0.25染料 0.01 0.01 0.01檸檬酸 0.08 0.08 0.23水 85.31 85.96 81.51總量 100.00 100.00 100.00＊.與Ex.1為同一組合物柔和度結(jié)果報告在下面。
表6 月桂硫酸鈉與Laureth硫酸鈉比率的影響成份 E2Ex.7月桂硫酸銨 - -月桂硫酸鈉 4.00 8.00Laureth硫酸鈉 8.00 4.00柯卡(酰)氨丙基甜菜堿 1.50 1.50月桂酰胺二乙醇胺 1.50 1.50聚quaternium-10 0.50 0.50Triclosan 0.20 0.20單硬脂酸乙二醇酯 1.50 1.50
續(xù)表6科學(xué)管理E2Ex.7蓖麻油酸酰胺單乙醇胺硫代 - -琥珀酸二鈉異硬脂酸酰胺丙基嗎啉乳酸酯 - -甘油 - -乙酸鈉 0.40 -EDTA四鈉鹽 0.10 0.10DMDM乙內(nèi)酰脲 0.20 0.20香精 0.25 0.25染料 0.01 0.01檸檬酸 0.08 0.08水 82.76 83.26總量 100.00 100.00MIC試驗結(jié)果抑圈區(qū) 32.91 35.09與E2差值 2.18P-值E2與Ex7抑圈區(qū)概率差等于0 0.01參見表6中MIC試驗結(jié)果，E2與Ex.7比較顯示出E2具有太多的乙氧基化表面活性劑，Laureth硫酸鈉，E2有較小的抑制區(qū)，滅菌力較弱。
表7 比較樣表成份 E3E4月桂硫酸銨 4.00 4.00Laureth硫酸銨 8.00 8.00柯卡(酰)氨丙基甜菜堿 1.50 1.50月桂酰氨二乙醇胺 1.50 1.50聚quaternium-10 0.50 0.50Triclosan(TCS) 0.25 0.50單硬脂酸乙二醇酯 1.50 1.50乙酸鈉 0.40 0.40EDTA四鈉鹽 0.10 0.10DMDM乙內(nèi)酰脲 0.20 0.20香精 0.25 0.25染料 0.01 0.01檸檬酸 0.08 0.08水 82.76 82.26總量 100.00 100.00考慮下面的MIC試驗情況，E3與E4的配方含有較多的軟性表面活性劑與較少硬性的表面活性劑，可預(yù)料比“A”要柔和，然而，其滅菌效力受到影響，即降低。
實驗比較物E3與E4的MIC性能比較100%產(chǎn)品濃度用金黃色葡萄球菌試驗(N＝4)E3E4A平均值 49.75 48.50 62.75對E3P-值 0.66 0.01對E4P-值 0.001%產(chǎn)品濃度用大腸桿菌試驗(N＝4)E3E4A平均值 28.50 29.25 37.75對E3P-值 0.79 0.04對E4P-值 0.06結(jié)論E3與E4中較多的抗菌劑并不一定能解決由于增加了軟性乙氧基表面活性劑含量而減弱滅菌力的問題。參見表7及其MIC試驗結(jié)果，Ex.7與E2比較結(jié)果同樣清晰地顯示了這一點，因唯一的變量是硬性和軟性表面活性劑的含量水平。
配對比較前臂臨床柔和性試驗配對比較＃1，E2對Ex.6特征 E1Ex.6 差值差值P-值可見干燥度 2.00 1.16 0.84 0.0001＊Scopeman干燥度 2.24 1.74 0.50 0.0001＊可見紅潤度 2.16 1.37 0.79 0.0002＊Skicon 67.45 75.23 -7.78 0.0450＊＊ 在95%置信度配對比較＃2，“A”對E2特征 “A” E1差值差值P-值可見干燥度 1.89 1.97 -0.08 0.6083Scopeman干燥度 2.14 2.11 0.03 0.8067可見紅潤度 2.02 2.35 -0.32 0.0746Skicon 69.60 67.88 1.72 0.7291配對比較＃3E6對A有關(guān)配對的統(tǒng)計學(xué)估價＊＊特征 Ex.6 A 差值 差值P-值可見干燥度 1.15 1.91 -0.76 0.0012＊Scopeman干燥度 1.67 2.19 -0.52 0.0015＊可見紅潤度 1.47 1.94 -0.47 0.0736Skicon 75.9 69.62 6.28 0.3171＊ 在95%置信度＊＊ 在配對估價中，樣品6與A是從兩個比較對中被估價的，這里的方法是消除E1兩個比較對的差異性。
參考在表3中得到的MIC試驗結(jié)果，樣品1表明與對照樣品A有相當?shù)臏缇芰?。本發(fā)明的液體清潔組合物同樣表明對皮膚的高柔和性，這由臨床柔和性試驗測得，結(jié)果在配對比較＃1、＃2、和＃3中被闡明，這些在滅菌和柔和性方面的明顯改進是出人意料和驚人的，硬性的共表面活性劑與軟性的乙氧基表面活性劑的高比率也是如此。優(yōu)選的實施例是樣品1，2和5。它包含陽離子聚合物。特別地，配對比較＃1表明0.25%的Jaguar C-14-S加入樣品1的配方中使柔和性超過了E1，E1的配方中具有同樣的表面活性劑但未加聚合物和遮光劑。配對比較＃2表明，E1具有與“A”等同的柔和性能，最后，配對比較＃3是配對比較＃1與＃2的統(tǒng)計學(xué)估價，用來說明樣品1(在表5中以樣品6出現(xiàn))對于皮膚，比“A”柔和。
注意到陽離子聚合物同樣增強產(chǎn)品的抗菌活力這一點是重要的。參見表4，樣品3，樣品4表明，在TCS恒定為0.3%時，增加聚合物含量由0.25%-0.5%會明顯地增加抗菌活力。
權(quán)利要求
1.一種抗菌的液體人體清潔劑組合物，其特征在于它含有(A)約0.5%-約5.8%的軟性的乙氧表面活性劑；(B)約1%-約40%的可與抗菌劑共存的非乙氧基共表面活性劑；(C)約0.01%-約4%的抗菌劑；(D)約0.05%-約5%的水溶性陽離子聚合物，其分子量為1000-3，000，000；以及(E)約35%-約97%的水；其中所說的共表面活性劑(B)包括硬性的起泡表面活性劑，它與所說的軟性的乙氧基表面活性劑(A)之比為約201到約15.8；其中所說的(A)和(B)的總量至少占組合物重量的4%。
2.如權(quán)利要求1所說的抗菌的液體人體清潔劑組合物，其特征在于(A)所說的軟性的乙氧基表面活性劑為約2%-約5%，這里所說的軟性的乙氧基表面活性劑選自1摩爾的C8-C12醇(例如動物脂或椰子油醇)與約1-20摩爾的環(huán)氧乙烷(乙氧基)的反應(yīng)產(chǎn)物的硫酸酯的堿金屬和銨鹽;(B)所說的非乙氧基共表面活性劑為約4%-約20%;(C)所說抗菌劑為約0.5%-約2%;(D)所說聚合物為約0.1%-約2%;以及(E)所說水為約50%-95%;其中，所說硬性的起泡表面活性劑與所說(A)的比為約5∶1-約1∶2。
3.如權(quán)利要求1所說的液體人體清潔劑組合物，其特征在于(A)所說軟性的乙氧基表面活性劑為約3%-約5%，這里所說的軟性乙氧基表面活性劑選自1摩爾的C8-C22醇(例如動物脂或椰子油醇)與約1-13摩爾的環(huán)氧乙烷(乙氧基)反應(yīng)產(chǎn)物的硫酸酯的堿金屬和銨鹽;(B)所說的非乙氧基共表面活性劑為約5%-約10%;(C)所說抗菌劑為約0.2%-約1%;(D)所說聚合物為約0.2%-約1%;以及(E)所說水為約75%-約90%其中，所說硬性的表面活性劑與所說(A)的比例為約2∶1-約1∶1。
4.如權(quán)利要求1所說的抗菌的液體人體清潔劑組合物，其特征在于(A)所說軟性的乙氧基表面活性劑選自陰離子的和非離子的軟性乙氧基表面活性劑;這里所說的軟性的陰離子乙氧基表面活性劑選自1摩爾的C8-C22醇(例如動物脂或椰子油醇)與約2-6摩爾的環(huán)氧乙烷(乙氧基)反應(yīng)產(chǎn)物的硫酸酯的堿金屬和銨鹽;(B)所說非乙氧基共表面活性劑選自陰離子的、非離子的、兩性離子的和兩性的表面活性劑及其混合物;(C)所說抗菌劑選自3，4，4′-三氯對稱二苯脲(TCC)、3-三氟甲基-4，4′-二氯對稱二苯脲(TFC)、2-羥基-4，2′，4′-三氯二苯醚(TCS)及其混合物。(D)所說聚合物是從下列化合物中選出的(Ⅰ)陽離子聚糖;(Ⅱ)糖類和合成陽離子單體的陽離子共聚物;以及(Ⅲ)從如下化合物中選出的合成聚合物(A)陽離子聚烯化亞胺;(B)陽離子乙氧基聚烯化亞胺;(C)陽離子聚(N-(3-(二甲基氨基)丙基)-N′-(3-(乙烯氧基1，2-亞乙基二甲氨基)丙基)脲二氯化物)。
5.如權(quán)利要求1所說的組合物，其特征在于，所說的抗菌劑選自3，4，4′-三氯對稱二苯脲(TCC)、3-三氟甲基-4，4′-二氯對稱二苯脲(TFC)、2-羥基-4，2′，4′-三氯二苯醚(TCS)及其混合物。
6.如權(quán)利要求1所說的組合物，其特征在于所說的抗菌劑是2-羥基-4，2′，4′-三氯二苯醚(TCS)。
7.如權(quán)利要求1所說的組合物，其特征在于所說的陽離子聚合物具有從1000到3，000，000的分子量，其典型的水溶液粘度(在1-2%時)為約125cps-約3200cps，這里所說的陽離子聚合物是從下列化合物中選出(Ⅰ)陽離子聚糖;(Ⅱ)糖類和合成陽離子單體的陽離子共聚物;以及(Ⅲ)從下列化合物選出的合成聚合物(A)陽離子聚烯化亞胺;(B)陽離子乙氧基聚烯化亞胺;(C)陽離子聚(N-(3-(二甲氨基)丙基)-N′-(3-(乙烯氧基1，2-亞乙基二甲氨基)丙基)脲二氯化物)。
8.如權(quán)利要求1所說組合物，其特征在于所說的聚合物包括一種陽離子瓜耳(樹)膠聚合物。
9.如權(quán)利要求1所說的組合物，其特征在于所說的聚合物選自陽離子瓜耳(樹)膠和陽離子瓜耳(樹)膠衍生物，其分子量為2，500-350，000。
10.如權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于所說的組合物中含有約4%-約20%的表面活性劑，這些表面活性劑選自烷基硫酸鹽、烷基甘油基醚磺酸鹽、陰離子?；“彼?、甲基?；；撬猁}、N-?；劝彼?、烷基葡糖苷、?；虼晁猁}、烷基磷酸酯、乙氧基烷基磷酸酯、甲基葡糖酯、蛋白冷凝物、乙氧基烷基硫酸酯與烷基胺氧化物的混合物、甜菜堿、sultaines、帶1到12個乙氧基團的烷基醚硫酸鹽、以及它們的混合物，其中所說的表面活性劑含有C8-C22烷基鏈。
11.如權(quán)利要求11所述組合物，其特征在于所說的共表面劑有一個C10-C18烷基鏈長。
全文摘要
一種具有改進的柔和性和滅菌性的液體皮膚清潔劑組合物，含有(A)0.5—5.75％(重量百分比)的一種乙氧基表面活性劑；(B)1—40％(重量百分比)的從下列物質(zhì)中選出的一種共表面活性劑非乙氧基陰離子的、非離子的、兩性離子的和兩性的表面活性劑以及它們的混合物；(C)0.01—4％(重量百分比)的抗菌劑；(D)0.05—5％(重量百分比)的水溶性陽離子聚合物；以及(E)35—97％(重量百分比)的水。
文檔編號A61K8/34GK1066779SQ92103678
公開日1992年12月9日 申請日期1992年4月15日 優(yōu)先權(quán)日1991年4月15日
發(fā)明者小A·E·基根, R·M·達爾格倫, D·G·施米特 申請人:普羅格特-甘布爾公司